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短链脂肪酸对抑郁模型小鼠肠道菌群及海马TLR4/MyD88/NF-κB通路蛋白的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2024年第7期33卷 583-589页

作者：韩文娟郑亚昕王岚甄凤亚张艳安翠霞河北医科大学第二医院精神心理科石家庄050005 河北医科大学第一医院精神科河北医科大学精神卫生中心河北医科大学精神卫生研究所石家庄050031

目的探讨短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFAs)是否通过改善抑郁模型小鼠肠道菌群失调及调控TLR4/MyD88/NF-κB炎性通路产生抗抑郁作用。方法60只SPF级6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠根据随机数字表法分为对照组、抑郁模型组、SCFAs组,每... 详细信息

目的探讨短链脂肪酸(short chain fatty acid,SCFAs)是否通过改善抑郁模型小鼠肠道菌群失调及调控TLR4/MyD88/NF-κB炎性通路产生抗抑郁作用。方法60只SPF级6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠根据随机数字表法分为对照组、抑郁模型组、SCFAs组,每组20只。抑郁模型组和SCFAs组小鼠采用慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)方法建立抑郁模型,造模共进行8周,并从第6周开始,SCFAs组小鼠给予短链脂肪酸盐混合溶液饮用,模型组小鼠给予0.78%NaCl溶液饮用,直至造模完成。采用糖水偏爱实验(sucrose preference test,SPT)、强迫游泳实验(forced swimming test,FST)检测小鼠抑郁样行为,旷场实验(open field test,OFT)检测小鼠焦虑样行为。使用16S rRNA基因序列分析小鼠的肠道菌群;采用免疫荧光染色和Western blot方法测定海马组织中星形胶质细胞和TLR4/MyD88/NF-κB炎性通路的活化情况。采用SPSS 26.0进行统计分析,3组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果3组小鼠糖水偏爱率、强迫游泳不动时间和旷场中心区活动时间百分比均差异有统计学意义(F=10.554,10.912,12.599,均P<0.05)。抑郁模型组小鼠的糖水偏爱率和旷场中心区活动时间百分比均低于对照组(均P<0.05),强迫游泳不动时间高于对照组(P<0.05)。SCFAs组小鼠糖水偏爱率[(84.7±3.5)%,(75.3±6.0)%]和旷场中心区活动时间百分比[(7.4±1.4)%,(3.2±0.9)%]均高于抑郁模型组(均P<0.05),强迫游泳不动时间短于抑郁模型组[(110.5±21.5)s,(148.0±20.1)s;P<0.05]。3组小鼠肠道菌群的β多样性差异有统计学意义(P=0.001),与抑郁模型组相比,在科水平,SCFAs组理研菌科与拟杆菌科相对丰度增加,梭菌杆相对丰度降低;在属水平,梭菌属和普雷沃氏菌属相对丰度降低,另枝杆菌属相对丰度增加(均P<0.05)。免疫荧光结果显示,3组小鼠GFAP表达水平差异有统计学意义(F=16.565,P=0.004);抑郁模型组小鼠GFAP表达高于对照组和SCFAs组(均P<0.05)。Western blot结果显示,3组小鼠海马组织TLR4、MYD88、NF-κB表达水平均差异有统计学意义以(F=70.59,174.39,14.40,均P<0.05)。抑郁模型组小鼠TLR4、MyD88和NF-κB的蛋白表达水平均高于对照组和SCFAs组(均P<0.05)。结论SCFAs可以改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为,降低星形胶质细胞的激活,这可能与改善肠道菌群失调及下调TLR4/MyD88/NF-κB通路蛋白的过表达有关。

关键词：抑郁短链脂肪酸炎性反应肠道菌群慢性不可预知温和应激小鼠

网络正念减压疗法可改善严重精神障碍患者照料者焦虑抑郁状态及其生活质量

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 108-115页

作者：段登艾王海明佟靓阮静莹王琦珠陈志祥阮冶鲍天昊云南省精神病医院昆明医科大学附属精神卫生中心精神科云南昆明650224

目的:探索网络正念减压疗法(MBSR)对严重精神障碍患者的照料者焦虑抑郁水平及生活质量的影响。方法:纳入2021年3月在云南省精神病医院封闭病房住院治疗的、诊断为精神分裂症或双相情感障碍患者的照料者93名作为研究对象,使用随机数字表... 详细信息

目的:探索网络正念减压疗法(MBSR)对严重精神障碍患者的照料者焦虑抑郁水平及生活质量的影响。方法:纳入2021年3月在云南省精神病医院封闭病房住院治疗的、诊断为精神分裂症或双相情感障碍患者的照料者93名作为研究对象,使用随机数字表法随机分为两组:对照组47名和MBSR干预组46名。对照组给予健康宣教、康复技能训练,干预组在健康宣教、康复技能训练的基础上给予8周基于网络的MBSR。分别于基线及8周后采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、SF-36健康量表(The 36-item Short Form Health Survey)进行效果评价。结果:8周后,两组共脱落13名(对照组7名,干预组6名)。对照组与干预组基线SAS、SDS分值差异无统计学意义(均P>0.05)。8周后,干预组SAS、SDS分值较基线值均降低(均P0.05)。对照组与干预组基线SF-36总分及各个维度分值差异均无统计学意义(均P>0.05)。8周后,干预组SF-36总分及各个维度分值较基线时均升高,除生理功能维度外,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:网络MBSR可以减轻严重精神障碍患者照料者的焦虑抑郁水平,提高生活质量。

关键词：正念减压疗法网络严重精神障碍患者照料者焦虑抑郁生活质量

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体及相关通路在精神分裂症中的作用及作为治疗靶点的潜力

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中华精神科杂志 2024年第7期57卷 419-425页

作者：张盈盈行浩然张曦袁晴李米尔叶渊鲍天昊昆明医科大学附属精神卫生中心科教科昆明650224 昆明市第二人民医院科教科昆明650201

近期研究揭示了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及其相关通路与精神分裂症神经炎症之间的紧密联系。NLRP3炎症小体的激活及相关通路的异常在一... 详细信息

近期研究揭示了核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体及其相关通路与精神分裂症神经炎症之间的紧密联系。NLRP3炎症小体的激活及相关通路的异常在一定程度上可能与精神分裂症的精神病性症状、神经传递功能障碍、前脉冲抑制受损以及行为缺陷有关。多种抗精神病药能够通过抑制NLRP3炎症小体或阻断其相关通路来改善精神分裂症的神经炎症。本文对精神分裂症患者及其相关动物模型中与NLRP3炎症小体及其通路相关的研究结果进行总结和讨论,旨在探讨通过调控NLRP3炎症小体及其相关信号通路来治疗精神分裂症的可能性和效果。

关键词：精神分裂症模型,动物抗精神病药神经炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

太子神悦胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性

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中国新药杂志 2024年第8期33卷 792-797页

作者：徐保彦刘远新殷晓莉赵靖平伍海姗张克让肖卫东侯冬芬刘盈李成功李乐华中南大学湘雅二医院精神卫生研究所长沙410011 河北省精神卫生中心保定071000 新疆维吾尔自治区中医医院乌鲁木齐830000 辽宁中医药大学附属第二医院沈阳110034 山西医科大学第一医院太原030000 武汉大学人民医院武汉430060 天津中医药大学第二附属医院天津300150 中国医科大学附属第一医院沈阳110000 新疆华春生物药业股份有限公司乌鲁木齐830000

目的:评价太子神悦胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性。方法:将研究对象随机分为试验组、阳性药组和安慰剂组,疗程为8周。以治疗终点的汉密尔顿抑郁17项(Hamilton Depression Scale-17 items,HAMD-17)量表减分值作为主要疗效评价指标... 详细信息

目的:评价太子神悦胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效和安全性。方法:将研究对象随机分为试验组、阳性药组和安慰剂组,疗程为8周。以治疗终点的汉密尔顿抑郁17项(Hamilton Depression Scale-17 items,HAMD-17)量表减分值作为主要疗效评价指标,在基线、给药后1,2,4,8周末进行评价;安全性评价指标包括实验室检查、心电图检查、生命体征及不良事件发生率。结果:纳入符合标准的抑郁症患者601例。治疗终点3组间减分值比较差异有统计学意义(P0.05),尚不能认为试验组优于阳性药组。治疗期不良事件发生率分别为9.27%,15.97%,10.83%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:太子神悦胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效。

关键词：轻中度抑郁症太子神悦胶囊中医药疗法安全性

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躯体痛苦障碍临床诊疗专家共识

中国神经精神疾病杂志 2024年第2期50卷 65-75页

作者：中国医师协会精神科医师分会躯体症状障碍研究组夏炎胡建马现仓不详哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院精神卫生中心哈尔滨150001 西安交通大学第一附属医院精神心理卫生科西安710061

躯体痛苦障碍(bodily distress disorder, BDD)是以持续存在躯体症状为特征的精神障碍,患者对躯体症状痛苦体验深刻,但识别、诊断和治疗率偏低。中国医师协会精神科医师分会躯体症状障碍研究组组织成立共识编写专家组,通过系统回顾相关... 详细信息

躯体痛苦障碍(bodily distress disorder, BDD)是以持续存在躯体症状为特征的精神障碍,患者对躯体症状痛苦体验深刻,但识别、诊断和治疗率偏低。中国医师协会精神科医师分会躯体症状障碍研究组组织成立共识编写专家组,通过系统回顾相关文献,总结已发表的国内外文献,反复讨论制定专家共识。本共识回顾躯体痛苦障碍的概念变迁、流行病学特征、临床特征、诊疗现状以及病程预后,就躯体痛苦障碍的治疗提出较明确的推荐意见,以期为精神科及其他专业同仁规范化诊断和治疗此种疾病提供依据。

关键词：专家共识躯体痛苦障碍躯体形式障碍临床特征诊断评估工具治疗

精神分裂症患者动态功能连接和效应连接的功能磁共振成像研究

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中国心理卫生杂志 2024年第7期38卷 585-590页

作者：刘文娟杨伟亮叶师敏牛慧明金毅琼李刚王刚平候宁李洁天水市第三人民医院甘肃天水741000 天津市安定医院天津医科大学精神卫生中心天津市精神卫生研究所天津300222

目的:采用静息态功能磁共振成像方法,探究精神分裂症患者脑动态活动特征。方法:招募43例符合精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者和31例正常对照,每个被试均接受静息态功能磁共振成像扫描,采用阳性与阴性症状... 详细信息

目的:采用静息态功能磁共振成像方法,探究精神分裂症患者脑动态活动特征。方法:招募43例符合精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的精神分裂症患者和31例正常对照,每个被试均接受静息态功能磁共振成像扫描,采用阳性与阴性症状量表评估患者症状严重程度,DPABI软件用于计算计算动态局部一致性(dReHo)和动态功能连接(dFC),采用格兰杰因果分析(GCA)计算dReHo显著脑区和全脑其他脑区之间效应连接,采用独立样本t检验比较两组被试dReHo和dFC的组间差异。结果:与正常对照组相比,精神分裂症患者左侧中央后回(P精神分裂症患者中央后回动态功能连接和效应连接均存在异常。

关键词：精神分裂症动态局部一致性动态功能连接格兰杰因果分析

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右单侧刺激电休克治疗对重性抑郁障碍的干预研究

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中国神经精神疾病杂志 2024年第6期50卷 337-342页

作者：谭佩傅一笑罗庆华杜莲邱田邱海棠重庆医科大学附属第一医院精神科重庆400016 重庆市精神卫生中心

目的探索右单侧刺激电休克治疗(right unilateral modified electroconvulsive therapy,RUL-MECT)对重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)患者的疗效及安全性。方法采用随机双盲对照研究设计。纳入70例MDD患者,随机分为研究组、对照组,每组35例,研究组进行基于年龄法的RUL-MECT,对照组进行双侧颞叶刺激MECT,每组分别进行8次治疗。采用17项汉密尔顿抑郁量表(17-item Hamilton depression scale,HAMD-17)、成套认知功能测验(MATRICS consensus cognitive battery,MCCB)、定向力测验(orientation recovery tests,ORT)对被试抑郁症状和认知功能进行评估,记录干预过程中患者出现的不良反应。结果干预前研究组与对照组HAMD-17得分(32.89±5.68 vs.33.54±4.78)差异无统计学意义(P>0.05),经过8次干预,研究组HAMD-17得分为(6.83±4.68)分,对照组得分为(7.20±4.60)分,重复测量方差分析显示,时间效应有统计学意义(P0.05)。MCCB得分上,连线测试、符号编码、语言记忆、空间广度、数字序列、迷宫测验、视觉记忆、情绪管理、持续操作时间主效应有统计学意义(P研究组短于对照组[(508.57±104.48)s vs.(631.66±212.27)s],差异具有统计学意义(P0.05)。结论RUL-MECT与双侧刺激MECT相比,抗抑郁疗效相当,对认知功能改善及定向力恢复要优于双侧刺激组MECT。

关键词：重性抑郁障碍无抽搐电休克治疗右单侧刺激电休克治疗认知功能定向力临床疗效安全性

利用条件错误发现率方法识别欧洲人群抑郁症与大脑海马体新的遗传位点

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中华医学遗传学杂志 2024年第7期41卷 769-775页

作者：杜庆喻明兰梁雪梅王婷婷何容芳雷威陈晶黄朝华刘可智向波西南医科大学附属医院精神科泸州646000 西南医科大学附属医院医学实验中心泸州646000 自贡市精神卫生中心自贡643000

目的利用全基因组关联研究识别更多与抑郁症和海马体相关的遗传变异位点。方法本研究数据来自精神疾病遗传学联盟和英国生物银行(UK Biobank)数据库,全基因组关联研究(GWAS)数据涉及170756例抑郁症和329443例对照,左右侧海马体积GWAS数... 详细信息

目的利用全基因组关联研究识别更多与抑郁症和海马体相关的遗传变异位点。方法本研究数据来自精神疾病遗传学联盟和英国生物银行(UK Biobank)数据库,全基因组关联研究(GWAS)数据涉及170756例抑郁症和329443例对照,左右侧海马体积GWAS数据涉及33224名参与者。利用条件错误发现率(condFDR)识别抑郁症和左右侧海马体积新的遗传位点,联合错误发现率(conjFDR)评估抑郁症和左右侧海马体积之间的多效性位点的富集程度。结果在condFDR研究识别海马体和抑郁症风险的遗传机制为未来的抑郁症治疗试验提供依据。

关键词：全基因组关联研究条件性错误发现率抑郁症海马体基因多效性

谷氨酸通路基因多态性交互作用与快感缺失的关联研究

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 576-583页

作者：黄欣欣刘超吕钦谕胡国芹鲍晨曦张瑶易正辉南京医科大学附属脑科医院精神三科南京210029 上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床八科上海201108 江苏省南通市第四人民医院精神二科南通226000 上海交通大学医学院附属精神卫生中心临床六科上海201108 上海市徐汇区精神卫生中心精神科上海200232 南京医科大学附属脑科医院儿童心理卫生研究中心南京210029

目的·探究谷氨酸通路基因-基因交互作用与快感缺失的关联。方法·纳入2017年1月-2020年8月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊及病房招募的279例精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者、236例重型抑郁障碍(major depression disorde... 详细信息

目的·探究谷氨酸通路基因-基因交互作用与快感缺失的关联。方法·纳入2017年1月-2020年8月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊及病房招募的279例精神分裂症(schizophrenia,SZ)患者、236例重型抑郁障碍(major depression disorder,MDD)患者,以及在社区招募的236例健康对照(healthy control,HC)为研究对象。收集并比较3组被试的一般人口学资料及临床特征。采用时间性愉快体验量表(Temporal Experience of Pleasure Scale,TEPS)中文版评估3组的愉快体验能力。采用广义多因子降维(generalized multifactor dimensionality reduction,GMDR)法建立谷氨酸通路基因(NOS1AP、GSK3β、DAOA、DISC1及GRIN2A)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)交互作用模型,依据该模型将SZ及MDD患者分为高风险组和低风险组,并对其愉快体验能力的差异进行组间比较,以分析基因-基因交互作用对快感缺失的影响。结果·年龄、受教育年限在3组间的差异具有统计学意义,首发年龄、病程在SZ、MDD组间的差异具有统计学意义(均P=0.000)。3组被试在总体愉快体验、期待性愉快体验及即时性愉快体验间差异均具有统计学意义(均P=0.000);SZ、MDD组患者的总体愉快体验、期待性及即时性愉快体验均低于HC组(均P_(校正)=0.000),且SZ与MDD组在期待性愉快体验上具有边缘性统计学差异(P_(校正)=0.051)。通过GMDR建模发现,由DAOA-rs3916965与DISC1-rs821577组成的2位点交互作用模型对SZ患者总体愉快体验能力具有预测作用(P=0.003),由NOS1AP-rs1858232和GRIN2A-rs1014531组成的2位点交互作用模型对MDD患者期待性愉快体验能力具有预测作用(P=0.037);且SZ高风险组患者的总体愉快体验能力、MDD高风险组患者的期待性愉快体验能力均分别低于其低风险组(t=3.443,P=0.000;t=3.471,P=0.001)。结论·谷氨酸通路基因多态性交互作用可能参与了快感缺失的发生。

关键词：快感缺失谷氨酸通路广义多因子降维交互作用