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呼吸道菌群在非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的作用

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中国医科大学学报 2025年

作者：董文博余浩洋朱逸凡张指舰李文扬孔德磊中国医科大学第一临床学院109期中国医科大学第二临床学院109期中国医科大学第四临床学院109期中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应，通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等，其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进... 详细信息

微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应，通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等，其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展和治疗，而肿瘤免疫微环境与肿瘤微生物群密切相关。呼吸道菌群的表达与非小细胞肺癌的分型和分期有一定相关性。本文深入阐述了呼吸道菌群在肿瘤免疫微环境中对先天免疫细胞和特异性免疫细胞的作用机制，并探讨了其在非小细胞肺癌免疫治疗中的作用，以期为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌呼吸道菌群肿瘤免疫微环境先天免疫特异性免疫抗肿瘤免疫治疗

基于隐结构模型和关联规则分析缺血性脑卒中的方药规律

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中国组织工程研究 2025年

作者：平兴枫黄宗轩李凯谢广敏吕军影广西医科大学第一临床医学院广西医科大学第一附属医院

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中... 详细信息

背景：目前中医药治疗缺血性脑卒中积累了丰富的经验，应用隐结构结合关联规则分析深入挖掘及总结“药-方-证”规律，有利于促进缺血性脑卒中防治策略的优化。目的：探讨中医药治疗缺血性脑卒中的方药规律，为临床辨证论治缺血性脑卒中提供借鉴。方法：系统检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中关于中医药治疗缺血性脑卒中的临床研究文献，检索时限：1990-01-01/2024-08-15。筛选文献并提取相关资料导入Excel 2019软件建立数据库，统计分析中药频次、性味归经、功效类别及证型，使用Lantern 5.0及Rstudio软件对使用频率≥4%的高频中药进行隐结构模型、综合聚类及关联规则分析，总结缺血性脑卒中的用药规律及推测中医证型。结果与结论：(1)共纳入文献231篇，涉及中药203味，累计使用频次2 524次；(2)高频中药有川芎、地龙、当归、黄芪、丹参、赤芍、红花、水蛭、桃仁、半夏等，药性主要为温、寒、平性，药味以苦、甘、辛味为主，药物主要归肝、脾、心经，功效以活血化瘀药、补虚药、平肝息风药及化痰止咳平喘药使用频次较高；(3)隐结构模型分析共获得7个隐变量、14个隐类，6个综合聚类模型，19个核心方剂，推测缺血性脑卒中主要中医证型为气虚血瘀证、风痰阻络证、痰瘀阻络证、痰热腑实证；(4)关联规则分析共筛选出29条强关联规则，其中2项关联规则2条，3项关联规则27条，支持度最高为当归-川芎，置信度最高为当归+甘草-川芎。结果表明，缺血性脑卒中是以气血亏虚、肝肾阴虚为本，风、痰、瘀、火为标的本虚标实之证，治则以益气扶正、活血化瘀为主，结合“痰热”“气滞”“阴虚”“肝火”等病理因素，辅以清热化痰、行气通滞、滋养肝肾、清肝泻火等治法。

关键词：缺血性脑卒中隐结构模型关联规则方药规律综合聚类数据挖掘 LTM-EAST算法中医药

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天然产物治疗孤独症谱系障碍的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：丁乾坤曾德洁孙夏青赵继利孙琪诸宏伟蚌埠医科大学蚌埠医科大学第一附属医院儿科

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治... 详细信息

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）是一种神经发育障碍疾病，其核心症状包括社交沟通缺陷、刻板重复行为和兴趣狭隘，患者可能伴有其他精神疾病如注意力缺陷多动障碍、焦虑、易怒、睡眠障碍、抑郁等。目前临床上的ASD治疗药物主要是针对ASD的共患精神疾病，但同时会伴随大量的药物不良反应，如肥胖、血脂异常、糖尿病等，因此急需一种新的治疗方法。近些年来，使用天然产物的替代治疗方法正在进行持续的临床试验。研究结果显示，一些天然产物在改善ASD症状方面具有良好的效果，天然产物作为安全有效的ASD治疗策略前景广泛。本文综述了目前具有治疗ASD潜力的天然产物，旨在为孤独症谱系障碍的治疗提供新的思路。

关键词：孤独症谱系障碍天然产物治疗神经炎症氧化应激

中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病的疗效分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2025年第1期 66-70+76页

作者：卞朝荣周鹏神平臧云鹏刘稳徐州医科大学第一临床医学院徐州医科大学附属医院耳鼻咽喉科

目的:探讨中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病(LPRD)的疗效。方法:纳入100例喉咽反流性疾病患者为研究对象，随机分为2组(各50例),观察组富马酸伏诺拉生(20 mg、qd)治疗，对照组艾司奥美拉唑肠溶胶囊(20 mg、bid)治... 详细信息

目的:探讨中文版RSS-12量表评价富马酸伏诺拉生治疗喉咽反流性疾病(LPRD)的疗效。方法:纳入100例喉咽反流性疾病患者为研究对象，随机分为2组(各50例),观察组富马酸伏诺拉生(20 mg、qd)治疗，对照组艾司奥美拉唑肠溶胶囊(20 mg、bid)治疗，持续12周。本次研究中选取的观察指标包括治疗前后RSI、中文版RSS-12及RFS评分。结果:治疗前，2组中文版RSS-12、RSI、RFS比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组抗酸治疗后8周、12周中文版RSS-12、RSI均显著下降且差异有统计学意义(P0.05)。结论:富马酸伏诺拉生可明显改善喉咽反流的症状和体征，其治疗效果不劣于质子泵抑制剂。与RSI比较，中文版RSS-12可作为我国LPRD的临床诊断的新的筛查工具。

关键词：喉咽反流性疾病富马酸伏诺拉生中文版RSS-12

基于UPLC-Q-TOF/MS与网络药理学联用技术探究新疆假龙胆总提物对非酒精性脂肪肝炎的改善作用及机制研究

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中国中药杂志 2025年

作者：代武郑董璇耿若愚文丽梅居博伟侯强郭娅丽高翔胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部新疆医科大学第五附属医院

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRIN... 详细信息

研究新疆假龙胆总提物（GTI）对非酒精性脂肪肝炎（NASH）的改善作用及机制。借助UPLC-Q-TOF/MS技术明确GTI中的化学成分，使用SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM和TTD等数据库筛选GTI成分靶点和NASH疾病靶点，交集靶点通过STRING数据库及Cytoscape 3.9.0软件筛选核心靶点，进行GO和KEGG富集分析；利用Autodock软件对关键成分和核心靶点进行分子对接；通过高脂蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCDHFD）建立NASH小鼠模型，给药干预4周，期间监测小鼠体质量，结束时测量肝脑比；通过苏木素-伊红（HE）、天狼星红、油红O染色观察肝组织病理情况；检测血清和肝脏中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、羟脯氨酸（HYP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）的含量；RT-qPCR检测白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、I型胶原α1链（COL1A1）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA表达水平；Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α并验证网络药理学筛选出的潜在药物靶标的蛋白表达。结果显示，UPLC-Q-TOF/MS鉴别得到581个化学成分，各数据库筛选出GTI作用靶点534个、NASH疾病靶点1 157个，交集拓扑分析确定核心靶点IL-1β、IL-6、AKT、TNF、PPARG等，GO和KEGG提示GTI对NASH的改善作用与炎症反应和PI3K/AKT通路有关；病理染色结果显示，GTI可改善NASH小鼠肝脏脂肪空泡、肿胀样变性、气球样变性和脂质累积；与模型组相比，GTI高剂量降低了AST、ALT、HYP、TC、TG的含量（P＜0.01）并升高了HDL-C、SOD、GSH的含量（P＜0.01）；RT-qPCR结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α和COL1A1、α-SMA的mRNA表达水平降低（P＜0.01）；Western blot结果显示，IL-1β、IL-6、TNF-α、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）、人磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IκBa）和细胞核转录因子κB（NF-κB）的蛋白表达水平降低（P＜0.01）。综上，GTI可改善NASH引起的炎症、血脂代谢紊乱和氧化应激，其作用机制可能是通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路发挥作用。

关键词：新疆假龙胆总提物(GTI) 非酒精性脂肪肝炎(NASH) 网络药理学 PI3K/AKT/NF-κB信号通路

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帕金森病患者肺功能与运动症状相关性研究

重庆医科大学学报 2025年

作者：尹慧梅承欧梅张旭全凤英周建荣重庆医科大学附属第一医院护理部重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆医科大学护理学院

目的：旨在评估帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的肺功能状况，探讨PD患者肺功能与运动症状的关系。方法：纳入PD患者104例，采用便携式肺功能仪进行肺功能评估，根据肺功能结果，将患者分为伴有通气功能障碍组（37例）和不伴... 详细信息

目的：旨在评估帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者的肺功能状况，探讨PD患者肺功能与运动症状的关系。方法：纳入PD患者104例，采用便携式肺功能仪进行肺功能评估，根据肺功能结果，将患者分为伴有通气功能障碍组（37例）和不伴有通气功能障碍组（67例），比较2组的临床资料，采用单因素分析及多因素logistic回归模型探讨肺功能异常的相关因素，采用Spearman相关性分析探讨肺功能参数与运动症状的关系。结果：2组患者的运动迟缓评分和姿势步态评分比较差异有统计学意义（P<0.05）;logistic回归分析显示，肺通气功能障碍与姿势步态评分之间呈正相关（回归系数β=0.171,95%CI=1.015～1.386,P=0.032）。不同分期PD患者的用力肺活量占预计值（forced vital capacity as percentage of predicted value,FVC%）(t=2.143,P=0.034)、第1秒用力呼气容积占预计值（forced expiratory volume in 1 second as percentage of predicted value,FEV1%）(t=2.118,P=0.037)、呼气峰值流速占预计值（peak expiratory flow as percentage of predicted value,PEF%）(t=2.002,P=0.048)、最大呼气压占预计值（maximal expiratory pressure as percentage of predicted value,MEP%）(t=2.412,P=0.018)、最大吸气压占预计值（maximal expiratory pressure as percentage of predicted value,MIP%）(t=2.119,P=0.036)差异有统计学意义。结论：PD患者的肺功能较预期值偏低，伴有肺通气功能障碍的发生率为35.58%，主要表现为限制性通气功能障碍，PD患者肺功能与运动症状存在关联。

关键词：帕金森病肺功能相关因素横断面研究

靶向c-Met的CAR-T细胞构建及其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤性

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生理学报 2025年

作者：杜娜娜张艳君李艳秋张露安然甄翔程闵静婷李正红蚌埠医科大学基础医学院蚌埠医科大学生命科学院蚌埠医科大学公共基础学院蚌埠医科大学临床医学院蚌埠医科大学安徽省肿瘤演进及智能诊疗重点实验室

本研究旨在构建靶向细胞间质上皮转换因子(c-mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met)的第二代和第三代嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)，观察其对人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3的体外杀伤作用。采用生物信息学分析MET基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达情况、MET基因表达与免疫细胞浸润丰度的相关性及其对卵巢浆液性囊腺癌组织功能的影响；免疫组织化学染色法检测浆液性卵巢癌组织以及癌旁组织中c-Met的表达情况；流式细胞术检测SKOV-3表面c-Met蛋白的表达；通过慢病毒感染制备第二代和第三代c-Met CAR-T细胞，流式细胞术检测细胞亚群和感染效率。以CD19 CART和活化T细胞为对照组，以c-Met阴性表达的人卵巢癌细胞A2780细胞设置Non target组，通过乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放、ELISA、CCK-8等功能实验探究第二代[c-Met CAR-T(2G)]和第三代[c-Met CAR-T(3G)] c-Met CAR-T对c-Met阳性表达的SKOV-3细胞的杀伤效果、细胞因子分泌和增殖能力。生物信息学分析与免疫组织化学染色结果显示，与正常组织相比，卵巢癌组织的MET基因表达显著上调，而在各病理阶段MET表达无明显差异，且MET基因表达与卵巢癌患者的种族、年龄均没有相关性。成功构建第二代和第三代cMet CAR-T细胞，且在慢病毒感染后c-Met CAR-T(2G)的CD8+T细胞比例有所上调，c-Met CAR-T(3G)细胞亚群无明显变化；LDH释放实验显示，第二代和第三代c-Met CAR-T对靶细胞SKOV-3的杀伤效率随效靶比提高而上升，效靶比为20:1时，c-Met CAR-T(2G)的杀伤效率达到(42.02±5.17)%(P<0.05),c-Met CAR-T(3G)的杀伤效率达到(51.4±2.71)%(P<0.05);ELISA结果显示，c-Met CAR-T相较于CD19 CAR-T和活化T细胞能释放更多细胞因子(P<0.05)，并且，c-Met CAR-T(3G)的释放量高于c-Met CAR-T(2G)(P<0.01);CCK-8结果显示，在48 h后，c-Met CAR-T(2G)细胞数量显著多于c-Met CAR-T(3G)(P<0.01)。以上结果提示，第二代和第三代c-Met CAR-T均能靶向识别并杀伤c-Met阳性的人浆液性卵巢癌细胞SKOV-3，两者的细胞毒性无明显差异，c-Met CAR-T(2G)的增殖能力更强，c-Met CAR-T(3G)释放细胞因子的水平更高。

关键词：浆液性卵巢癌 c-Met CAR-T 生物信息学

菌群移植对神经认知恢复延迟小鼠炎症反应以及菌群和代谢产物的研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：唐璐张斌森张笑佳宋文静都忠莹王春爱甘肃中医药大学第一临床医学院重庆医科大学第五临床学院甘肃省中医院麻醉疼痛医学中心

目的：探讨粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation,FMT）对神经认知恢复延迟（delayed neurocognitive recovery,dNCR）小鼠认知能力、肠道菌群及代谢物和炎症反应的影响，为dNCR患者提供一种有效治疗方式。方法：将小鼠随机... 详细信息

目的：探讨粪便菌群移植（fecal microbiota transplantation,FMT）对神经认知恢复延迟（delayed neurocognitive recovery,dNCR）小鼠认知能力、肠道菌群及代谢物和炎症反应的影响，为dNCR患者提供一种有效治疗方式。方法：将小鼠随机分为对照组、模型组和菌群移植组3组。采用胫骨中段骨折的方式建立dNCR模型，收集健康小鼠粪便进行FMT。采用Morris水迷宫实验和旷场实验检测行为学能力，Elisa法检测海马和血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量，Western blot法检测结肠组织Z0-1及海马NSE和S-100β的蛋白含量。透射电镜下观察海马区神经细胞超微结构。采用16s rRNA基因测序以及LC-MS技术来检测肠道菌群及代谢物的变化。结果：旷场实验和水迷宫实验结果显示模型组认知功能受损而菌群移植后改善了认知损害。模型组血清以及海马中IL-6、IL-1β和TNF-α高于其他2组。模型组结肠组织中ZO-1蛋白含量低于其他2组（P=0.000），而NSE及S-100β高于对照组和菌群移植组（P=0.000）。透射电镜结果显示模型组海马组织结构破坏，而菌群移植后改善了这些变化。3组之间的Chao 1指数和Shannon指数相似。基于bray＿curtis的PCoA发现模型组与对照组、菌群移植组明显分离。模型组和菌群移植组的优势菌以拟杆菌门、厚壁菌门为主，模型组中厚壁菌、脱硫弧菌和变形杆菌高于另两组，而拟杆菌降低。代谢分析中PLS-DA分析显示3组明显分离。热图显示出模型组与对照组、菌群移植的明显差别，与对照组和菌群移植组相比，模型组中色氨酸、5-羟色胺、吲哚等代谢物含量减少，而溶血磷脂酰胆碱增加。结论：肠道菌群及代谢产物的失调以及炎性反应可能是dNCR发生发展的重要机制，而FMT可能通过这机制能够改善麻醉/手术后小鼠的认知功能。

关键词： 16s rRNA 神经认知恢复延迟粪便微生物群移植胃肠道微生物组肠道代谢产物炎症反应

耐药型癫痫患者EEG功率谱变化与认知损伤分级的相关性

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 7-14页

作者：陈悦王轶男吴阳王恒樊红彬徐州医科大学第一临床学院徐州医科大学附属医院神经内科

目的探究耐药性癫痫(DRE)患者脑电图(EEG)功率谱变化与认知损伤分级的相关性。方法选择2021年1月-2024年1月于徐州医科大学附属医院神经内科就诊的DRE患者79例(DRE组,n=79)和同时期体检的健康人群82例(健康组,n=82)为研究对象,比较两... 详细信息

目的探究耐药性癫痫(DRE)患者脑电图(EEG)功率谱变化与认知损伤分级的相关性。方法选择2021年1月-2024年1月于徐州医科大学附属医院神经内科就诊的DRE患者79例(DRE组,n=79)和同时期体检的健康人群82例(健康组,n=82)为研究对象,比较两组临床资料和EEG功率谱的差异进行认知测试。根据认知损伤程度将DRE患者分为轻度认知损伤组(n=21)、中度认知损伤组(n=27)、重度认知损伤组(n=34)。采用相关性分析对EEG指标与患者认知水平的相关性进行分析;采用有序Logistic回归分析EEG功率谱对认知损害程度的影响。结果 DRE组患者前额区(θ)、前额区(β 2)、额区(α1)、颞区(δ)、枕区(β2)及枕区(δ)均显著高于健康组(~均P<0.05),中央-顶区(α2)和颞区(β1)显著低于健康组(~均P<0.05),记忆商、图像自由回忆、无意义图像再认、言语流畅性测试、顺背及倒背均低于健康组(~均P<0.05),重度认知损伤组患者前额区RP(β2)、中央-顶区AP(α2)及枕区RP(δ)显著低于轻度认知损伤组和中度认知损伤组(~均P<0.05)。相关性分析显示,MoCA与额区AP(α1)和枕区RP(δ)呈正相关,记忆商与颞区AP(δ)呈正相关,图像自由回忆与额区AP(α1)、颞区RP(β1)及枕区RP(δ)呈负相关,无意义图像再认与前额区RP(β2)、枕区AP(β 2)呈正相关,言语流畅性测试与颞区AP(δ)和颞区AP(δ)呈负相关。有序Logistic回归分析显示,前额区RP(β2)、中央-顶区AP(α2)、枕区RP(δ)是认知损害程度的保护因素。结论 DRE患者EEG功率谱变化与认知损伤分级之间存在显著的相关性,随着认知损伤程度的加重,EEG的异常程度也会增加。

关键词：耐药性癫痫脑电图变化认知损伤分级相关性