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双酚类污染物对肠道损伤的作用及机制研究

环境化学 2024年

作者：王瑞瑞杨美婷唐志广东医科大学公共卫生学院环境医学重点实验室

双酚类物质作为一类常用的工业原料，在许多行业中被广泛用作添加剂，特别是在食品包装、罐头食品、玩具、塑料和牙科密封剂等一些日常消费品的生产中，但与此同时，人类经口暴露于双酚类物质的风险也在与日俱增.由于目前针对双酚类污... 详细信息

双酚类物质作为一类常用的工业原料，在许多行业中被广泛用作添加剂，特别是在食品包装、罐头食品、玩具、塑料和牙科密封剂等一些日常消费品的生产中，但与此同时，人类经口暴露于双酚类物质的风险也在与日俱增.由于目前针对双酚类污染物的研究大多集中在内分泌系统、神经系统、生殖系统及免疫系统，有关其对消化系统损伤效应的研究仍十分匮乏，因此，开展非雌激素受体介导的肠道功能损伤研究，是探究环境中双酚类物质暴露对肠道疾病发病潜在影响的迫切需求.本课题组将关键解决环境剂量水平下的双酚类污染物体内代谢全过程与肠上皮屏障功能损伤的关联机制，进一步重点阐明双酚类污染物是否通过扰动腺苷代谢信号、引发肠道屏障功能障碍作为起始性的关键步骤，进而影响肠道疾病的发病风险.

关键词：双酚类物质腺苷代谢肠道屏障代谢组学

精液质量与不同精子发育期大气污染物暴露水平相关性分析

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现代预防医学 2024年第11期51卷 1968-1974+2007页

作者：蔡可王莉崔馨月白淘王立言山西医科大学公共卫生学院儿少卫生教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西医科大学第一医院病理科山西医科大学汾阳医学院

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(... 详细信息

目的分析太原市大气污染物对男性精液质量及不同精子发育时期的影响。方法纳入2019年1月1日—12月31日就诊于山西医科大学第一医院生殖科的7 614名男性为研究对象，记录其年龄、精液采集季节和精液参数等信息。同时收集6种大气污染物(SO2、NO2、CO、O3、PM2.5、PM10)监测数据，计算精子整个发育期（精液采集前0～90 d）和三个发育关键期（精液采集前0～9 d、10～14 d和70～90 d）的大气污染物暴露情况。采用非参数检验Mann-Whitney U检验比较精液参数合格组与不合格组之间数据差异。采用广义估计方程，探讨精子各发育时期内六种大气污染物对每个精子质量参数的影响。结果在精子整个发育时期，SO2、NO2、O3和PM2.5暴露浓度在正常精子形态合格与不合格分组中均有差异。精液采集前10～14 d,PM10暴露与精液体积（OR=1.245,95%CI:1.057～1.467）、精子浓度（OR=1.247,95%CI:1.027～1.514）、精子总数（OR=1.385,95%CI:1.167～1.643）、总活力（OR=1.236,95%CI:1.085～1.409）和前向运动（OR=1.207,95%CI:1.059～1.376）不合格呈正相关；O3暴露与精子浓度（OR=1.250,95%CI:1.002～1.558;OR=1.173,95%CI:1.025～1.343）、精子总数（OR=1.255,95%CI:1.026～1.537;OR=1.218,95%CI:1.074～1.380）、正常精子形态（OR=1.295,95%CI:1.047～1.602;OR=1.229,95%CI:1.076～1.404）不合格呈正相关。结论在精子各发育阶段，大气污染物暴露均增加各精液参数不合格的风险，而关键窗口期集中于精液采集前10～14 d，即精子活力的发育阶段。PM10和O3是影响太原市男性精子质量下降的主要生殖毒物，需引起关注。

关键词：大气污染物精液质量 PM10 O3 关键窗口期

饮用水中微塑料的赋存特征及风险评估研究进展

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环境化学 2024年

作者：李湘湘文少白张军海南医科大学公共卫生学院海南医科大学热带医学院海南医科大学热带转化医学教育部重点实验室

微塑料摄入导致的健康风险受到人们的广泛重视，通过饮用水摄入是微塑料进入人体的主要途径之一.研究表明微塑料污染在饮用水中广泛存在，进入人体的微塑料在人体内转运、累积，导致体液、组织器官和人体粪便中均存在微塑料，且微塑料... 详细信息

微塑料摄入导致的健康风险受到人们的广泛重视，通过饮用水摄入是微塑料进入人体的主要途径之一.研究表明微塑料污染在饮用水中广泛存在，进入人体的微塑料在人体内转运、累积，导致体液、组织器官和人体粪便中均存在微塑料，且微塑料进入人体后会对消化系统、神经系统、免疫系统和生殖系统等产生一定的不利影响.为了更好的评估通过饮用水摄入微塑料对人体的健康危害，需要开发高效准确的微塑料检测技术，准确评估饮用水中微塑料赋存现状，同时开展微塑料在人体内的分布及相关毒性机制研究.结合以上数据开发更科学、合理的人体健康风险评估模型，才能为饮用水中微塑料的健康风险评估提供理论和方法支持.本文综述了饮用水中微塑料的赋存特征及风险评估研究进展，以供研究人员作为参考.

关键词：微塑料饮用水健康风险评估

高糖环境下肝细胞外泌体对胰腺癌细胞迁移与侵袭能力的影响

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中国普通外科杂志 2024年第3期33卷 376-385页

作者：杨昊长许永宁廖嘉华杨馨玥秦雯广西医科大学基础医学院病理生理学教研室广西南宁530021 广西医科大学附属武鸣医院病理科广西南宁530199 广西医科大学第二附属医院病理科广西南宁530005

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清... 详细信息

背景与目的:在肿瘤微环境的影响和调控下,一些非肿瘤细胞通过外泌体在肿瘤的转移中起着关键作用。研究表明在胰腺癌中,高糖微环境可以促进其侵袭和转移。肝脏既是糖代谢的重要器官,也是胰腺癌转移的高发器官,胰腺癌肝转移的机制尚不清楚。因此,本研究探讨在高糖微环境下肝细胞分泌的外泌体对胰腺癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法:将永生化肝细胞MIHA分别在高糖与正常糖培养基中培养后,从上清液中提取外泌体,并通过透射电镜、粒径分析和Western blot对两种培养基来源的外泌体进行鉴定;用荧光染料PKH67标记两种培养基来源的外泌体后,分别与荧光染料DAPI标记的胰腺癌细胞PANC-1共培养,通过实时激光扫描共聚焦显微镜观察PANC-1细胞对外泌体的吞噬情况。将PANC-1细胞分别与高糖培养基来源的外泌体(高糖组)及正常糖培养基来源的外泌体(正常糖组)共培养,以未加外泌体培养的PANC-1细胞为阴性对照组,随后分别用划痕试验、Transwell实验检测各组PANC-1细胞的迁移与侵袭能力,用Western blot检测各组PANC-1细胞中上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达。结果:透射电镜显示,从MIHA细胞的两种培养基上清液中均提取出较多具有脂质双层膜结构的球形囊泡,直径为40~150 nm;Western blot显示提取物的外泌体标志蛋白CD9和CD63均为阳性;实时激光扫描共聚焦显微镜观察到两种培养基来源的外泌体均可被PANC-1细胞摄取。划痕试验与Transwell实验结果显示,高糖组PANC-1细胞的迁移率、迁移细胞数、侵袭细胞数均明显高于阴性对照组(均P0.05)结论:高糖环境下肝细胞来源的外泌体能够促进胰腺癌细胞的侵袭、迁移,其作用机制可能与调控胰腺癌细胞EMT相关蛋白的表达有关。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤微环境高血糖症外泌体肿瘤浸润上皮-间质转化

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2568-2573页

作者：韩维娜徐晓庆史晋宁李欣儒蔡红艳邵阳学院普爱医学院(医学部)生理学教研室湖南省邵阳市422000 山西医科大学生理学系山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

关键词：阿尔茨海默病利拉鲁肽胰高血糖素样肽1受体生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1β

基于蛋白质组学技术探究无机氟致大脑损伤的机制

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环境与职业医学 2024年第1期41卷 34-40页

作者：周箫万雯姜德文艾福军叶凌刘明海张艺刘艳洁贵州医科大学病理学教研室贵州贵阳550004 贵阳市花溪区人民医院贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004

[背景]慢性过量氟暴露会导致中枢神经系统出现损伤,造成一定程度的学习记忆功能损害,然而其损伤机制尚不明确,仍需进一步探究。[目的]应用4D非标记定量蛋白质组学技术探究慢性过量氟暴露致大脑损伤的差异表达蛋白及其潜在的作用机制。[... 详细信息

[背景]慢性过量氟暴露会导致中枢神经系统出现损伤,造成一定程度的学习记忆功能损害,然而其损伤机制尚不明确,仍需进一步探究。[目的]应用4D非标记定量蛋白质组学技术探究慢性过量氟暴露致大脑损伤的差异表达蛋白及其潜在的作用机制。[方法]选取SPF级成年SD大鼠24只,雌雄各半,采用随机数字表法分为对照组与染氟组,每组12只。其中,对照组饮用自来水(氟含量环境中的微生物代谢等。差异蛋白相互作用网络分析结果显示葡萄糖-6-磷酸异构酶(Gpi)连接度最高。经蛋白免疫印迹实验检测,Gpi在染氟组成年SD大鼠脑组织中表达水平较对照组降低(P环境中的微生物代谢有关;Gpi可能参与慢性过量氟暴露致脑神经损伤。

关键词：慢性氟暴露大脑损伤蛋白质组学差异表达蛋白葡萄糖-6-磷酸异构酶

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组蛋白修饰在先天性心脏病中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 588-597页

作者：李璐李建婷山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西医科大学山西省临床级细胞治疗转化中试基地太原030001

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是包括心肌壁、瓣膜和主要血管缺陷在内的心脏先天性结构异常疾病。虽然胚胎发生过程中的基因突变和异常基因表达等遗传因素会导致CHD,但这些只能解释一部分CHD的发病原因。表观遗传中的组... 详细信息

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是包括心肌壁、瓣膜和主要血管缺陷在内的心脏先天性结构异常疾病。虽然胚胎发生过程中的基因突变和异常基因表达等遗传因素会导致CHD,但这些只能解释一部分CHD的发病原因。表观遗传中的组蛋白修饰在CHD中的研究越来越多,提示其在CHD发病机制中愈发重要。随着基于质谱的蛋白质组学技术发展,一系列新型组蛋白翻译后修饰,包括琥珀酰化、糖基化、乳酸化和β-羟基丁酰化等在疾病中发挥的作用被揭示,而这些新型修饰如何调控CHD的发生发展过程中的基因表达以及病理进程并不得知。本文将分别从经典组蛋白修饰和新型组蛋白修饰出发阐述不同的组蛋白修饰参与调控心脏发育基因的作用机制,以期揭示组蛋白驱动的表观遗传机制在CHD病因学中的重要性,也为CHD的临床治疗及时预防提供理论依据。

关键词：组蛋白修饰先天性心脏病表观遗传

癌相关成纤维细胞与M2型巨噬细胞相互作用促进肿瘤发生发展的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第2期40卷 168-173页

作者：吴江为张巧玲杨泽羊张瑞张舰曾柱吴介恒贵州医科大学免疫学教研室贵州贵阳550025 空军军医大学基础医学院免疫学教研室陕西西安710032 贵州医科大学附属医院胸外科贵州贵阳550001

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中... 详细信息

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境(TME)中主要成分之一。在TME中,肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间或非肿瘤细胞与非肿瘤细胞之间的相互作用能促进肿瘤发生发展。CAF可与多种免疫细胞之间产生相互作用,通过抑制适应性免疫细胞功能,重塑TME中免疫微环境促进肿瘤的发生发展。其中CAF与巨噬细胞相互作用,并诱导巨噬细胞向M2型极化在促进肿瘤发生发展中起到重要作用。

关键词：癌相关成纤维细胞(CAF) M2型巨噬细胞肿瘤微环境(TME) 细胞相互作用综述

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欧盟老龄化政策在职业健康领域的应用及启示

环境与职业医学 2024年第9期41卷 977-981+987页

作者：余贞珍涂嘉君卢国栋广西医科大学公共卫生学院毒理学教研室复旦大学公共卫生学院职业卫生与毒理学教研室

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了... 详细信息

我国已经迈入中度老龄化阶段。整体人口老龄化的加剧以及劳动年龄人口的老龄化程度持续加重，给中国社会经济发展带来巨大挑战。欧盟各国较早进入老龄化阶段且老龄化程度更深。为缓解劳动力短缺和社会抚养比持续上升的压力，欧盟实施了一系列应对政策和措施，包括提高退休年龄，强调弹性退休，促进工作灵活性，增加老年劳动者福利，打造老年友好环境，关注职业健康，加强知识和技能培训，以及推动数字化技术在工作场所的应用等。这些措施旨在避免老年劳动者过早退出职场，帮助他们更好地平衡工作和生活，提升职业健康和工作能力，提高企业整体效益。本综述将从老年劳动者的职业健康和职业能力发展角度，探讨欧盟各国在处理职业人群老龄化方面的经验，以提出合理化建议，帮助我国在稳妥有序推进渐进式延迟法定退休年龄的政策时，能更好地适应劳动力老龄化的挑战，提高整体劳动力的工作效率和劳动力市场的稳定性，激发高学历、高能力的中老年劳动者的人才红利，促进社会经济持续向好发展。

关键词：老龄化职业健康政策欧盟老年人力资源