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橘红桔梗植物饮品对小鼠急性肺损伤和支气管哮喘的预防作用研究

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 653-661页

作者：刘岩唐冬梅段蕊肖素军林润黄锦容赵明南方医科大学基础医学院病理生理学系广东省休克与微循环研究重点实验室广东广州510515 南华大学衡阳医学院附属南华医院心血管内科湖南衡阳421001

目的:观察橘红桔梗植物饮品(TPC)对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)和卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘的影响,并分析其作用机制。方法:(1)将48只雄性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、ALI组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌... 详细信息

目的:观察橘红桔梗植物饮品(TPC)对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)和卵清蛋白诱导的小鼠支气管哮喘的影响,并分析其作用机制。方法:(1)将48只雄性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、ALI组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌胃给药,每日1次,持续1周及地塞米松阳性对照组。采用脂多糖气管内滴注建立小鼠ALI模型。采用HE染色法观察肺组织病理变化;流式细胞分析仪检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞比例;ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10含量;同时检测肺组织匀浆中的髓过氧化物酶(MPO)活性及肺组织中I-κBα和NF-κB的蛋白含量。(2)将48只雌性C57BL/6小鼠随机分成空白对照组、支气管哮喘组及低、中、高剂量(0.8、1.6和3.2 mL/d)TPC组,灌胃给药,每日1次,持续1周及地塞米松组。采用卵清蛋白腹腔注射致敏和鼻内刺激建立支气管哮喘小鼠模型。采用HE染色和甲苯胺蓝染色法观察肺组织病理变化;ELISA检测小鼠血清中IgE、IL-5和IL-13含量。结果:与空白对照组相比,ALI组小鼠肺组织病理学显示明显炎症细胞浸润;BALF中的中性粒细胞比例、MPO活性及TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高(P生成有关。

关键词：橘红桔梗植物饮品急性肺损伤支气管哮喘炎症过敏反应

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蛋白质能量消耗患者的发病机制、营养与运动干预等相关研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 281-286页

作者：高萌泽郭琪陈小雨上海健康医学院康复学院上海201318 天津体育学院运动健康学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室天津301617

蛋白质能量消耗(PEW)在维持性血液透析(MHD)患者中普遍存在,与患者的多种不良临床结局相关,可表现为体重减轻、蛋白质分解代谢增加等。目前对MHD患者通过营养策略、运动方式以及两者联合来进行健康干预的研究文章众多,本文通过对MHD患者... 详细信息

蛋白质能量消耗(PEW)在维持性血液透析(MHD)患者中普遍存在,与患者的多种不良临床结局相关,可表现为体重减轻、蛋白质分解代谢增加等。目前对MHD患者通过营养策略、运动方式以及两者联合来进行健康干预的研究文章众多,本文通过对MHD患者PEW的发病机制、诊断标准和干预方法进行综述,旨在为临床早期的诊断识别PEW和干预治疗提供参考。

关键词：血液透析蛋白质能量消耗营养运动

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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证

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中国组织工程研究 2024年第16期28卷 2568-2573页

作者：韩维娜徐晓庆史晋宁李欣儒蔡红艳邵阳学院普爱医学院(医学部)生理学教研室湖南省邵阳市422000 山西医科大学生理学系山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。

关键词：阿尔茨海默病利拉鲁肽胰高血糖素样肽1受体生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1β

含砷中药复方治疗的高危骨髓增生异常综合征患者的生存特征分析

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北京中医药大学学报 2024年第5期47卷 709-720页

作者：靳楠毛悦吕妍陈卓王德秀刘为易刘驰唐旭东中国中医科学院研究生院北京100700 北京中医药大学研究生院中国中医科学院西苑医院血液科

目的探讨高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者的临床生存特征,为HR-MDS患者的临床预后评估提供参考。方法回顾性分析2016年1月—2022年9月在中国中医科学院西苑医院确诊为HR-MDS的200例患者的一般资料、血常规、骨髓涂片,以及组织病... 详细信息

目的探讨高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者的临床生存特征,为HR-MDS患者的临床预后评估提供参考。方法回顾性分析2016年1月—2022年9月在中国中医科学院西苑医院确诊为HR-MDS的200例患者的一般资料、血常规、骨髓涂片,以及组织病理学、细胞遗传学等临床资料。依据不同治疗方法把纳入患者分为含砷中药复方联合去甲基化药物(HMAs)治疗组与含砷中药复方联合雄激素治疗组,分析各组患者临床指标对生存特征的影响。结果 200例接受含砷中药复方联合HMAs或联合雄激素治疗的HR-MDS患者临床指标对生存特征影响比较结果显示,高危与极高危(P=0.018)、血红蛋白(Hb)生异常综合征转白血病(MDS-AML)与非MDS-AML(P=0.003)中位无进展生存期(PFS)比较,差异有统计学意义。68例接受含砷中药复方联合HMAs治疗的HR-MDS患者临床指标对生存特征影响比较结果显示:PLT计数生存特征影响比较结果显示,Hb<80 g/L与Hb≥80 g/L(P=0.028)、PLT计数<50×10^(9) L^(-1)与PLT计数≥50×10^(9) L^(-1)(P=0.002)、MDS-AML与非MDS-AML(P=0.024)的中位PFS比较,差异有统计学意义。结论接受含砷中药复方联合HMAs治疗的PFS延长患者临床特征有PLT计数≥50×10^(9) L^(-1)、化疗疗程≥5个。接受含砷中药复方联合雄激素治疗的PFS延长患者临床特征有Hb≥80 g/L、PLT计数≥50×10^(9) L^(-1)和非MDS-AML。

关键词：高危骨髓增生异常综合征血液疾病生存分析含砷中药复方雄激素总生存期无进展生存期

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线粒体转移对白血病进展的影响

生理学报 2024年

作者：方文佳张标程涛程辉北京协和医学院/中国医学科学院/血液学研究所/血液病医院血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧... 详细信息

本文旨在研究骨髓微环境细胞对白血病细胞线粒体数量的调控作用和机制，从代谢层面上解析白血病进展的机制。建立MLL-AF9 (MA9)融合蛋白诱导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)小鼠模型，将AML小鼠骨髓细胞移植入线粒体荧光报告mitochondria-Dendra2 (mito-Dendra2)小鼠体内，用流式细胞分析仪检测不同发病时期小鼠骨髓白血病细胞中Dendra2+细胞的比例，用流式分选发生线粒体转移(Dendra2+)和未发生线粒体转移(Dendra2-)的白血病细胞，进行功能实验和转录组测序。消化小鼠骨髓微环境细胞，与白血病细胞进行体外共培养，用流式细胞仪检测发生线粒体转移的白血病细胞比例和白血病细胞的凋亡水平。结果显示，在AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞的线粒体向白血病细胞转移，线粒体转移的比例随AML进展而降低。线粒体向白血病干细胞(leukemia stem cell, LSC)转移的比例低于成熟AML细胞。Dendra2+白血病细胞的活性氧(reactive oxygen species, ROS)和凋亡水平均显著增加，蛋白翻译水平和体外集落形成能力降低，移植Dendra2+细胞的野生型小鼠生存期显著大于移植Dendra2-细胞的野生型小鼠。转录组测序提示，Dendra2+白血病细胞的翻译、有氧呼吸和线粒体组装等通路显著下调。体外共培养实验结果显示，小鼠骨髓微环境的间充质细胞(mesenchymal stromal cell, MSC)倾向于向白血病细胞移线粒体，并促进白血病细胞的凋亡。上述结果提示，在MLL-AF9诱导的转AML小鼠模型中，骨髓微环境细胞可向白血病细胞转移线粒体，线粒体转移后白血病细胞生存和功能降低，提示骨髓微环境细胞可能通过向白血病细胞转移线粒体抑制白血病进展，具有一定的自身防御功能。

关键词：急性髓系白血病线粒体骨髓微环境

国产免疫检查点抑制剂与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性比较

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 282-289页

作者：陈阳倩张聿达言欢秦浩越黄哲张星向思琦胡晓庆吴芳张永昌曾亮杨农南华大学衡阳医学院湖南省肿瘤医院研究生协作培养基地，衡阳421001 吉首大学医学院生物化学与免疫学系医学研究中心，吉首416000 中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系，长沙410078 中南大学基础医学院病理学教研室肿瘤免疫学实验室，长沙410017 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科，长沙410013

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者... 详细信息

目的探讨国产免疫检查点抑制剂(ICI)与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料,所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗,1241例患者中,男1066例,女175例;年龄14~84岁,中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗,695例患者接受国产ICI联合化疗治疗;102例患者接受帕博利珠单药治疗,377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率(ORR)分别为43.3%(29/67)和44.1%(45/102),疾病控制率(DCR)分别为79.1%(53/67)和84.3%(86/102),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%(423/695)和62.9%(237/377),DCR分别为92.9%(646/695)和91.0%(343/377),差异均无统计学意义(均P>0.05)。在ICI单药组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间(PFS)分别为9.0(95%CI:3.0~15.0)个月和7.4(95%CI:4.8~9.8)个月,差异无统计学意义(P=0.660);中位总生存时间(OS)分别为27.0(95%CI:25.0~29.0)个月和22.0(95%CI:17.1~26.9)个月,差异无统计学意义(P=0.673)。在免疫联合化疗组中,使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0(95%CI:8.2~9.8)和10.5(95%CI:9.0~12.0)个月,差异无统计学意义(P=0.186);中位OS分别为24.0(95%CI:19.1~28.9)和26.0(95%CI:21.3~30.7)个月,差异均无统计学意义(P=0.359)。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%(107/762)和0,≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%(7/762)和0,差异均有统计学意义(均P生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近;除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外,其他不良反应发生率差异不大。

关键词：癌,非小细胞肺免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗国产药治疗效果回顾性队列研究

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3-吲哚丙酸在代谢性疾病中的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1957-1962页

作者：张浩原赵真旺张敏南华大学衡阳医学院心血管疾病研究所生物信息与医学大数据教研室湖南衡阳421001 湖北文理学院医学部基础医学院湖北襄阳441053

3-吲哚丙酸(3-IPA)是色氨酸经肠道微生物代谢的一种吲哚衍生物,在维持宿主健康和代谢平衡中起重要作用。3-IPA通过增强肠道上皮屏障、抗氧化、抗炎和调节免疫等作用,影响宿主生命活动。研究表明,体内3-IPA缺乏或肠道微生物失调,与肥胖... 详细信息

3-吲哚丙酸(3-IPA)是色氨酸经肠道微生物代谢的一种吲哚衍生物,在维持宿主健康和代谢平衡中起重要作用。3-IPA通过增强肠道上皮屏障、抗氧化、抗炎和调节免疫等作用,影响宿主生命活动。研究表明,体内3-IPA缺乏或肠道微生物失调,与肥胖、糖尿病和心血管疾病等多种代谢性疾病的发生发展有关,3-IPA可望成为诊断这些疾病的生物标志物。直接补充3-IPA或进行粪便微生物移植(FMT)等方法提高体内3-IPA水平,能有效改善代谢性疾病。该综述总结了3-IPA在代谢性疾病中的作用及其机制,通过改变饮食模式、改善微生物组成等措施提高体内3-IPA水平,以期为预防和治疗这些疾病提供参考。

关键词： 3-吲哚丙酸代谢性疾病色氨酸肠道屏障

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤解读

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 323-330页

作者：孙琦王哲中国医学科学院血液病医院病理中心中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020 空军军医大学病理学教研室西安710032

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以... 详细信息

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以突出疾病的生物学特性,并提供靶向治疗和预后评估依据。本文对第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤部分的主要更新与变化进行介绍,以便更好地理解并指导临床诊疗工作。

关键词：世界卫生组织髓系细胞预后

二烯丙基二硫增强DJ-1过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU的敏感性

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 99-105页

作者：寻艺夏红李志敏刘芳苏琦苏波南华大学衡阳医学院肿瘤研究所湖南省高校肿瘤细胞与分子病理学重点实验室湖南省胃癌防治研究中心南华大学附属第一医院肿瘤科南华大学衡阳医学院药学院药物药理研究所湖南衡阳421001

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide, DADS)是否增强DJ-1(protein/nucleic acid deglycase,蛋白/核酸去糖化酶)过表达人胃癌SGC7901细胞对5-FU(5-fluorouracil, 5-氟尿嘧啶)的敏感性。方法实验分为Control组、DADS组、VCR(Vincristine,长春新碱)组、VCR+DADS组、DJ-1组、DJ-1+DADS组;MTT检测DADS对5-FU抑制细胞增殖的影响;流式细胞术检测DADS对细胞凋亡的影响;qRT-PCR、Western blot、免疫荧光检测DADS对耐药相关基因表达的影响。结果 DADS增强5-FU对VCR耐药细胞和DJ-1过表达细胞增殖的抑制作用;DADS诱导VCR耐药细胞凋亡;DADS下调DJ-1表达、诱导DJ-1过表达细胞凋亡;过表达DJ-1上调P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、Bcl-2、XIAP(X连锁凋亡抑制蛋白),下调caspase-3表达;DADS降低DJ-1过表达细胞和VCR耐药细胞P-gp、Bcl-2、XIAP,升高caspase-3表达。结论 DADS能增强DJ-1过表达细胞对5-FU的敏感性,与其拮抗DJ-1介导的P-gp、Bcl-2、XIAP上调、caspase-3下调有关。

关键词：二烯丙基二硫 DJ-1 P-糖蛋白胃癌细胞耐药 5-氟尿嘧啶

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