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脐带来源间充质干细胞抑制巨噬细胞M1极化

中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 673-679页

作者：王晓旭李超然王惠杨春娟刘凤霞徐栋花潍坊医学院临床医学院潍坊261053 潍坊医学院第一附属医院中心实验室潍坊261041 潍坊医学院第一附属医院过敏反应科潍坊261041 潍坊医学院第一附属医院风湿免疫科潍坊261041

目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对巨噬细胞M1/M2极化的作用。方法:将hUC-MSCs与佛波酯(PMA)诱导分化的巨噬细胞样细胞(pTHP-1巨噬细胞)共培养后进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进一步进行GO及KEGG富集分析。细胞增殖实验(... 详细信息

目的:探究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对巨噬细胞M1/M2极化的作用。方法:将hUC-MSCs与佛波酯(PMA)诱导分化的巨噬细胞样细胞(pTHP-1巨噬细胞)共培养后进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进一步进行GO及KEGG富集分析。细胞增殖实验(CCK-8和EdU)分析hUC-MSCs对pTHP-1细胞增殖的影响。流式细胞术检测hUC-MSCs对LPS刺激的pTHP-1巨噬细胞炎症因子TNF-α表达及抑炎因子IL-10表达的影响。qRT-PCR及流式细胞术探究hUC-MSCs对pTHP-1巨噬细胞M1/M2相关分子表型的作用。结果:转录组测序数据分析发现hUC-MSCs与pTHP-1细胞共培养后M1相关基因TNF-α(P<0.05)、HLA-DRA(P<0.01)明显下调,M2相关基因ARG1(P<0.05)明显上调,提示hUC-MSCs抑制巨噬细胞向M1表型极化。GO和KEGG富集分析提示这些表达失调的基因参与调控炎症与免疫应答。hUC-MSCs抑制pTHP-1巨噬细胞增殖,且抑制TNF-α表达(P<0.001),促进IL-10表达(P<0.001)。qRT-PCR及流式细胞术分析发现,hUC-MSCs共培养后,pTHP-1细胞HLA-DRA(P<0.05)和CD68(P<0.01)mRNA表达明显下调,且CD14+CD11c+M1型细胞比例下调,而CD163(P<0.001)和CD206(P<0.001)mRNA表达及CD14+CD163+M2型细胞比例明显上调。结论:hUC-MSCs体外抑制巨噬细胞向M1促炎表型极化,诱导向M2抗炎表型极化。

关键词：脐带间充质干细胞 pTHP-1 转录组测序巨噬细胞极化

肿瘤相关巨噬细胞功能极化与靶向策略研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第3期44卷 265-273页

作者：王贝李文博张旭冉任伟宏河南中医药大学第一临床医学院郑州450046 河南中医药大学第一附属医院检验科郑州450000

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中占比较高的免疫细胞。TAMs已被证明在TME的发展中起重要的免疫抑制作用,并促进肿瘤免疫逃逸、生长和转移。通过训练免疫(代谢重编程、表观遗传重塑)调控TAMs的功能极化,影响肿瘤的发生发展是当前的研究热点。因此,深入开展这一领域的研究不仅为免疫介导疾病的发病机制呈现更全面的视角,还可以为临床抗肿瘤免疫治疗提供新的策略。本综述概述了TAMs的起源,以及TAMs极化的表型和机制,就代谢重编程和表观遗传重塑对TAMs的调节机制进行了讨论,总结了两者对TAMs活化、极化的调控,以及TAMs在现阶段临床中的研究进展,以期为开发新的免疫预防和治疗策略提供参考。

关键词：肿瘤微环境肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程表观遗传重塑功能极化

肿瘤坏死因子受体相关因子4促表皮生长因子受体激酶活性及对肺癌的促进作用

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 968-978页

作者：聂小蒙董丹凤林佳菲吴蓓颖蔡刚海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科上海200433 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子受体相关因子4(TRAF4)促进表皮生长因子受体(EGFR)异常激活的作用及其对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集2015年1月至2017年5月于海军军医大学第一附属医院行肺腺癌切除患者的肿瘤组织,免疫组化检测肺癌组织中TRAF4和Ki-67的表达,实时荧光定量PCR检测Cyclin D和Vimentin mRNA的表达。通过异基因移植模型研究TRAF4对肺癌A549细胞的肿瘤生长能力的影响,采用细胞计数试剂盒8和BrdU实验检测TRAF4或EGFR对肿瘤增殖能力的影响,Transwell实验检测肿瘤细胞转移及侵袭能力。构建不同的TRAF4和EGFR结构域缺失表达载体转染细胞,通过免疫共沉淀实验研究TRAF4和EGFR相互作用方式。结果非小细胞肺癌(NSCLC)组织中TRAF4的表达与Ki-67、Cyclin D和Vimentin的表达呈正相关(r 2分别为0.438、0.695和0.736,均P30%)患者较TRAF4低表达患者(TRAF4阳性率≤30%)的无进展生存时间缩短(中位无进展生存时间分别为12和19个月,P=0.034)。Traf4^(-/-)细胞较Traf4+/+细胞增殖能力减弱,形成肿瘤体积小(P<0.05)。对形成的肿瘤组织进行Ki-67染色,Cyclin D和Vimentin mRNA表达水平检测,结果显示,Traf4^(-/-)细胞形成的肿瘤组织中Ki-67表达水平[(45.6±8.7)%]低于Traf4+/+细胞形成的肿瘤组织[(62.3±10.3)%,P=0.015],Cyclin D mRNA表达水平(1.01±0.15)和Vimentin mRNA表达水平(1.01±0.12)均低于后者(分别为3.41±0.32和3.12±0.18,均P<0.05)。Western blot结果显示,随着细胞内TRAF4表达水平升高,无论是野生型还是活化突变型细胞,EGFR的磷酸化水平均明显升高。基因敲除EGFR后,A549细胞相对增殖、迁移和侵袭能力减弱(均P<0.01)。免疫共沉淀实验显示,TRAF4通过TRAF结构域与EGFR的近膜区肽段结合,TRAF4过表达条件下,EGFR分子之间的相互结合增强。增加TRAF4表达能促进EGFR分子磷酸化及下游信号的活化。结论TRAF4在NSCLC组织及肿瘤细胞中表达升高,促进肿瘤的增殖、迁移与侵袭。TRAF4直接与EGFR分子相结合,通过促进EGFR分子之间的相互作用增强其自身磷酸化,激活下游信号通路。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体肿瘤坏死因子受体相关因子4 自身磷酸化

肉汤微量稀释法对耐多药结核分枝杆菌敏感性检测的评价

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中国感染控制杂志 2024年第7期23卷 840-846页

作者：钟业腾王洁莹陈灼霖许玉妮邱文华裴华海南医学院第二附属医院检验科海南海口570216

目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结... 详细信息

目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结果罗氏比例法和BMD法药敏结果平均判读时间分别为28.0、8.5 d。罗氏比例法检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素和卷曲霉素的耐药率高于BMD法(均P一致的MTB共34株,罗氏比例法耐药+BMD法敏感的26株MTB中,22株(84.62%)相关耐药基因发生突变;罗氏比例法敏感+BMD法耐药的11株MTB中,5株(45.45%)相关耐药基因发生突变。结论BMD法是一种准确、快速的MDR-MTB敏感性检测方法,但仍需要进一步改进和优化,耐药性与相关耐药基因的突变密切相关。

关键词：耐多药结核分枝杆菌罗氏比例法肉汤微量稀释法最低抑菌浓度药物敏感试验

CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤的临床特征

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 588-594页

作者：何合胜魏元凤季新悦徐又海杨玉琼靳小可皖南医学院第一附属医院血液科安徽芜湖241001

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验... 详细信息

目的:探讨CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床表现、病理特点、免疫表型、诊治经过及预后,以提高对此类罕见疾病的认识。方法:对本院就诊的两例CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤患者的临床资料、实验室资料、治疗方案进行回顾性分析。结果:两例患者均为老年男性,肿瘤累及皮肤、骨髓、淋巴结等部位,皮肤病理显示,CD56、CD123均为阳性,而CD4、CD34、TdT、CD3、CD20、MPO、EBER均为阴性。骨髓流式细胞检测结果显示,CD56、CD123、CD304均为阳性,而髓系、淋系特异性免疫标志均为阴性。两例患者初始对急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样化疗方案非常敏感,但短期内复发,生存期分别为36、4个月。结论:CD4^(-)CD56^(+)母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤罕见,该病容易误诊且预后差,应优先采用急性淋巴细胞白血病或淋巴瘤样的治疗方案改善不良预后。

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断治疗临床病理

METTL14在初诊急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 376-381页

作者：李佳佳伍燕平张孟孟王蒙张平平刘林蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233003

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组... 详细信息

目的:通过检测RNA甲基转移酶样14(METTL14)在初诊急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达水平,探讨METTL14表达在初诊AML患者中的临床与预后意义。方法:收集100例初诊AML患者骨髓标本作为AML组,60例缺铁性贫血(IDA)患者骨髓标本作为对照组,并收集AML患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测METTL14在两组患者骨髓中的表达水平,并分析AML患者的METTL14表达水平高低与其临床病理特征及预后的关系。采用Kaplan-Meier曲线分析METTL14对AML患者总体生存时间(OS)的影响。通过Cox风险回归模型分析影响AML患者的预后因素。结果:与对照组相比,METTL14在AML患者中表达明显升高(P<0.05)。与低表达组比较,METTL14高表达组患者表现出高龄、高骨髓细胞数、疗效差及预后不良,差异具有统计学意义(P<0.05)。METTL14高表达组的OS较低表达组显著缩短(P<0.05)。METTL14高表达是影响AML预后的独立危险因素。结论:METTL14在AML患者中明显高表达,与较差的临床病理特征及不良预后相关,可作为判断AML患者预后的指标和潜在的治疗靶点。

关键词：急性髓系白血病 RNA甲基转移酶样14 临床意义预后

急性白血病化疗后合并毛霉菌感染患者的临床特征及预后

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 685-692页

作者：张平平王蒙金焱朱俊锋朱芳兵韩莉莉杨艳丽张凤李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临... 详细信息

目的:分析急性白血病化疗后并发毛霉菌病患者的临床特点及预后,加强对该病的认识。方法:收集2021年10月至2022年6月在蚌埠医学院第一附属医院接受化疗后经宏基因组二代测序(mNGS)诊断为毛霉菌病的7例急性白血病患者,回顾性分析患者的临床资料,包括临床特征、诊疗经过和预后。结果:入组的7例患者中,男性3例,女性4例,中位年龄52(20-59)岁,急性髓系白血病(AML)6例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例。肺外参与4例,其中疑似中枢神经系统1例。毛霉菌感染发生的中位时间在启动化疗后16(6-69)d,粒细胞缺乏后19(14-154)d;临床表现无特异性,主要表现为发热(7/7)、咳嗽(3/7)、胸痛(3/7)、呼吸困难(1/7)。最常见的胸部CT影像学表现以结节、斑片状或团块实变影为主(6/7)。所有患者粒细胞缺乏期均使用泊沙康唑或伏立康唑预防治疗。5例患者在8个月内死亡,从确诊到死亡的中位时间为1个月。结论:急性白血病患者粒细胞缺乏期,虽然采取预防性抗真菌治疗,但仍然有感染毛霉菌的风险。毛霉菌感染初期均以发热为主要表现。发生毛霉菌感染的急性白血病患者单纯使用静脉抗真菌药物效果不佳,致死率高。

关键词：急性白血病毛霉菌病 mNGS 预后

医疗机构临床实验室自建检测方法流程与管理专家共识

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1005-1012页

作者：北京医学会检验医学分会上海市医学会检验医学专科分会王辉王培昌王学锋曹永彤陈宏斌崔巍傅启华郭林郭玮李传保李海霞卢仁泉宁永忠邱玲周洲不详北京大学人民医院检验科首都医科大学宣武医院检验科上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科中日友好医院检验科中国医学科学院肿瘤医院检验科四川省人民医院临床医学检验中心复旦大学附属肿瘤医院检验科复旦大学中山医院检验科北京医院检验科北京大学第一医院检验科北京市垂杨柳医院检验科中国医学科学院北京协和医院检验科中国医学科学院阜外医院实验诊断中心

随着临床医学和检验医学的不断发展,实验室自建检测方法(包括自制试剂等)流程与管理规范化成为医疗机构的迫切需求。北京医学会检验医学分会、上海市医学会检验医学专科分会组织专家进行了政策学习、文献归纳、专业讨论与总结,并形成该... 详细信息

随着临床医学和检验医学的不断发展,实验室自建检测方法(包括自制试剂等)流程与管理规范化成为医疗机构的迫切需求。北京医学会检验医学分会、上海市医学会检验医学专科分会组织专家进行了政策学习、文献归纳、专业讨论与总结,并形成该专家共识。该共识基于自建检测的质量、风险、性能三方面核心关键要素,围绕术语、研发与产品准备、检验流程、登记备案、督查、检验前中后环节、转化应用与推广等内容给出了共识性建议,以期为医疗机构开展相应工作提供参考。

关键词：实验室,医院诊疗工作管理,医学实验室自建检测专家共识

MALDI-TOF MS鉴定病原微生物临床应用专家共识

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 1013-1026页

作者：中华医学会检验医学分会临床微生物学组郝晓柯应斌武鲁炳怀陈茶穆红沈瀚苏建荣王俊瑞王伟毅夏云肖潇谢轶徐和平徐修礼余方友赵建宏赵琪朱敏不详中日友好医院呼吸与危重症医学科临床微生物与感染实验室广东省中医院检验科天津市第一中心医院检验科南京大学医学院附属鼓楼医院检验科首都医科大学附属北京友谊医院检验科内蒙古医科大学附属医院检验科中元汇吉生物技术股份有限公司重庆医科大学附属第一医院检验科武汉大学中南医院检验科四川大学华西医院检验科厦门大学附属第一医院检验科西安区域医学检验中心同济大学附属上海市肺科医院检验科河北医科大学第二医院检验科河北省临床检验中心山东烟台毓璜顶医院检验科复旦大学附属华山医院皮肤科

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术在微生物学检验中具有检测速度快、鉴定准确率高、检测成本低、检测通量高、可鉴定菌种类型广泛等特点。随着微生物质谱技术的快速发展和广泛应用,MALDI-TOF MS的规范化使用及管理... 详细信息

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术在微生物学检验中具有检测速度快、鉴定准确率高、检测成本低、检测通量高、可鉴定菌种类型广泛等特点。随着微生物质谱技术的快速发展和广泛应用,MALDI-TOF MS的规范化使用及管理、技术要点等内容亟须广泛普及,以更好推动该技术在临床微生物学实验室的高效使用。专家组通过对国内外相关指南共识及文献的阅读和讨论,结合我国MALDI-TOF MS的临床应用现状,就临床实际工作中存在的常见问题,对影响或决定MALDI-TOF MS技术规范化使用、结果准确解读、科研探索等方面存在的问题进行了反复和深入的讨论,最终形成本共识。随着实践经验的不断总结和临床研究的不断深入,编写组将不定期对共识内容进行更新和完善。

关键词：基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法病原微生物细菌真菌鉴定