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基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第1期 10-20页

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学机制

槟榔碱通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路促进口腔黏膜下纤维化的体内外实验研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：刘寻周婷婷朱紫冰谭劲李群湖南中医药大学第一附属医院

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、1... 详细信息

目的：基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨槟榔碱促进口腔黏膜下纤维化的潜在作用机制。方法：取SD大鼠随机分为槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组（5、10、15 mg/mL），对其口腔颊黏膜注射相应浓度的槟榔碱（ANE）溶液诱导建立口腔黏膜下纤维化（OSF）模型，每组8只，另取8只未造模大鼠作为空白组，分组给药干预8周后检测大鼠张口度变化；HE、Masson染色观察口腔颊黏膜组织病理变化，测量上皮钉突长度及计算胶原容积分数；Western blot法、qRT-PCR法检测大鼠口腔颊黏膜组织上皮及纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原（collagen-Ⅰ，COL-I）、上皮型钙粘素（E-cadherin）、纤连蛋白（fibronectin，FN）及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白及mRNA表达情况；ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、白介素（interleukin，IL）-1β、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1水平。对人永生化角质形成细胞（HaCaT细胞系）体外培养后，采用CCK-8法考察不同浓度的槟榔主要药效提取成分槟榔碱、PI3K激活剂、PI3K抑制剂对HaCaT细胞存活率的影响；依据CCK-8结果选择75 μg/mL的槟榔碱浓度、10 μmol/L的PI3K激活剂浓度、2 μmol/L的PI3K抑制剂浓度作为后续实验浓度；将细胞设为空白组、槟榔碱组、PI3K激活剂组、PI3K抑制剂组、槟榔碱+PI3K抑制剂组；采用qRT-PCR法检测各组细胞中COL-I、E-cadherin、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平；ELISA检测各组细胞中TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平。结果：与空白组相比，槟榔碱低剂量组、槟榔碱中剂量组、槟榔碱高剂量组大鼠张口度显著降低，上皮钉突长度显著缩短，胶原容积分数显著增高，炎性细胞浸润，病理损伤严重，COL-I、FN、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平上调，E-cadherin蛋白表达水平下调，COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR mRNA表达均显著升高，E-cadherin mRNA表达显著降低，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，槟榔碱组、PI3K激活剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin 的mRNA表达水平下调；与空白组相比，PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平下调，E-cadherin的mRNA表达水平上调；与PI3K抑制剂组相比，槟榔碱+PI3K抑制剂组细胞中COL-I、FN、PI3K、Akt、mTOR的mRNA表达水平上调，E-cadherin的mRNA表达水平下调，TNF-α、IL-1β、TGF-β1水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。结论：槟榔碱能够显著促进口腔黏膜下纤维化，可能通过上调PI3K/Akt/mTOR信号通路从而发挥其促纤维化的作用。

关键词：口腔黏膜下纤维化槟榔碱 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

基于PI3K/Akt通路研究鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2025年

作者：蔺婷陶阳阳唐迎港袁菊杜慧平邓林宇周芳亮何迎春湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学医学院湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中西医结合院湖南中医药大学针灸推拿学院

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（... 详细信息

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（30%含药血清培养基）浓度组，干预24 h后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8法）、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响；流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、生存素（survivin）、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达变化，以及PI3K/Akt通路相关蛋白的变化。结果显示，与对照组相比，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组能够浓度依赖性地降低CNE1、CNE2细胞存活率（P<0.05，P<0.01）；EdU染色和克隆形成实验显示，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率（P<0.01），且呈浓度依赖性；Western blot显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调（P<0.05，P<0.01），但PI3K和Akt蛋白的总表达变化差异无统计学意义。综上所述，鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡，可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。

关键词：鼻咽解毒胶囊鼻咽癌细胞凋亡细胞增殖 PI3K/Akt通路

柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2025年第1期 1-9页

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院彭州市中医医院

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CU... 详细信息

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平；苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤；高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况；免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示，与模型组比较，柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度，增加自主活动距离和活动次数，缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期，延长空间探索在目标象限停留的时间；ELISA结果显示，抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组，经柴芍开郁汤干预后，炎症因子含量明显降低；此外，柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤；在Western blot实验中，模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高，而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达；免疫荧光结果显示，与模型组比较，经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白，进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR 柴芍开郁汤

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表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张瑶邹蔓姝韩远山王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和... 详细信息

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

关键词：抑郁症表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA调控染色质重塑

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青钱柳叶中1个新的四氢萘酮苷类化合物

中国中药杂志 2025年第1期 146-167页

作者：郭婷思黄沁胡琪琪黄费炳谢青玲袁汉文王炜翦雨青湖南中医药大学中医药民族医药国际联合实验室

运用硅胶、C18反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及半制备型高效液相等色谱技术对青钱柳Cyclocarya paliurus叶中的化学成分进行分离和纯化，通过UV、IR、NMR、MS、计算ECD以及文献数据对比等多种方法共鉴定出6个化合物，分别为cyclopalosid... 详细信息

运用硅胶、C18反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶及半制备型高效液相等色谱技术对青钱柳Cyclocarya paliurus叶中的化学成分进行分离和纯化，通过UV、IR、NMR、MS、计算ECD以及文献数据对比等多种方法共鉴定出6个化合物，分别为cyclopaloside D（1）、boscialin（2）、（5R,6S）-6-hydroxy-6-[（E）-3-hydroxybut-1-enyl]-1,1,5-trimethylcyclohexanone（3）、3S,5R-dihydroxy-6R,7-megastigmadien-9-one（4）、3S,5R-dihydroxy-6S,7-megastigmadien-9-one（5）、gingerglycolipid A（6）。其中化合物1为新的四氢萘酮苷类化合物，化合物2～6均为首次从青钱柳叶中分离得到。此外，化合物1表现出较好的抗氧化活性，其对DPPH和ABTS自由基清除活性的IC50分别为（454.20±31.81）、（881.82±42.31）μmol·L-1。

关键词：青钱柳叶化学成分四氢萘酮苷抗氧化活性

外泌体miRNA差异表达可作为诊断慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者新型分子标志物及靶基因功能分析

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南方医科大学学报 2025年

作者：陈志亮杨永刚黄霞成彦瞿媛衡琪琪符羽佳李可薇顾宁南京中医药大学附属南京中医院心血管病科南京中医药大学附属南京中医院检验科南京中医药大学附属南京中医院药学部南京中医药大学附属南京中医院急诊科南京中医药大学

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学... 详细信息

目的分析慢性心力衰竭（CHF）合并高尿酸血症（HUA）患者血清外泌体miRNA的差异表达，探讨其作为CHF合并HUA新型诊断分子标志物的可能性，并对差异miRNA进行靶基因功能分析，分析作用靶点。方法以2020年9月～2023年9月南京中医药大学附属南京中医院心血管病科收治的CHF合并HUA患者为观察组（n=30），选择同期健康志愿者为对照组（n=30）。两组各选取6例样本，采用高通量测序分析血清外泌体中的差异表达miRNA，采用RT-PCR检测对未作高通量测序的观察组和对照组样本（n=24）进行验证，使用R软件进行GO、KEGG富集分析，预测差异表达miRNA的作用靶点，并通过动物实验验证临床筛查的差异miRNA。结果高通量测序分析显示，观察组患者共检测到42个差异表达的miRNA(18个上调，24个下调)，其中miR-27a-5p上调（P<0.001）,miR-139-3p下调（P<0.001）。RT-PCR检测显示，观察组患者血清外泌体中miR-27a-5p表达量上调（P=0.004）、miR-139-3p表达量下调（P=0.005）;ROC曲线下面积（AUC）分析发现，miR-27a-5p、miR-139-3p预测CHF合并HUA发病的AUC分别是0.708(95%CI:0.562-0.855)和0.734(95%CI:0.593-0.876)，两者联合预测CHF与HUA发病的AUC为0.899(95%CI:0.812-0.987)。对差异基因进行GO富集分析发现，细胞自噬是富集程度最高的靶点；KEGG功能注释显示，激活AMPK-mTOR信号通路可能是差异表达的miR-27a-5p和miR-139-3p作用靶点之一。进一步动物实验得到了相同的验证。结论血清外泌体中miR-27a-5p上调和miR-139-3p下调可作为精准诊断CHF合并HUA的新型分子标志物，激活AMPK-mTOR信号通路后促进心肌细胞的自噬反应可能是差异表达的miR-27a-5p、miR-139-3p的作用靶点之一。

关键词：慢性心力衰竭高尿酸血症外泌体微小RNA AMPK mTOR 自噬

铁自噬与线粒体自噬在缺血性脑卒中中的研究进展

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海南医学院学报 2025年

作者：杜秋思刘丹红韦梦真廖君湖南中医药大学医学院

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是因血液供应障碍产生脑缺血缺氧性损伤，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征。选择性自噬是指自噬体围绕特定底物与溶酶体融合进行特异性降解维持细胞稳态的过程。越来越多证据表明选择性自噬... 详细信息

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）是因血液供应障碍产生脑缺血缺氧性损伤，进而出现神经功能障碍的一组临床综合征。选择性自噬是指自噬体围绕特定底物与溶酶体融合进行特异性降解维持细胞稳态的过程。越来越多证据表明选择性自噬参与调节缺血性脑卒中后能量消耗、氧化应激和炎症导致的神经元损伤，本文回顾在缺血性脑卒中发挥主要作用的选择性自噬类型：铁自噬、线粒体自噬的机制，以及药物干预线铁自噬和粒体自噬的缺血脑卒中治疗作用，为探索缺血性脑卒中后神经保护的中西医结合新方案提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中选择性自噬铁自噬线粒体自噬

肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南中医药大学第一附属医院呼吸科

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuH... 详细信息

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuHx）法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组，以及低、中、高剂量FXD组，每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉射血时间（PET）、舒张期右心室前壁厚度（RVAWd）和三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）]；右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压（RVSP）；称量心脏，计算右心肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺组织和右心室病理改变；Masson染色检测右心室壁纤维化程度；免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与NLRP3、消皮素D的N端片段（N-GSDMD）和caspase-1的共定位表达；Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平；透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果：与对照组相比，SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高（P<0.01），右心功能下降（P<0.01），右心室壁纤维化和肺血管重塑增加（P<0.01），肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加（P<0.01），肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加（P<0.01），并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比，FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI，改善右心功能，缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑（P<0.05或P<0.01），减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达（P<0.05或P<0.01），下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并减轻PASMCs焦亡。结论：FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡，从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路