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基于CX3CL1-CX3CR1轴探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的神经保护作用及机制

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中国中药杂志 2023年第21期48卷 5822-5829页

作者：李萍刘洋邹蔓姝王婷婷郭海鹏任廷婷何璎王华王宇红湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

基于CX3C趋化因子配体1(CX3C chemokine ligand 1,CX3CL1)-CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)轴,探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症(diabetes mellitus complicated with depression,DD)模型大鼠神经炎症及增强神经保护作用的相关机制。通过4周高脂饲料饲养联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射及5周慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)联合孤笼饲养建立DD大鼠模型,实验分为对照组、模型组、阳性药组、抑制剂组、中药组。旷场实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁情况,酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平,免疫荧光检测海马离子钙结合衔接分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)、突触后致密蛋白-95(postsynaptic density protein-95,PSD95)、突触蛋白-1(synapsin-1,SYN1),苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、尼氏(Nissl)染色和原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)荧光染色检测海马神经元损伤情况,免疫印迹法(Western blot)检测CX3CL1-CX3CR1轴相关蛋白CX3CL1、CX3CR1、腺苷A2A受体(A2A adenosine receptor,A2AR)、谷氨酸受体2A(glutamate receptor 2A,NR2A)、谷氨酸受体2B(glutamate receptor 2B,NR2B)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达情况。与模型组比较,左归降糖解郁方可以改善DD大鼠抑郁行为,增强神经保护作用;显著升高PSD95、SYN1、BDNF表达(P<0.01),降低Iba1、IL-1β和TNF-α表达(P<0.01)以及CX3CL1、CX3CR1、A2AR、NR2A和NR2B表达(P<0.01)。结果表明,左归降糖解郁方可能通过抑制CX3CL1-CX3CR1轴和海马小胶质细胞(microglia,MG)激活,进一步改善神经炎症与N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)亚基异常活化,从而提高海马中突触相关蛋白PSD95、SYN1和BDNF的表达来发挥神经保护作用。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症 CX3C趋化因子配体1(CX3CL1) CX3C趋化因子受体1(CX3CR1) 突触蛋白

中药谱动学与谱效动力学关联性研究现状及其关键问题解决的对策探讨

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中草药 2023年第12期54卷 4061-4068页

作者：贺琪肖美凤贺鹏李文姣李海英邓凯文贺福元湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

安全、有效和可控是药品基本属性,量-时-效关系的阐明为关键科学和技术问题,长期制约中药复方作用模式的解析和药物创制。单成分的药效动力学(pharmacodynamics,PD)与药动学(pharmacokinetics,PK)呈相关性,可用PK的量-时关系代替PD的效... 详细信息

安全、有效和可控是药品基本属性,量-时-效关系的阐明为关键科学和技术问题,长期制约中药复方作用模式的解析和药物创制。单成分的药效动力学(pharmacodynamics,PD)与药动学(pharmacokinetics,PK)呈相关性,可用PK的量-时关系代替PD的效-时关系,而中药复方谱动学(polypharmacokinetics,PPK)参数能否代替谱效动力学(polypharmacodynamics,PPD)参数成为研究的难点。通过生物超分子体按“印迹模板”产生“气析”药效和量-时-效定量函数怎样实现可积分的视角,分析中药PPK与PPD研究方法的不足,探讨中药多成分与单成分在量-时-效关系研究方法学上的差异,阐明PK/PD模型仅适用单成分量-时-效关系表达,而中药的PPK/PPD模型必须单独创立的客观必然性,提出中药PPK与PPD关联的成分簇按“印迹模板”整合简化和对不可积分项用幂级数展开积分的关键问题解决对策,为中药复杂体系解析模式研究提供理论依据。

关键词：中药量-时-效关系谱动学谱效动力学定量药理学超分子“气析”理论印迹模板关键科学问题

复方钩藤降压片对大鼠心肌CT-1/JAK-STAT通路蛋白表达的影响

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中国中西医结合杂志 2019年第2期39卷 206-210页

作者：曾勇谭元生任卫琼陈偶英段武磊文爱珍湖南中医药大学第一附属医院急诊科长沙410007

目的观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)心肌营养素-1(CT-1)/JAK-STAT通路蛋白表达影响,探讨其干预逆转高血压左室肥厚的机制。方法将50只SHR按随机数字表法分为5组,复方钩藤降压片高剂量组(H组,129. 6 mg/m L)、复方钩藤降压... 详细信息

目的观察复方钩藤降压片对自发性高血压大鼠(SHR)心肌营养素-1(CT-1)/JAK-STAT通路蛋白表达影响,探讨其干预逆转高血压左室肥厚的机制。方法将50只SHR按随机数字表法分为5组,复方钩藤降压片高剂量组(H组,129. 6 mg/m L)、复方钩藤降压片中剂量组(M组,86. 4 mg/m L)、复方钩藤降压片低剂量组(L组,43. 2 mg/m L)、贝那普利组(B组,0. 9 mg/m L)、SHR模型对照组(S组),每组10只,另选取10只Wistar大鼠为正常对照组(W组),每天灌胃1次,持续干预24周后取材,采用免疫组化法检测心肌局部CT-1的含量,Western blot法检测心肌JAK1/STAT3蛋白表达水平。结果与W组比较,S组心肌组织中CT-1表达量和JAK1、STAT3蛋白表达水平均升高(P 0. 05),H组、M组、L组呈剂量依赖性JAK1、STAT3蛋白表达量递增,差异有统计学意义(P <0. 05)。与B组比较,H组、M组JAK1、STAT3蛋白表达水平均降低(P <0. 05)。结论复方钩藤降压片具有一定抑制SHR心肌CT-1/JAK-STAT通路蛋白表达的作用,可能通过降低心脏局部CT-1表达水平,抑制JAK-STAT通路,干预逆转左室肥厚。

关键词：复方钩藤降压片自发性高血压大鼠心肌营养素-1 JAK—STAT通路左室肥厚

艾灸与针刺调节功能性消化不良大鼠胃肠动力障碍的对比研究

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时珍国医国药 2016年第11期27卷 2796-2798页

作者：张国山刘密邱冉冉钟欢呙安林汪厚莲常小荣袁振仪湖南中医药大学湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的比较艾灸与针刺对FD大鼠胃肠动力障碍的调节作用。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸足三里组和电针足三里组,除正常组外,其余三组大鼠采用夹尾刺激法造成FD大鼠模型,然后分别给予艾灸足三里组和电针足三里组大鼠相应... 详细信息

目的比较艾灸与针刺对FD大鼠胃肠动力障碍的调节作用。方法将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸足三里组和电针足三里组,除正常组外,其余三组大鼠采用夹尾刺激法造成FD大鼠模型,然后分别给予艾灸足三里组和电针足三里组大鼠相应的艾灸和电针干预,对比观察各组大鼠一般情况、食量、体重、胃内残留率及小肠推进率的变化。结果造模结束后,模型组大鼠精神萎靡,少动,皮毛色泽黯淡、枯燥,粪便稀溏或时干时稀,食量、体重与正常组大鼠相比均明显偏低(P<0.01),胃内残留率升高(P<0.01),小肠推进率延缓(P<0.01)。艾灸足三里组和电针足三里组大鼠食量、体重与模型组大鼠相比均明显较高(P<0.05或P<0.01),胃内残留率及小肠推进率趋于正常水平。结论艾灸与针刺足三里对FD大鼠胃肠动力障碍均具有调节作用,但两者的作用效果并未见显著性差异。

关键词：艾灸针刺功能性消化不良胃肠动力障碍

双能CT物质分离技术对腰椎骨密度的定量研究

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临床放射学杂志 2020年第9期39卷 1831-1834页

作者：李倩李平张堃周淑伟袁佳莹游天湖南中医药大学长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院放射科长沙410007

目的以定量CT(QCT)测量的骨密度(BMD)为金标准,探讨以256排双能CT(DECT)羟基磷灰石(HAP)(脂)分离技术定量测量腰椎BMD的可行性。方法采用DECT物质分离技术测定腰椎椎体HAP(脂)含量,同时用QCT测定腰椎的BMD值。分别采用直接比较法及回归... 详细信息

目的以定量CT(QCT)测量的骨密度(BMD)为金标准,探讨以256排双能CT(DECT)羟基磷灰石(HAP)(脂)分离技术定量测量腰椎BMD的可行性。方法采用DECT物质分离技术测定腰椎椎体HAP(脂)含量,同时用QCT测定腰椎的BMD值。分别采用直接比较法及回归分析法对DECT测量的腰椎HAP(脂)含量与BMDQCT值进行配对t检验,计算并比较直接比较法及回归分析法测量相对误差(RE),并计算调整后的R2对线性模型进行定量评价。结果直接法中腰椎椎体HAP(脂)含量与BMDQCT差异有统计学意义(P0.05)。结论通过DECT物质分离技术测量腰椎HAP(脂)含量,可定量测量成人腰椎BMD。

关键词：体层摄影术 X线计算机定量CT 骨密度双能CT

矾冰纳米乳调和如意金黄散外敷配合手法通乳治疗早期急性乳腺炎的临床观察

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时珍国医国药 2021年第5期32卷 1147-1149页

作者：凌洁刘慧范洪桥李松莲刘丽芳 TANG Zhong 湖南中医药大学湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

目的观察矾冰纳米乳调和如意金黄散外敷配合手法通乳治疗早期急性乳腺炎的疗效。方法选取2019年8月至2020年7月在湖南中医药大学第一附属医院乳腺科门诊就诊的急性乳腺炎患者48例,均为女性;年龄21~33岁,平均年龄(27.10±3.04)岁,均为单... 详细信息

目的观察矾冰纳米乳调和如意金黄散外敷配合手法通乳治疗早期急性乳腺炎的疗效。方法选取2019年8月至2020年7月在湖南中医药大学第一附属医院乳腺科门诊就诊的急性乳腺炎患者48例,均为女性;年龄21~33岁,平均年龄(27.10±3.04)岁,均为单侧发病,其中左侧22例,右侧26例,均为初诊患者,对早期急性乳腺炎的患者采用矾冰纳米乳调和如意金黄散外敷配合手法通乳的治疗方式,并通过电话回访以及患者复诊了解患者病情恢复情况。结果30例患者治愈,17例患者好转,1例无效,总有效率为97.9%,治疗后乳痈病中医症候量表评分、VAS评分、白细胞计数、中性粒细胞比及C反应蛋白均明显优于治疗前(P<0.01)。结论在早期急性乳腺炎的治疗过程中,使用矾冰纳米乳调和如意金黄散外敷治疗,能有效减少患者痛苦,有利于急性乳腺炎的治愈,是临床上治疗早期急性乳腺炎的一种行之有效的方法,值得临床推广。

关键词：急性乳腺炎矾冰纳米乳如意金黄散手法通乳

2008-2013年分段开窗旷置+切扩挂线置管术治疗疑难性肛瘘患者的回顾性分析128例

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世界华人消化杂志 2014年第27期22卷 4195-4199页

作者：王东宏何永恒胡响当赵鹏飞新疆医科大学附属中医医院肛肠科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市830000 湖南中医药大学附二院肛肠科湖南省长沙市410005

目的:探讨分段开窗旷置结合切扩挂线置管术治疗复杂性肛瘘的疗效和安全性.方法:回顾性分析2008-2013年采用本手术治疗的复杂性肛瘘患者128例,术后随访1 mo-1年,对术后主要并发症及复发情况进行分析.结果:住院和随访期内:术后并发症疼痛... 详细信息

目的:探讨分段开窗旷置结合切扩挂线置管术治疗复杂性肛瘘的疗效和安全性.方法:回顾性分析2008-2013年采用本手术治疗的复杂性肛瘘患者128例,术后随访1 mo-1年,对术后主要并发症及复发情况进行分析.结果:住院和随访期内:术后并发症疼痛平均指数(3.24±1.01),出血评分(1.78±0.37),创面愈合时间(32.65 d±12.13 d),挂线脱落时间(17.35 d±2.42 d),控便能力wexner评分(3.26±1.08);术后肛门功能情况及复发情况:污损12例(9.3%)、排气受损5例(3.9%)、排液体便受损2例(1.6%),随访6 mo后上述症状消失;随访期内复发2例(1.6%);肛管直肠压力和直肠感觉和肛门节制功能检测结果:肛门肛门最大静息压、肛管最大收缩压、保留容量、首次漏出量术后1和3及6 mo与术前比较差异具有统计学意义(P0.05).结论:术前详细评估、完善相关检查及行肛门功能检测,术中采用本术式最大限度地减少括约肌的损伤,术后加强肛门功能锻炼是防止肛瘘复发和减少术后并发症的关键因素,本术式治疗复杂性肛瘘值得进一步推广.

关键词：分段开窗旷置切扩挂线置管术复杂性肛瘘临床分析

四妙君逸软膏用于肛肠病术后镇痛的毒理学实验研究

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中国中医药现代远程教育 2010年第5期8卷 161-162页

作者：何永恒鲁海燕李芳湖南中医药大学附二院国家重点肛肠科

四妙君逸软膏是一种外用于肛肠病术后创面止痛的中药软膏,本文通过对大鼠皮肤急性毒性试验、家兔皮肤刺激性试验、大鼠皮肤过敏性试验,表明四妙君逸软膏外用对皮肤无急性毒性、无刺激性、无过敏反应,是一种安全的中药制剂。

关键词：四妙君逸软膏换药肛肠病术后镇痛毒理学研究

百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠小胶质细胞焦亡的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第13期39卷 1933-1937页

作者：王华袁霞红刘羽刘检刘志恒刘林湖南中医药大学第一附属医院国家药物临床试验机构办公室湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院血管肿瘤介入科湖南长沙410007 湖南中医药大学研究生院湖南长沙410208

目的探讨百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区小胶质细胞焦亡的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(PSD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.54×10^(2)g·kg^(-1)氟西汀+0.027 g·kg^(-1)阿司匹林)、实验组(灌胃给药23.5 g·kg^(... 详细信息

目的探讨百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马区小胶质细胞焦亡的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组(PSD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.54×10^(2)g·kg^(-1)氟西汀+0.027 g·kg^(-1)阿司匹林)、实验组(灌胃给药23.5 g·kg^(-1)百事乐加味方)。用旷场实验、Morris水迷宫实验进行抑郁样行为学检测;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)水平;用免疫荧光双标法检测海马区小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白1(Iba-1)与Nod样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白共表达情况;用蛋白质印迹法检测海马组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果假手术组、模型组、阳性对照组和实验组爬格次数分别为(57.60±10.55)、(33.00±10.37)、(53.00±13.05)和(53.00±19.46)次;目标象限停留时间分别为(50.15±4.75)、(38.70±3.32)、(49.31±2.78)和(47.00±7.71)s;血清中IL-1β含量分别为(117.86±8.45)、(145.35±14.36)、(122.08±10.30)和(123.65±9.53)pg·mL^(-1);NLRP3/Iba-1蛋白表达分别为20.93±0.53、65.27±0.61、33.37±0.44和43.43±0.40;Caspase-1/Iba-1蛋白表达水平分别为17.51±0.19、60.38±1.05、26.64±0.35和29.62±0.95;海马组织中NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.38±0.04、0.95±0.08、0.49±0.03和0.55±0.06;Caspase-1蛋白相对表达水平分别为0.35±0.01、0.88±0.04、0.52±0.01和0.68±0.04。模型组上述指标与假手术组比较,实验组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论百事乐加味方可以抑制PSD大鼠海马区小胶质细胞焦亡,减轻炎症反应,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1信号通路有关。

关键词：百事乐加味方小胶质细胞焦亡 Nod样受体蛋白3/胱天蛋白酶-1 脑卒中后抑郁