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左归降糖益肾方调控miRNA-27a/Wnt/β-catenin通路对糖尿病肾病大鼠的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：胡淑娟李旭华刘秀彭瑶陈莉莉喻嵘彭亚军湖南中医药大学研究生院湖南中医药大学第一附属医院

目的：探讨左归降糖益肾方对Goto Kakizaki（GK）大鼠早期糖尿病肾病（DKD）的保护作用及可能机制。方法：50只GK大鼠（12周，雄性），高脂喂养1个月后，以空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol·L-1，尿微量白蛋白与尿肌酐比值（ACR）≥30 mg·... 详细信息

目的：探讨左归降糖益肾方对Goto Kakizaki（GK）大鼠早期糖尿病肾病（DKD）的保护作用及可能机制。方法：50只GK大鼠（12周，雄性），高脂喂养1个月后，以空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol·L-1，尿微量白蛋白与尿肌酐比值（ACR）≥30 mg·g-1为模型成模判断指标。造模成功后，将DKD大鼠随机分为5组（每组10只），即模型组；西药组，用达格列净(1.0 mg·kg-1·d-1)治疗；左归降糖益肾方低、中、高剂量组(4.9、9.9、19.9 g·kg-1·d-1)灌胃；Wistar大鼠（10只）为正常对照，正常组和模型组大鼠用生理盐水相同生理体积进行灌胃，持续治疗8周。观察大鼠尿ACR、空腹血糖、体质量、肝肾功能。苏木素-伊红（HE）、过碘酸雪夫染色（PAS）染色、电镜观察各组肾脏组织病理学改变。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠肾组织中miRNA-27a、Wnt、β-catenin mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组DKD大鼠在药物干预0、2、4、6、8周空腹血糖明显升高（P肾脏病理染色、电镜显示，模型组中肾小球可见系膜细胞增多、基质增多，基底膜稍有增厚，间质纤维化和肾小管萎缩的程度增加；模型组肾组织中miRNA-27a、Wnt、β-catenin mRNA表达明显升高（P肾脏指数及血脂常规组间差异无统计学意义。左归降糖益肾方组与西药组中，肾小球和肾小管病变较轻，左归降糖益肾方高剂量组与西药组肾组织病理变化类似。左归降糖益肾方高剂量组肾组织中 miRNA-27a、Wnt、β-catenin mRNA表达明显降低（P<0.05）；西药组和左归降糖益肾方高剂量组肾组织中Wnt、β-catenin蛋白表达明显降低（P<0.05）；左归降糖益肾方低、中剂量组肾组织中Wnt、β-catenin蛋白表达低于模型组，但其结果差无统计学意义。结论：左归降糖益肾方可有效改善DKD大鼠糖代谢，减轻糖尿病肾病早期损伤，从而延缓DKD的发生发展，其机制可能与抑制肾组织miRNA-27a/Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：左归降糖益肾方糖尿病肾病 2型糖尿病 miRNA-27a/Wnt/β-catenin 尿尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)

基于“调枢通胃”理论针刺治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3221-3226页

作者：韩文华展立芬江钰鄢天涯朱墨豪谌瑶付中应刘未艾刘恋湖南中医药大学第二附属医院长沙410005 湖南中医药大学长沙410208

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用... 详细信息

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法,穴取百会、内关、支沟、天枢、三阴交,留针30 min,得气后每隔10分钟行针1次,每日针刺1次,7 d为1个疗程,共3个疗程;药物组口服生血通便颗粒,每日1次,每次10 g,7 d为1个疗程,连续3个疗程。观察两组治疗前后的便秘临床症状积分以及血清胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)水平,并比较两组治疗临床疗效差异。结果:两组患者治疗后便秘积分及SS、VIP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),MTL、SP水平均较治疗前显著升高(P<0.05)。针刺组患者治疗3周后便秘积分及SS、VIP水平均显著低于药物组(P<0.05),MTL、SP水平均显著高于药物组(P<0.05)。治疗1周后针刺组总有效率为63.33%(19/30),药物组为60.00%(18/30),差异无统计学意义;治疗3周后针刺组总有效率为83.33%(25/30),显著高于药物组73.33%(22/30)(P<0.05)。结论:基于“调枢通胃”理论的针刺疗法对血虚肠燥型脑卒中后便秘疗效显著,短期内疗效与口服生血通便颗粒相当,坚持治疗后疗效优于口服生血通便颗粒,其作用机制可能与调节MLT、SP、SS、VIP水平有关。

关键词：调枢通胃血虚肠燥脑卒中便秘针刺生血通便颗粒

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经典名方香苏散的关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽袁振仪尹周安贺圆圆毛娅男李招彭罗燕蒋屏湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发... 详细信息

香苏散由香附、紫苏、陈皮、甘草四味药组成，是治疗外感风寒兼气滞的经典名方。该研究基于古今文献对香苏散组成加减衍变、剂量折算、基原炮制、主治病证、功效方义、现代临床应用等方面开展考证，以期为经典名方香苏散复方制剂的研发与临床应用提供科学依据。考证结果发现，香苏散方名首见于《博济方》，但《太平惠民和剂局方》所载香苏散对后世医家影响较大，被历代医家广为沿用，后世医家多沿用了香苏散“煮散”的剂型，历代记载的配伍比例显示方中香附和紫苏占有绝对的配伍比重，宋金元时期的香苏散每服剂量大于明清时期。香苏散组成剂量为香附165.2 g、紫苏165.2 g、陈皮82.6 g、甘草41.3 g，以上药味粉碎成10目的粗末则每服剂量为12.39 g，80目的细末则每服剂量为8.26 g，加水量为300 mL，煎至210 mL。方中香附选用莎草科植物莎草Cyperus rotundus的干燥根茎，炒制入药；紫苏选用紫苏（原变种）Perilla frutescens var. frutescens（紫色叶型）的干燥叶（或带嫩枝），净制入药；陈皮选用芸香科植物橘Citrus reticulata及其栽培变种的干燥成熟果皮，生品入药；甘草选豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis的干燥根和根茎，炒制入药。香苏散表里兼治，既可治疗外感风寒、或瘟疫，又可治疗气郁不畅引起的内科、妇科诸多疾病，证候表现为恶寒身热，头痛无汗，咳嗽喘急，身痛，胸膈满闷，嗳气恶食等。方中紫苏辛温可解表寒、理气机，为方中主药，辅以香附行气开郁，佐以陈皮助紫苏、香附理气化滞，使以甘草和胃调药，全方配伍功可疏风散寒，理气和中。常与化痰理气、祛风止痛、利水消肿、健脾燥湿、行气化湿、化痰开胃、行气消胀之品配伍应用。香苏散现代临床应用集中在呼吸系统、消化系统、妇科系统等，具体病证主要集中在感冒、慢性胃炎、特发性水肿等。

关键词：经典名方香苏散文献考证历史沿革方剂

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经典名方升麻葛根汤关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽蒋屏袁振仪贺圆圆毛娅男王莎莎朱文彦尹周安湖南中医药大学第一附属医院湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根... 详细信息

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根汤方名最早记载见于宋代《太平惠民和剂局方》，但其源头可追溯至唐代《备急千金要方》的芍药四物解肌汤。升麻葛根汤组成药味剂量为升麻413 g，葛根619.5 g，白芍413 g，甘草413 g，研为粗末，每服剂量为12.39 g，加水量为300 mL，煎取100 mL药液，适时温服即可。方中四药配伍共奏辛凉解肌，透邪解毒之功效，主治广涉内科、儿科、外科、五官科、妇产科、性病等病证，如麻疹、疮疹、痘疮、发斑、外科痈疽初发、暴赤眼、齿痛、下疳、胎毒等。升麻葛根汤治疗的疫病病种繁杂，包括疹、痘、斑、麻、暑泻、疫痢、痧证、热利、春温、冬温、寒疫等，同时该方更是一首瘟疫预防方。升麻葛根汤主治病证虽广，但仍不可离开邪郁肌表、肺胃有热的病机。升麻葛根汤的现代临床疾病谱涉及五官系统、神经系统、儿科相关病证、皮肤系统、肝胆系统、消化系统等，尤其在麻疹、慢性乙型肝炎、痢疾、破伤风等中医疫病的治疗中发挥较大作用。

关键词：升麻葛根汤经典名方历史沿革处方考证疫病

基于灰色关联度分析和偏最小二乘回归辨识款冬花止咳活性成分

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 435-446页

作者：吴笛蔺晓源刘凯宁杭罗文汇赵光发湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心长沙410007 中医内科重大疾病防治研究及转化教育部重点实验室长沙410007 湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南一方天江药业有限公司湖南常德415001

目的:款冬花具有止咳化痰的作用,以止咳为主。研究显示款冬花的某些成分可能与止咳作用相关,另有某些成分被证实具有止咳活性,但款冬花止咳药效的物质基础尚未阐明。本研究通过对款冬花提取物的高效液相色谱指纹图谱与止咳作用进行谱效... 详细信息

目的:款冬花具有止咳化痰的作用,以止咳为主。研究显示款冬花的某些成分可能与止咳作用相关,另有某些成分被证实具有止咳活性,但款冬花止咳药效的物质基础尚未阐明。本研究通过对款冬花提取物的高效液相色谱指纹图谱与止咳作用进行谱效相关分析,旨在阐明款冬花的止咳活性成分群。方法:采用高效液相色谱法建立10批款冬花提取物的指纹图谱并获得其化学成分数据;选用豚鼠作为实验动物,采用枸橼酸引咳法获得10批款冬花提取物的止咳药效数据。将SPF级健康雄性Hartley豚鼠随机分为S1~S10组、阳性对照组和空白对照组(共12组),每组10只,S1~S10组分别给予款冬花提取物S1~S10(4 g/kg),阳性对照组给予枸橼酸喷托维林(10 mg/kg),空白对照组给予纯化水,各组连续给药5 d,将豚鼠置于5 L容积的密闭广口瓶内,用超声雾化器以最大喷雾力度喷入17.5%的枸橼酸并持续0.5 min,记录每只豚鼠的咳嗽潜伏期和5 min内咳嗽次数。采用灰色关联度分析和偏最小二乘回归对款冬花提取物的化学成分数据和止咳药效数据进行谱效相关分析,预测款冬花的止咳活性成分群。对预测的款冬花止咳活性成分群进行等效性验证:将SPF级健康雄性Hartley豚鼠随机分为S9组、活性成分群组、阳性对照组和空白对照组(共4组),每组10只,S9组给予款冬花提取物S9(4 g/kg),活性成分群组给予预测的止咳活性成分组合物(剂量相当于4 g/kg的款冬花提取物S9),阳性对照组给予枸橼酸喷托维林(10 mg/kg),空白对照组给予纯化水,各组连续给药5 d,动物造模和药效指标观察同前。结果:共建立10批款冬花提取物的高效液相色谱指纹图谱并获得14个主要共有峰的峰面积数据;获得10批款冬花提取物的止咳药效数据。与空白对照组比较,阳性对照组及S1、S2、S3、S4、S6、S7、S8、S9、S10组的咳嗽潜伏期加长(均P0.05),证实异绿原酸C、异绿原酸A、绿原酸、异绿原酸B、异槲皮苷、芦丁为款冬花的止咳活性成分群。结论:谱效相关分析结合等效性验证可用于款冬花止咳药效物质基础研究。款冬花发挥止咳作用是多成分共同作用的结果。

关键词：款冬花指纹图谱止咳作用谱效关系活性成分群

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超声心动图评估低氧性肺动脉高压小鼠模型右心室收缩压

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中国医学影像技术 2024年第6期40卷 825-831页

作者：周灵灵王飞英易健曹闲雅谭骏岚谢思琳张超宋岚戴爱国湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南长沙410208 血管生物学与转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410021 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院呼吸内科湖南长沙410021

目的以超声心动图监测单纯低氧及低氧联合血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416诱导低氧性肺动脉高压(PH)小鼠模型心脏相关参数,据此建立预测右心室收缩压(RVSP)方程。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为单纯低氧组(A组)、低氧联合SU5416... 详细信息

目的以超声心动图监测单纯低氧及低氧联合血管内皮生长因子受体抑制剂SU5416诱导低氧性肺动脉高压(PH)小鼠模型心脏相关参数,据此建立预测右心室收缩压(RVSP)方程。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为单纯低氧组(A组)、低氧联合SU5416组(B组)及对照组(C组),每组8只。对A、B组分别以单纯低氧法及低氧联合SU5416构建低氧性PH模型。于造模前及后(开始干预后2、3、4周)行超声心动图检查,获得相关参数;于末次超声检查后以心导管法测量RVSP。观察各组超声参数变化,以及造模后4周超声参数与RVSP的相关性,建立直线方程预测RVSP。结果开始干预后,随时间延长,A、B组肺动脉内径(PAD)、PAD/主动脉内径(AOD)及右心室前壁厚度(RVAWT)均增大,心率、肺动脉射血加速时间(PAAT)、PAAT/肺动脉射血时间(PAET)及三尖瓣环收缩期位移(TAPSE)均下降(P均<0.05)。开始干预后3、4周,B组PAET、PAAT/PAET、TAPSE均低于A组(P<0.05)。开始干预后4周,A、B组RVSP均与PAD/AOD、RVAWT、PAAT、PAAT/PAET及TAPSE呈高度相关(P均<0.05)。以PAAT/PAET、TAPSE预测单纯低氧PH小鼠模型RVSP的直线回归方程为RVSP=-161.7×(PAAT/PAET)+63.85、RVSP=-36.53×TAPSE+71.55,预测低氧联合SU5416 PH小鼠模型RVSP的直线回归方程为RVSP=-266.4×(PAAT/PAET)+91.59、RVSP=-69.14×TAPSE+116.5。结论开始干预后4周,以单纯低氧及低氧联合SU5416构建的PH小鼠表型更为明显;根据超声心动图所获PAAT/PAET及TAPSE构建的预测PH模型小鼠RVSP方程可为相关研究提供参考。

关键词：高血压,肺性超声心动描记术小鼠

基于中医阴阳理论探讨肠道微生态对糖尿病肾脏病的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 178-186页

作者：莫超黄国东史伟赵洁广西中医药大学研究生院南宁530200 广西中医药大学第一附属医院南宁530000 广西中医药大学附属国际壮医医院南宁530219 湖南中医药大学研究生院长沙410208

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢... 详细信息

糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要原因,具有患病率高、死亡率高、医疗费用高等特点,给社会、家庭带来沉重的经济负担,已成为全球当前严重的公共卫生问题之一。肠道微生态是人体最主要的、最复杂的微生态系统,参与人体物质能量代谢、免疫系统调节、信号传导等重要生命活动,进而维持人体内环境动态平衡。肠道微生态之间及其与机体之间的动态平衡本质上是阴阳平衡。一旦阴阳平衡关系被打破,则出现肠道菌群失调、肠道黏膜屏障受损、免疫功能异常、代谢物短链脂肪酸减少等,他们在糖尿病肾脏病的发生进展中扮演着重要角色。在中医阴阳理论视域下,糖尿病肾脏病的肠道微生态失衡犹如中医阴阳制约太过,或制约不及,或阴损及阳,或阳损及阴,或阴消,或阳消。针对不同的病机变化,采取“阴病治阳”或“阳中求阴”或“阴中求阳”等方法,通过中医药调节肠道菌群、抑制免疫炎症反应、保护肠道黏膜屏障、提高短链脂肪酸含量,以调整阴阳,达到“阴平阳秘”状态。该文拟基于中医阴阳理论,以肠道微生态为靶标,以中医药调控肠道微生态干预糖尿病肾脏病为切入点,阐释中医药干预糖尿病肾脏病的科学内涵,以期为揭示糖尿病肾脏病的发生发展规律和中医药的效应机制提供了全新的视角。

关键词：糖尿病肾脏病肠道微生态阴阳理论中医药

怡肾丸对单侧输尿管结扎模型大鼠LC3及Beclin-1表达的影响

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亚太传统医药 2024年第4期20卷 10-15页

作者：刘慧芳何泽云湖南中医药大学湖南中医药大学第一附属医院

目的:探讨怡肾丸对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏LC3及Beclin-1表达的影响。方法:将64只雄性SD大鼠随机分为假手术组(16只)、UUO模型组(16只)、UUO模型+怡肾丸组(16只)、UUO模型+依那普利组(16只)。手术组大鼠游离并结扎左侧输尿管制备肾... 详细信息

目的:探讨怡肾丸对单侧输尿管结扎模型大鼠肾脏LC3及Beclin-1表达的影响。方法:将64只雄性SD大鼠随机分为假手术组(16只)、UUO模型组(16只)、UUO模型+怡肾丸组(16只)、UUO模型+依那普利组(16只)。手术组大鼠游离并结扎左侧输尿管制备肾纤维化模型，假手术组只游离不结扎左侧输尿管。各给药组于造模当日开始给予相应药物，假手术组和模型组灌胃等体积蒸馏水，连续灌胃3周。于术后第3、7、21天分批处死各组大鼠，取血清及左肾标本，检测血清肌酐、尿素氮，HE染色、Masson染色观察其病理形态学改变，免疫组织化学法及qRT-PCR法分别检测肾组织LC3及Beclin-1的蛋白及mRNA表达水平。结果:与假手术组相比，模型组血肌酐、尿素水平均升高(P肾脏未见明显病理改变。模型组大鼠肾小球硬化，肾小管高度扩张萎缩，小管基底膜变薄，间质区细胞大量增生及纤维化，并随梗阻时间延长而加重，治疗组病理损伤明显减轻，胶原纤维沉积减少(P肾脏。

关键词：怡肾丸肾纤维化自噬 LC3 Beclin-1

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中药调控自噬干预高血压肾病研究进展

世界中医药 2024年第10期19卷 1515-1519,1525页

作者：方震罗玉蔺晓源地娜拉·加力肯冯佳宁方祝元南京中医药大学附属医院南京210029 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 大连医科大学大连116000

肾脏是高血压并发症的重要靶器官之一,临床上高血压肾病患者的血压常常难以控制、病情迁延不愈,严重危害患者的生命质量。自噬是维持细胞稳态的机制之一,是高度分化细胞的一种自我清理方式,以清除不必要的蛋白质等细胞内成分,自噬过度... 详细信息

肾脏是高血压并发症的重要靶器官之一,临床上高血压肾病患者的血压常常难以控制、病情迁延不愈,严重危害患者的生命质量。自噬是维持细胞稳态的机制之一,是高度分化细胞的一种自我清理方式,以清除不必要的蛋白质等细胞内成分,自噬过度及自噬抑制均会导致不同程度的细胞损伤。自噬在高血压肾病中的发病机制,主要涉及足细胞、内皮细胞等的自噬水平,以及中药通过影响自噬水平以治疗高血压肾病。

关键词：自噬高血压肾病作用机制中医药阴阳理论足细胞内皮细胞综述