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女性阴道自采样本检测PAX1/JAM3双基因甲基化标志物作为子宫颈癌筛查的可行性评估

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 419-427页

作者：余芙蓉马洁稚周希李根林彭嘉琪李萍曾飞谢小兵董巍檑南华大学附属第一医院妇科衡阳421001 中南大学湘雅三医院妇科长沙410013 湖南中医药大学第一附属医院肝胆胰、疝外科长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院医学检验与病理中心长沙410007

目的探讨女性自采样本进行配对盒基因1(PAX1)/结合连接黏附分子3(JAM3)双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本,分别进... 详细信息

目的探讨女性自采样本进行配对盒基因1(PAX1)/结合连接黏附分子3(JAM3)双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本,分别进行PAX1/JAM3双基因甲基化(PAX1^(m)/JAM3^(m))检测,以组织病理学为标准。总计招募301例接受阴道镜检查女性,并对272例有组织病理与检测信息的女性进行统计分析。通过Spearman相关性分析和χ^(2)检验比较两种采样方法PAX1^(m)/JAM3^(m)检测结果的一致性。通过计算受试者操作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较女性自采样本甲基化检测与现行临床检测及其组合方法在临床研究中用于子宫颈癌筛查的效益。结果在所有招募的受试者中,正常子宫颈组织或慢性子宫颈炎102例(37.5%)、子宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)72例(26.4%)、CIN243例(15.8%)、CIN329例(10.7%)、子宫颈癌26例(9.6%)。按最低检出量公式计算区分成为81例一致性研究组和191例临床研究组。Spearman相关性分析表明,自采样本和医生采样样本进行PAX1和JAM3双基因甲基化检测结果的卡氏评分呈正相关(r=0.858、0.828,P均<0.001);自采样本在临床研究中结果显示PAX1^(m)/JAM3^(m)检测诊断CIN2或更严重病变(CIN2+)的敏感度和特异度分别为77.6%(95%CI 65.3%~86.4%)和87.2%(95%CI 80.5%~91.9%),PAX1^(m)/JAM3^(m)联合人乳头瘤病毒16/18型(HPV16/18)检测的敏感度与高危人乳头瘤病毒(hrHPV)检测相同为89.7%(95%CI 79.2%~95.2%);在CIN3+时为96.0%(95%CI 80.4%~99.3%),优于hrHPV的92.0%(95%CI 75.0%~97.8%)、细胞学的82.6%(95%CI 62.9%~93.0%)及sPAX1^(m)/JAM3^(m)联合细胞学检测低度及以上鳞状上皮内病变(LBCLSIL+)[87.0%(95%CI 67.9%~95.5%)]。结论女性自采样本进行PAX1与JAM3双基因甲基化检测作为子宫颈癌筛查具有操作与临床可行性。

关键词：宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤样病变 DNA甲基化自采样

顺铂腹腔热灌注联合紫杉醇对晚期上皮性卵巢癌患者血清肿瘤标志物、免疫指标水平和预后的影响分析

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中国妇产科临床杂志 2024年第1期25卷 46-49页

作者：孔小娟谈珍瑜乔江刘鹏湖南中医药大学第一附属医院妇产科湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院肝胆疝微创外科湖南长沙410000

目的观察顺铂精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌(EOC)的疗效及对患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性B7H4蛋白表达和预后的影响。方法选取2019年1月至2021年12月湖南中医药大学第一附属医院收治... 详细信息

目的观察顺铂精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌(EOC)的疗效及对患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性B7H4蛋白表达和预后的影响。方法选取2019年1月至2021年12月湖南中医药大学第一附属医院收治的104例晚期EOC患者作为观察对象,以随机余数法分为观察组与对照组各52例,对照组行常规静脉化疗,观察组行精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合静脉化疗。对比两组治疗6个周期后(126 d)的临床效果,比较治疗前、治疗126 d后两组肿瘤标志物【糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)】、血清学指标【碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、VEGF、可溶性B7H4蛋白】、T淋巴细胞亚群指标的变化情况,统计两组治疗期间并发症的发生率。结果治疗126 d后,观察组治疗OR率高于对照组(P <0.05);治疗后,两组各肿瘤标志物(CA125、CEA、AFP、HE4)、血清相关因子(bFGF、VEGF、B7H4)及CD8^(+)水平均降低,且观察组低于对照组(P <0.05);两组淋巴细胞水平均升高,且观察组高于对照组(P <0.05)。结论顺铂IPHC联合紫杉醇治疗晚期EOC疗效显著,能有效地抑制肿瘤生长,提高机体的免疫力,且不增加化疗引起的并发症。

关键词：卵巢癌顺铂腹腔热灌注紫杉醇肿瘤标志物免疫指标预后

多发伤所致急性呼吸窘迫综合征早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1240-1247页

作者：雷啸阳陈青许时来张茜湖南中医药大学护理学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院神经外科ICU 长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410208

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(... 详细信息

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(sCPIS)分为肺部感染组(94例,>6分)和未感染组(141例,≤6分)。另选多发伤并发ARDS患者(78例)纳入验证集,以验证预测模型的有效性。采用流式细胞仪进行淋巴细胞的动态检测。对比分析两组患者的临床资料。构建联合模型,利用Cox回归分析关系。多因素Logistic回归分析危险因素,构建简易风险评分模型并评价。结果:随患者病程进展,CD4^(+)、CD8^(+)先下降后上升,发病3~15 d是最低阶段;CD19^(+)逐渐上升;CD16^(+)逐渐下降,并在一定范围内波动。联合模型显示,CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)和CD16^(+)每纵向下降1个/μl,肺部感染的风险分别增加5.6%、4.1%、3.4%和1.3%(P22分)3个风险等级;训练集与验证集患者的肺部感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。评价结果显示,该预测模型的区分度良好。结论:免疫细胞波动将增加多发伤ARDS患者肺部感染风险;基线CD4^(+)、CD8^(+)以及CD19^(+)水平,均为肺部感染发生的独立影响因素;控制高水平免疫细胞并维持平稳对预后改善十分重要。

关键词：多发伤急性呼吸窘迫综合征免疫细胞肺部感染相关性

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肝衰竭并发急性胰腺炎的机制及预防

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 850-856页

作者：陆星宇杨晶李盼彭建平湖南中医药大学第一附属医院肝病科长沙410000

肝衰竭病情进展快,并发症多,病情十分凶险。在肝衰竭发展过程中,并发急性胰腺炎十分常见;而急性胰腺炎的临床症状及体征与肝衰竭并发自发性腹膜炎极其相似,易被忽略。本文通过炎症反应、十二指肠乳头功能障碍、肠道菌群失调、氧化应激... 详细信息

肝衰竭病情进展快,并发症多,病情十分凶险。在肝衰竭发展过程中,并发急性胰腺炎十分常见;而急性胰腺炎的临床症状及体征与肝衰竭并发自发性腹膜炎极其相似,易被忽略。本文通过炎症反应、十二指肠乳头功能障碍、肠道菌群失调、氧化应激、微循环障碍等5个方面对肝衰竭并发急性胰腺炎的机制进行阐述,并根据其作用机制提出相应预防手段。

关键词：肝功能衰竭胰腺炎,急性坏死性病理过程早期医疗干预

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分期辨治单纯疱疹病毒性角膜炎

中医杂志 2024年第5期65卷 541-545页

作者：龙辉喻京生湖南中医药大学湖南省长沙市410000 湖南中医药大学第一附属医院

认为单纯疱疹病毒性角膜炎以风、热(火)、湿、虚为主要病理因素,临证将其分为发作期及间歇期进行辨治。发作早期以肝经风热或肝胆火炽为关键病机,其中肝经风热证常用祛风散热解毒方以疏风清热、退翳明目,肝胆火炽证常用龙胆泻毒方以清... 详细信息

认为单纯疱疹病毒性角膜炎以风、热(火)、湿、虚为主要病理因素,临证将其分为发作期及间歇期进行辨治。发作早期以肝经风热或肝胆火炽为关键病机,其中肝经风热证常用祛风散热解毒方以疏风清热、退翳明目,肝胆火炽证常用龙胆泻毒方以清泻肝胆、退翳明目;发作中期以湿热内蕴为关键病机,常用三仁解毒方以清热除湿、退翳明目;发作后期以阴虚内热为关键病机,常用滋阴退翳明目方以滋阴降火、退翳明目;间歇期以气阴两虚、余热内伏为关键病机,常用益气养阴祛邪方以益气养阴、退翳明目。同时重视联合应用西药治疗、中药超声雾化熏眼治疗、食疗、中医运动养生功法等,以促进单纯疱疹病毒性角膜炎好转并预防复发。

关键词：单纯疱疹病毒性角膜炎聚星障退翳明目

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经典名方升麻葛根汤关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李玉丽蒋屏袁振仪贺圆圆毛娅男王莎莎朱文彦尹周安湖南中医药大学第一附属医院湖南省中医药研究院湖南省马王堆医学研究中心湖南中医药大学

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根... 详细信息

升麻葛根汤是《古代经典名方目录(第二批)》中的经典名方之一。本研究查阅古今文献，运用文献溯源法和文献计量学方法，从升麻葛根汤历史沿革、方义功效、主治病证、剂量煎服法、现代临床疾病谱等方面进行了考证分析。结果表明升麻葛根汤方名最早记载见于宋代《太平惠民和剂局方》，但其源头可追溯至唐代《备急千金要方》的芍药四物解肌汤。升麻葛根汤组成药味剂量为升麻413 g，葛根619.5 g，白芍413 g，甘草413 g，研为粗末，每服剂量为12.39 g，加水量为300 mL，煎取100 mL药液，适时温服即可。方中四药配伍共奏辛凉解肌，透邪解毒之功效，主治广涉内科、儿科、外科、五官科、妇产科、性病等病证，如麻疹、疮疹、痘疮、发斑、外科痈疽初发、暴赤眼、齿痛、下疳、胎毒等。升麻葛根汤治疗的疫病病种繁杂，包括疹、痘、斑、麻、暑泻、疫痢、痧证、热利、春温、冬温、寒疫等，同时该方更是一首瘟疫预防方。升麻葛根汤主治病证虽广，但仍不可离开邪郁肌表、肺胃有热的病机。升麻葛根汤的现代临床疾病谱涉及五官系统、神经系统、儿科相关病证、皮肤系统、肝胆系统、消化系统等，尤其在麻疹、慢性乙型肝炎、痢疾、破伤风等中医疫病的治疗中发挥较大作用。

关键词：升麻葛根汤经典名方历史沿革处方考证疫病

从调控肺泡中性粒细胞凋亡探讨血必净注射液防治体外循环肺损伤的机制

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 166-171页

作者：徐朝军张胜康张怡周代勇明润宇宋岚湖南中医药大学第一附属医院心胸外科长沙410007 湖南中医药大学医学院生物化学与分子生物学教研室长沙410208

目的从调控中性粒细胞(PMN)凋亡探讨血必净注射液对体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法按随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、CPB模型组(CPB组)、血必净预处理组(XBJ组),每组10只。CPB组和XBJ组CPB 60 ... 详细信息

目的从调控中性粒细胞(PMN)凋亡探讨血必净注射液对体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法按随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、CPB模型组(CPB组)、血必净预处理组(XBJ组),每组10只。CPB组和XBJ组CPB 60 min后停机;Sham组不行CPB。XBJ组CPB前2 h腹腔注射4 mL/kg血必净注射液;Sham组和CPB组注射等量生理盐水。CPB后4 h,取动脉血进行血气分析,计算呼吸指数(RI);取肺组织测定肺系数(LI)和肺含水率。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)获取PMN,检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性,并用流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测微小RNA-142-3p(miR-142-3p)、FoxO1 mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测FoxO1蛋白表达。此外,将HL-60细胞分为对照寡核苷酸转染组、miR-142-3p模拟物转染组和miR-142-3p拮抗物转染组,转染48 h后双荧光素酶报告基因检测miR-142-3p与FoxO1结合的活性。结果与Sham组相比,CPB组大鼠RI、LI及肺含水率显著升高,BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著降低,miR-142-3p表达下降,FoxO1蛋白表达增加。与CPB组比较,XBJ组大鼠RI、LI、肺含水率显著降低〔RI:0.281±0.066比0.379±0.071,LI:4.50±0.26比5.71±0.42,肺含水率:(80.31±3.25)%比(84.59±3.41)%,均P<0.01〕,BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著升高〔caspase-3活性:0.350±0.021比0.210±0.014,凋亡率:(15.490±1.382)%比(8.700±0.701)%,均P<0.01〕,miR-142-3p表达显著上调(2-ΔΔCt:2.61±0.17比0.62±0.05,P<0.01),FoxO1蛋白表达显著降低〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):0.81±0.04比1.22±0.06,P<0.01〕。而3组间FoxO1 mRNA表达差异无统计学意义。生物信息学分析结果表明,miR-142-3p可以结合FoxO13’’非翻译区(3’’UTR)。与转染无关对照寡核苷酸序列比较,转染miR-142-3p模拟物可以降低HL-60细胞FoxO1蛋白表达〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):0.48±0.06比1.00±0.05,P<0.01〕,而转染miR-142-3p拮抗物后FoxO1蛋白表达上升〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):1.37±0.21比1.00±0.05,P<0.05〕,但转染miR-142-3p模拟物或拮抗物对FoxO1 mRNA表达均无影响。荧光素酶报告基因显示,miR-142-3p可以与FoxO13’’UTR结合抑制FoxO1表达。结论血必净注射液可能通过miR-142-3p/FoxO1轴促进肺泡PMN凋亡,发挥防治CPB所致ALI的作用。

关键词：体外循环急性肺损伤血必净注射液微小RNA-142-3p FoxO1 凋亡

丙型病毒性肝炎供者器官在实体器官移植中的应用现状与展望

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器官移植 2024年第3期15卷 390-397页

作者：秦旨文张武浙江中医药大学杭州310000 树兰(杭州)医院肝胆胰外科

丙型病毒性肝炎供者器官作为一种边缘性器官已经被应用于实体器官移植中,在有效缓解器官短缺现况的同时,也面临着一些挑战,如丙型肝炎病毒(HCV)传播。但随着直接抗病毒药物的出现和应用,丙型病毒性肝炎的治愈逐渐成为现实,这也为丙型病... 详细信息

丙型病毒性肝炎供者器官作为一种边缘性器官已经被应用于实体器官移植中,在有效缓解器官短缺现况的同时,也面临着一些挑战,如丙型肝炎病毒(HCV)传播。但随着直接抗病毒药物的出现和应用,丙型病毒性肝炎的治愈逐渐成为现实,这也为丙型病毒性肝炎患者成为器官移植供者奠定了基础。目前,在抗病毒药物的辅助治疗下,丙型病毒性肝炎供者实体器官移植取得了一定的疗效。因此,本文总结丙型病毒性肝炎供者肾脏、心脏、肺脏及肝脏等移植的研究现状,就丙型病毒性肝炎供者在实体器官移植中的应用情况及抗病毒药物辅助治疗的安全有效性做一综述,探究丙型病毒性肝炎供者在实体器官移植中可行性,以期为扩大器官移植供体池提供参考,减少终末期疾病患者器官移植的等待时间。

关键词：丙型病毒性肝炎丙型肝炎病毒边缘供者实体器官移植直接抗病毒药物持续病毒学应答病毒血症供者短缺

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胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果分析的全国多中心临床研究

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 125-133页

作者：张东李起郭伟黄帆朱沂林科灿尹大龙陈伟丁睿岳平李云峰陈志宇耿智敏西安交通大学第一附属医院肝胆外科西安710061 首都医科大学附属北京友谊医院普通外科北京100050 安徽医科大学第一附属医院普通外科合肥230022 浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州310003 福建医科大学孟超肝胆医院肝病中心福州350025 中国科学技术大学附属第一医院肝胆外科合肥230002 中山大学第一附属医院肝胆胰外科广州510080 空军军医大学第一附属医院肝胆胰外科西安710032 兰州大学第一医院普通外科兰州730013 湖南省人民医院肝胆胰外科长沙410002 陆军军医大学第一附属医院全军肝胆外科研究所重庆400038

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例... 详细信息

目的探讨胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发影响因素及辅助化疗效果。方法采用回顾性病例对照研究方法。回顾性分析2016年1月至2020年12月西安交通大学第一附属医院等11家医学中心收治的506例胆囊癌患者的临床病理资料;男168例,女338例;年龄为(62±11)岁。患者均行意向性胆囊癌根治术;根据患者术后肿瘤复发时间分为早期复发和非早期复发。观察指标:(1)治疗情况。(2)随访及生存情况。(3)胆囊癌意向性根治术后肿瘤早期复发的影响因素。(4)术后辅助化疗效果。正态分布的计量资料以x±s表示,偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验,等级资料比较采用Mann-WhitneyU检验。单因素分析根据资料类型选择对应的统计学方法。多因素分析采用Logistic回归模型前进法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,采用Log-Rank检验进行生存分析。结果 (1)治疗情况。506例患者中,112例行术后辅助化疗,394例未行术后辅助化疗;术后辅助化疗周期为5(3~9)个周期。(2)随访及生存情况。506例患者术后均获得随访,随访时间为55(34~93)个月,随访期间肿瘤复发248例(早期复发158例、晚期复发90例),肿瘤未复发258例。506例患者中,生存275例,死亡231例,死亡原因均为肿瘤复发转移致多器官衰竭。506例患者术后无复发生存时间为52(1~93)个月、总生存时间为62(2~93)个月;1、3、5年无病生存率分别为68.8%、53.8%、47.9%,1、3、5年总生存率分别为78.3%、58.7%、51.6%。生存分析结果显示:158例术后早期复发患者中位总生存时间为9(2~73)个月,348例非早期复发患者(晚期复发90例、肿瘤未复发258例)中位总生存时间未达到,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=456.15,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素(比值比=2.74,6.20,1.81,2.93,4.82,95%可信区间为1.62~4.64,1.82~21.12,1.15~3.08,1.68~5.09,1.91~12.18,P5.0 μg/L、病理学分化程度为低分化、肝脏侵犯、N分期为N1期和N2期是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立危险因素;术后辅助化疗是影响胆囊癌患者意向性根治术后肿瘤早期复发的独立保护因素。术后辅助化疗可延长术后肿瘤早期复发患者的总生存时间。

关键词：胆道肿瘤意向性根治术早期复发辅助化疗预后