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基于生物信息分析及实验验证探讨赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 156-165页

作者：田晓玲张彧杜珊伍梦思谭年花陈斌湖南中医药大学第一附属医院

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采... 详细信息

目的：通过网络药理学、分子对接及动物实验探究赤芍-附子治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）的作用机制。方法：通过网络药理学获得赤芍-附子治疗ACLF的可能靶点和相关信号通路，并通过分子对接技术检验核心成分与对应关键靶点的结合活性。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合脂多糖（LPS）+D-氨基半乳糖（D-GalN）腹腔注射构建ACLF大鼠模型，实验设置正常组（NC）、模型组、赤芍-附子组（5.85 g·kg-1）、促肝细胞生长颗粒组（HGFG,4.05 g·kg-1）。苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察大鼠肝组织病理变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、白蛋白（ALB）表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化（p）-PI3K、p-Akt mRNA及蛋白表达水平。结果：网络药理学筛选得到赤芍-附子活性成分49种，作用靶点103个，ACLF疾病靶点3 317个，其中74个与赤芍-附子药物靶点重合。蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络关键节点为Akt1、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-6、Bcl-2、Caspase-3等；基因本体（GO）功能分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析筛选出多种信号通路，其中PI3K/Akt信号通路出现频率最高。分子对接显示，药物核心成分与对应关键靶点均具有较好的结合活性。动物实验证实，赤芍-附子可显著改善ACLF大鼠肝组织病理损伤，减少炎症因子的释放、肝细胞凋亡，并上调PI3K/Akt信号通路表达水平。结论：通过网络药理学-分子对接和体内实验，该研究证实了赤芍-附子减轻肝细胞炎性损伤、抑制肝细胞凋亡的作用效应，并初步探索了其具体机制，可能与参与调节PI3k/Ak信号通路有关。

关键词：慢加急性肝衰竭赤芍附子磷脂酰基醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 网络药理学

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过表达HDAC1通过诱导SP1去乙酰化改善类固醇诱导的小鼠骨细胞凋亡

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南方医科大学学报 2025年

作者：张申尧卢敏邝高艳许晓彤付俊曾楚然湖南中医药大学湖南中医药大学第二附属医院骨伤科湖南中医药大学第一附属医院骨伤科

目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死（SONFH）的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素（TSA）组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组... 详细信息

目的探究组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)通过特异性蛋白1(SP1)调控激素性股骨头坏死（SONFH）的作用机制。方法将小鼠骨样细胞MLY-O4分为对照组、曲古抑菌素（TSA）组、类固醇组、类固醇+oe-NC组、类固醇+oe-HDAC1组、oe-NC组、oe-HDAC1组。对照组细胞正常培养，不接受试剂诱导及细胞转染；TSA组细胞接受400 nmol/L TSA处理24 h；类固醇组接受1μmol/L地塞米松诱导24 h；类固醇+oe-NC组或类固醇+oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染，通过LipoHigh脂质体高效转染试剂行细胞转染，转染48 h后进行类固醇诱导。oe-NC组或oe-HDAC1组接受oe-NC或oe-HDAC1转染。观察各组细胞在HDAC、HDAC1蛋白、SP1蛋白、凋亡相关蛋白（裂解Capase 3及Bax）、乙酰化水平、细胞增殖、细胞凋亡方面的差异，采用通过免疫共沉淀验证HDAC1与SP1的相互作用。结果类固醇组与对照组相比细胞凋亡率升高，HDAC1下调，裂解Caspase-3及Bax上调，细胞增殖显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。TSA组、类固醇组与对照组相比，乙酰化水平显著升高，SP1蛋白显著上调，类固醇+oc-HDAC1组与类固醇+oe-NC组相比，乙酰化水平降低，HDAC1上调，SP1、裂解Caspase-3、Bax下调，细胞增殖增强，细胞凋亡降低（P<0.05）。oe-NC组及oe-HDAC1组Input样本存在HDAC1蛋白条带，表明两组样本均可表达HDAC1，两组IgG抗体上并未检测出HDAC1蛋白，而两组SP1抗体上均存在HDAC1，表明HDAC1可与SP1相互作用。结论 HDAC1通过介导去乙酰化修饰抑制SP1表达，从而抑制类固醇诱导的骨细胞凋亡，并促进骨细胞增殖。

关键词：激素性股骨头坏死 SP1 HDAC1 去乙酰化

基于代谢组学与网络药理学的百合地黄汤抗抑郁作用机制研究

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中国中药杂志 2025年第01期 10-20页

作者：胡超杨蕙赵洪庆黄思琪刘红宇张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学湖南省中医药研究院

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS... 详细信息

百合地黄汤是治疗抑郁症的经典名方，该研究采用代谢组学整合网络药理学探究其治疗抑郁症的作用机制。50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药组、百合地黄汤高剂量组、百合地黄汤低剂量组。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)的方法建立抑郁大鼠模型；通过旷场实验和强迫游泳实验检测行为学变化；利用代谢组学技术对血清及海马组织代谢谱进行分析，筛选差异代谢物及相关代谢通路；结合网络药理学及分子对接初步阐明百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的关键靶点及核心有效成分，并构建“成分-靶点-代谢物-通路”调控网络。百合地黄汤可显著改善CUMS大鼠抑郁样行为，显著调节血清中12个差异代谢物与海马中27个差异代谢物，主要涉及色氨酸代谢，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，酪氨酸代谢，嘌呤代谢等。毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、王百合苷B等为改善抑郁症代谢异常的关键有效成分，表皮生长因子受体(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、雄激素受体(AR)等为改善抑郁症代谢异常的关键核心靶点。该研究基于网络调控视角初步揭示了百合地黄汤改善抑郁症代谢异常的作用机制，为百合地黄汤的临床应用及后续研究提供了借鉴。

关键词：百合地黄汤抑郁症代谢组学网络药理学机制

虫草素调节Wnt/β-catenin信号通路对肩袖撕裂损伤后脂肪浸润的影响

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中国实验方剂学杂志 2025年第3期 98-106页

作者：谢求恩梁邓文吴韶郝旭辉梁利光简帮祥董俊宏杨雷湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学第一中医临床学院

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫... 详细信息

目的：研究虫草素通过调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路抑制大鼠肩袖损伤后脂肪浸润的作用及其机制，为临床治疗肩袖损伤提供理论依据。方法：SPF级雌性SD大鼠50只，随机选取10只作为正常组，采用冈上肌肌腱和肩胛上神经压迫建立肩袖损伤修复模型，将手术成功的大鼠按照随机区组设计分为模型组、虫草素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg-1)。治疗6周后，采用步态分析评估大鼠肢体功能；油红O染色和马松（Masson）染色观察肌肉组织病理变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；免疫组化（IHC）检测脂肪形成标记物氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和CCAAT增强子结合蛋白α（C/EBPα）蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组大鼠步幅长和爪印面积显著下降（P<0.01），湿肌质量减少比率明显升高、肌纤维横截面积明显下降（P<0.05），脂肪浸润面积比率下降、胶原纤维面积比率显著下降（P<0.01）,IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显上升（P<0.05）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著升高（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，虫草素低、中、高剂量组大鼠步幅长和爪印面积均显著升高（P<0.01），湿肌质量减少比率明显降低、肌纤维横截面积明显升高（P<0.05），脂肪浸润面积比率和胶原纤维面积比率明显升高（P<0.05,P<0.01）,IL-1β、IL-6、TNF-α含量明显下降（P<0.05,P<0.01）,PPARγ、C/EBPα蛋白表达均显著降低（P<0.01）,Wnt3a、Wnt10b、β-catenin mRNA和蛋白表达均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：虫草素能显著改善大鼠肢体功能，减轻大鼠肩袖肌肉萎缩、脂肪浸润及纤维化程度，并能抑制炎症反应，其机制与调控Wnt/β-catenin信号通路相关。

关键词：虫草素肩袖损伤 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin) 脂肪浸润

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表观遗传学在抑郁症发病机制中的研究进展

中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张瑶邹蔓姝韩远山王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和... 详细信息

抑郁症是一种在世界范围内患病率不断上升的精神疾病，具有高致残率和高自杀率，严重危害人类健康。表观遗传学是21世纪新兴的遗传学说，其主要研究内容是在不涉及DNA序列改变的条件下，对基因转录或翻译的过程进行调控，影响其功能和特性。主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码RNA调控。神经系统容易受到表观遗传修饰因子活性变化的影响，并且越来越多的研究表明遗传和环境在抑郁症发生发展中起重要作用。本文将围绕抑郁症的表观遗传学机制进行综述。

关键词：抑郁症表观遗传学 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA调控染色质重塑

柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2025年第01期 1-9页

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院彭州市中医医院

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CU... 详细信息

基于补体C3(C3)/补体成分C3受体(C3aR),探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量组，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激(CUMS)法构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳实验、水迷宫实验检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清炎症因子水平；苏木素-伊红(HE)染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤；高尔基染色观察海马神经元树突棘损伤情况；免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示，与模型组比较，柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度，增加自主活动距离和活动次数，缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期，延长空间探索在目标象限停留的时间；ELISA结果显示，抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组，经柴芍开郁汤干预后，炎症因子含量明显降低；此外，柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤；在Western blot实验中，模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高，而柴芍开郁汤能下调C3、C3aR的表达；免疫荧光结果显示，与模型组比较，经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白，进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR 柴芍开郁汤

基于PI3K/Akt通路研究鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响

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中国中药杂志 2025年

作者：蔺婷陶阳阳唐迎港袁菊杜慧平邓林宇周芳亮何迎春湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南中医药大学湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学医学院湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中西医结合院湖南中医药大学针灸推拿学院

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（... 详细信息

为探讨鼻咽解毒胶囊对鼻咽癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制，采用鼻咽癌CNE1、CNE2细胞，体外实验分为对照组（30%空白血清培养基），鼻咽解毒胶囊低（10%含药血清+20%空白血清培养基）、中（20%含药血清+10%空白血清培养基）、高（30%含药血清培养基）浓度组，干预24 h后，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8法）、克隆形成实验和EdU染色法检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞增殖的影响；流式细胞术检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞凋亡的作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测鼻咽解毒胶囊对CNE1、CNE2细胞X-连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、生存素（survivin）、增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达变化，以及PI3K/Akt通路相关蛋白的变化。结果显示，与对照组相比，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组能够浓度依赖性地降低CNE1、CNE2细胞存活率（P<0.05，P<0.01）；EdU染色和克隆形成实验显示，鼻咽解毒胶囊中、高浓度组显著抑制CNE1、CNE2细胞增殖（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组显著增加了CNE1、CNE2细胞的凋亡率（P<0.01），且呈浓度依赖性；Western blot显示，鼻咽解毒胶囊各浓度组XIAP、survivin、PCNA、p-PI3K、p-Akt蛋白表达量均显著下调（P<0.05，P<0.01），但PI3K和Akt蛋白的总表达变化差异无统计学意义。综上所述，鼻咽解毒胶囊能够抑制鼻咽癌细胞的增殖并诱导其凋亡，可能通过下调PI3K/Akt信号通路实现其作用。

关键词：鼻咽解毒胶囊鼻咽癌细胞凋亡细胞增殖 PI3K/Akt通路

肺心汤通过调控NF-κB/NLRP3通路抑制肺动脉平滑肌细胞焦亡而缓解小鼠低氧性肺动脉高压

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中国病理生理杂志 2025年

作者：谭骏岚曹闲雅郑润锈易健王飞英周灵灵谢思琳李霞宋岚戴爱国湖南中医药大学第一附属医院老年病科血管生物学与转化医学湖南省重点实验室/湖南省高校重点实验室湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室湖南中医药大学第一附属医院呼吸科

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuH... 详细信息

目的：基于核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路研究肺心汤（FXD）对肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）焦亡的调控作用，以探讨FXD缓解小鼠低氧性肺动脉高压（HPH）机制。方法：采用Sugen 5416联合低氧（SuHx）法构建HPH小鼠模型。60只C57BL/6小鼠随机分为对照组、SuHx组、西地那非组，以及低、中、高剂量FXD组，每组10只。给药5周后检测各组小鼠超声心动图指标[包括肺动脉加速时间（PAT）、肺动脉射血时间（PET）、舒张期右心室前壁厚度（RVAWd）和三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）]；右心导管法检测各组小鼠右心室收缩压（RVSP）；称量心脏，计算右心肥厚指数（RVHI）;HE染色观察肺组织和右心室病理改变；Masson染色检测右心室壁纤维化程度；免疫荧光法检测各组小鼠肺动脉中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）与NLRP3、消皮素D的N端片段（N-GSDMD）和caspase-1的共定位表达；Western blot法检测肺组织中NF-κB、p-NF-κB、NLRP3、含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、N-GSDMD、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和cleaved caspase-1蛋白水平；透射电镜观察各组小鼠PASMCs超微形态改变。结果：与对照组相比，SuHx组小鼠RVSP和RVHI升高（P<0.01），右心功能下降（P<0.01），右心室壁纤维化和肺血管重塑增加（P<0.01），肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达增加（P<0.01），肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达增加（P<0.01），并诱导PASMCs焦亡。与SuHx组相比，FXD降低HPH小鼠RVSP和RVHI，改善右心功能，缓解右心室壁纤维化和肺血管血管重塑（P<0.05或P<0.01），减少肺小动脉α-SMA与NLRP3、N-GSDMD和caspase-1的共定位表达（P<0.05或P<0.01），下调肺组织p-NF-κB、NLRP3、ASC、N-GSDMD、IL-1β、IL-18和cleaved caspase-1蛋白表达（P<0.05或P<0.01），并减轻PASMCs焦亡。结论：FXD可通过抑制NF-κB/NLRP3通路减轻PASMCs焦亡，从而缓解SuHx诱导的HPH小鼠肺血管重塑及右心功能障碍。

关键词：肺心汤低氧性肺动脉高压肺动脉平滑肌细胞细胞焦亡 NF-κB/NLRP3通路

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基于经筋理论针刺治疗颈部多维障碍案

中国针灸 2025年第01期 19-20页

作者：李桃李丹丹龚智超刘磊李武李江山湖南中医药大学第二附属医院针灸推拿康复科湖南中医药大学针灸推拿与康复学院

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患... 详细信息

运用经筋理论诊疗颈部多维障碍患者1例。根据患者症状表现，以经筋理论为指导思想，诊断为足太阳经筋病。在足太阳经筋的循行范围内，以远端筋结点昆仑、飞扬和结聚点完骨、天柱、攒竹为关键部位，进行循经远端针刺治疗。经3次治疗后患者颈部活动恢复正常，吞咽异物感及缺盆处不适感消失。

关键词：吞咽异物感针刺经筋理论足太阳经筋经筋病

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