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基于谱效关系及活性验证的百合地黄汤抗抑郁成分研究

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药学学报 2024年第5期59卷 1364-1373页

作者：胡超赵洪庆刘检王璐杨磊张水寒唐林湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南省中医药研究院湖南长沙410208

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为... 详细信息

本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为LLBH-202104270001),所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等经典行为学方法结合神经递质测定进行抗抑郁药效综合评价。整合三种相关分析方法进行谱效关联表征,以三种关联分析所得药效成分的交集为潜在药效成分,并进行了体外细胞实验验证。研究发现,王百合苷A、B、C、梓醇和异毛蕊花糖苷可能是百合地黄汤发挥抗抑郁作用的主要药效物质,同时也提示,多元化的谱效相关分析及活性验证有助于提升谱效相关分析结果的准确性。

关键词：百合地黄汤抑郁症谱效关系活性验证熵权-TOPSIS法 HPLC指纹图谱多指标药效评价

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基于AMPK/SIRT1通路探究祛风明目丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎大鼠的作用机制

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2363-2368页

作者：赵凡朱定耀喻京生湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:研究祛风明目丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/SIRT1通路及Th1/Th17细胞的作用机制。方法:SPF级雄性Lewis大鼠70只,随机取19只作为空白组,剩余51只建立EAU模型,造模后行炎症评分。造模成功后随机... 详细信息

目的:研究祛风明目丸对实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/SIRT1通路及Th1/Th17细胞的作用机制。方法:SPF级雄性Lewis大鼠70只,随机取19只作为空白组,剩余51只建立EAU模型,造模后行炎症评分。造模成功后随机分为模型组、中药常量组、中药高倍组。中药常量组、中药高倍组每天分别以2.4、4.8 g/kg祛风明目丸药液灌胃,空白组、模型组每天予等量蒸馏水灌胃。14 d后ELISA检测血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A、IL-22水平,流式细胞数检测外周Th1/Th17细胞比例,qRT-PCR定量检测视网膜中CCL20、CXCL9、CXCL10、CCR6和CXCR3表达,Western Blot检测视网膜AMPK、P-AMPK、SIRT1蛋白表达。结果:Caspi评分示:自造模后第3天起模型组EAU大鼠眼前节炎症评分显著高于空白组(P<0.01)。ELISA示:与空白组比较,模型组IFN-γ、IL-6、IL-17A、IL-22水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药常量组、中药高倍组炎症因子表达显著下降(P<0.05)。qRT-PCR示:与空白组比较,模型组CXCL9、CXCL10、CCL20、CCR6和CXCR3水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药高倍组趋化因子及受体的表达显著下调(P<0.05),中药常量组CXCL10、CCL20、CCR6和CXCR3的表达显著降低(P<0.05)。流式细胞数示:与空白组比较,模型组Th1和Th17细胞亚群比例显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药高倍组Th1和Th17细胞比例显著下降(P<0.05),中药常量组Th1细胞比例显著下降(P<0.05)。Western Blot示:与空白组比较,模型组P-AMPK、P-AMPK/AMPK、SIRT1表达显著下调;与模型组比较,中药常量组与高倍组表达显著上调(P<0.05)。结论:祛风明目丸减轻EAU大鼠炎症、抑制Th1/Th17细胞的作用机制可能与AMPK/SIRT1通路激活相关。

关键词：祛风明目丸动物模型自身免疫性葡萄膜炎腺苷酸活化蛋白激酶 Th1/Th17细胞

补肾活血方促进脂肪间充质干细胞类髓核分化的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 3974-3980页

作者：郭泽华李兆勇陈龙段嘉豪蒋浩波陈光学苏友贤刘恩旭杨少锋湖南中医药大学湖南省长沙市410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410007

背景:干细胞移植是防治椎间盘退变的新思路,但移植后的干细胞如何顺利存活、增殖、分化,并恢复髓核细胞功能,是目前亟需克服的重点和难点。目的:探讨补肾活血方对脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化的影响。方法:采用Transwell小... 详细信息

背景:干细胞移植是防治椎间盘退变的新思路,但移植后的干细胞如何顺利存活、增殖、分化,并恢复髓核细胞功能,是目前亟需克服的重点和难点。目的:探讨补肾活血方对脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化的影响。方法:采用Transwell小室构建人脂肪间充质干细胞和人退变髓核细胞共培养模型。实验分为对照组、模型组、含药血清组、无药血清组,除对照组外,其余各组均用50μmol/L叔丁基过氧化氢干预24 h,然后含药血清组和无药血清组分别予以含体积分数20%补肾活血方含药血清或无药血清的DMEM低糖完全培养液干预48 h,取下层脂肪间充质干细胞,甲苯胺蓝染色法观察蛋白聚糖合成水平,Real-Time PCR法检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX9的mRNA表达,Western blot法检测SOX9的蛋白表达,乳酸脱氢酶法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞活性氧水平,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况。结果与结论:①与对照组相比,模型组坏死脱落细胞比例增加,甲苯胺蓝染色变浅,Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX9 mRNA和SOX9蛋白表达水平下降(P0.05);②与对照组相比,模型组细胞毒性、活性氧水平、细胞衰老水平显著增加;与模型组相比,补肾活血方干预后共培养体系微环境得到明显改善(P0.05);③结果表明,补肾活血方可以促进脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化。

关键词：脂肪间充质干细胞髓核细胞共培养椎间盘退变补肾活血方氧化损伤

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中药药对治疗肝癌的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：丁琳王若宇银思涵祁双林彭憬孙克伟湖南中医药大学第一中医临床学院湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南中医药大学第二临床附属医院

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)恶性程度高，预后差，目前治疗手段未取得理想疗效。中医药辨证施治对肝癌治疗疗效颇佳，具有独特优势。肝癌归属于中医“黄疸”、“积聚”、“癥瘕”、“鼓胀”等范畴，中药药对作为中药复方... 详细信息

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)恶性程度高，预后差，目前治疗手段未取得理想疗效。中医药辨证施治对肝癌治疗疗效颇佳，具有独特优势。肝癌归属于中医“黄疸”、“积聚”、“癥瘕”、“鼓胀”等范畴，中药药对作为中药复方核心，其研究价值对临床用药指导具有重要意义。研究发现，某些药对在临床上可以缓解患者腹痛、腹胀、疲乏及纳差等临床症状，降低中医症状评分，提高患者生活质量，改善患者预后。药理研究发现，药对配伍后有增效减毒作用，可以通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭、迁移，阻滞细胞周期，诱导凋亡等多途径、多靶点发挥抗肝癌作用。故选取疏肝理气，养血柔肝的柴胡、白芍；清热利湿，泻火解毒的半枝莲、白花蛇舌草；益气活血，化瘀消癥的黄芪、莪术；大补元气，敛阴生津的人参、五味子对其治疗HCC的功效、药理作用及临床应用进行归纳总结，为“药对”治疗HCC提供理论基础，为中医药防治肝癌提供临床参考。

关键词：中药药对辨证施治肝细胞癌药理作用临床应用

机器学习在食品风味领域的研究进展与未来趋势

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食品科学 2024年第10期45卷 28-37页

作者：陈靓阳佳红田星湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南省中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费... 详细信息

随着生活水平不断提高,人们除了关心食物是否美味外,其健康要素和良好风味的结合也越来越受到重视。食品风味成分不仅是影响食品感官品质的重要因素,也是影响食品营养水平的关键指标。目前,传统方法对食品风味成分进行分析及预测费时费力,且无法处理大量数据。相比之下,机器学习是人工智能的核心,在区分差异性以及寻找共同性上具有传统分析技术难以比拟的优势,在食品风味分析领域已取得了良好的应用。基于此,本文围绕机器学习在食品风味领域的研究现状,介绍常用的机器学习方法的原理和优点,及其在食品风味预测及调节中的最新应用与前景。重点探讨现代智能感官检测技术结合机器学习在食品风味分析领域研究的优势与未来趋势,以期为食品风味分析与预测领域研究提供新思路和理论基础。

关键词：机器学习食品风味风味分析与预测智能感官检测技术研究进展

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冠心病血清外泌体介导的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA调控网络研究及潜在靶向中药预测及实验验证

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1153-1164页

作者：马露杨雷丁煌李菀榆谭维李艳玲张燕燕刘晓丹曾昭文邓常清张伟湖南中医药大学中西医结合学院湖南中医药大学中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410208

目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药... 详细信息

目的本研究采用生物信息学相关方法对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者和正常人的血清外泌体测序数据分析,构建出竞争性内源性lncRNA-miRNA-mRNA(ceRNA)调控网络,并挖掘预测潜在的中药,并对ceRNA网络涉及的生物学过程和核心中药进行初步验证。方法利用exoRbase数据库获得差异基因的表达矩阵,结合生信方法构建ceRNA网络,并对网络中的差异的mRNA进行GO分析和KEGG分析,利用COREMINE数据库对ceRNA网络涉及的生物学过程及核心靶基因进行预测,筛选具有潜在治疗作用的中药;体外构建AVECs氧化损伤细胞模型,检测细胞骨架、成管功能、细胞增殖、LDH漏出率、ROS水平以及p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K蛋白表达情况,验证核心中药丹参治疗CHD的作用通路及靶点。结果与正常人比,CHD血清外泌体存在395个mRNA,80个miRNA,60个lncRNA差异基因,预测出80个miRNA,所构建ceRNA子网络,主要由21个lncRNA、80个miRNA、82个mRNA组成;AKT1、VEGFA、IL-1β等基因在网络中处于核心地位,异常表达的mRNA涉及细胞的氧化应激反应等生物学过程和PI3K/Akt等信号通路,丹参、川芎、三七等与CHD外泌体介导的生物学过程和核心基因最为密切;药物主要归属于补虚类、清热类和活血化瘀类,五味大多数归属于苦、甘和辛类,归经多集聚于心、肝、肾经;核心中药丹参的有效成分丹参酮IIA可以促进血管内皮细胞增殖、成管、骨架形成及修复,降低细胞LDH漏出率及ROS水平,促进p-AKT、p-PI3K蛋白的表达。结论CHD血清外泌体存在复杂的ceRNA调控网络转导,中药可通过多靶点干预治疗,丹参、川芎、三七等有望成为候选中药来源,其中丹参有效成分丹参酮IIA激活PI3K/Akt信号通路发挥对氧化应激损伤细胞的保护作用,治疗CHD。

关键词：冠心病血清外泌体 ceRNA lncRNA miRNA mRNA 丹参酮IIA

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曲马多诱导的低血糖的临床特征分析

中国临床药理学与治疗学 2024年第7期29卷 819-825页

作者：刘伟何琴何怡然湖南中医药大学第一附属医院药学部湖南长沙410007

目的:探讨曲马多诱导的低血糖的临床特点。方法:通过检索中英文数据从建库起至2023年4月28日,收集曲马多诱导的低血糖的病例报告。结果:20例患者被纳入,中位年龄为50岁(4,88)。低血糖发生在给药后1 h~23 d,血糖的中位值为2.25 mmol/L(0.... 详细信息

目的:探讨曲马多诱导的低血糖的临床特点。方法:通过检索中英文数据从建库起至2023年4月28日,收集曲马多诱导的低血糖的病例报告。结果:20例患者被纳入,中位年龄为50岁(4,88)。低血糖发生在给药后1 h~23 d,血糖的中位值为2.25 mmol/L(0.22,3.3),曲马多的中位日剂量为300 mg(1.53,14000)。临床主要表现为昏迷(12例),多器官功能衰竭(7例),心肺骤停(7例),癫痫发作(4例),嗜睡(3例)和出汗(3例)等。6例患者报告了曲马多血药浓度,中位值为3.56 mg/L(0.47,9.4)。20例患者停用曲马多,给予对症支持治疗后,16例患者恢复,1例患者中度脑功能障碍,3例患者死亡。结论:曲马多诱导的低血糖可发生在给药后1 h~23 d,临床可表现为自主神经系统症状和神经低血糖症状,以神经低血糖症状为主。停用曲马多后大部分患者低血糖可恢复正常,严重者可死亡。

关键词：曲马多低血糖止痛药阿片类不良反应

基于“调枢通胃”理论针刺治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效观察

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中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3221-3226页

作者：韩文华展立芬江钰鄢天涯朱墨豪谌瑶付中应刘未艾刘恋湖南中医药大学第二附属医院长沙410005 湖南中医药大学长沙410208

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用... 详细信息

目的:观察“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法治疗血虚肠燥型脑卒中后便秘的临床疗效,并探讨可能的作用机制。方法:将60例血虚肠燥型脑卒中后便秘患者随机分为针刺组(30例)和药物组(30例),在内科基础治疗和对症处理的基础上,针刺组采用“调枢通胃”理论指导下的针刺疗法,穴取百会、内关、支沟、天枢、三阴交,留针30 min,得气后每隔10分钟行针1次,每日针刺1次,7 d为1个疗程,共3个疗程;药物组口服生血通便颗粒,每日1次,每次10 g,7 d为1个疗程,连续3个疗程。观察两组治疗前后的便秘临床症状积分以及血清胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)水平,并比较两组治疗临床疗效差异。结果:两组患者治疗后便秘积分及SS、VIP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),MTL、SP水平均较治疗前显著升高(P<0.05)。针刺组患者治疗3周后便秘积分及SS、VIP水平均显著低于药物组(P<0.05),MTL、SP水平均显著高于药物组(P<0.05)。治疗1周后针刺组总有效率为63.33%(19/30),药物组为60.00%(18/30),差异无统计学意义;治疗3周后针刺组总有效率为83.33%(25/30),显著高于药物组73.33%(22/30)(P<0.05)。结论:基于“调枢通胃”理论的针刺疗法对血虚肠燥型脑卒中后便秘疗效显著,短期内疗效与口服生血通便颗粒相当,坚持治疗后疗效优于口服生血通便颗粒,其作用机制可能与调节MLT、SP、SS、VIP水平有关。

关键词：调枢通胃血虚肠燥脑卒中便秘针刺生血通便颗粒

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布渣叶多糖的提取工艺优化及生物活性分析

食品工业科技 2024年第4期45卷 197-204页

作者：刘秋叶刘辉陈鑫左亚杰湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 佛山科学技术学院医学院广东佛山528225

目的:优化布渣叶多糖的提取工艺,并对布渣叶多糖体外抗氧化、胰脂肪酶抑制、抗菌活性进行评价。方法:采用超声辅助热水法提取布渣叶多糖,在单因素实验基础上结合正交试验对提取工艺参数进行优化;通过测定DPPH、ABTS^(+)和OH自由基清除... 详细信息

目的:优化布渣叶多糖的提取工艺,并对布渣叶多糖体外抗氧化、胰脂肪酶抑制、抗菌活性进行评价。方法:采用超声辅助热水法提取布渣叶多糖,在单因素实验基础上结合正交试验对提取工艺参数进行优化;通过测定DPPH、ABTS^(+)和OH自由基清除能力来评价布渣叶多糖的抗氧化能力;通过抑制胰脂肪酶作用测定布渣叶多糖的降脂活性;采用微量肉汤稀释法测定布渣叶多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的抑菌作用。结果:布渣叶多糖最佳提取工艺条件为:超声功率225 W,超声温度65℃,料液比1:20(g/mL),超声时间35 min,在此条件下多糖平均得率为3.76%±0.25%;布渣叶多糖对DPPH、ABTS^(+)、OH自由基清除率的IC_(50)值分别为0.1430、0.01553和0.1451 mg/mL;在布渣叶多糖质量浓度为5 mg/mL时,布渣叶多糖胰脂肪酶抑制率为36.22%±1.76%;此外,布渣叶多糖对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌均有抑制效果,其MIC分别为50、100、100、200 mg/mL。结论:单因素结合正交试验优化所得提取工艺可有效提取布渣叶多糖,布渣叶多糖具有良好的体外抗氧化、抗菌活性以及有潜在的胰脂肪酶抑制能力,有深入开发研究的价值。

关键词：布渣叶多糖提取工艺抗氧化活性抗菌活性脂肪酶抑制活性

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