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基于IL-6/JAK2/STAT3通路探讨加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化的抑制作用

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 921-925页

作者：刘芸孙相如朱莹湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410008

目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、... 详细信息

目的:研究加味三物白散对胃癌裸鼠移植瘤上皮间质转化(EMT)的抑制作用及与白细胞介素-6(IL-6)/非受体型酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的关系。方法:40只裸鼠随机分成模型组、加味三物白散组、阳性药物组、联合组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测裸鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CEA、CA199含量,HE染色观察瘤组织病理改变,RT-PCR及Western Blot检测EMT及IL-6/JAK2/STAT3通路相关mRNA、蛋白表达情况。结果:与模型组比较,各给药组第12—18天瘤体体积显著缩小(P<0.05),镜下肿瘤细胞有坏死区,血清中IL-6、TNF-α、CEA、CA199含量显著降低(P<0.05),瘤组织中JAK2、STAT3、N-cadherin、Vimentin mRNA及STAT3、N-cadherin、Vimentin蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),E-cadherin mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.01,P<0.05);且联合组各m RNA表达效果优于两单给药组(P<0.05)。结论:加味三物白散可通过调控IL-6/JAK2/STAT3信号通路抑制胃癌裸鼠移植瘤EMT,效果以联合用药为优。

关键词：胃癌加味三物白散 5-氟尿嘧啶白细胞介素-6/非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活蛋白3信号通路上皮间质转化机制

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基于脾气散精理论辨治糖尿病干眼新思路

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1150-1153页

作者：李江伟姚小磊彭俊廖林丽彭清华湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

糖尿病干眼是糖尿病患者常见的眼部并发症之一,其形成与气血津液等水谷精微无法输布至目珠有关。脾气散精是气血津液代谢的关键环节。脾气散精功能的发挥依赖于丰润的脾阴濡养脾土,健运的脾阳运化水谷和畅通的脾络助脾行使机能。若脾脏... 详细信息

糖尿病干眼是糖尿病患者常见的眼部并发症之一,其形成与气血津液等水谷精微无法输布至目珠有关。脾气散精是气血津液代谢的关键环节。脾气散精功能的发挥依赖于丰润的脾阴濡养脾土,健运的脾阳运化水谷和畅通的脾络助脾行使机能。若脾脏阴液亏虚,湿热碍阻脾阳和痰瘀损伤脾络将引起脾气散精功能失常,气血津液等水谷精微无法输布至目珠,引发糖尿病干眼。治疗上以助脾散精为治则,辅以运脾滋阴使脾脏阴液得养,清热利湿则湿热气郁得消,化痰祛瘀则脾络痰瘀得除,旨在恢复脾气散精功能。从脾气散精理论出发,可为辨治糖尿病干眼提供新思路,从而提高临床疗效。

关键词：脾气散精助脾散精糖尿病干眼

多发伤所致急性呼吸窘迫综合征早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1240-1247页

作者：雷啸阳陈青许时来张茜湖南中医药大学护理学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院神经外科ICU 长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410208

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(... 详细信息

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(sCPIS)分为肺部感染组(94例,>6分)和未感染组(141例,≤6分)。另选多发伤并发ARDS患者(78例)纳入验证集,以验证预测模型的有效性。采用流式细胞仪进行淋巴细胞的动态检测。对比分析两组患者的临床资料。构建联合模型,利用Cox回归分析关系。多因素Logistic回归分析危险因素,构建简易风险评分模型并评价。结果:随患者病程进展,CD4^(+)、CD8^(+)先下降后上升,发病3~15 d是最低阶段;CD19^(+)逐渐上升;CD16^(+)逐渐下降,并在一定范围内波动。联合模型显示,CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)和CD16^(+)每纵向下降1个/μl,肺部感染的风险分别增加5.6%、4.1%、3.4%和1.3%(P22分)3个风险等级;训练集与验证集患者的肺部感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。评价结果显示,该预测模型的区分度良好。结论:免疫细胞波动将增加多发伤ARDS患者肺部感染风险;基线CD4^(+)、CD8^(+)以及CD19^(+)水平,均为肺部感染发生的独立影响因素;控制高水平免疫细胞并维持平稳对预后改善十分重要。

关键词：多发伤急性呼吸窘迫综合征免疫细胞肺部感染相关性

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彭清华治疗眼科疾病常用药对撷英

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 2915-2918页

作者：李江伟刘倩宏邓杰罗志强王啸轶姚小磊彭清华(指导) 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

眼科疾病具有病因繁多、病机复杂、病程缠绵的特点,严重影响患者的生活质量。药对是通过将两味药物共同搭配从而增强疗效或者减轻不良反应的配伍方式。彭清华教授经多年临证,根据五轮学说,认为眼科疾病以“风、热(火)、痰(湿)、瘀(络)... 详细信息

眼科疾病具有病因繁多、病机复杂、病程缠绵的特点,严重影响患者的生活质量。药对是通过将两味药物共同搭配从而增强疗效或者减轻不良反应的配伍方式。彭清华教授经多年临证,根据五轮学说,认为眼科疾病以“风、热(火)、痰(湿)、瘀(络)、虚”为核心病机,辨病与辨证相结合,总结出多组药对,标本兼顾,效专力宏,具备研究价值,以供同道参考与借鉴。

关键词：彭清华眼科疾病药对标本兼顾五轮学说

柴胡-白芍含药血浆通过miR-1297/PTEN信号轴对HepG2肝癌细胞的影响及机制研究

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 1073-1081页

作者：丁琳王若宇张帆伍梦思陈斌孙克伟湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学中医学国内一流建设学科湖南长沙410007 南方科技大学附属第二医院广东深圳518112

研究柴胡-白芍含药血浆通过微小RNA-1297(microRNA-1297,miR-1297)/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)信号轴对肝癌细胞HepG2的影响及作用机制。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测miR-1297、PTEN mRNA在肝癌细胞株中的表达,双荧光素酶报告实验验证miR-1297与PTEN的靶向关系。将HepG2肝癌细胞分为空白血浆组、含药血浆组、miR-1297 inhibitor组、miR-NC组、miR-1297 inhibitor+含药血浆组。细胞计数试剂(CCK-8)法检测细胞增殖,筛选含药血浆最佳干预浓度及时间。细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力,碘化丙啶(PI)染色法检测细胞周期分布,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡水平。RT-qPCR检测miR-1297、PTEN、蛋白激酶B(Akt)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)基因表达。蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测PTEN、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、半胱氨酸蛋白酶9(caspase-9)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达。结果显示,miR-1297在HepG2细胞中表达水平最高,选取HepG2细胞进行后续实验。双荧光素酶报告实验显示miR-1297可与PTEN mRNA 3′-非翻译区(3′-untranslated region,3′UTR)结合。柴胡-白芍含药血浆可以抑制HepG2细胞增殖,最佳干预质量分数及时间为20%、72 h。与空白血浆组相比,含药血浆组、miR-1297 inhibitor组及miR-1297 inhibitor+含药血浆组均能抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移,可以提高G_(0)/G_(1)期细胞比例,降低S期细胞比例,提高细胞凋亡率。柴胡-白芍含药血浆可以降低HepG2细胞miRNA-1297、PI3K、Akt mRNA表达,提高PTEN mRNA表达;可以下调p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白表达;上调PTEN、caspase-3、caspase-9、Bax的蛋白表达。综上,柴胡、白芍可以抑制HepG2肝癌细胞miR-1297的表达,上调PTEN表达,负调控PI3K/Akt信号通路,从而抑制HepG2细胞增殖并诱导凋亡。

关键词：柴胡白芍 miRNA-1297 PTEN PI3K/Akt 肝癌

加味独活寄生合剂对兔膝骨关节炎软骨OPG/RANKL轴及II型胶原的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：陈树源龚亮宇许晓彤卢敏湖南中医药大学第一附属医院

目的:观察加味独活寄生合剂对膝骨关节炎（KOA）模型兔软骨OPG/RANKL轴及II型胶原表达的影响，丰富加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:将3月龄新西兰雄兔24只，随机分为空白组、模型组、加味独活组和塞来昔布组，每组6只... 详细信息

目的:观察加味独活寄生合剂对膝骨关节炎（KOA）模型兔软骨OPG/RANKL轴及II型胶原表达的影响，丰富加味独活寄生合剂治疗膝骨关节炎的作用机制。方法:将3月龄新西兰雄兔24只，随机分为空白组、模型组、加味独活组和塞来昔布组，每组6只。采用II型胶原酶膝关节腔内注射法建立兔KOA模型。造模2周后开始给药，给药时间共计6周。采用番红固绿染色法观察各组软骨形态结构改变，免疫荧光法检测各组软骨中OPG、RANKL、II型胶原蛋白表达水平，qPCR法检测OPG、RANKL、II型胶原mRNA水平。结果:（1）番红固绿染色结果:与模型组相比，加味独活组Mankin’s评分显著降低（P＜0.01）。（2）免疫荧光结果: 加味独活组OPG/RANKL的平均光密度值最高，与塞来昔布组及模型组相比，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。（3）qPCR结果:qPCR检测显示加味独活组OPG mRNA水平较其他各组显著上调（P＜0.01）， OPG/RANKL mRNA水平较其他各组显著上调（P＜0.01）。结论: 加味独活寄生合剂可有效促进膝骨关节炎兔软骨修复，其作用机制可能和调节OPG/RANKL轴并促进II型胶原修复有关。

关键词：加味独活寄生合剂 II型胶原膝骨关节炎 OPG/RANKL轴

左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸代谢的影响

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 208-215页

作者：李薇雷诗卉王瑾茜刘林杨蕙湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410000

探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸的调控以及神经炎症的影响。建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为4组:模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组以及左归降糖解郁方低、高剂量组,另设空白组,每组8只。随后... 详细信息

探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群和短链脂肪酸的调控以及神经炎症的影响。建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型并随机分为4组:模型组、阳性药(二甲双胍+氟西汀)组以及左归降糖解郁方低、高剂量组,另设空白组,每组8只。随后,对大鼠进行抑郁样行为检测;采集脑脊液检测促炎性细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],采集血清检测下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)相关蛋白[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)]和葡萄糖代谢。收集各组肠道内容物,进行肠道菌群16S rRNA测序分析和短链脂肪酸(SCFAs)测序。结果提示,左归降糖解郁方不仅可以改善糖尿病并发抑郁症大鼠糖代谢(P<0.01),缓解抑郁样行为(P<0.05)和HPA轴亢进(P<0.05或P<0.01),还可以改善脑内炎症反应,表现为脑脊液中促炎性细胞因子显著降低(P<0.05或P<0.01);并改善肠道菌群,使糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群趋于空白组发展,表现为提高糖尿病并发抑郁症大鼠肠道菌群中厚壁菌门Firmicutes的丰度;并能够显著提高SCFAs(乙酸、丁酸、戊酸和异戊酸)的含量(P<0.01)。因此推测,左归降糖解郁方可有效改善肠道菌群紊乱,并调控SCFAs,从而改善糖尿病并发抑郁症糖代谢紊乱和抑郁样行为。

关键词：糖尿病抑郁症左归降糖解郁方肠道菌群短链脂肪酸

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分期辨治单纯疱疹病毒性角膜炎

中医杂志 2024年第5期65卷 541-545页

作者：龙辉喻京生湖南中医药大学湖南省长沙市410000 湖南中医药大学第一附属医院

认为单纯疱疹病毒性角膜炎以风、热(火)、湿、虚为主要病理因素,临证将其分为发作期及间歇期进行辨治。发作早期以肝经风热或肝胆火炽为关键病机,其中肝经风热证常用祛风散热解毒方以疏风清热、退翳明目,肝胆火炽证常用龙胆泻毒方以清... 详细信息

认为单纯疱疹病毒性角膜炎以风、热(火)、湿、虚为主要病理因素,临证将其分为发作期及间歇期进行辨治。发作早期以肝经风热或肝胆火炽为关键病机,其中肝经风热证常用祛风散热解毒方以疏风清热、退翳明目,肝胆火炽证常用龙胆泻毒方以清泻肝胆、退翳明目;发作中期以湿热内蕴为关键病机,常用三仁解毒方以清热除湿、退翳明目;发作后期以阴虚内热为关键病机,常用滋阴退翳明目方以滋阴降火、退翳明目;间歇期以气阴两虚、余热内伏为关键病机,常用益气养阴祛邪方以益气养阴、退翳明目。同时重视联合应用西药治疗、中药超声雾化熏眼治疗、食疗、中医运动养生功法等,以促进单纯疱疹病毒性角膜炎好转并预防复发。

关键词：单纯疱疹病毒性角膜炎聚星障退翳明目

苦参通过抑制MAPK/NF-κB通路改善免疫平衡缓解特应性皮炎实验研究

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：黄盼潘意王畅汪海珍胡凡湖南中医药大学第二附属医院肛肠科湖南中医药大学第二附属医院皮肤科

目的探讨苦参对特应性皮炎（AD）辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1/Th2)失衡的治疗作用及其内在分子机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠，按体重分层随机分为正常对照组、AD模型组和AD+苦参组，每组8只。采用2,4-二硝基氯苯/粉尘螨提取物... 详细信息

目的探讨苦参对特应性皮炎（AD）辅助型T细胞1/辅助型T细胞2(Th1/Th2)失衡的治疗作用及其内在分子机制。方法将24只雌性C57BL/6小鼠，按体重分层随机分为正常对照组、AD模型组和AD+苦参组，每组8只。采用2,4-二硝基氯苯/粉尘螨提取物（DNCB/DFE）诱导建立AD小鼠模型。将人表皮角质形成细胞（HaCaT）分成对照组、干扰素-γ(IFN-γ)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)组、IFN-γ/TNF-α+苦参组，共3组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）检测IFN-γ、TNF-α、白细胞介素（IL）-2、胸腺激活调节趋化因子（TARC）、IL-4、IL-5、IL-6 mRNA表达，Western Blot检测小鼠组织和细胞中磷酸化有丝分裂原活化蛋白激酶（p-p38）、p38、磷酸化核因子κB p65亚单位（p-p65）、p65蛋白表达，ELISA检测IL-6、TARC释放水平以及流式Th1/Th2细胞比例。结果在细胞水平方面：与对照组比较，IFN-γ/TNF-α组IL-6、TARC mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,p-p38、p-p65蛋白表达均上调（P<0.01）；与IFN-γ/TNF-α组比较，IFN-γ/TNF-α+苦参组IL-6、TARC mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）,p-p38、p-p65蛋白表达显著下调（P<0.01）。在动物水平研究中：与正常对照组比较，AD模型组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平显著增加（P<0.01）；耳部皮肤组织炎症细胞浸润增多，角质化过度、肥大细胞浸润增加（P<0.01），且皮肤中Th2细胞含量增加（P<0.01）；小鼠皮肤中IFN-γ、TNF-α、TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达增加（P<0.01）；与AD模型组比较，AD+苦参治疗组小鼠皮肤组织中p-p38、p-p65蛋白表达水平均减少（P<0.01）；表皮、真皮厚度和肥大细胞数均显著降低（P<0.05）;Th2细胞数量及组织中TARC、IL-6、IL-4、IL-5表达水平显著降低（P<0.01）。结论苦参可通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善Th1/Th2免疫平衡从而减轻AD的症状。

关键词：苦参特应性皮炎辅助型T细胞1/辅助型T细胞2失衡有丝分裂原活化蛋白激酶/核因子κB信号通路中药