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基于肠道菌群功能探究泄泻肠道湿热证和泄泻寒湿困脾证的“同病异治”

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中国实验方剂学杂志 2022年第16期28卷 140-149页

作者：李玉丽刘娅薇谭周进湖南中医药大学长沙410208

目的:研究泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证在不同肠道生态位的菌群失调变化,为探索泄泻“同病异治”的治疗特色提供肠道菌群视角的客观依据。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证模型小鼠,以及方证... 详细信息

目的:研究泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证在不同肠道生态位的菌群失调变化,为探索泄泻“同病异治”的治疗特色提供肠道菌群视角的客观依据。方法:从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库获取泄泻肠道湿热证和寒湿困脾证模型小鼠,以及方证相应方剂干预后模型小鼠的16S rRNA基因高通量测序数据,比较各组小鼠的肠道优势菌组成、菌群功能差异;同时运用Spearman分别计算各组菌群间的相关性,构建肠道菌群共现网络以研究菌群相互作用。结果:泄泻肠道湿热证肠内容物菌群失调以Muribaculum、Aerococcus富集为特征,肠黏膜菌群失调则以革兰氏阴性菌Neisseria、Capnocytophaga、Prevotella富集为特征(P中医证型泄泻的肠道菌群失调存在差异,方证相应调节菌群失调的疗效同样存在差别,且“同一病证”在不同肠道生态位的菌群失调也各具特征,提示肠道菌群可能是探索泄泻中医“同病异治”治疗特色的生物学基础之一。

关键词：泄泻肠道湿热证寒湿困脾证同病异治中医

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中国野鸦椿属植物化学成分及药理活性研究进展

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天然产物研究与开发 2019年第4期31卷 723-730页

作者：满兴战谭洋裴刚湖南中医药大学长沙410208

野鸦椿属植物归属于省沽油科,主要分布于东亚以及东南亚,我国分布有两个种。该属植物化学成分结构丰富,包括酯类、三萜类、黄酮类等,药理活性广泛,如抗炎、抗肝纤维化、抗氧化等。本文从化学成分及药理活性方面对野鸦椿属植物的研究进... 详细信息

野鸦椿属植物归属于省沽油科,主要分布于东亚以及东南亚,我国分布有两个种。该属植物化学成分结构丰富,包括酯类、三萜类、黄酮类等,药理活性广泛,如抗炎、抗肝纤维化、抗氧化等。本文从化学成分及药理活性方面对野鸦椿属植物的研究进行综述,以期为该属植物的深入研究与开发提供文献参考。

关键词：省沽油科野鸦椿属化学成分药理活性研究进展

基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨参附注射液对慢性心力衰竭大鼠的保护作用

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中国中药杂志 2022年第20期47卷 5556-5563页

作者：黄淑敏廖晓倩范星宇王梓仪胡思远胡志希湖南中医药大学湖南长沙410208

基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨参附注射液调节慢性心力衰竭炎症损伤机制及作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导... 详细信息

基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路探讨参附注射液调节慢性心力衰竭炎症损伤机制及作用靶点。采用异丙肾上腺素诱导法建立慢性心力衰竭大鼠模型,将成模大鼠采用随机数字表法分为3组:模型组、参附组及甘草酸组,另设正常组,连续给药15 d。在末次给药后次日取材,检测各组大鼠心脏质量指数及左心室质量指数;超声心电图检测各组大鼠心功能指标;ELISA法检测大鼠血清炎症指标;HE及Masson染色法观察大鼠心脏组织病理形态以及纤维化状态;免疫荧光染色法检测大鼠心脏组织中HMGB1含量;Western blot法及RT-qPCR(quantitative real-time PCR)法检测大鼠心脏组织中HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及mRNA相对表达量。研究结果表明,慢性心力衰竭大鼠模型制备成功。模型组大鼠心功能降低,HMGB1及炎症因子水平升高(P<0.05),出现纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润,纤维化程度严重,心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05)。参附注射液可改善心功能,降低HMGB1及炎症因子水平(P<0.05),改善间质纤维结缔组织增生和炎性细胞浸润,减轻纤维化程度,降低心肌组织中HMGB1、TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白及mRNA表达(P<0.05)。参附注射液可通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,减轻慢性心力衰竭炎症损伤,改善心功能。

关键词：参附注射液 HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路慢性心力衰竭炎症

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基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1248-1257页

作者：任廷婷王宇红唐璎娟杨松郭海鹏王婷婷何璎李萍赵洪庆周梓洋邹蔓姝湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 详细信息

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

关键词：失眠并发抑郁柴金解郁安神方组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性

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“药食同源”植物酵素研究进展

食品与发酵工业 2020年第9期46卷 290-294页

作者：饶智陈彦坤刘斌谢梦洲湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断重点实验室湖南长沙410208 湖南2011数字中医药协同创新中心湖南长沙410007 湖南省药食同源功能性食品工程技术研究中心湖南长沙410208

"药食同源"植物酵素含有丰富的有益菌和活性成分,结合了药食两用植物的药效作用和酵素食品的营养保健功能,成为近年来酵素产品开发的新热点。该文在总结前人研究的基础上,综述了"药食同源"植物酵素的主要微生物和酶类、活性成分、保健... 详细信息

"药食同源"植物酵素含有丰富的有益菌和活性成分,结合了药食两用植物的药效作用和酵素食品的营养保健功能,成为近年来酵素产品开发的新热点。该文在总结前人研究的基础上,综述了"药食同源"植物酵素的主要微生物和酶类、活性成分、保健作用、发酵工艺等方面的研究进展,以期对"药食同源"植物酵素的深入开发和研究提供参考。

关键词：药食同源酵素研究进展

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中医药调控线粒体功能防治肝衰竭的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 234-243页

作者：田晓玲张彧陈斌湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

肝衰竭(LF)作为一种肝细胞严重损害及肝脏功能障碍的临床综合征,其高死亡率、高发病率与高医疗资源耗竭呈现出三重叠加,成为阻碍人类健康的重大疑难重症。深入研究其疾病发生的核心因素及补充治疗手段以提高LF生存率具有十分重大的意义... 详细信息

肝衰竭(LF)作为一种肝细胞严重损害及肝脏功能障碍的临床综合征,其高死亡率、高发病率与高医疗资源耗竭呈现出三重叠加,成为阻碍人类健康的重大疑难重症。深入研究其疾病发生的核心因素及补充治疗手段以提高LF生存率具有十分重大的意义。LF发病机制复杂,线粒体是肝细胞内较敏感的细胞器之一,作为细胞内能量代谢的中心环节,已有大量研究显示,在LF中,肝细胞内线粒体在结构和功能上发生了改变,线粒体结构和功能异常在LF疾病进程中发挥着重要作用。其中线粒体呼吸链障碍、线粒体DNA损伤、线粒体通透性转换孔开放、线粒体质量控制失衡及线粒体氧化应激等多种因素交织成网络,构成一个复杂而统一的整体,成为影响LF病程进展的关键节点。近年来,研究人员开始着力于研究能够通过调节肝脏线粒体功能,防治LF的药物。随着研究的深入,中医药在LF防治中不断有新的突破,诸多研究证实了中医药可通过保护线粒体功能来发挥防治LF的效用,其作用效果可概括为减轻肝细胞损伤、抑制肝细胞死亡及促进肝细胞再生3个方面,以有效代偿肝功能,促进肝实质质量与功能的恢复。该文对线粒体的结构与功能、LF与线粒体的关系及中医药领域干预线粒体功能防治LF的研究进行总结性梳理,以期为临床中医药治疗LF提供一定的思路及借鉴。

关键词：中医药肝衰竭线粒体作用机制

温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床观察

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中国实验方剂学杂志 2021年第9期27卷 106-111页

作者：李兰心陈新宇蔡虎志湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:探讨温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床疗效及对代谢情况的影响。方法:随机将120例患者按数字表法分为对照组和观察组。两组均口服富马酸比索洛尔片,5~10 mg/次,1次/d。对照组口服半夏天麻丸,6 g/次,2次/d;观... 详细信息

目的:探讨温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床疗效及对代谢情况的影响。方法:随机将120例患者按数字表法分为对照组和观察组。两组均口服富马酸比索洛尔片,5~10 mg/次,1次/d。对照组口服半夏天麻丸,6 g/次,2次/d;观察组给予温胆汤合血压平方加减内服,1剂/d。两组疗程均12周。进行家庭血压监测,记录治疗后血压达标情况;进行治疗前后动态血压监测,记录24 h平均舒张压(24 h DBP),24 h平均收缩压(24 h SBP),24 h平均脉压(24 h PP)和血压变异性(BPV)指标[24 h收缩压标准差(24 h SSD),24 h舒张压标准差(24 h DSD),收缩压变异系数(nSCV),舒张压变异系数(nDCV),比较夜间系数];进行治疗前后痰湿壅盛证评分、体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)评价;检测治疗前后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),尿酸(UA),总胆固醇(TC),空腹血糖(FBG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),甘油三酯(TG)和空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测治疗前后同型半胱氨酸(Hcy),胱抑素C(CysC),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和核转录因子-κB(NF-κB)水平。结果:观察组血压达标率为94.74%(54/57),高于对照组的达标率为80.70%(46/57)(χ^(2)=5.211,P<0.05);观察组24 h SBP,24 h DBP,24 h PP,24 h SSD,24 h DSD,nSCV,nDCV均低于对照组(P<0.01);观察组痰湿壅盛证积分低于对照组(P<0.01);观察组UA,TC,TG,LDL-C和HOMA-IR均低于对照组(P<0.05),HDL-C高于对照组(P<0.05);观察组Hcy,CysC,AngⅡ和NF-κB水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在西药干预的基础上,内服温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证患者可进一步控制血压水平,提高了血压的达标率,稳定了血压,并减轻痰湿壅盛证症状,改善代谢情况和BPV,抑制炎症因子,从而降低了ASCVD的危险因素。

关键词：高血压中青年痰湿壅盛证温胆汤血压平方代谢情况血压变异性

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中医基础理论与中医诊断学的分歧评述

时珍国医国药 2016年第8期27卷 1953-1954页

作者：梁昊简维雄刘旺华梁媛周小青中医诊断学湖南省重点实验室·湖南中医药大学湖南长沙410208 数字中医药协同创新中心·湖南中医药大学湖南长沙410208 中医基础理论教研室·湖南中医药大学湖南长沙410208

《中医基础理论》和《中医诊断学》两本教材目前有许多知识点存在分歧,其中不乏一些关系到中医学核心术语和概念,给教学、科研、临床带来许多不便。文章以中国中医药出版社最新的教材为蓝本,总结了明显的六处分歧,并进行了评述,借此抛... 详细信息

《中医基础理论》和《中医诊断学》两本教材目前有许多知识点存在分歧,其中不乏一些关系到中医学核心术语和概念,给教学、科研、临床带来许多不便。文章以中国中医药出版社最新的教材为蓝本,总结了明显的六处分歧,并进行了评述,借此抛砖引玉,以期引起中医学界的重视。

关键词：中医基础理论中医诊断学分歧

地高辛可通过调控PI3K/Akt信号抑制成纤维细胞活化改善肺纤维化--一项体内与体外实验

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中华危重病急救医学 2022年第11期34卷 1161-1166页

作者：贾利丹杨苗田鑫荣赵鹏梅雪白云苹河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046

目的通过体内实验和体外实验探讨地高辛对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及其可能机制。方法①体内实验:将60只C57/BL6J小鼠按随机数字表法分为对照组、肺纤维化模型组(模型组)、吡非尼酮(300 mg/kg)组及地高辛1.0 mg/kg、0.2 mg/kg组... 详细信息

目的通过体内实验和体外实验探讨地高辛对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的作用及其可能机制。方法①体内实验:将60只C57/BL6J小鼠按随机数字表法分为对照组、肺纤维化模型组(模型组)、吡非尼酮(300 mg/kg)组及地高辛1.0 mg/kg、0.2 mg/kg组,每组12只。一次性气管内滴注博莱霉素5 mg/kg制备小鼠肺纤维化模型;对照组给予等量无菌生理盐水。制模后次日起各组灌胃相应药物,每日1次,持续28 d;对照组及模型组给予等量生理盐水。处死小鼠取肺组织,检测肺系数;苏木素-伊红(HE)及Masson染色后,光镜下观察肺组织形态学和胶原变化;采用免疫组化法检测肺组织中肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及细胞外基质(ECM)胶原蛋白(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)阳性表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肺组织中ECM纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β(TGF-β)及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达。②体外实验:体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-1),当细胞密度达到70%~90%时分为空白对照组、细胞活化模型组(模型组)、吡非尼酮(2.5 mmol/L)组及地高辛100 nmol/L、50 nmol/L组。给予相应药物处理3 h后,除空白对照组外,其余各组加入诱导剂TGF-β处理48 h制备细胞活化模型。Western blotting检测细胞中α-SMA、FN、p-Smad3蛋白表达及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)通路蛋白PI3K、Akt的磷酸化(p-PI3K、p-Akt)水平。结果①体内实验结果:与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构破坏明显,大量炎症细胞浸润,肺间质内胶原沉积,且肺组织中ECM沉积增加,α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达水平均显著升高,说明博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型制备成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制气道炎症、胶原纤维沉积,减少ECM沉积,降低α-SMA、FN、TGF-β、p-Smad3的蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,除FN外以地高辛1.0 mg/kg组效果更好〔α-SMA(A值):5.37±1.10比9.51±1.66,TGF-β蛋白(TGF-β/GAPDH):0.09±0.04比0.33±0.23,p-Smad3蛋白(p-Smad3/GAPDH):0.05±0.01比0.20±0.07,均P<0.01〕。②体外实验结果:与空白对照组比较,模型组细胞FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt信号蛋白表达均增加,表明TGF-β诱导的成纤维细胞活化模型建立成功。与模型组比较,地高辛可以显著抑制成纤维细胞活化,明显降低FN、α-SMA、p-Smad3及PI3K/Akt通路蛋白表达,且效果优于吡非尼酮组,其中以地高辛100 nmo/L组FN、α-SMA及p-Akt表达降低更为明显〔FN蛋白(FN/GAPDH):0.21±0.15比0.88±0.22,α-SMA蛋白(α-SMA/GAPDH):0.20±0.01比0.50±0.08,p-Akt蛋白(p-Akt/GAPDH):0.30±0.01比0.65±0.10,均P<0.01〕。结论地高辛对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路抑制成纤维细胞活化有关,并呈一定剂量依赖性。

关键词：肺纤维化地高辛成纤维细胞磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶