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基于GluR2/Parkin信号介导的线粒体自噬探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马突触微环境损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 104-112页

作者：刘检刘林蔺晓源李薇王宇红杨蕙湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室

目的：探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白（Parkin）信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法：将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后，随机抽取10只作为正常组大鼠，... 详细信息

目的：探讨左归降糖解郁方通过调控谷氨酸受体2(GluR2)/帕金蛋白（Parkin）信号改善线粒体自噬介导的糖尿病并发抑郁症（DD）大鼠海马突触微环境损伤的作用机制。方法：将80只雄性SD大鼠适应性饲养5 d后，随机抽取10只作为正常组大鼠，其余70只通过2周高脂饲料喂养+链脲佐菌素（STZ）注射+28 d慢性温和不可预测性应激（CUMS）加孤养复制DD大鼠模型，实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂组（脑内注射，CNQX,5μg·kg-1）、GluR2激动剂组（脑内注射，Cl-HIBO,10μg·kg-1）、二甲双胍+氟西汀组（灌胃，二甲双胍0.18 g·kg-1+氟西汀1.8 mg·kg-1）、左归降糖解郁方高、低剂量组（灌胃，20.52、10.26 g·kg-1）。除正常组和模型组外，GluR2阻断剂组、激动剂组分别从应激造模开始每周1次连续海马齿状回内微量注射CNQX、Cl-HIBO，而左归降糖解郁方高、低剂量、二甲双胍+氟西汀组在应激造模的同时连续灌胃给药28 d。通过旷场、强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为；采用生化分析检测血清胰岛素、海马组织中三磷酸腺苷（ATP）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平；透射电镜观察海马神经元自噬小体；高尔基染色观察大鼠海马神经元树突、树突棘形态结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织中GluR2、Parkin蛋白表达水平；免疫荧光检测海马齿状回中GluR2、Parkin、突触相关前膜蛋白3(RIMS3)、突触后致密蛋白95(PSD95)蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠旷场总活动路程减少，强迫游泳不动时间增加（P<0.01）；血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA明显下降（P<0.01）；海马神经元自噬小体明显增加，海马神经元树突、树突棘及突触结构明显损伤；海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95表达降低，而Parkin表达明显增高（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较，GluR2阻断剂和激动剂分别加重和减轻上述异常改变（P<0.05,P<0.01）；左归降糖解郁方高、低剂量组大鼠上述抑郁样行为均有不同程度改善，血清胰岛素、海马组织中ATP、5-HT和DA含量均明显升高（P<0.05,P<0.01），海马神经元自噬小体数量减少、树突、树突棘及突触结构情况明显缓解，同时海马组织中GluR2、RIMS3、PSD95蛋白表达上调、Parkin蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论：左归降糖解郁方能改善线粒体自噬介导的DD大鼠海马突触微环境损伤，其作用机制可能与调控GluR2/Parkin信号通路有关。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病并发抑郁症线粒体自噬谷氨酸受体2/帕金蛋白海马突触微环境

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温肾通督方促进小鼠脊髓损伤的修复

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1118-1126页

作者：赵瑞华陈思娴郭杨石磊吴承杰吴毛杨光露张昊恒马勇南京中医药大学中医学院·中西医结合学院江苏省南京市210023 南京中医药大学骨伤修复与重建新技术实验室江苏省南京市210023 南京中医药大学无锡附属医院江苏省中医退行性骨关节病临床医学创新中心江苏省无锡市214071

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊... 详细信息

背景:前期研究证实,温肾通督方可通过抑制脾脏B细胞焦亡、促进微血管内皮细胞吞噬髓鞘碎片、影响小胶质细胞迁移和浸润、促进受损神经元恢复、降低脊髓损伤后神经元凋亡等促进脊髓损伤恢复,但其机制尚不明确。目的:探讨温肾通督方对脊髓损伤小鼠髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)及PI3K/Akt信号通路的影响。方法:取36只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、温肾通督方组,每组12只。模型组与温肾通督方组采用改良Allen’s法制备小鼠T10脊髓损伤模型,造模后第1天,温肾通督方组灌胃给予温肾通督方,假手术组、模型组灌胃给予生理盐水,每天1次,连续给药28 d。给药期间,通过BMS评分和斜板实验评价各组小鼠运动功能;造模后第7,28天,采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠脊髓组织病理变化,免疫荧光染色双标法检测脊髓组织离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1)、TREM2蛋白表达,Western blot检测脊髓组织TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2、Bax、Caspase3蛋白表达。结果与结论:①BMS评分和斜板实验结果表明,脊髓损伤造模后小鼠后肢运动功能下降,而经过温肾通督方治疗后,脊髓损伤小鼠后肢运动功能明显提升。②苏木精-伊红染色结果显示,与模型组比较,温肾通督方小鼠脊髓组织病理结构明显改善,表现为背侧白质和神经元萎缩程度、细胞质空泡化降低及炎性细胞浸润减少等。③免疫荧光染色结果显示,造模后第7天,模型组IBA1、TREM2蛋白表达均低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组IBA1、TREM2蛋白表达均高于模型组(P<0.05);造模后第28天,模型组TREM2蛋白表达低于假手术组(P<0.05),温肾通督方组小鼠脊髓组织中的TREM2蛋白表达高于模型组(P<0.05)。④Western blot检测结果表明,造模后第7天,与假手术组相比,模型组TREM2、Akt蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),p-Akt、Bax蛋白表达及p-Akt/Akt比值升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Ak、Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax、Caspase3蛋白表达降低(P<0.05)。造模后第28天,与假手术组相比,模型组TREM2、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值降低(P<0.05),Bax蛋白表达升高(P<0.05);与模型组相比,温肾通督方组TREM2、PI3K、Akt、p-Akt、Bcl2蛋白表达及Bcl2/Bax比值升高(P<0.05),Bax蛋白表达降低(P<0.05)。⑤结果表明,温肾通督方可能通过上调小胶质细胞TREM2激活PI3K/Akt信号通路,抑制神经元凋亡发挥神经保护作用,进而促进脊髓损伤的修复。

关键词：脊髓损伤温肾通督方小胶质细胞髓系细胞触发受体2 PI3K/Akt信号通路

完全性脊髓横断后排尿次数对神经源性膀胱模型大鼠成模率的影响

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中国组织工程研究 2025年第18期29卷 3840-3847页

作者：梁柔筠展立芬曾学究丁强盛罗小精卓越艾坤邓石峰许明张泓湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南省长沙市410208

背景:脊髓损伤常导致逼尿肌反射亢进型神经源性膀胱,目前对其发病机制和治疗缺乏明确认识,建立稳定可靠的动物模型对揭示疾病的病理机制和探索治疗方法具有重要影响。目的:探究完全性脊髓横断术后辅助排尿次数对神经源性膀胱模型大鼠的... 详细信息

背景:脊髓损伤常导致逼尿肌反射亢进型神经源性膀胱,目前对其发病机制和治疗缺乏明确认识,建立稳定可靠的动物模型对揭示疾病的病理机制和探索治疗方法具有重要影响。目的:探究完全性脊髓横断术后辅助排尿次数对神经源性膀胱模型大鼠的影响,以提高神经源性膀胱模型大鼠术后生存率及成模率。方法:从46只雌性SD大鼠中按随机数字表法抽取6只为假手术组,剩余40只大鼠完全性脊髓横断造模后随机分为每日排尿0,1,3,5次组,每组10只。术后19 d内每隔3 d测量残余尿量,术后第19天时观察存活及成模情况,进行尿流动力学检测及离体逼尿肌肌条收缩实验。结果与结论:①存活率及成模率:每日排尿0次组存活率10%,成模率10%;每日排尿1次组存活率20%,成模率10%;每日排尿3,5次组存活率70%,成模率70%;②残余尿量:与假手术组相比,术后第3,6,9,12,15天,每日排尿3,5次组的残余尿量显著增加(P<0.01);术后第18天,每日排尿3,5次组的残余尿量增多(P<0.05);与每日排尿3次组相比,术后第6天,每日排尿5次组的残余尿量减少(P<0.05),术后第3,9,12,15,18天,每日排尿5次组的残余尿量无统计学差异;③尿流动力学:与假手术组相比,每日排尿3,5次组大鼠的漏尿点压差明显减小(P<0.01),膀胱最大容量显著增大(P<0.01);与每日排尿3次组相比,每日排尿5次组的漏尿点压差和膀胱最大容量均无统计学差异;④离体逼尿肌肌条收缩实验:与假手术组相比,每日排尿3,5次组逼尿肌肌条收缩幅度和频率显著减少(P<0.01);与每日排尿3次组相比,每日排尿5次组的逼尿肌肌条收缩幅度和频率均无统计学差异。结果表明:辅助排尿是成功构建逼尿肌反射亢进型神经源性膀胱模型的影响因素之一,每日排尿3次或5次无明显差异,结合实际工作量和成模率,建议每日排尿频率至少3次及以上。

关键词：神经源性膀胱逼尿肌反射亢进型脊髓损伤完全性脊髓横断术排尿次数手法辅助排尿技术 SD大鼠工程化动物模型

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中医四诊精细化特征与方法

中华中医药杂志 2021年第11期36卷 6557-6559页

作者：李金霞周小青郑彩杏赖丽娜湖南中医药大学湖南省高等学校数字中医药协同创新中心长沙410208

中医诊断学具有细致入微的诊查方法,应用望、闻、问、切四诊作为诊察手段,重视人体的自我感觉,注重人与时间、空间的多维关系,及人体自身的调节能力,彰显了以人为本的个性化治疗追求,是区别于现代检测手段的不同维度的精准。文章凝练中... 详细信息

中医诊断学具有细致入微的诊查方法,应用望、闻、问、切四诊作为诊察手段,重视人体的自我感觉,注重人与时间、空间的多维关系,及人体自身的调节能力,彰显了以人为本的个性化治疗追求,是区别于现代检测手段的不同维度的精准。文章凝练中医四诊精细化特征,提出中医四诊精细化路径与方法,认为应在深刻认识到中医诊法以人为本、注重自我感觉、二次分候、时空多维的优势的基础上,辅以现代技术手段,取长补短,以探索一条更符合中医特色的现代化诊疗之路。

关键词：中医诊断学四诊精准诊断特征方法

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中西医结合诊疗方案的探讨

中国中西医结合杂志 2016年第5期36卷 517-521页

作者：曾逸笛曹泽标杜佳陶竞杰周小青湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学数字中医药协同创新中心长沙410208 湖南中医药大学研究生院长沙410007

结合目前中西医结合现状,提出中西医结合诊疗方案可以从诊疗路径、病机及治法理论、诊疗理念等方面进行,但在结合程度上可有差异。同时具体方案的制定应根据疾病确定基本方向,并因人、因时、因地进行调整。对于制定好的结合方案,可从两... 详细信息

结合目前中西医结合现状,提出中西医结合诊疗方案可以从诊疗路径、病机及治法理论、诊疗理念等方面进行,但在结合程度上可有差异。同时具体方案的制定应根据疾病确定基本方向,并因人、因时、因地进行调整。对于制定好的结合方案,可从两者是否形成了互补、协同、激发、减毒的作用,在疗效、安全性、实用性、经济性等方面是否较既往单一的模式多解决问题,多避免不足来进行评价。

关键词：中西医结合诊疗方案临床路径

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茯苓多糖的结构、活性及其构效关系研究进展

中草药 2025年第1期 305-317页

作者：厉晓龚婕丁婵彭思源浦子牛熊文惠李顺祥崔培梧湖南中医药大学药学院菌物药研究室国家中医药管理局中药药性与药效三级科研实验室湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多... 详细信息

茯苓多糖是茯苓菌核、菌丝体及发酵液的主要活性物质之一，具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗抑郁、保肝健胃、提高记忆力及镇静催眠等活性，但其构效关系一直未得到充分解析，且茯苓菌核不同部位和通过不同培养工艺合成的茯苓多糖结构也普遍存在差异，因此仅依赖经典的总多糖含量分析方法无法实现对茯苓多糖结构和活性的客观评价，有必要开展有关茯苓多糖的构效关系探索，并建立可实现对茯苓多糖进行定性、定量分析的系统评价方法，助力茯苓多糖的科学应用与开发。基于此，对茯苓多糖的结构、生物活性进行系统综述，在此基础上探讨其构效关系，为茯苓多糖的科学分析、结构修饰、生物合成及综合开发提供参考。

关键词：茯苓多糖结构表征结构修饰生物活性构效关系免疫调节抗肿瘤抗抑郁镇静催眠

基于中医治未病理论的个人健康知识库构建思路

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中华中医药杂志 2017年第6期32卷 2587-2590页

作者：肖晓霞晏峻峰梁昊刘东波曹泽标刘青萍周小青湖南中医药大学中医药信息学学科/数字中医药湖南省高等学校2011协同创新中心长沙410208

"治未病"在中医里的主要思想是未病先防和既病防变,侧重于对个人健康的治理。文章从通过分析个人健康信息的来源,从个人健康知识表达的角度,讨论了症状的属性、症状与症状、症状与证之间的关系,提出了个人健康知识库的结构、构建过程和... 详细信息

"治未病"在中医里的主要思想是未病先防和既病防变,侧重于对个人健康的治理。文章从通过分析个人健康信息的来源,从个人健康知识表达的角度,讨论了症状的属性、症状与症状、症状与证之间的关系,提出了个人健康知识库的结构、构建过程和构建方法。通过构建个人健康知识库,可以促进个人健康信息高效地管理和利用,为个人健康信息共享从语义层提供统一的规范化表达。与此同时,可以加速中医症状和证的规范化,更可为中医个性化医疗提供决策支持。

关键词：本体中医理论个人健康知识库治未病理论思路

雷公藤红素通过激活LXRα/ABCA1通路和细胞自噬抑制巨噬细胞脂质蓄积

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生物化学与生物物理进展 2021年第7期48卷 836-845页

作者：汪瑜翔姜爽石雅宁张婵娟刘乐平赵谭军龚勇珍廖端芳覃丽湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室长沙410208 湖南中医药高等专科学校药学系株洲412012 湖南中医药大学科技创新中心长沙410208

巨噬细胞源性泡沫细胞转化被认为是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成与发展的早期变化,其细胞内蓄积的过量脂质可通过促进血管内膜生长与坏死核形成,继而诱发斑块破裂及血栓形成等严重后果.近期研究发现,雷公藤红素可显著调节脂质... 详细信息

巨噬细胞源性泡沫细胞转化被认为是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成与发展的早期变化,其细胞内蓄积的过量脂质可通过促进血管内膜生长与坏死核形成,继而诱发斑块破裂及血栓形成等严重后果.近期研究发现,雷公藤红素可显著调节脂质代谢,对泡沫细胞转化进程具有潜在的治疗意义.本研究表明,雷公藤红素(Celasrol,CeT)呈浓度依赖性减少巨噬细胞Raw264.7内的脂滴积蓄,并上调胆固醇转运关键分子ABCA1、LXRA蛋白质表达.进一步研究显示,CeT可逆转ABCA1敲低介导的脂质蓄积与ABCA1表达下调.此外,CeT处理Raw264.7细胞24 h时观察到自噬标志物LC3Ⅱ/Ⅰ增加、p62减少,且采用自噬抑制剂3MA可恢复细胞内脂质水平.综上,CeT可能通过上调LXRα/ABCA1信号及激活荷脂细胞自噬,抑制巨噬细胞内脂质蓄积.因此,深入探究CeT在巨噬细胞源性泡沫细胞转化及AS发生发展中的作用,是研究AS治疗新的着力点,并为药物干预提供新的靶点.

关键词：雷公藤红素动脉粥样硬化 LXRα/ABCA1信号通路自噬

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数字中医药在中医药发展中的前景展望

中华中医药杂志 2018年第12期33卷 5298-5300页

作者：夏帅帅李亮杨萍邵峰孙贵香黄惠勇湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学数字中医药协同创新中心长沙410208 湖南省第二人民医院长沙410007

近代以来,随着农业社会向工业社会转换,中医药开始停滞不前,凸显落后,中医药人却无法找到其发展的突破点。笔者立足发展的角度,从时代发展、学科融合创新、大数据驱动及产业与时俱进4个方面的要求探讨数字中医药研究在中医药发展上的紧... 详细信息

近代以来,随着农业社会向工业社会转换,中医药开始停滞不前,凸显落后,中医药人却无法找到其发展的突破点。笔者立足发展的角度,从时代发展、学科融合创新、大数据驱动及产业与时俱进4个方面的要求探讨数字中医药研究在中医药发展上的紧迫性、重要性。

关键词：中医数字中医药发展