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信号素在类风湿关节炎发病机制中的作用研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 2001-2005页

作者：欧阳丹马远志李鑫曹建中湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208

类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、关节骨与软骨破坏为主要病理特征。信号素(Sema)是一类具有神经导向作用的分泌型和糖基化膜蛋白。最近研究发现,Sema家族成员在RA各病理环节均扮演重要... 详细信息

类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病,以慢性滑膜炎症、血管新生及血管翳形成、关节骨与软骨破坏为主要病理特征。信号素(Sema)是一类具有神经导向作用的分泌型和糖基化膜蛋白。最近研究发现,Sema家族成员在RA各病理环节均扮演重要角色。因此,本文对Sema家族成员参与RA不同病理环节的最新研究进展进行综述和讨论,有助于寻找RA新的可行性治疗靶标,并为RA的发病机制提供新的研究思路。

关键词：类风湿关节炎信号素滑膜炎症血管新生骨破坏治疗靶标

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基于代谢组学的中药治疗冠心病血瘀证生物标志物分析

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辽宁中医杂志 2024年第2期51卷 17-24,I0003页

作者：周曼丽俞赟丰张宜帆赵彦禛简维雄湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学国家重点学科中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web o... 详细信息

目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库中检索中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总,采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分子注释,对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果共有8篇文献纳入本研究,计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物,在不同研究中重复筛选到的代谢物包括:苯丙氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,柠檬酸盐,胆碱,肌酸,乳酸,葡萄糖,花生四烯酸。结论各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药(复方/单味)以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面,基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸、葡萄糖、柠檬酸、花生四烯酸、肌酸、苯丙氨酸、胆碱、谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。

关键词：代谢组学中药冠心病血瘀证生物标志物作用机制

枸杞子-丹参诱导穆勒细胞重编程治疗视网膜色素变性的实验研究

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 3040-3049页

作者：宋厚盼欧晨熊萌蒋鹏飞曾梅艳逯晶彭俊周亚莎杨毅敬彭清华湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医诊断研究所湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208

探讨滋阴活血明目药对枸杞子-丹参(Lycii Fructus-Salviae Miltiorrhizae Radix, LFSMR)抑制穆勒细胞(Müller cell,MC)胶质化,促进MC重编程转分化为视网膜神经细胞治疗视网膜色素变性(retinitis pigmentosa, RP)的效应及机制。将12只C57小鼠作为正常对照组,48只转基因RP(rd10)小鼠随机分为模型组、阳性对照组和LFSMR低、高剂量组,每组12只。HE染色检测视网膜病理改变,视网膜电图检测视网膜功能,眼底光学相干断层扫描检测视网膜厚度并进行眼底照相,激光散斑灌注成像检测视网膜局部血流,数字PCR检测视网膜神经细胞相关基因表达,免疫荧光法检测视网膜神经细胞相关蛋白表达。LFSMR可明显改善rd10小鼠视网膜病理改变;LFSMR可明显增加小鼠视网膜a波和b波振幅;LFSMR可显著增加小鼠视网膜厚度;LFSMR可明显恢复RP病变过程小鼠眼底损伤;LFSMR可显著提升RP病变过程小鼠视网膜血流量;LFSMR可显著抑制RP发病过程胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)mRNA表达,上调性别决定域Y链蛋白2(sex determining region Y box protein 2, SOX2)、双链复合蛋白6(paired box protein 6, Pax6)、视紫红质(rhodopsin)、蛋白激酶C-α(protein kinase C-α, PKCα)、突触融合蛋白(syntaxin)、胸腺细胞抗原1.1(thymic cell antigen 1.1, Thy1.1)mRNA表达;LFSMR可显著抑制GFAP蛋白表达,提升SOX2、Pax6、rhodopsin、PKCα、syntaxin、Thy1.1蛋白表达。LFSMR可逆转rd10小鼠视网膜病理改变,改善视网膜功能和眼底表现,增加视网膜厚度,提升视网膜局部血流量,发挥治疗RP的效应。LFSMR的作用机制可能与抑制穆勒细胞胶质化,促进穆勒细胞重编程转分化为各类视网膜神经细胞有关。

关键词：枸杞子丹参视网膜色素变性穆勒细胞胶质化重编程

象思维视角下基于脂肪代谢异常刍议“痰生百病”的科学内涵

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 597-603页

作者：于子璇张书萌张湘卓陈杏孔贝贝陈伶利李杰湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室长沙410208

自古以来痰邪便被认为具有广泛的致病性,基于这一特点而形成的“痰生百病”理论对探析痰邪的致病机制具有重要意义。随着中西医结合学科的不断发展,现代医家从脂肪病理性改变的角度对该理论展开了全新的诠释。文章在象思维的视角下,论... 详细信息

自古以来痰邪便被认为具有广泛的致病性,基于这一特点而形成的“痰生百病”理论对探析痰邪的致病机制具有重要意义。随着中西医结合学科的不断发展,现代医家从脂肪病理性改变的角度对该理论展开了全新的诠释。文章在象思维的视角下,论述了脂肪代谢异常与痰邪致病机制的高度重合性,提出过度堆积的脂肪具有黏滞性与有形之痰相似,而紊乱的脂肪因子因具有流动性可归类为无形之痰,二者的出现将导致“百病”的发生,并通过以方测证佐证了脂肪代谢异常与痰邪之间的关联性。藉此通过脂肪代谢异常概念为“痰生百病”理论注入新的科学内涵,为痰邪致病的诊断和防治提供新思路和科学依据。

关键词：痰痰生百病脂肪代谢异常脂肪堆积脂肪因子象思维内涵

理中汤干预MAPK通路治疗脾胃虚寒型胃溃疡大鼠的机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：仇婧玥喻昶熊萌任保平仲美琪周顺华王晓娟高晴曾梅艳宋厚盼湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学中医诊断研究所浙江中医药大学附属金华中医院

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内... 详细信息

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内，采用“苦寒泻下+饮食失节+劳倦过度+吲哚美辛”法构建GU脾胃虚寒证大鼠模型。观察大鼠整体状态及鼻唇、舌象、爪趾色泽改变；观测大鼠胃黏膜溃疡指数（UI）和溃疡抑制率（CI）；HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变并评分；酶联免疫吸附法测定大鼠血清中白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和胃组织中胃蛋白酶活性；微滴式数字PCR法和免疫荧光法分别检测大鼠胃组织中MAPK通路关键信号分子丝裂原活化蛋白激酶15（MAPK15）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、基质金属蛋白酶3（MMP3）与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）基因及蛋白表达。结果：理中汤可有效改善GU脾胃虚寒证大鼠胃黏膜表现。相较于正常大鼠，模型大鼠胃黏膜溃疡指数显著上升（P<0.01）；上皮细胞严重水肿、脱落，可见大量炎性细胞浸润（P<0.01）；血清中IL-17、TNF-α、MDA含量及胃蛋白酶活性明显上升（P<0.01），GSH含量显著下降（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著上调（P<0.01），CASP3基因、蛋白表达均明显下调（P<0.01）；与模型对照组比较，理中汤组大鼠胃黏膜溃疡指数明显降低（P<0.05），理中汤7.5 g/kg组CI达86.95%；镜下病理评分均明显下降（P＜0.05）；血清IL-17、TNF-α、MDA含量和胃蛋白酶活性均明显降低（P<0.01），GSH含量明显升高（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；CASP3基因、蛋白表达均显著上调（P<0.01）。结论：理中汤对GU脾胃虚寒证大鼠疗效显著，可促进溃疡愈合，其干预机制可能与调控MAPK信号通路，抑制氧化应激，消除炎症，促进胃黏膜修复有关。

关键词：理中汤胃溃疡脾胃虚寒证炎症反应氧化应激丝裂原活化蛋白激酶基质金属蛋白酶3 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3

基于双心医学和病证结合探讨冠心病焦虑抑郁状态及中医药干预研究

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 2039-2044页

作者：张书萌陈伶利陈宇霞罗佳敏肖清玄陈杏李杰湖南中医药大学中医学院长沙410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室长沙410208 湖南中医药大学中西医结合病原生物学湖南省重点实验室长沙410208

冠心病伴焦虑抑郁的高发病率已成为冠心病发生发展的重要危险因素之一。对冠心病和焦虑抑郁状态的研究发现,两者在病理功能和机制方面存在相互影响。文章从西医双心医学和中医病证结合的角度出发探讨冠心病与焦虑抑郁之间的联系,并通过... 详细信息

冠心病伴焦虑抑郁的高发病率已成为冠心病发生发展的重要危险因素之一。对冠心病和焦虑抑郁状态的研究发现,两者在病理功能和机制方面存在相互影响。文章从西医双心医学和中医病证结合的角度出发探讨冠心病与焦虑抑郁之间的联系,并通过梳理和总结中医药治疗冠心病焦虑抑郁状态在病证结合方面的特色及优势,进一步讨论其临床分型及中医药干预研究,以期为临床上中医药治疗冠心病焦虑抑郁状态提供参考价值。

关键词：冠心病焦虑抑郁状态双心医学病证结合

脑泰方对脑缺血再灌注损伤小胶质细胞极化及胶质瘢痕的影响

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中国中药杂志 2024年第4期49卷 989-999页

作者：刘吉勇张文丽廖君胡立娟王国佐葛金文梅志刚湖南中医药大学中医学院中医诊断学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学中西医结合学院中西医结合心脑疾病防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

探讨脑泰方(NTF)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠小胶质细胞极化及胶质瘢痕相关蛋白的影响。用大脑中动脉阻塞/复灌注方法建立大鼠CIRI模型。将造模成功的48只大鼠随机分为脑缺血再灌注模型7 d组(mo... 详细信息

探讨脑泰方(NTF)对脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠小胶质细胞极化及胶质瘢痕相关蛋白的影响。用大脑中动脉阻塞/复灌注方法建立大鼠CIRI模型。将造模成功的48只大鼠随机分为脑缺血再灌注模型7 d组(model 7 d)、脑缺血再灌注模型14 d组(model 14 d)、脑泰方+脑缺血再灌注模型7 d组(NTF 7 d)、脑泰方+脑缺血再灌注模型14 d组(NTF 14 d),每组12只,另设12只SD大鼠为假手术组(sham)。NTF治疗组给予NTF混悬液27 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,sham与model 7 d、model 14 d每天给予同体积生理盐水,连续灌胃7、14 d。干预结束,各组大鼠进行Longa评分;2,3,5-三苯四唑氯(TTC)染色法检测脑梗死面积;水迷宫实验、旷场实验评估大鼠空间学习记忆和认知功能以及焦虑程度;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织形态结构及损伤情况;免疫荧光检测活化星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达和胶质瘢痕情况;免疫印迹法检测脑皮质瘢痕相关蛋白GFAP、神经蛋白聚糖(neurocan)、磷酸蛋白聚糖(phosphacan),小胶质细胞极化蛋白CD206、精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)及炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-4的表达情况。与sham比较,model 7 d及model 14 d大鼠均出现不同程度的脑梗死,脑皮质及神经元海马组织病理损伤严重,神经功能缺损,空间学习记忆及认知功能障碍及焦虑严重,星形胶质细胞增生及半暗带胶质瘢痕厚度均增加,IL-1β、IL-6表达升高,脑皮质GFAP、neurocan、phosphacan、CD206、Arg-1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P学习记忆和认知功能改善,焦虑减轻,神经功能改善,脑梗死体积减少,星形胶质细胞增生及半暗带胶质瘢痕厚度均减少,脑皮质组织GFAP、neurocan、phosphacan、IL-6、IL-1β表达降低,IL-4、CD206、Arg-1表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。NTF对CIRI具有神经保护作用,能诱导小胶质细胞向M2型极化,抑制炎症反应,减轻胶质瘢痕的形成。

关键词：中风脑缺血再灌注胶质瘢痕小胶质细胞脑泰方

原发性开角型青光眼发病机制的文献计量学研究

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国际眼科杂志 2024年第5期24卷 704-711页

作者：陈妍卓洪民张帆周璇袁承志喻昶彭清华曾梅艳宋厚盼湖南中医药大学中医学院湖南省长沙市410208 湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南省长沙市410208 湖南中医药大学医学院湖南省长沙市410208 湖南中医药大学中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南省长沙市410208

目的:通过对近30 a原发性开角型青光眼(POAG)发病机制的相关文献进行计量学分析,了解该领域的发文情况、研究趋势及研究前沿和热点。方法:检索1993-09-01/2023-09-01在中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)核心数据库已发表的关于POAG... 详细信息

目的:通过对近30 a原发性开角型青光眼(POAG)发病机制的相关文献进行计量学分析,了解该领域的发文情况、研究趋势及研究前沿和热点。方法:检索1993-09-01/2023-09-01在中国知网(CNKI)和Web of Science(WOS)核心数据库已发表的关于POAG发病机制的相关文献986篇,运用CiteSpace(6.2.R.4)和VOSviewer(1.6.18)软件对检索到的文献进行知识图谱分析,分析内容包括发文量、作者、研究机构、国家/地区及关键词。结果:美国发文量最多(243篇),其次是中国(121篇)。发文量最多的国外研究机构是哈佛大学(37篇),国内研究机构中山医科大学中山眼科中心、首都医科大学宣武医院眼科、北京医科大学第一医院眼科发文量并列第一。Louis R. Pasquale(21篇)是最高产的英文作者,王宁利是该领域最活跃的中国研究者。该领域研究的关键词包括小梁网、眼压、房水、糖皮质激素、血液流变学等。结论:POAG发病机制的研究正处于蓬勃发展期,美国在该领域发文量最大,哈佛大学为该领域的领先研究机构。POAG研究领域的研究重点已经从结构方面转移到了基因层面,基因研究与中医治疗在该领域具有广泛的应用前景。

关键词：原发性开角型青光眼发病原因发病机制文献计量学可视化分析

基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1248-1257页

作者：任廷婷王宇红唐璎娟杨松郭海鹏王婷婷何璎李萍赵洪庆周梓洋邹蔓姝湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 详细信息

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

关键词：失眠并发抑郁柴金解郁安神方组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性