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四磨汤调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对功能性消化不良大鼠十二指肠微炎症的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 67-71页

作者：刘琴蔺晓源阳凌峰罗倩韩运宗陈思清张海月周姝周赛男湖南中医药大学第一附属医院第一中医临床学院湖南长沙410007

目的探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响。方法用多因素方法建立FD模型。将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、... 详细信息

目的探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响。方法用多因素方法建立FD模型。将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.305 mg·kg^(-1)莫沙必利)和高、中、低剂量实验组(分别灌胃给药5.62、2.81、1.40 g·kg^(-1)四磨汤)。测定小肠推进率、胃排空率;用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平;用蛋白质印迹法检测十二指肠组织NLRP3、GSDMD的蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量实验组胃排空率分别为(58.34±5.72)%、(29.16±8.37)%、(48.77±6.10)%、(48.35±6.04)%、(48.20±3.49)%和(39.24±4.20)%;小肠推进率分别为(82.01±7.55)%、(41.95±9.53)%、(64.61±10.18)%、(75.04±9.76)%、(60.58±7.13)%和(45.89±7.40)%;血清IL^(-1)β水平分别为(12.86±0.88)、(43.73±4.60)、(18.84±0.86)、(24.61±1.57)、(19.14±0.77)和(29.04±0.72)pg·mL^(-1);IL^(-1)8水平分别为(95.00±3.74)、(170.60±8.78)、(108.50±3.05)、(118.90±3.45)、(99.90±8.70)和(141.00±3.71)pg·mL^(-1);NLRP3蛋白表达水平分别为0.32±0.02、0.84±0.05、0.42±0.03、0.48±0.02、0.61±0.04和0.62±0.05;GSDMD蛋白表达水平分别为0.34±0.05、0.93±0.06、0.35±0.03、0.52±0.02、0.53±0.06和0.55±0.05。模型组上述指标与正常组比较,高剂量实验组、阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P一般状况及十二指肠微炎症,其机制可能与抑制十二指肠NLRP3/Caspase-l/GSDMD信号通路有关。

关键词：四磨汤功能性消化不良十二指肠炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶1/消皮素D信号通路

多发伤所致急性呼吸窘迫综合征早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1240-1247页

作者：雷啸阳陈青许时来张茜湖南中医药大学护理学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院神经外科ICU 长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410208

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(... 详细信息

目的:探究多发伤所致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)早期免疫细胞动态变化与肺部感染的相关性。方法:选择2017年10月至2023年2月湖南中医药大学第一附属医院收治的多发伤并发ARDS患者(235例)为研究对象,纳入训练集;根据简易临床肺部感染评分(sCPIS)分为肺部感染组(94例,>6分)和未感染组(141例,≤6分)。另选多发伤并发ARDS患者(78例)纳入验证集,以验证预测模型的有效性。采用流式细胞仪进行淋巴细胞的动态检测。对比分析两组患者的临床资料。构建联合模型,利用Cox回归分析关系。多因素Logistic回归分析危险因素,构建简易风险评分模型并评价。结果:随患者病程进展,CD4^(+)、CD8^(+)先下降后上升,发病3~15 d是最低阶段;CD19^(+)逐渐上升;CD16^(+)逐渐下降,并在一定范围内波动。联合模型显示,CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)和CD16^(+)每纵向下降1个/μl,肺部感染的风险分别增加5.6%、4.1%、3.4%和1.3%(P22分)3个风险等级;训练集与验证集患者的肺部感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。评价结果显示,该预测模型的区分度良好。结论:免疫细胞波动将增加多发伤ARDS患者肺部感染风险;基线CD4^(+)、CD8^(+)以及CD19^(+)水平,均为肺部感染发生的独立影响因素;控制高水平免疫细胞并维持平稳对预后改善十分重要。

关键词：多发伤急性呼吸窘迫综合征免疫细胞肺部感染相关性

从调控肺泡中性粒细胞凋亡探讨血必净注射液防治体外循环肺损伤的机制

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 166-171页

作者：徐朝军张胜康张怡周代勇明润宇宋岚湖南中医药大学第一附属医院心胸外科长沙410007 湖南中医药大学医学院生物化学与分子生物学教研室长沙410208

目的从调控中性粒细胞(PMN)凋亡探讨血必净注射液对体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法按随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、CPB模型组(CPB组)、血必净预处理组(XBJ组),每组10只。CPB组和XBJ组CPB 60 ... 详细信息

目的从调控中性粒细胞(PMN)凋亡探讨血必净注射液对体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法按随机数字表法将30只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、CPB模型组(CPB组)、血必净预处理组(XBJ组),每组10只。CPB组和XBJ组CPB 60 min后停机;Sham组不行CPB。XBJ组CPB前2 h腹腔注射4 mL/kg血必净注射液;Sham组和CPB组注射等量生理盐水。CPB后4 h,取动脉血进行血气分析,计算呼吸指数(RI);取肺组织测定肺系数(LI)和肺含水率。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)获取PMN,检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)活性,并用流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测微小RNA-142-3p(miR-142-3p)、FoxO1 mRNA表达;蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测FoxO1蛋白表达。此外,将HL-60细胞分为对照寡核苷酸转染组、miR-142-3p模拟物转染组和miR-142-3p拮抗物转染组,转染48 h后双荧光素酶报告基因检测miR-142-3p与FoxO1结合的活性。结果与Sham组相比,CPB组大鼠RI、LI及肺含水率显著升高,BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著降低,miR-142-3p表达下降,FoxO1蛋白表达增加。与CPB组比较,XBJ组大鼠RI、LI、肺含水率显著降低〔RI:0.281±0.066比0.379±0.071,LI:4.50±0.26比5.71±0.42,肺含水率:(80.31±3.25)%比(84.59±3.41)%,均P<0.01〕,BALF获取PMN中caspase-3活性和细胞凋亡率显著升高〔caspase-3活性:0.350±0.021比0.210±0.014,凋亡率:(15.490±1.382)%比(8.700±0.701)%,均P<0.01〕,miR-142-3p表达显著上调(2-ΔΔCt:2.61±0.17比0.62±0.05,P<0.01),FoxO1蛋白表达显著降低〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):0.81±0.04比1.22±0.06,P<0.01〕。而3组间FoxO1 mRNA表达差异无统计学意义。生物信息学分析结果表明,miR-142-3p可以结合FoxO13’’非翻译区(3’’UTR)。与转染无关对照寡核苷酸序列比较,转染miR-142-3p模拟物可以降低HL-60细胞FoxO1蛋白表达〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):0.48±0.06比1.00±0.05,P<0.01〕,而转染miR-142-3p拮抗物后FoxO1蛋白表达上升〔FoxO1/GAPDH(相对表达量):1.37±0.21比1.00±0.05,P<0.05〕,但转染miR-142-3p模拟物或拮抗物对FoxO1 mRNA表达均无影响。荧光素酶报告基因显示,miR-142-3p可以与FoxO13’’UTR结合抑制FoxO1表达。结论血必净注射液可能通过miR-142-3p/FoxO1轴促进肺泡PMN凋亡,发挥防治CPB所致ALI的作用。

关键词：体外循环急性肺损伤血必净注射液微小RNA-142-3p FoxO1 凋亡

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葶苈子及其药对的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：郭明真袁智宇孙天福姚庄娴董旭升李超凡徐倩河南中医药大学第一附属医院心血管内科河南中医药大学第一临床医学院

葶苈子作为一味我国传统中药，具有止咳平喘、抗炎、利水等药理作用，具有悠久的药用历史，且葶苈子也常与黄芪、防己等药物以药对形式应用于临床。本文重点对了葶苈子的药理作用及常用葶苈子药对的临床应用与药理作用进行综述，并对它... 详细信息

葶苈子作为一味我国传统中药，具有止咳平喘、抗炎、利水等药理作用，具有悠久的药用历史，且葶苈子也常与黄芪、防己等药物以药对形式应用于临床。本文重点对了葶苈子的药理作用及常用葶苈子药对的临床应用与药理作用进行综述，并对它们的作用机制进行探讨，研究总结葶苈子药对使用规律、配伍理论，为更好的开发利用葶苈子药对提供参考。

关键词：葶苈子药对药理作用配伍理论

中医药调控NLRP3 炎症小体缓解糖尿病肾病肾间质纤维化的机制研究进展

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中国中药杂志 2024年第5期49卷 1164-1171页

作者：乔琳金艳郭兆安山东中医药大学中医学院山东济南250014 济南市中医医院肾病科山东济南250002 山东中医药大学附属医院肾内科山东济南250014

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种因糖尿病诱发的进行性慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),是终末期肾病的主要病因。肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是DN肾功能进展、恶化的不可逆因素。慢性炎症反应已成为DN-RIF发病机制中的关键一环,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为重要的炎症调节因子,受多种信号调节,促进促炎性因子的产生,诱导肾脏炎症细胞浸润参与肾纤维化进程,其作用机制复杂。目前已有大量中医药实验研究证明了中医药可通过调控NLRP3炎症小体的相关通路减轻炎症反应,进而延缓DN-RIF进展,改善肾功能。该文就NLRP3炎症小体与DN-RIF的关系及中医药干预NLRP3炎症小体缓解DN-RIF机制研究进展进行综述,旨在为DN-RIF靶向治疗提供新的思路。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 糖尿病肾病肾间质纤维化中医药炎症

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315例冠心病患者舌象特征客观化研究

中医杂志 2024年第9期65卷 921-927页

作者：段梦遥王楚皓谈宇权廉坤寿鑫甜姜泱毛伯 胡志希湖南中医药大学中医学院湖南省长沙市410208 北京中医药大学中医学院北京中医药大学生命科学学院中国中医科学院西苑医院湖南省中西医结合医院

目的探究冠心病患者的舌象客观化特征。方法纳入冠心病患者315例设为冠心病组,健康体检受试者211例设为健康对照组。另根据315例冠心病患者常见合并病(原发性高血压、颈动脉粥样硬化、2型糖尿病、脂肪肝、高脂血症、心力衰竭、脑梗死)情... 详细信息

目的探究冠心病患者的舌象客观化特征。方法纳入冠心病患者315例设为冠心病组,健康体检受试者211例设为健康对照组。另根据315例冠心病患者常见合并病(原发性高血压、颈动脉粥样硬化、2型糖尿病、脂肪肝、高脂血症、心力衰竭、脑梗死)情况,按照其是否存在分为合并该疾病组和非合并该疾病组。采用TFDA-1型舌诊仪采集舌象图像,对舌质(TB)、舌苔(TC)特征进行描述,比较色度指标中RGB、HIS、Lab颜色空间(R,红色;G,绿色;B,蓝色;H,色度;I,亮度;S,饱和度;L,明度;a,红色-绿色轴;b,黄色-蓝色轴),舌苔厚薄指标(per-All),纹理指标中对比度(CON)、角度方向二阶矩(ASM)、熵值(ENT)、均值(MEAN)。结果与健康对照组比较,冠心病组舌质特征指标TB-R、TB-G、TB-B、TB-I、TB-L偏低,TB-H、TB-b偏高;舌苔特征指标TC-R、TC-B偏低,TC-CON、TC-MEAN、TC-H、TC-b偏高(P<0.05或P<0.01)。冠心病合并原发性高血压组较非合并原发性高血压组,per-All、TB-G、TB-L偏高,TB-a、TC-a偏低(P<0.05);合并颈动脉粥样硬化组较非合并颈动脉粥样硬化组,TB-CON、TB-ENT、TB-MEAN偏高,TB-ASM偏低(P<0.05或P<0.01);合并2型糖尿病组较非合并2型糖尿病组,per-All偏低,TB-H偏高(P<0.05或P<0.01);合并脂肪肝组较非合并脂肪肝组,TB-CON、TB-MEAN、TB-ENT偏高,TB-ASM、TC-S偏低(P<0.05或P<0.01);合并高脂血症组较非合并高脂血症组,TB-S、TB-a偏低(P<0.05);合并心力衰竭组较非合并心力衰竭组,TB-R、TB-G、TB-I、TB-L偏低,TB-a偏高(P<0.05或P<0.01);合并脑梗死组较非合并脑梗死组,TC-CON、TC-ENT、TC-MEAN偏高,TC-ASM偏低(P<0.05或P<0.01)。结论冠心病患者比健康人舌色更暗,舌苔纹理粗糙。相较冠心病非合并相关疾病者,冠心病合并原发性高血压者舌色更淡、舌苔更厚,合并颈动脉粥样硬化者舌质纹理更粗糙,合并2型糖尿病者舌苔更薄,合并脂肪肝者舌质纹理更粗糙、苔色更白,合并高脂血症时和心力衰竭者舌色更淡,合并脑梗死者舌苔纹理更粗糙。

关键词：冠心病舌象客观化舌诊

理中汤干预MAPK通路治疗脾胃虚寒型胃溃疡大鼠的机制研究

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中药药理与临床 2024年

作者：仇婧玥喻昶熊萌任保平仲美琪周顺华王晓娟高晴曾梅艳宋厚盼湖南中医药大学中医诊断学湖南省重点实验室湖南中医药大学中医学院湖南中医药大学中医诊断研究所浙江中医药大学附属金华中医院

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内... 详细信息

目的：基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路探讨理中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠的药效作用及分子机制。方法：将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司奥美拉唑4 mg/kg组及理中汤3.75、7.5 g/kg组。在15 d内，采用“苦寒泻下+饮食失节+劳倦过度+吲哚美辛”法构建GU脾胃虚寒证大鼠模型。观察大鼠整体状态及鼻唇、舌象、爪趾色泽改变；观测大鼠胃黏膜溃疡指数（UI）和溃疡抑制率（CI）；HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变并评分；酶联免疫吸附法测定大鼠血清中白细胞介素17（IL-17）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量和胃组织中胃蛋白酶活性；微滴式数字PCR法和免疫荧光法分别检测大鼠胃组织中MAPK通路关键信号分子丝裂原活化蛋白激酶15（MAPK15）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、基质金属蛋白酶3（MMP3）与半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3（CASP3）基因及蛋白表达。结果：理中汤可有效改善GU脾胃虚寒证大鼠胃黏膜表现。相较于正常大鼠，模型大鼠胃黏膜溃疡指数显著上升（P<0.01）；上皮细胞严重水肿、脱落，可见大量炎性细胞浸润（P<0.01）；血清中IL-17、TNF-α、MDA含量及胃蛋白酶活性明显上升（P<0.01），GSH含量显著下降（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著上调（P<0.01），CASP3基因、蛋白表达均明显下调（P<0.01）；与模型对照组比较，理中汤组大鼠胃黏膜溃疡指数明显降低（P<0.05），理中汤7.5 g/kg组CI达86.95%；镜下病理评分均明显下降（P＜0.05）；血清IL-17、TNF-α、MDA含量和胃蛋白酶活性均明显降低（P<0.01），GSH含量明显升高（P<0.01）；MAPK15、p38 MAPK与MMP3基因、蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；CASP3基因、蛋白表达均显著上调（P<0.01）。结论：理中汤对GU脾胃虚寒证大鼠疗效显著，可促进溃疡愈合，其干预机制可能与调控MAPK信号通路，抑制氧化应激，消除炎症，促进胃黏膜修复有关。

关键词：理中汤胃溃疡脾胃虚寒证炎症反应氧化应激丝裂原活化蛋白激酶基质金属蛋白酶3 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3

闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统的研发与应用

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1678-1686页

作者：易敏吴霞谭小艳钟丽娜杨琴陈艳萍刘花艳湖南中医药大学护理学院长沙市410208 中南大学湘雅医学院附属儿童医院(湖南省儿童医院)呼吸内科

目的研发闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统,并探讨其应用效果。方法构建闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练方案,并以此为基础研发闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统。采用便利抽样法,选取2022年1月—12月在湖南省某三级甲等儿童专科... 详细信息

目的研发闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统,并探讨其应用效果。方法构建闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练方案,并以此为基础研发闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统。采用便利抽样法,选取2022年1月—12月在湖南省某三级甲等儿童专科医院呼吸内科住院的44例闭塞性细支气管炎患儿作为研究对象,按病区将其分为试验组和对照组各22例。试验组采用肺康复训练系统进行训练,对照组通过护士示范、指导的方式实施肺康复。在干预前、干预4周及12周时,比较两组的临床症状严重程度、肺功能、肺康复依从性及肺康复相关不良事件的发生情况。结果试验组无脱落病例,对照组脱落1例,最终试验组纳入22例、对照组纳入21例。重复测量方差分析结果显示,两组不同时间点临床症状严重程度、肺功能比较,时间、组间及交互作用均具有统计学意义(P<0.05)。简单效应分析结果显示,干预4周、12周后,试验组临床症状严重程度轻于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);干预12周时,试验组第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最高呼气流速等肺功能指标均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。干预4周、12周时,试验组肺康复依从性均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);干预12周时,试验组肺康复相关不良事件少于对照组,差异具有统计学意义(P=0.026)。结论使用闭塞性细支气管炎患儿肺康复训练系统能有效缓解患儿的临床症状,改善其肺功能,提高肺康复依从性并减少相关不良事件的发生。

关键词：闭塞性细支气管炎肺康复情景模拟依从性儿科护理学

黄芪甲苷促过氧化氢诱导损伤的人内皮祖细胞向内皮细胞分化和成管的实验研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘向男梁译文周思源司钰琪余靓瞿文静贺有缘许素琪熊武邹晓玲湖南中医药大学湖南中医药大学第一中医临床学院湖南中医药大学第一附属医院

目的探讨黄芪甲苷（Astragaloside IV，AS-IV）对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的人内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）向内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）分化和成管能力的影响。方法取外周血分离并培养待鉴定的细胞，... 详细信息

目的探讨黄芪甲苷（Astragaloside IV，AS-IV）对过氧化氢(H2O2)诱导损伤的人内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells，EPCs）向内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）分化和成管能力的影响。方法取外周血分离并培养待鉴定的细胞，通过观察细胞形态、4，6-二脒基- 2-苯基吲哚（DAPI）核染及FITC-UEA-I和Dil-AC-LDL双荧光联合染色法对培养的人EPCs进行鉴定。将鉴定成功的人EPCs用500μmol/L H2O2模拟氧化应激环境预处理3h后，随机分为实验组、模型组并设置正常组，实验组加入100 mg/L AS-IV培养48 h；模型组和正常组用等体积的PBS液处理培养48 h。采用免疫荧光技术检测CD31、vWF表达水平以检测人EPCs向ECs分化的能力，采用Matrigel体外成管实验检测细胞成管能力。结果成功得到人EPCs。免疫荧光检测显示，与正常组相比，模型组CD31、vWF荧光强度显著降低（P<0.01）；与模型组相比，实验组CD31、vWF荧光强度显著升高（P<0.01）。Matrigel体外成管实验显示，与正常组相比，模型组受损人EPCs向ECs分化后形成血管交叉点、血管总长度、血管分支长度较正常组明显降低（P＜0.05）；与模型组相比，实验组中受损人EPCs向ECs分化后血管总长度、血管分支长度明显增多（P＜0.05），血管交叉点无统计学意义。结论 AS-IV可促进氧化应激损伤的人EPCs向ECs分化和成管，具有促进血管新生的潜能。

关键词：黄芪甲苷氧化应激内皮祖细胞内皮细胞成管实验