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基于系统性硬化症溶酶体相关基因的人工神经网络模型的构建及实验验证

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海南医学院学报 2024年

作者：左志威卞博崔家康耿玉鑫王一晨郭克磊孟庆良卞华河南中医药大学骨伤学院河南省中医院风湿病科华北理工大学中医学院南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室

目的：建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络（artificial neural network，ANN）联合诊断模型并评价其效果。方法：通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片，从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE9506... 详细信息

目的：建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络（artificial neural network，ANN）联合诊断模型并评价其效果。方法：通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片，从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE76807合并作为实验组数据集，使用随机森林算法筛选硬皮病溶酶体相关特征基因，并用特征基因构建人工神经网络模型，用10折交叉验证模型准确性。再用验证数据集GSE32413与GSE59787对模型进一步验证，利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。最后用实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR， RT-qPCR)进行实验验证。结果：共获取差异基因46个，其中上调基因16个，下调基因30个。进一步通过随机森林筛选得到最相关的6个特征基因（LYN、TNFAIP3、RNF128、MCOLN3、ANKFY1、PLD3），并构建ANN诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线，AUC值为0.999。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。验证组AUC为0.740和0.732。RT-qPCR结果表明与对照组相比，硬皮病中LYN（P=0.004）、TNFAIP3（P=0.000 1）表达量明显上调，而RNF128（P=0.000 2）、MCOLN3（P=0.001）、ANKFY1（P=0.02）、PLD3（P一致。结论：构建了硬皮病溶酶体相关特征基因的ANN诊断模型，为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。

关键词：系统性硬化症溶酶体人工神经网络随机森林诊断模型

抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡疗效的Meta分析

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 790-798页

作者：赵雅玫冯磊谢斌陈艳吴健甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院烧伤科二病区兰州730000

目的系统评价抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡(DFU)的疗效。方法检索中文数据库中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库,以及英文数据库美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、科学引文数据库(Web of sci... 详细信息

目的系统评价抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡(DFU)的疗效。方法检索中文数据库中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库,以及英文数据库美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、科学引文数据库(Web of science)与循证医学数据库(the Cochrane Library),搜集有关抗生素骨水泥治疗DFU疗效的随机对照试验,检索时间均为建库至2023年4月。由2位研究员独立筛选文献、提取数据与评价偏倚风险,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果最终纳入21篇文献,共包括1 409例DFU患者,其中761例接受抗生素骨水泥治疗,648例接受其他传统疗法。Meta分析结果显示,抗生素骨水泥较其他传统疗法可缩短DFU患者创面愈合时间(SMD=-1.59,95%CI -2.04~-1.15,P院时间(SMD=-2.10,95%CI -2.78~-1.42,P<0.001),增加其临床有效率(OR=5.26,95%CI 3.03~9.12,P<0.001),减少其手术次数(SMD=-1.74,95%CI -2.40~-1.09,P<0.001),降低其视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分(SMD=-1.52,95%CI -2.37~-0.66,P<0.001),但抗生素骨水泥较其他传统疗法在DFU患者截肢率方面差异无统计学意义(RR=0.54,95%CI 0.24~1.23,P=0.140)。结论抗生素骨水泥治疗糖尿病足溃疡的临床疗效可能优于其他传统治疗。

关键词：糖尿病足糖尿病足溃疡抗生素骨水泥诱导膜技术

柴胡疏肝散在抗抑郁治疗中的药效物质与作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第10期30卷 246-257页

作者：林洁筠段阳龙淼青李超亚邓曼菲曾鹏南华大学衡阳医学院基础医学院湖南衡阳421001 郴州市第一人民医院湖南郴州423000

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病,目前主要采取西药治疗的方式,但由于抗抑郁西药存在不良反应与患者个体化差异的综合影响导致疗效欠佳。抑郁症属中医的“郁证”,其治疗原则为疏肝解郁。中医经典名方柴胡疏肝散治疗抑郁症历史悠久、疗... 详细信息

抑郁症是一种复杂的神经精神疾病,目前主要采取西药治疗的方式,但由于抗抑郁西药存在不良反应与患者个体化差异的综合影响导致疗效欠佳。抑郁症属中医的“郁证”,其治疗原则为疏肝解郁。中医经典名方柴胡疏肝散治疗抑郁症历史悠久、疗效确切。临床上,柴胡疏肝散加减方灵活,但有效成分性质性能模糊、机制作用不清。为阐明柴胡疏肝散药效基础、抗抑郁机制作用机制,该文综述了柴胡疏肝散药效物质基础、抗抑郁的临床研究与机制研究进展。临床上柴胡疏肝散可以治疗原发性抑郁、卒中后抑郁、产后抑郁等多种抑郁。汇总了柴胡疏肝散的32种主要成分,其中芍药苷内酯、阿魏酸、柚皮苷、橙皮苷、柴胡皂苷A、甘草次酸、桔皮素、橙皮内酯水合物、川陈皮素、甘草酸是柴胡疏肝散发挥抗抑郁作用的中药质量标志物(Q-Marker)。柴胡疏肝散抗抑郁作用机制复杂,包括调控单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、神经营养因子、炎症反应、细胞损伤相关通路、氧化应激等。该文有助于深入理解柴胡疏肝散治疗抑郁的药效基础与作用机制,为柴胡疏肝散抗抑郁的临床应用与抗抑郁药物研发提供了理论依据。

关键词：柴胡疏肝散抑郁症药效基础中药质量标志物(Q-Marker) 作用机制

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复方ANBP通过调控TCA循环相关酶促进糖尿病创面愈合

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1283-1291页

作者：王巍侯倩黄新灵王君邹梅林丁雅容郭乐天谢晨磊黄新宇陈丽周忠志湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院烧伤疮疡整形科湖南长沙410007 湖南中医药大学血管生物学重点实验室湖南长沙410208 中国人民解放军总医院北京海淀100853 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 海南省人民医院海南海口570311

目的:制备糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损模型,观察复方ANBP对大鼠糖尿病创面愈合的影响和作用,从线粒体功能探讨复方ANBP对大鼠糖尿病创面的促愈机制。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方ANBP组、贝复新组和烟酰胺单核苷... 详细信息

目的:制备糖尿病大鼠背部全层皮肤缺损模型,观察复方ANBP对大鼠糖尿病创面愈合的影响和作用,从线粒体功能探讨复方ANBP对大鼠糖尿病创面的促愈机制。方法:将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方ANBP组、贝复新组和烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)组5组,每组16只。于3、7和14 d观察各组创面愈合情况后取材,分析创面愈合率,用HE和Masson染色观察局部组织病理变化,多重免疫荧光和Western blot检测三羧酸(tricarboxylic acid,TCA)循环相关酶丙酮酸脱氢酶E1α1亚基(pyruvate dehydrogenase E1 subunit alpha 1,PDHA1)、柠檬酸合酶(citrate synthase,CS)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH1)和α-酮戊二酸脱氢酶(oxoglutarate dehydrogenase,OGDH)蛋白的表达情况,透射电镜观察创面组织线粒体数量和形态。结果:在糖尿病创面愈合进程中,空白组、复方ANBP组的组织形态学较模型组显著改善,在3、7和14 d空白组、复方ANBP组、贝复新组、NMN组创面愈合率显著升高(P<0.01)。与模型组相比,其余各组创面肉芽组织新生填补创面缺损,生成丰富的胶原纤维。在干预后3、7和14 d,与模型组对比,空白组、复方ANBP组、贝复新组、NMN组TCA循环相关酶PDHA1、CS、IDH1和OGDH荧光强度显著增强,表达数量增多。3、7和14 d模型组TCA循环相关酶水平显著降低(P<0.01),复方ANBP组、贝复新组、NMN组水平均显著升高(P<0.01)。复方ANBP干预后,复方ANBP组线粒体数量增多密度增加、线粒体形态改善空泡化率降低(P<0.05)。结论:复方ANBP可能是通过增加线粒体数量、改善线粒体形态,上调PDHA1、CS、IDH1和OGDH蛋白表达水平,改善线粒体功能,加速创面肉芽组织新生,从而达到促进大鼠糖尿病创面愈合的目的。

关键词：糖尿病创面愈合三羧酸循环线粒体

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南五味子属植物的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 26-38页

作者：苏维王欣悦付港陈武贤申湘茹李斌王炜湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学期刊杂志社湖南长沙410208

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证... 详细信息

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证明,该属植物的提取物及化学成分具有抗类风湿关节炎、保肝、抗氧化、抗炎等生物活性,也可用于治疗风湿性疾病、肝病等。该文对我国南五味子属植物2012年至今新报道的化合物,以及近年来该属植物的药理作用和临床应用进行综述,以期为其进一步的研究开发提供理论基础。

关键词：南五味子属五味子科木脂素三萜抗类风湿关节炎保肝抗炎

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依普黄酮促进人牙髓干细胞增殖和成骨分化

口腔医学研究 2024年第4期40卷 310-314页

作者：乐曼妮王小聪黄子璇张慧琳张晓月赵卿李明王基栋湖南中医药大学口腔医(学)院湖南长沙410208 长沙市口腔医院湖南长沙410004 中南大学湘雅医学院附属常德医院湖南常德415000

目的:初步检测依普黄酮(IP)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)的增殖和成骨向分化的影响。方法:在体外对hDPSCs进行培养鉴定,用含IP(10^(-9)~10^(-5) mol/L)的完全培养液培养hDPSCs,CCK-8法检测不同时间点(1、2、3 d... 详细信息

目的:初步检测依普黄酮(IP)对人牙髓干细胞(human dental pulp stem cells,hDPSCs)的增殖和成骨向分化的影响。方法:在体外对hDPSCs进行培养鉴定,用含IP(10^(-9)~10^(-5) mol/L)的完全培养液培养hDPSCs,CCK-8法检测不同时间点(1、2、3 d)的细胞活性;用含IP(10-8~10^(-5) mol/L)的矿化诱导液诱导hDPSCs 7 d,通过碱性磷酸酶活性测定、ALP染色、茜素红染色及RT-qPCR检测IP对hDPSCs成骨分化的影响。结果:CCK-8检测结果表明10^(-9)~10^(-5) mol/L IP均可促进hDPSCs增殖,其中10^(-6) mol/L IP组促进增殖效果最佳(P<0.05);10^(-6) mol/L IP组ALP染色加深,ALP活性增高(P<0.05),矿化结节增多(P<0.05);RT-qPCR检测结果显示10^(-6) mol/L IP组能够提高成骨分化相关基因骨钙素(osteocalcin,OCN)、碱性磷酸酶和矮小相关转录基因2的表达水平(P<0.05)。结论:10^(-6) mol/L IP能提高hDPSCs增殖和成骨向分化的能力。

关键词：牙髓干细胞增殖成骨分化依普黄酮

基于肠道菌群探讨隔药饼灸治疗痰湿质单纯性肥胖的科学内涵

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现代中西医结合杂志 2024年第2期33卷 217-221页

作者：曹思慧刘琼熊暑霖刘霞孙贵香刘密湖南中医药大学针灸推拿与康复学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第二附属医院治未病健康管理中心湖南长沙410005 重庆三峡医药高等专科学校中医学院重庆404120 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410218

肥胖及相关慢性病已成为中国及全球重大公共卫生问题,其引发的一系列心脑血管疾病严重威胁人类健康。我国成人肥胖率增长态势迅猛,将对社会产生严重负担。研究发现“痰湿体质”与肥胖症关系密切,而肥胖患者多出现肠道菌群失衡的状态。... 详细信息

肥胖及相关慢性病已成为中国及全球重大公共卫生问题,其引发的一系列心脑血管疾病严重威胁人类健康。我国成人肥胖率增长态势迅猛,将对社会产生严重负担。研究发现“痰湿体质”与肥胖症关系密切,而肥胖患者多出现肠道菌群失衡的状态。隔药饼灸在调节肠道菌群、改善痰湿体质方面均有显著疗效。因此,笔者通过整理相关文献,分析肠道菌群、痰湿体质和单纯性肥胖三者之间的关系,对隔药饼灸改善肠道菌群治疗痰湿质单纯性肥胖的研究现状与应用进行归纳和总结,以期为临床诊疗及后期的深入研究提供一定借鉴。

关键词：隔药饼灸痰湿质单纯性肥胖肠道菌群

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彭清华基于相火学说辨治年龄相关性干眼经验

中医杂志 2024年第12期65卷 1219-1223页

作者：李江伟姚小磊周亚莎彭俊彭清华湖南中医药大学湖南省长沙市410208 湖南中医药大学第一中医临床学院

总结彭清华教授基于相火学说辨治年龄相关性干眼的临证经验。以相火学说为指导,认为年龄相关性干眼的关键病机是相火僭越,而肾阳虚寒、肾阴亏损、脾土不足是导致相火僭越的缘由。提出以潜藏相火为治疗总则,针对肾阳虚寒、相火浮游,治宜... 详细信息

总结彭清华教授基于相火学说辨治年龄相关性干眼的临证经验。以相火学说为指导,认为年龄相关性干眼的关键病机是相火僭越,而肾阳虚寒、肾阴亏损、脾土不足是导致相火僭越的缘由。提出以潜藏相火为治疗总则,针对肾阳虚寒、相火浮游,治宜补肾温阳、引火归元,方予引火汤;针对肾阴亏损、相火妄动,治宜补肾填精、滋阴降火,方予三才封髓丹;针对脾土不足、相火熏蒸,治宜健运脾气、敦土伏火,方予黄芪人参汤。

关键词：年龄相关性干眼相火学说名医经验彭清华

补阳还五汤化学成分、药理作用研究进展及质量标志物(Q-Marker)预测

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中草药 2024年第13期55卷 4575-4587页

作者：李海英贺鹏李文姣杨磊唐林胡超邓凯文潘雪贺福元湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BHD)具有补气活血通络之功效和抗血栓、抗神经损伤、抑制细胞凋亡等药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑卒中。通过对BHD的化学成分、药理作用进行系统总结与梳理,依照质量标志物(quality marker,Q-M... 详细信息

补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BHD)具有补气活血通络之功效和抗血栓、抗神经损伤、抑制细胞凋亡等药理作用,临床上常用于治疗缺血性脑卒中。通过对BHD的化学成分、药理作用进行系统总结与梳理,依照质量标志物(quality marker,Q-Marker)理念,从传递与溯源、特有、有效、复方配伍、可测和超分子“印迹性”6个方面对BHD的QMarker进行预测分析,提示黄芪甲苷、黄芪皂苷I、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、阿魏酸、川芎嗪、藁本内酯、芍药苷、苦杏仁苷、羟基红花黄色素A可作为该复方的Q-Marker,后续可选择这些Q-Marker为指标,根据药材、饮片、制剂的量值传递规律建立并控制BHD全过程质量可溯源体系。

关键词：补阳还五汤质量标志物质量控制黄芪甲苷毛蕊异黄酮芒柄花素芒柄花苷阿魏酸川芎嗪藁本内酯芍药苷苦杏仁苷