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全身炎症反应指数与缺血性脑卒中患者复发风险的关联性研究

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中国全科医学 2025年第5期28卷 541-547页

作者：刘祖婷徐明欢杨学智莫佳丽刘星雨杜慧杰张慧琴易应萍况杰南昌大学公共卫生学院流行病学教研室、江西省预防医学重点实验室江西省南昌市330006 南昌大学第二附属医院医疗大数据研究中心江西省南昌市330006

背景全身炎症反应指数(SIRI)是一种较新的炎症生物标志物,其与缺血性脑卒中患者复发的关系尚不明确。目的探讨SIRI水平与缺血性脑卒中患者1年内复发的关联性。方法选取2019年3月—2021年3月在南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医... 详细信息

背景全身炎症反应指数(SIRI)是一种较新的炎症生物标志物,其与缺血性脑卒中患者复发的关系尚不明确。目的探讨SIRI水平与缺血性脑卒中患者1年内复发的关联性。方法选取2019年3月—2021年3月在南昌大学第一附属医院、南昌大学第二附属医院、南昌市第二医院和南昌市第三医院住院且确诊为缺血性脑卒中的患者作为研究对象进入队列,并对其随访1年。收集患者入院后48 h内的基线信息、随访过程中的缺血性脑卒中复发情况。采用Cox比例风险回归模型、限制性立方样条、亚组分析探讨SIRI与缺血性脑卒中患者1年内复发之间的关联性。结果本研究纳入了1023例患者,在1年随访期间共107例(10.46%)复发。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,在调整变量后,SIRI升高是缺血性脑卒中复发的危险因素(HR=1.06,95%CI=1.01~1.10,P<0.05)。将SIRI按四分位数分类时,与Q1亚组(256例)相比,Q4亚组(256例)有较高的缺血性脑卒中复发风险(HR=1.80,95%CI=1.08~3.00,P<0.05)。限制性立方样条分析结果显示,SIRI与缺血性脑卒中复发风险呈J型的剂量-反应关系(PNonlinear=0.025)。进一步按性别、年龄、既往脑卒中、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分层进行亚组分析,结果显示,SIRI和入院时NIHSS评分分层存在交互作用(P<0.001),在NIHSS评分为0~1分时,SIRI(HR=1.25,95%CI=1.04~1.51,P=0.020)与缺血性脑卒中复发存在相关关系;在NIHSS评分为5~15分时,SIRI(HR=1.20,95%CI=1.12~1.28,P<0.001)与缺血性脑卒中复发存在相关关系;在上述评分区间SIRI升高与缺血性脑卒中复发风险增加有关。结论较高的SIRI与缺血性脑卒中复发风险增加明显相关。在SIRI与缺血性脑卒中复发之间观察到J型关联,且在NIHSS评分为0~1、5~15分的缺血性脑卒中患者中,SIRI升高与缺血性脑卒中复发风险增加有关。

关键词：缺血性卒中全身炎症反应指数复发队列研究 Cox比例风险回归模型

胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

“四艺五术”强内功,“三位一体”求效益——“微解读、微设计、微点拨”的微研模式及范例

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最小说 2020年第4期 97-109页

作者：雷介武湖北赤壁市教研室中学

“四艺五术”微研是湖北省《“三位一体”阅读教学研究与实践》课题研究中的一种教学模式,该模式着力于文本解读、教学选点、教学设计,力求让教师触类旁通,举一反三。

关键词： “四艺五术”微研微解读微设计微点拨

FDFT1抑制巨噬细胞M1极化促进小鼠结直肠癌进展

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陆军军医大学学报 2025年

作者：高源黄玉兰赵昆时荣臣缪洪明陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室极端环境医学教育部重点实验室

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶... 详细信息

目的筛选出结直肠癌细胞中抑制巨噬细胞向发挥“促炎”抗瘤效应的M1方向极化的胆固醇合成途径代谢酶相关靶点并验证。方法将小鼠结直肠癌细胞株（MC38）分为对照（si-NC）组和多个胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰（siRNA干扰相应靶点）组，RT-qPCR检测转染后MC38细胞相应干扰靶点的mRNA水平；6周龄C57BL/6雄性小鼠（体质量13～18 g）提取原代腹腔巨噬细胞，利用siRNA转染后的MC38细胞的条件培养基处理巨噬细胞，RT-qPCR检测巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平以评估对其M1方向极化的影响。将MC38细胞分为对照组（OE-NC和sh-NC组）、FDFT1过表达组（OE-FDFT1组）和FDFT1敲低组（sh-FDFT1组），RT-qPCR检测FDFT1的mRNA水平，Western blot检测FDFT1蛋白水平；利用6周龄雄性C57BL/6小鼠（体质量13～18 g）通过随机数字法按照分组方式分别构建皮下荷瘤模型（n＝5）、腹腔种植转移瘤模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测；流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡情况；Trasnswell实验检测肿瘤细胞迁移能力变化；6周龄雄性C57BL/6巨噬细胞清除鼠（体质量13～18 g，氯膦酸盐脂质体悬液尾静脉注射）通过随机数字法按照分组方式构建腹腔种植转移模型（n＝5），对肿瘤质量进行检测。结果与si-NC组MC38细胞相比，所有胆固醇合成途径相关代谢酶表达干扰组中MC38细胞对应靶点的mRNA水平显著下调(P＜0.05)；与si-NC组巨噬细胞相比，FDFT1表达干扰组巨噬细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA水平显著上调(P＜0.05)。相比于OE-NC组MC38细胞，OE-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化；相比于sh-NC组MC38细胞，sh-FDFT1组MC38细胞的增殖、凋亡和迁移能力未发生显著变化。在野生型C57BL/6小鼠皮下荷瘤模型、腹腔种植转移瘤模型中，与OE-NC组相比，OE-FDFT1组肿瘤质量显著上调(P＜0.05);而与sh-NC组相比， sh-FDFT1组肿瘤质量显著下调(P＜0.05)。在巨噬细胞清除小鼠肿瘤模型中，与OE-NC组小鼠相比，OE-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化；与sh-NC组小鼠相比，sh-FDFT1组肿瘤质量未发生显著变化。结论结直肠癌肿瘤细胞中胆固醇合成途径代谢酶FDFT1是靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗的潜在靶点，通过调控巨噬细胞促进肿瘤进展。

关键词：结直肠癌胆固醇代谢 FDFT1 巨噬细胞 M1极化

高活性脐带间充质干细胞干预老年树鼩衰老脾脏的作用与机制

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4000-4010页

作者：叶丽田川赵晓娟陈梦蝶叶倩倩李强廖珠银李晔朱向情阮光萍何志旭舒莉萍潘兴华贵州医科大学基础医学院免疫学教研室组织工程与干细胞实验中心贵州省贵阳市550004 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合工程实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室昆明市干细胞与再生医学重点实验室基础医学实验室云南省昆明市650032 遵义医科大学附属医院儿科学教研室贵州省遵义市563100

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作... 详细信息

背景:脾脏具有储血、造血和免疫功能,随着年龄增长,脾脏结构退变、功能衰退引起免疫系统功能受损,进而加速机体衰老进程,而高活性脐带间充质干细胞治疗树鼩脾脏衰老尚未见报道。目的:探讨高活性脐带间充质干细胞对树鼩脾脏衰老的干预作用及机制。方法:从剖腹产的新生树鼩脐带组织中分离、培养和获得高活性脐带间充质干细胞,三系分化试剂盒检测成脂、成骨、成软骨分化能力,流式细胞术检测细胞周期和表面标志物。以感染复数值分别为100,120,140,160,180,200的吉凯基因绿色荧光蛋白转染第2代高活性脐带间充质干细胞,筛选最佳转染条件;转染后的第4代高活性脐带间充质干细胞尾静脉输注给老年治疗组树鼩,青年对照组和老年模型组不予特殊处理,治疗4个月时取脾脏组织,苏木精-伊红染色观察脾脏组织结构;β-半乳糖苷酶染色检测衰老相关半乳糖苷酶活性;免疫组织化学染色检测p21和p53蛋白表达水平;Ki67和PCNA免疫荧光染色检测细胞增殖活性;免疫荧光染色检测脾脏自噬蛋白分子Beclin1和APG5L/ATG5表达水平;活性氧荧光染色检测脾脏组织的活性氧含量;CD3免疫荧光染色检测总T淋巴细胞比例变化;酶联免疫吸附实验检测脾脏组织白细胞介素1β和转化生长因子β1分泌水平;DAPI复染细胞核观察绿色荧光蛋白标记的高活性脐带间充质干细胞在脾脏组织的分布情况。结果与结论:①高活性脐带间充质干细胞呈核小短梭形、鱼群样生长,G_(0)/G_(1)期占比大,具有向成脂、成骨和成软骨分化潜能。②感染复数为140且转染72 h为吉凯基因绿色荧光蛋白标记树鼩高活性脐带间充质干细胞的最佳条件。③与老年模型组相比,老年治疗组树鼩脾脏组织细胞排列紧密,白髓面积增加(P0.05),脾脏组织衰老相关半乳糖苷酶活性水平降低(P0.05)。与青年对照组相比,以上检测指标在老年治疗组中均有显著差异(P<0.05)。④冰冻组织切片观察可见老年治疗组树鼩脾脏组织中有绿色荧光蛋白标记的绿色荧光细胞。结果表明:静脉输注高活性脐带间充质干细胞可迁移至脾脏组织,抑制活性氧产生,下调衰老相关蛋白分子表达,诱导细胞自噬,促进细胞增殖,降低慢性炎症,进而改善脾脏组织结构和功能。

关键词：高活性脐带间充质干细胞树鼩脾脏衰老免疫自噬炎症

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肠道菌群与骨质疏松性骨折

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1296-1304页

作者：赵文生李孝林彭昌华邓佳盛浩陈洪卫张朝驹何川湖北中医药大学湖北省武汉市430061 长江大学湖北省荆州市434023 湖北中医药大学附属荆州市中医医院湖北省荆州市434000

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏... 详细信息

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松性骨折因果关系遗传学全基因组关联研究单核苷酸多态性工具变量风险因素

当归多糖作为潜在佐剂对细胞的免疫激活及机制研究

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药学学报 2025年

作者：何沅聪尤朋涛黄雅宁张剑锋苟君波王建湖北中医药大学药学院湖北中医药大学中药资源与中药化学湖北省重点实验室宣城市食品药品检验中心湖北时珍实验室

为了探讨当归多糖 (Angelica sinensis polysaccharide， ASP) 作为潜在疫苗佐剂对巨噬细胞RAW264.7免疫激活作用及其释放细胞因子的影响，并阐明其潜在的信号通路作用机制。采用细胞计数试剂 (cell counting kit-8， CCK-8) 法检测细... 详细信息

为了探讨当归多糖 (Angelica sinensis polysaccharide， ASP) 作为潜在疫苗佐剂对巨噬细胞RAW264.7免疫激活作用及其释放细胞因子的影响，并阐明其潜在的信号通路作用机制。采用细胞计数试剂 (cell counting kit-8， CCK-8) 法检测细胞活力，流式细胞术检测5个浓度梯度的ASP对RAW264.7细胞表面分子白细胞分化抗原 (cluster of differentiation， CD) 80、CD86和主要组织相容性复合物Ⅱ (major histocompatibility complex II， MHC Ⅱ) 表达的影响， ELISA法测定细胞上清液中白细胞介素-6 (interleukin-6， IL-6)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α) 等细胞因子的含量; quantitative polymerase chain reaction (qPCR) 检测Toll样受体4 (Toll-like receptor 4， TLR4)、髓样分化因子88 (myeloid differentiation factor 88， MyD88)、TNF受体相关因子6 (TNF receptor associated factor 6， TRAF6)、核因子κB (nuclear factor kappa-B， NF-κB) 信号通路的mRNA表达水平， Western blot检测TRAF6、IκB激酶 (IκB kinase， IKK) 和p65蛋白磷酸化水平。结果显示，不同浓度的ASP对RAW264.7无细胞毒性。ASP均能浓度依赖性地促进RAW264.7细胞表面分子CD80、CD86和MHC Ⅱ的表达上调 (P < 0.05)。不同浓度的ASP组均使得IL-6和TNF-α等的分泌水平有显著的提升 (P < 0.05)，且在一定范围内存在量-效关系。qPCR结果显示，不同浓度的ASP均使得TLR4、MyD88、TRAF6和NF-κB的mRNA表达水平上调。不同浓度的ASP均能提高TRAF6、p-IKK和p-p65的表达水平。TLR4受体抑制剂TAK-242能显著降低ASP诱导的细胞因子分泌量 (P < 0.05)。本研究揭示了ASP可通过TLR4等信号通路显著增强了共刺激分子和细胞因子的表达，显示出作为疫苗佐剂的潜力。

关键词：当归多糖佐剂免疫活性 TLR4信号通路 RAW264.7细胞

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本月阅读模拟题

语文教学与研究 2012年第12期 28-31+56页

作者：雷介武湖北赤壁市教研室

一.阅读下面的文字,完成1-3题。(21分,共3小题,每小题7分)"敬"的当代价值对于孔子思想的认识,学界一般以"礼"和"仁"为核心,认为孔子继承了周礼,发展出"仁"的思想,因而着重探讨两者的关系及其当代性意义。其实,在"礼"和"仁"之中还有更本... 详细信息

一.阅读下面的文字,完成1-3题。(21分,共3小题,每小题7分)"敬"的当代价值对于孔子思想的认识,学界一般以"礼"和"仁"为核心,认为孔子继承了周礼,发展出"仁"的思想,因而着重探讨两者的关系及其当代性意义。其实,在"礼"和"仁"之中还有更本质性的精神内涵,这种精神内涵可以用"敬"来概括。深入认识"敬"的精神,不但可以更准确地领会"礼"和"仁"的内涵,而且还能为儒家思想的创造性转化提供新的思路。

关键词：社会政治活动模拟题

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PEP《小学英语》六年级毕业试卷