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菝葜的化学成分及药用价值研究进展

湖北科技学院学报（医学版） 2024年第4期38卷 360-363,368页

作者：高满军黄兴琼莫启贵赵宝清陈迷张丹丹湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室

菝葜来源于百合科植物菝葜(Smilax China L.)的干燥根茎,含有丰富的甾体皂苷、黄酮、苯丙烷类和芪类等成分,以利湿去浊、祛风除痹,解毒散瘀的功效为人所知。菝葜具有较好的抗炎、调节糖脂代谢、抗氧化等生物活性,具有很高的药用价值。... 详细信息

菝葜来源于百合科植物菝葜(Smilax China L.)的干燥根茎,含有丰富的甾体皂苷、黄酮、苯丙烷类和芪类等成分,以利湿去浊、祛风除痹,解毒散瘀的功效为人所知。菝葜具有较好的抗炎、调节糖脂代谢、抗氧化等生物活性,具有很高的药用价值。本文通过查阅近年来相关文献,对菝葜的化学成分及药理作用进行了系统的阐述,为菝葜在药品开发和利用中提供了充足的理论依据,以期进一步推动中药菝葜产业的健康、稳定、可持续发展。

关键词：菝葜甾体皂苷类黄酮类抗炎糖脂代谢

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Formin的功能与疾病

生命的化学 2024年第2期44卷 252-259页

作者：王诗月陈红光凌莉王思琪余佳任展宏湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室咸宁437100 湖北科技学院基础医学院咸宁437100 湖北科技学院药学院咸宁437100 咸宁市第一人民医院咸宁437000

Formin是一种保守的肌动蛋白成核因子,其中只有少数Formin没有肌动蛋白成核能力。Formin家族包括DAAM(dishevelled-associated activator of morphogenesis)和INF(inverted formin)等成员。DAAM1表达上调会导致机体功能紊乱,进而导致特发性肺动脉高压、卵巢癌、乳腺癌、胃癌的发生。DAAM2在机体内功能失调会导致髓鞘结构异常、类固醇耐药性肾病综合征、肾细胞癌、胰腺癌等疾病的发生。INF2表达上调可以诱导线粒体的分裂,促进细胞的增殖迁移,促进局灶节段性肾小球硬化、子宫内膜癌、甲状腺癌等疾病的发展。Formin的功能与人类疾病的发生和发展密切相关。本文综述了近年来Formin的研究进展及其与人类疾病之间的联系,为Formin相关疾病的深入研究和治疗提供参考和依据。

关键词： Formin 肌动蛋白微丝

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刺梨治疗代谢综合征的研究进展

湖北科技学院学报（医学版） 2024年第2期38卷 176-179页

作者：程文敬万哲莫启贵湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100

刺梨是蔷薇科植物缫丝花的果实,富含多糖、有机酸、黄酮、多酚、三萜以及维生素等活性成分。本文对刺梨及其活性成分治疗代谢综合征的药理作用与机制的研究进行综述,发现刺梨及其活性成分在降血糖、降血脂上具有良好治疗效果,但在治疗... 详细信息

刺梨是蔷薇科植物缫丝花的果实,富含多糖、有机酸、黄酮、多酚、三萜以及维生素等活性成分。本文对刺梨及其活性成分治疗代谢综合征的药理作用与机制的研究进行综述,发现刺梨及其活性成分在降血糖、降血脂上具有良好治疗效果,但在治疗肥胖和高血压的效果和机制方面有待进一步研究。

关键词：刺梨代谢综合征降血糖降血脂高血压

基于代谢组学探究葛根素对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用

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食品工业科技 2024年第16期45卷 25-35页

作者：邵仕娟王浩史雯馨曾飞陈运中湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北省中药保健食品工程技术研究中心湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430065

目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制... 详细信息

目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:连续8周灌胃52°白酒建立慢性酒精性肝损伤小鼠模型;采用肝功能生化指标、病理组织切片评价葛根素对ALD小鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法(UPLCQ-TOF-MS)代谢组学技术对小鼠肝脏及血清代谢物进行分析;采用多元统计分析对数据进行处理,以第一主成分的变量重要性投影(VIP)>1且t检验P代谢物;运用KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果:葛根素可以显著降低酒精性肝损伤小鼠的ALT和AST水平(P代谢组中发现模型组和空白组之间存在11个差异代谢物,在葛根素干预下,11种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸的合成与代谢、谷胱甘肽代谢、卟啉和叶绿素代谢等代谢途径;在肝脏代谢组发现模型组和空白组之间存在32个差异代谢物,在葛根素干预下,31种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸合成与代谢、初级胆汁酸的生物合成、嘌呤代谢、磷脂酰肌醇信号系统、类固醇激素代谢等代谢途径。结论:葛根素具有保护酒精性肝损伤小鼠的作用,其作用机制可能通过调节血清及肝脏代谢物紊乱发挥作用,为今后解酒保健食品的开发提供了有价值的参考。

关键词：慢性酒精性肝损伤葛根素代谢组学代谢途径

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衣康酸的抗动脉粥样硬化作用及其机制

中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 708-712页

作者：刘秋盈郑文彬李泽宇孔雯曾天舒华中科技大学同济医学院附属协和医院内分泌科、湖北省糖尿病与代谢疾病临床研究中心、湖北省代谢异常和血管衰老重点实验室、国家代谢性疾病临床医学研究中心湖北省分中心武汉430022

动脉粥样硬化性心血管疾病是严重危害人类健康的常见疾病,糖脂代谢异常相关的慢性炎症在动脉粥样硬化性疾病的发生和进展中起着重要作用。单核-巨噬细胞是介导炎症和动脉粥样硬化的重要效应细胞。细胞代谢重编程在调节炎症细胞极化中起... 详细信息

动脉粥样硬化性心血管疾病是严重危害人类健康的常见疾病,糖脂代谢异常相关的慢性炎症在动脉粥样硬化性疾病的发生和进展中起着重要作用。单核-巨噬细胞是介导炎症和动脉粥样硬化的重要效应细胞。细胞代谢重编程在调节炎症细胞极化中起枢纽作用。衣康酸可在哺乳动物的巨噬细胞等细胞中产生,参与炎症调节与拮抗氧化应激,并在败血症、缺血再灌注损伤等疾病防治中起到积极作用。该文综述衣康酸在动脉粥样硬化中的作用机制及其治疗潜能。

关键词：动脉粥样硬化衣康酸炎症氧化应激

基于NF-κB/NLRP3通路和代谢组学的复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2297-2307页

作者：王浩史雯馨邵仕娟周锦航陈运中湖北中医药大学药学院武汉430065 湖北省中药保健食品工程技术研究中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065

目的:探讨复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的治疗作用,并通过核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路和代谢组学的方法探究其发挥作用的机制。方法:将小鼠分为空白组,模型组,联苯双酯组,复方枳葛饮水提物高、低剂量... 详细信息

目的:探讨复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的治疗作用,并通过核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路和代谢组学的方法探究其发挥作用的机制。方法:将小鼠分为空白组,模型组,联苯双酯组,复方枳葛饮水提物高、低剂量组,醇提物高、低剂量组。除空白组外,其余各组予以酒精灌胃制备慢性酒精性肝损伤模型,并同时给予相应的药物治疗,8周后,检测小鼠肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)指标,HE染色来观察小鼠肝脏病理改变,ELISA法检测小鼠血清炎症因子白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,qRT-PCR检测小鼠肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达,Western Blot检测肝脏NF-κB和NLRP3蛋白表达,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)非靶向代谢组学技术分析血清及肝脏内源性代谢产物变化及复方枳葛饮的作用途径。结果:与模型组比较,复方枳葛饮水提物和醇提物均能显著降低小鼠肝脏ALT、AST、TC、TG,血清TNF-α水平、肝脏炎症基因IL-1β mRNA水平表达、肝脏NF-κB蛋白及NLRP3蛋白的表达(P代谢组学筛选出10种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调4个,12种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调6个;肝脏代谢组学筛选出21种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调13个、下调8个,涉及的代谢途径主要为抗坏血酸和醛酸代谢、嘌呤代谢、精氨酸生物合成等途径;筛选出21种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调2个、下调19个,涉及的代谢通路主要为淀粉和蔗糖代谢、牛磺酸和低牛磺酸代谢、抗坏血酸盐和醛酸盐代谢等途径,水提物和醇提物均可调节的肝脏代谢物有8个;水提物和醇提物均可作用的代谢途径有抗坏血酸和醛酸代谢、鞘脂代谢、淀粉和蔗糖代谢。结论:复方枳葛饮水提物及醇提物均具有治疗酒精性肝损伤的作用,其作用机制可能通过调节NF-κB/NLRP3信号通路减轻炎症因子水平,以及调节血清及肝脏代谢紊乱发挥作用。

关键词：复方枳葛饮酒精性肝损伤 NF-κB/NLRP3 血清代谢组学肝脏代谢组学机制

血清同型半胱氨酸水平与维持性血液透析患者全因死亡的关系

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血清同型半胱氨酸水平与维持性血液透析患者全因死亡的关系

作者：代菁湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）患者的关键治疗策略,有效地提高了患者的生存时间。尽管如此,血液透析的效率仅相当于健康肾功能的10%-15%,因为它只能部分替代肾脏... 详细信息

背景:维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）患者的关键治疗策略,有效地提高了患者的生存时间。尽管如此,血液透析的效率仅相当于健康肾功能的10%-15%,因为它只能部分替代肾脏的代谢功能,并且间歇性地清除体内溶质。这种清除方式导致患者在透析期间经历溶质浓度和血容量的剧烈波动,增加了心脑血管疾病、营养不良、微炎症以及钙磷代谢失衡等并发症的风险,这些并发症进一步降低了患者的生活质量和存活率。同时,MHD患者普遍存在高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHcy）,这是因为肾功能受损限制了血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）的正常排泄。HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及神经系统疾病等多种疾病的发生发展有关,使血清Hcy对MHD患者预后的影响逐渐成为研究的焦点。以往的研究已经证实,血清Hcy可能参与了诸多重要的病理生理过程,如心脑血管疾病的发生、炎症过程以及代谢紊乱等。然而,关于血清Hcy是否在MHD患者中作为独立危险因素影响全因死亡率,目前的证据尚显不足。本研究的主要目的是探究血清Hcy与MHD患者死亡风险之间的潜在关系,明确血清Hcy能否作为MHD患者全因死亡的独立危险因素。通过这项研究,希望临床医生更全面地了解血清Hcy在MHD患者预后中的角色,为患者制定个性化、精准的临床管理策略提供科学依据。目的:探索维持性血液透析患者高同型半胱氨酸血症的影响因素,明确血清Hcy水平与MHD患者死亡风险的关系。方法:选取2021年6月1日-2023年5月31日在湖北医药学院附属国药东风总医院血液净化中心,行规律血液透析治疗且符合纳入标准的终末期肾脏病患者284例,收集患者的性别、年龄、原发病类型、透析龄、是否合并高血压、糖尿病、是否死亡、死亡原因、生存时间等一般资料,血清Hcy、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、全段甲状旁腺激素（Intact parathyroid hormone,i PTH）、血清白蛋白（serum albumins,ALB）、叶酸、维生素B12(Vitamin B12,VB12)、维生素B6（Vitamin B6,VB6）、血清铁（serum iron,SI）、血清铁蛋白（serum ferritin,SF）、转铁蛋白饱和度（Transferrin Saturation,TSAT）、预后营养指数（Prognostic Nutritional Index,PNI）等实验室指标。根据患者是否死亡分为死亡组和生存组。再依据血清Hcy水平分为Hcy正常组和Hcy升高组。应用Spearman相关性分析法分析影响血清Hcy水平的因素。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验比较Hcy正常组与Hcy升高组之间的全因死亡率。采用Cox回归模型分析维持性血液透析患者发生死亡的危险因素。ROC曲线分析血清Hcy对MHD患者全因死亡的预测价值。P0.05）。2.以血清Hcy为变量,进行Spearman相关性分析,结果显示,Hcy与年龄（rs=0.130,P=0.028）、hs-CRP（rs=0.309,P0.05）。3.依据血清Hcy水平分为Hcy正常组58例（5μmol/L≤Hcy≤15μmol/L）和Hcy升高组226例（Hcy>15μmol/L）:至随访结束,284例MHD患者死亡66例,死亡原因包括:心血管疾病23例（34.8%）,脑血管疾病16例（24.2%）,严重感染14例（21.2%）,营养不良6例（9.1%）,恶性肿瘤3例（4.5%）,其他原因4例（6.1%）。Kaplan-Meier生存曲线结果表明,Hcy升高组的死亡率明显高于Hcy正常组（Log-ra

关键词：血清同型半胱氨酸全因死亡血管动脉粥样硬化营养不良维持性血液透析

葛根素通过NSUN2介导的m5C甲基化修饰缓解心肌重构的机制研究

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葛根素通过NSUN2介导的m5C甲基化修饰缓解心肌重构的机制研究

作者：吴雅华湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:心肌重构是导致心力衰竭发生及进展的内在原因,心肌重构时会出现心肌细胞体积增加、心肌间质和血管周围纤维化加剧、心肌能量代谢紊乱等,最终心脏结构和功能发生不可逆改变,发展为心衰。目前我国约有890万心衰患者尚无有效治疗方法... 详细信息

背景:心肌重构是导致心力衰竭发生及进展的内在原因,心肌重构时会出现心肌细胞体积增加、心肌间质和血管周围纤维化加剧、心肌能量代谢紊乱等,最终心脏结构和功能发生不可逆改变,发展为心衰。目前我国约有890万心衰患者尚无有效治疗方法,传统心衰治疗方案有β受体阻断剂、ACEI、ARB、醛固酮受体拮抗剂等,但长期服用会带来多种副作用,如低血压、体液潴留等,限制了部分病人的使用。故缓解心肌重构是防治心衰的关键,研发有效逆转心肌重构药物,一直是相关学科关注的焦点,而中药的活性成分因其副作用小疗效好成为研究热点。葛根素（Pueraria,Pue）是中药葛根提炼出的主要活性成分之一,已有研究表明Pue在心血管疾病中具有抗炎、抗氧化应激和抗心律失常等作用,并可缓解后负荷压力增加引起的心肌重构。课题组前期已证实Pue可逆转高血压大鼠心血管重构,但Pue是否具有逆转心肌重构,预防心衰发生的作用报道少见,其逆转心肌重构的机制也未阐明。m5C是一种RNA甲基化修饰,现有研究表明其甲基化与心肌疾病的发生发展密切相关,NSUN2是RNA m5C甲基化转移酶,近期研究发现NSUN2介导的m5C甲基化修饰可缓解阿霉素心肌毒性,但目前暂未有两者结合与心肌重构的相关报道。故本研究拟探讨葛根素在心肌重构中的作用,探究其缓解心肌重构与m5C RNA甲基化的相关性,以期为心力衰竭的防治提供新的药物靶点,并为葛根素在临床上的转化应用提供理论支持。目的:明确葛根素在压力超负荷型心肌重构中的作用,从m5C甲基化修饰及其涉及的关键酶出发,探究葛根素缓解心肌重构的分子机制。方法:（1）体内构建野生型TAC模型小鼠,后给予葛根素腹腔注射连续2周,通过心脏超声检测心脏功能、组织切片H&E、WGA、Masson及天狼星红染色检测心脏形态学、Western Blot检测心肌重构因子的表达;（2）体外实验采用Ang II诱导H9c2和NRCM细胞肥大,后给予葛根素处理24小时,测量心肌细胞表面积,通过Western Blot检测心肌重构因子表达;（3）通过Dot Blot及免疫组化检测体内外心肌细胞m5C RNA水平,通过RNA-seq分析m5C关键甲基化酶NSUN2的表达水平,并通过Western Blot和免疫荧光验证NSUN2蛋白表达水平;（4）通过分子对接预测葛根素跟NSUN2的结合能力,在体外纯化NSUN2蛋白后与葛根素进行MST实验,验证葛根素和NSUN2的相互作用情况;（5）通过VVA9腺相关病毒敲低野生型小鼠心肌NSUN2表达后,Dot Blot检测m5C RNA水平、心脏超声检测心脏功能、组织切片染色检测心脏形态学、Western Blot检测心肌重构因子的表达,突出验证NSUN2介导的m5C在葛根素缓解心肌重构中的关键调控作用;（6）通过Western Blot和免疫荧光检测葛根素处理后心肌细胞中NF-κB蛋白的表达情况;（7）通过慢病毒转染H9c2和NRCM细胞后,Dot Blot检测m5C RNA水平,Western Blot检测NF-κB蛋白的表达,通过放线菌素D检测NSUN2干扰后NF-кB mRNA稳定性,并用Me RIP-q PCR检测H9c2细胞中m5C富集情况。结果:（1）葛根素显著缓解心肌重构:在体内,通过每日腹腔注射50mg/kg的葛根素,显著改善TAC小鼠的心脏功能,减轻心肌细胞肥大及纤维化,下调心肌重构相关因子表达。在体外,使用100μmol/L的葛根素处理肥大的H9c2和NRCM细胞,显著减轻心肌细胞肥大,下调心肌重构相关因子表达;（2）葛根素显著上调心肌细胞m5C修饰水平:在体内外,葛根素显著上调心肌细胞中m5C RNA水平,经RNA-seq筛选及验证后发现葛根素上调m5C关键甲基化酶NSUN2的表达水平,故葛根素可能通过甲基化转移酶NSUN2促进m5C修饰水平表达而缓解心肌重构;（3）葛根素靶向调控甲基化转移酶NSUN2:通过分子对接,发现葛根素与蛋白NSUN2对接分数有意义,经蛋白纯化NSUN2后,采用MST实验证明葛根素与蛋白NSUN2具有很好的相互作用,表明葛根素可直接靶向作用于NSUN2蛋白;（4）葛根素通过NSUN2调控心肌细胞m5C修饰水平:通过腺相关病毒AAV9敲低心肌NSUN2表达,发现m5C表达水平下调,且葛根素对心肌重构的缓解作用明显被减弱,表明葛根素缓解心肌重构的进程中存在NSUN2介导的m5C修饰;（5）葛根素通过NSUN2介导的m5C RNA甲基化修饰调控NF-кB表达缓解心肌重构:通过检测野生型TAC小鼠p-NF-кB p65/NF-кB p65蛋白表达,发现葛根素可抑制NF-кB p65激活;在慢病毒LV-sh RNA NSUN2转染敲低的H9c2和NRCM细胞中,发现m5C表达水平下调,NF-кB p

关键词：葛根素心肌重构 5-甲基胞嘧啶 RNA甲基转移酶NSUN2

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相分离在心血管疾病中的研究进展

中国动脉硬化杂志 2024年

作者：项宇坤曹雪洁于宝琪首都医科大学基础医学院病理学与病理生理学系心血管重塑相关疾病教育部重点实验室代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室

在我国，心血管疾病的患病人数持续增加，给社会和经济带来了巨大负担。近年来，越来越多的研究发现相分离在心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。相分离是指蛋白质、核酸等生物大分子在一定条件下自发地分离成浓缩相和稀释相的现象... 详细信息

在我国，心血管疾病的患病人数持续增加，给社会和经济带来了巨大负担。近年来，越来越多的研究发现相分离在心血管疾病的发生和发展中起到重要作用。相分离是指蛋白质、核酸等生物大分子在一定条件下自发地分离成浓缩相和稀释相的现象。相分离能在细胞内形成特定功能区室，并参与多种细胞生物学功能。相分离的驱动力来源于静电相互作用、疏水相互作用和π-π堆积等多价相互作用。固有无序结构域、低复杂性结构域、折叠域和核酸结合域是常见的驱动相分离的蛋白质区域。本文梳理了近五年来相分离在心力衰竭、心脏纤维化和动脉粥样硬化等心血管疾病中的研究进展。未来的研究应着力于揭示相分离在心血管疾病中的具体机制，并探索相分离作为治疗靶点的潜力。

关键词：心血管疾病相分离相分离的驱动力基因表达调控