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不同湿度条件下甲醛暴露致大鼠认知功能损伤及毒理学机制研究

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生态毒理学报 2024年

作者：徐淼王碧红昌德炜周晶苏甜甜朱雨豪孙燕玲吕建国湖北科技学院医学部药学院湖北科技学院医学部基础医学院湖北科技学院医学部临床医学院

探讨不同湿度条件下甲醛暴露对大鼠认知功能的影响及毒理学机制。取SPF级6～8周龄雌性SD大鼠48只，随机分为6组：对照组（Control组）、甲醛组（FA组）、低湿度组（60% Hum组）、中湿度组（75% Hum组）、高湿度组（90% Hum组）和高湿度... 详细信息

探讨不同湿度条件下甲醛暴露对大鼠认知功能的影响及毒理学机制。取SPF级6～8周龄雌性SD大鼠48只，随机分为6组：对照组（Control组）、甲醛组（FA组）、低湿度组（60% Hum组）、中湿度组（75% Hum组）、高湿度组（90% Hum组）和高湿度联合甲醛组（90% Hum+FA组）。不同湿度组分别置于（60%/75%/90%）环境仓中暴露，FA组采用职业气态方式暴露(3 mg·m-3，8 h·d-1，5 d·周-1)，连续21 d后观察Morris水迷宫和旷场实验结果，苏木精-伊红染色法（HE）、尼氏染色观察各组大鼠海马神经元的形态学变化，免疫荧光法和免疫印迹实验（Western Blot）检测瞬时受体电位香草素受体4（TRPV4）、闭合蛋白（Occludin）和紧密连接蛋白5（Claudin-5）的蛋白表达水平。与Control组相比，不同湿度组和FA组大鼠的认知功能下降，海马神经元数量减少，且随湿度升高而加剧（P<0.05）；与FA组、90% Hum组分别比较，90% Hum+FA组认知功能和海马神经元损伤加剧，且TRPV4表达升高，Occludin和Claudin-5表达降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。高湿度和甲醛联合暴露可能通过激活TRPV4离子通道，下调Occludin和Claudin-5表达，加剧大鼠海马神经元的损伤，使认知功能进一步下降。

关键词：湿度甲醛瞬时受体电位香草素受体4 认知功能海马

褪黑素通过调控Nrf2通路对甲醛暴露致大鼠急性肺损伤的保护作用

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 23-28页

作者：王碧红聂潇雨丁威杰周佳婷徐贝琪张颖吕建国孙燕玲湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 湖北科技学院基础医学院咸宁437100 湖北科技学院临床医学院咸宁437100

目的探讨褪黑素(MT)通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对甲醛(FA)吸入致大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法50只雌性Wistar大鼠随机分为Control组、FA组、FA+MT 5 mg/kg组、FA+MT 10 mg/kg组和FA+MT 20 mg/kg组,每组1... 详细信息

目的探讨褪黑素(MT)通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路对甲醛(FA)吸入致大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法50只雌性Wistar大鼠随机分为Control组、FA组、FA+MT 5 mg/kg组、FA+MT 10 mg/kg组和FA+MT 20 mg/kg组,每组10只。除Control组外,其他各组连续21 d每天吸入3 mg/m 3 FA以构建染毒模型,然后用不同MT剂量治疗14 d,MT治疗期间继续染毒。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,称重测肺水含量和肺系数,吸光光度法测肺组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)测肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β的浓度,Western blot检测肺组织Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)和磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)的蛋白表达水平,定量聚合酶链反应(qPCR)检测肺组织Nrf2、HO-1及Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的mRNA表达水平。结果与Control组相比,FA组大鼠出现明显肺损伤;肺组织GSH、SOD水平下降,8-OHdG水平升高(P<0.05);肺泡灌洗液TNF-α、IL-6和IL-1β水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平降低(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1的mRNA相对表达量降低,Keap1的mRNA相对表达量升高(P<0.05)。与FA组相比,MT组大鼠肺损伤有好转;肺组织GSH、SOD水平升高(P<0.05),8-OHdG水平下降(P<0.05);肺泡灌洗液TNF-α、IL-6和IL-1β水平下降(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平升高(P<0.05),p-NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.05);肺组织Nrf2、HO-1的mRNA相对表达量升高(P<0.05),Keap1的mRNA相对表达量降低(P<0.05),且均呈剂量依赖性。结论MT可以通过调控Nrf2/Keap1/HO-1信号通路减轻氧化应激和炎症反应,缓解FA暴露诱导的急性肺损伤。

关键词：褪黑素核因子E2相关因子2 急性肺损伤甲醛

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系膜细胞与糖尿病肾脏纤维化的研究进展

中华糖尿病杂志 2024年第9期16卷 1063-1068页

作者：宋熠唐明秋倪萍陈红光赵宝清湖北科技学院医药研究院湖北省糖尿病心脑血管病变重点实验室咸宁437100 湖北科技学院药学院咸宁437100 湖北科技学院临床医学院咸宁437100

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,晚期可导致严重的肾脏纤维化与肾衰竭。肾小球系膜细胞是肾脏的固有细胞,其功能包括分泌细胞外基质、吞噬清除大分子物质与调控平滑肌收缩,通过细胞活化产生多种细胞因子参与肾纤维... 详细信息

糖尿病肾脏病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,晚期可导致严重的肾脏纤维化与肾衰竭。肾小球系膜细胞是肾脏的固有细胞,其功能包括分泌细胞外基质、吞噬清除大分子物质与调控平滑肌收缩,通过细胞活化产生多种细胞因子参与肾纤维化的发生发展。中药调控纤维化信号通路、铁死亡等新机制成为糖尿病肾脏病的治疗热点,其中系膜和系膜细胞方面研究尚少,该文将针对系膜细胞在糖尿病肾脏病肾脏纤维化的作用及研究进展进行综述,以期对糖尿病肾病的预防以及临床治疗提供新思路。

关键词：糖尿病肾脏病肾脏纤维化肾小球系膜细胞

小檗胺对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为和学习记忆的调节作用

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1042-1048页

作者：何昂陈清杰黄翠萍吴宁华湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室湖北咸宁437100 湖北科技学院附属第二医院湖北咸宁437099 湖北科技学院基础医学院湖北咸宁437100

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平... 详细信息

目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平变化。结果与对照组相比,模型组的小鼠海马CA1区、CA3区神经元数量明显减少;在水迷宫实验中,随着接受训练的天数逐渐增加,逃逸潜伏期逐渐增长,目标象限的滞留时间下降;在强迫游泳实验中,模型组小鼠的静止不动时间增加;小鼠血清中的炎症因子的含量增多;小鼠的海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均增加。与模型组相比,通过小檗胺给药治疗的干预,模型组小鼠海马CA1和CA3区神经元数量增多,同时,随着训练天数的增加,逃逸潜伏期逐渐减少,而目标象限滞留时间增多;强迫游泳中模型组小鼠的静止时间减少;小鼠血清炎症因子含量减少;小鼠海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均降低。结论小檗胺可以改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为和调节学习记忆,可能与NLRP3和RHOA/ROCK信号通路有关。

关键词：小檗胺神经炎症 RHOA/ROCK信号通路 NLRP3炎性小体脂多糖抑郁症

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常春藤皂苷元抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移并诱导其凋亡

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 852-863页

作者：樊庆葵余南琼胡美纯佘同辉湖北科技学院医学部药学院咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院咸宁437100

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色... 详细信息

目的探讨常春藤皂苷元(HDG)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖、迁移和凋亡的影响及机制。方法人GBM细胞株U87、U251和人脑胶质细胞株(HEB)为研究对象,以HDG 0μmol/L(或0 mg/kg)为对照组,实验组分别给予不同浓度HDG;噻唑蓝法(MTT)、EdU染色及细胞平板克隆检测HDG对GBM细胞增殖的影响;锥虫蓝染色检测HDG对GBM细胞死亡的影响;细胞划痕、Transwell实验检测HDG对GBM细胞迁移和侵袭的影响;Annexin V-FITC、JC-10染色及Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2-Associated X的蛋白质Bax、肿瘤蛋白p53、胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3),分析HDG对GBM细胞凋亡的影响;BALB/C小鼠肿瘤异种移植实验分析HDG对GBM体内荷瘤的影响。结果与对照组(HDG 0μmol/L)比较,HDG对U87、U251细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用,且与HDG剂量呈依赖关系;锥虫蓝染色结果显示HDG导致GBM细胞的死亡数量明显增多;HDG明显诱导U87、U251细胞的线粒体膜电位下降、凋亡细胞数量增加以及凋亡相关蛋白Bax、p53、cleaved-caspase3的表达上调和Bcl-2的表达下调;HDG显著抑制BALB/C小鼠皮下GBM的大小、GBM细胞Ki67的阳性率并导致GBM细胞大量死亡;HDG对人HEB细胞以及荷瘤小鼠肝脏无明显毒性作用。结论HDG对GBM细胞的增殖、迁移和侵袭有显著抑制作用且诱导其凋亡,HDG诱导GBM细胞凋亡的机制可能通过介导线粒体损伤及调控p53、Bcl-2/Bax表达。

关键词：常春藤皂苷元胶质母细胞瘤增殖迁移凋亡

HPLC-FP法同时测定新品富硒竹笋中10种核苷类成分的含量

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食品工业科技 2024年第8期45卷 254-262页

作者：秦心睿聂晓兵袁高阳刘诗菡杨玉玉刘志新邱首哲郑丽杨硕范宝磊湖北科技学院药学院湖北咸宁437100 湖北省咸宁市农业科学院湖北咸宁437100 湖北科技学院核技术与化学生物学院湖北咸宁437100

目的:建立同时测定不同品种富硒竹笋中胞嘧啶、尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟苷、胸苷、腺苷10种核苷类化合物含量的方法。方法:运用HPLC法同时测定21种不同品种竹笋的核苷类化合物含量,色谱柱为InertsilODS-3C_(... 详细信息

目的:建立同时测定不同品种富硒竹笋中胞嘧啶、尿嘧啶、胞苷、次黄嘌呤、尿苷、胸腺嘧啶、腺嘌呤、鸟苷、胸苷、腺苷10种核苷类化合物含量的方法。方法:运用HPLC法同时测定21种不同品种竹笋的核苷类化合物含量,色谱柱为InertsilODS-3C_(18),流动相为乙腈-水(梯度洗脱),检测波长为260nm,流速为0.8 mL·min~(-1),柱温为30℃,进样量为20μL。绘制21种富硒竹笋的指纹图谱进行相似度评价,确定共有峰,并用主成分分析、相关性分析和聚类分析对21种不同富硒竹笋的核苷类化合物含量测定结果进行分析。结果:10种核苷类成分在30 min内达到分离,线性关系良好(R2≥0.9990),精密度、稳定性、重复性、准确度试验RSD均小于2%。不同品种富硒竹笋中10种核苷类成分含量与结构比差异明显,并且核苷类化合物成分指标互相间存在着不同程度的相关性。通过主成分分析,提取了4个主成分,并确定了胸苷、胸腺嘧啶、腺苷、鸟苷为4项核心指标,可用于评价不同品种富硒竹笋的品质;通过相关性分析,得出尿嘧啶与胞苷、鸟苷与胸苷、胸苷与腺苷等指标间相关性较高,指标之间的含量会互相影响;通过聚类分析,得出新品富硒竹笋主要集中为一类,市场上常见的富硒竹笋主要分为两类。结论:该实验方法操作快速、简便,重现性好,可用于21种富硒竹笋中10种核苷类化合物的含量测定。同时,测定结果为竹笋的后期高效开发和利用提供理论依据。

关键词：核苷类化合物富硒竹笋高效液相色谱法(HPLC) 指纹图谱主成分分析相关性分析聚类分析

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遮诠、规范性凝视与结构性空洞:城市空间感官生态变迁的技术追问

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深圳大学学报(人文社会科学版) 2024年

作者：邓志文湖北科技学院人文与传媒学院

健全的城市空间感官生态应该是视听味触嗅等的综合、均衡发展,是空间主体借以完成对事物的确切感知和经验世界建构的途径。空间的实践本质决定了多样化感官体验离不开身体参与尤其是具身交流活动,但技术遮诠导致了具身交流的萎缩和技术... 详细信息

健全的城市空间感官生态应该是视听味触嗅等的综合、均衡发展,是空间主体借以完成对事物的确切感知和经验世界建构的途径。空间的实践本质决定了多样化感官体验离不开身体参与尤其是具身交流活动,但技术遮诠导致了具身交流的萎缩和技术具身交流的扩张。技术具身交流窄化了主体感官活动领域,感官越来越成为一种技术性的存在。视觉空间崛起而言语空间萎缩,感官生态出现从多样化向单一化变迁以及感官体验失真等异化现象。规范性凝视和结构性空洞是技术遮诠的两种实践形式。技术规范性凝视主要通过建筑、监控、图像景观等3种视觉隐喻方式得以实施,它们弱化和限制了主体具身交流活动,强化了视觉感官的中心地位,弱化了感官体验,感官体验趋于单一;技术结构性空洞进一步降低了具身交流的频率,交通、通讯和图像技术在时空压缩和解域化中实现了物理距离的消除和抽象的去远,大大降低了身体接触的机会,压缩了感官活动的范围。去情境化则剥夺了感官体验的真实性。因此,增加身体实践的可能性,保留技术具身中的微观知觉和技术情境的初级社会化,是构建健全的城市空间感官生态的不二之选。

关键词：城市空间规范性凝视结构性空洞感官生态视觉隐喻

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疼痛抑郁共病的研究进展

湖北科技学院学报（医学版） 2024年第3期38卷 270-276页

作者：张培根朱海丽高卉湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院湖北科技学院医学部临床医学院

疼痛抑郁共病是一种常见且复杂的疾病状态,严重危害患者的身心健康。本文就目前国内外疼痛抑郁共病的研究,简述了相关动物的模型建立、行为学评价、发病机制和治疗方法,揭示了疼痛和抑郁症之间存在潜在的神经生物学关系,指出其治疗手段... 详细信息

疼痛抑郁共病是一种常见且复杂的疾病状态,严重危害患者的身心健康。本文就目前国内外疼痛抑郁共病的研究,简述了相关动物的模型建立、行为学评价、发病机制和治疗方法,揭示了疼痛和抑郁症之间存在潜在的神经生物学关系,指出其治疗手段主要为药物治疗、心理治疗以及物理疗法。未来的研究方向可以包括深入探索疼痛和抑郁症之间的病理生理机制、发展更符合患者需求的诊断和治疗策略以及探索新的治疗方法等。

关键词：疼痛抑郁共病动物模型神经机制治疗方法

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基于网络药理学验证褪黑素对急性肺损伤的抑制作用

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承德医学院学报 2024年第3期41卷 189-194页

作者：王碧红李卓越李秦汉孙燕玲吕建国林丽湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100 湖北科技学院医学部基础医学院湖北科技学院医学部临床医学院

目的本文旨在研究褪黑素(MT)对急性肺损伤(ALI)可能的干预靶点和其抑制作用。方法通过数据库筛选获取MT的主要靶点及ALI的疾病作用靶点。经过Venn图的解析MT和ALI的共同靶点。利用Cytoscape 3.8.2工具构建“药物-疾病”的网络模型。借助... 详细信息

目的本文旨在研究褪黑素(MT)对急性肺损伤(ALI)可能的干预靶点和其抑制作用。方法通过数据库筛选获取MT的主要靶点及ALI的疾病作用靶点。经过Venn图的解析MT和ALI的共同靶点。利用Cytoscape 3.8.2工具构建“药物-疾病”的网络模型。借助STRING工具对蛋白质之间的相互作用进行分析,并构造PPI网络。使用R工具进行GO和KEGG的富集分析。同时,构建ALI动物模型并进行MT治疗干预,观察肺组织病理学的变化,气管切开插管检测各组肺功能Ri-area、Re-area和Cldyn-area水平。结果经筛选后获得196个MT靶点、3948个ALI靶点及118个药物-疾病共同靶点。EGFR、HIF1A和ERBB2等均为MT靶向ALI疾病的关键核心点。在GO富集分析中,生物过程共涉及到1690种,细胞组分涉及到90种,而分子功能则涉及到176种。至于KEGG路径富集筛选中,共发现与此相关的157条生物通路。体内实验结果显示MT治疗干预对ALI有明显抑制作用。结论MT可能通过多靶点抑制ALI的发病和进展。

关键词：褪黑素急性肺损伤网络药理学