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番泻苷A对胆囊癌细胞恶性生物学行为的影响及相关机制

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中华肝胆外科杂志 2024年第7期30卷 537-543页

作者：李姗姗贾红玉闫丽丽徐梅梅秦皇岛市第一医院消化内科秦皇岛066000

目的探讨番泻苷A(SA)对胆囊癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为的影响,并对其相关机制进行分析。方法体外培养人胆囊癌NOZ和SGC-996细胞,并分别将其分为空白对照组、SA低剂量组(25μmol/L)、SA中剂量组(50μmol/L)、SA高... 详细信息

目的探讨番泻苷A(SA)对胆囊癌细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为的影响,并对其相关机制进行分析。方法体外培养人胆囊癌NOZ和SGC-996细胞,并分别将其分为空白对照组、SA低剂量组(25μmol/L)、SA中剂量组(50μmol/L)、SA高剂量组(100μmol/L)、H-SA+磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路激活剂(740Y-P)组。利用细胞计数实验、Transwell、流式细胞术和糖酵解试剂盒检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和糖酵解能力;蛋白免疫印迹实验检测各组细胞中PI3K、AKT、p-PI3K、p-AKT的蛋白水平。使用NOZ细胞构建裸鼠成瘤模型,分别用生理盐水和10 mg/kg SA腹腔注射,比较两组小鼠的成瘤能力,免疫组化检测肿瘤中Ki-67的表达水平。结果与空白对照组细胞相比,各SA处理组细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解能力降低,而凋亡水平显著上调,差异均有统计学意义(均P肿瘤体积降低[(1051.32±130.29)mm 3比(575.07±170.54)mm 3,P=0.0003],肿瘤重量减轻[(1.04±0.24)g比(0.58±0.13)g,P=0.0019],Ki-67表达平均光密度值降低[(77.00±7.00)比(33.33±7.51),P=0.0018]。结论SA通过调控PI3K/AKT通路抑制胆囊癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解等恶性生物学行为。

关键词：胆囊肿瘤番泻苷A 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路糖酵解

高尔基运输1A蛋白促进甲状腺癌细胞的增殖和转移

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 69-75页

作者：柯淑红徐朱俊周杨郑承红武汉市第一医院内分泌科湖北武汉430030 武汉市第一医院肿瘤科湖北武汉430030

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)... 详细信息

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)和表达谱交互分析2(GEPIA2)在线分析GOLT1A在甲状腺癌织中的表达。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人甲状腺癌细胞中GOLT1A的表达水平,CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验检测GOLT1A表达对人甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。【结果】TIMER、UAL⁃CAN及GEPIA2在线数据库分析显示,与甲状腺癌癌旁正常组织相比,GOLT1A在甲状腺癌组织中表达升高;qPCR和Western blot结果显示,与正常对照细胞相比,GOLT1A在甲状腺癌细胞系中的表达显著上调。敲低人甲状腺乳头状癌细胞TCP1细胞GOLT1A表达后,抑制细胞增殖、细胞迁移侵袭。敲低GOLT1A后TCP1细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低。过表达人甲状腺乳头状癌细胞BCPAP细胞GOLT1A,促进细胞增殖、迁移和侵袭。过表达GOLT1A后BCPAP细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达增加。【结论】GOLT1A在甲状腺癌中高表达,可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：甲状腺癌高尔基运输1A蛋白增殖迁移侵袭

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脑脊液循环肿瘤DNA在非小细胞肺癌柔脑膜转移中的临床应用进展

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 376-382页

作者：李羽斌李晓燕首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤内科北京100070

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循... 详细信息

柔脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是恶性肿瘤的一种致死性并发症,其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的发生率为3%-5%。LM诊断难、预后差、治疗手段有限且无统一的疗效评价标准,是NSCLC诊疗的难点。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)由肿瘤细胞脱落,携带与癌症相关的信息,在肿瘤精准治疗中有重要应用价值。脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)存在于大脑蛛网膜下腔、脊髓和中央管,与脑膜组织直接接触,是最能反映LM遗传特征的液体介质。近年来,解析CSF ctDNA多组学特征对深入探索中枢神经系统(central nervous system,CNS)转移瘤的辅助诊断、疗效判断、预后预测及耐药机制分析等具有重大意义。本文将对CSF ctDNA检测技术及其在NSCLC-LM患者中的临床应用进行简要综述。

关键词：肺肿瘤柔脑膜转移脑脊液循环肿瘤DNA

阿米卡星联合哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清HMGB1、sTREM-1、miR-233的影响

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临床和实验医学杂志 2024年第13期23卷 1376-1381页

作者：付靖瑜柯俊陈伟杨浩黄石市中心医院医学检验科湖北黄石435000 黄石市中心医院肾内科湖北黄石435000 黄石市中心医院肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北黄石435000

目的研究阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、微RNA(miR)-233的影响。方法前瞻性选择2018年1月至2022年12月黄石市中心医院收治的重症肺炎... 详细信息

目的研究阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎的疗效及对血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、微RNA(miR)-233的影响。方法前瞻性选择2018年1月至2022年12月黄石市中心医院收治的重症肺炎患者100例,依据随机数字表法分为阿米卡星组与对照组,各50例。两组均行祛痰、补液、扩张支气管及营养支持等常规治疗。在常规治疗基础上,对照组行哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗,阿米卡星组在对照组基础上行阿米卡星治疗。治疗14 d后,观察两组临床疗效、临床症状指标(发热时间、痰液颜色改变时间、肺部炎症吸收时间、机械通气时间及细菌清除率),观察两组治疗前及治疗14 d后血清指标[HMGB1、sTREM-1、miR-233水平、血清肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白细胞介素(IL)-6、L-10]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、功能残气量(FRC)、深吸气量(IC)]和不良反应情况。结果治疗14 d后,阿米卡星组总有效率为94.00%,高于对照组(76.00%),差异有统计学意义(P0.05)。结论阿米卡星联合治疗哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗重症肺炎可有效清除致病菌,抑制炎症反应,缩短临床恢复时间,改善肺功能,降低血清HMGB1、sTREM-1、miR-233水平,疗效显著,安全性好。

关键词：重症肺炎阿米卡星哌拉西林钠/他唑巴坦钠肺功能炎症因子 HMGB1 sTREM-1 微RNA-233

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 161-175页

作者：罗扬孙涛邵志敏崔久嵬潘跃银张清媛程颖李惠平杨燕叶长生于国华王京芬刘运江刘新兰周宇红柏玉举谷元廷王晓稼徐兵河宋礼华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 辽宁省肿瘤医院乳腺内科辽宁沈阳110042 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 吉林大学第一医院肿瘤科吉林长春130021 中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科安徽合肥230001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科黑龙江哈尔滨150081 吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科吉林长春130021 北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科肿瘤发生及转化研究教育部重点实验室北京100142 蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 南方医科大学南方医院乳腺科广东广州510515 潍坊市人民医院肿瘤内科山东潍坊261041 临沂市肿瘤医院乳腺科山东临沂276001 河北医科大学第四医院乳腺外科河北石家庄050010 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750003 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 遵义医科大学第二附属医院肿瘤科贵州遵义563006 郑州大学第一附属医院乳腺外科河南郑州450003 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)乳腺肿瘤内科浙江杭州310022 基因工程制药安徽省重点实验室肿瘤精准治疗技术及产品国家地方联合工程研究中心安徽合肥230088

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 详细信息

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

关键词：乳腺癌曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效药代动力学安全性

早期脓毒症对延髓内脏带的病理损害及胆碱能抗炎通路的干预效应

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重庆医科大学学报 2024年第9期49卷 1095-1104页

作者：李楚娟李红兵史兰柳仙王颖郑权湖北省肿瘤医院妇科肿瘤科武汉430060 贵阳市第一人民医院全科医学科贵阳550002

目的:探索脓毒症对延髓内脏带(medullaryvisceralzone,MVZ)的影响及胆碱能抗炎通路(cholinergicantiinflammatory pathway,CAP)的干预效应。方法:64只成年SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠纳入本研究,随机分为对照组8只:正常饲养;假手术组8只:大鼠剖腹,游离盲肠后缝合腹腔,并予哌拉西林(50 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)预防感染及生理盐水(1 mL/100 g,腹腔注射,1次/d,连续3 d);脓毒症组共48只,采用盲肠结扎穿刺(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型后随机分为:模型组16只:CLP后,余处理同假手术组;GTS-21[α7-烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)激动剂,用于激活CAP]组16只,哌拉西林使用同脓毒症组,并以GTS-21(4 mg/kg,腹腔注射,1次/d,连续3 d)进行干预;甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)强效选择性α7nAChRs拮抗剂,用于阻断CAP组16只:哌拉西林使用同脓毒症组。干预3 d后,收集每组大鼠延髓样本,用于延髓内脏带的病理观察、TdT介导的dUTP缺口末端标记(TdT mediated dUTP Nick End Labeling,TUNEL)检测凋亡、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)/Caspase 3或胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,CHAT)/Caspase 3的双重免疫荧光标记检测两种神经元的凋亡情况,PCR检测关键基因如生长相关蛋白43(grouth associated protein-43,GAP-43)mRNA,少突胶质细胞转录因子2(oligodendrocyte transcription factor 2,Olig-2)mRNA,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA,胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)mRNA,和基质金属蛋白酶(matrix metalloprotein,MMP)-9 mRNA的表达。结果:模型组MVZ凋亡指数明显高于对照组(P0.05),MLA较GTS-21明显增加凋亡(P0.05);GTS-21具有降低脓毒症儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达的趋势(P>0.05),并上调脓毒症TH与CHAT表达的趋势(P>0.05);MLA则促进脓毒症导致的儿茶酚胺能和胆碱能神经元Caspase 3表达(P>0.05),明显降低TH与CHAT表达(P0.05);反之,与GTS-21相比,MLA则明显上调了GAP-43mRNA、GFAP mRNA、VEGF mRNA和MMP-9 mRNA的表达(P一个重要机制,该研究揭示了MVZ和CAP可能是遏制早期脓毒症炎症风暴的潜在关键靶点。

关键词：脓毒症延髓内脏带胆碱能抗炎通路神经炎症

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肿瘤患者伴低摄入性脱水的影响因素

中国老年学杂志 2024年第20期 4931-4933页

作者：李玉孙慧洋吕召莉刘彦江张东旭靳彤杨焱任飞吉林省肿瘤医院护理部吉林省肿瘤医院肿瘤外科吉林省肿瘤医院肿瘤内科

目的探讨肿瘤患者伴低摄入性脱水的相关因素。方法采取便利抽样法，选择肿瘤住院患者717例，根据入院24 h内是否伴有低摄入性脱水分为脱水组及非脱水组，分析两组临床特征及实验室检查，采用Logistic回归分析筛选出肿瘤患者伴低摄入... 详细信息

目的探讨肿瘤患者伴低摄入性脱水的相关因素。方法采取便利抽样法，选择肿瘤住院患者717例，根据入院24 h内是否伴有低摄入性脱水分为脱水组及非脱水组，分析两组临床特征及实验室检查，采用Logistic回归分析筛选出肿瘤患者伴低摄入性脱水的原因。结果 717例肿瘤患者中，入院时低摄入性脱水发生率为32.8%,Logistic回归分析结果显示，年龄、体质量指数(BMI)、总胆红素值及D-二聚体值是低摄入性脱水的相关因素(P肿瘤患者低摄入性脱水，加强饮水干预，以预防及改善其脱水现象，提高疾病治疗效果。

关键词：肿瘤低摄入性脱水总胆红素 D-二聚体

外周血循环肿瘤细胞及血清胃蛋白酶原Ⅰ检测在早期胃癌诊断中的价值

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中国基层医药 2024年第6期31卷 801-805页

作者：朱金祥郭龙玮陈文娟阎丽陕西省肿瘤医院腹部肿瘤外科西安710067 西安交通大学第一附属医院肿瘤放疗科西安710061 陕西省肿瘤医院肿瘤内科西安710067 陕西省肿瘤医院检验科西安710067

目的探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)及血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ检测在早期胃癌(EGC)诊断中的价值。方法选取2021年1月至2022年12月陕西省肿瘤医院收治的胃黏膜病变患者102例的临床资料进行病例对照研究,依据患者的诊断结果分为良性病变组54例... 详细信息

目的探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)及血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ检测在早期胃癌(EGC)诊断中的价值。方法选取2021年1月至2022年12月陕西省肿瘤医院收治的胃黏膜病变患者102例的临床资料进行病例对照研究,依据患者的诊断结果分为良性病变组54例、EGC组48例。对比两组患者的一般资料,对比两组患者的CTC及血清PGⅠ阳性率,比较单独使用CTC及血清PGⅠ对EGC的诊断效能,分析EGC诊断的独立影响因素,计算CTC及血清PGⅠ对EGC的诊断预测价值。结果两组性别、年龄差异均无统计学意义(均P>0.05)。EGC组CTC、血清PGⅠ阳性率分别为79.17%(38/48)、70.83%(34/48),均显著高于良性病变组的14.81%(8/54)、20.37%(11/54),差异均有统计学意义(χ^(2)=42.50、26.25,均P0.05)。logistic多因素分析结果显示,CTC、血清PGⅠ阳性是EGC患者诊断的独立危险因素(OR=20.20、8.57,均P<0.001)。采用CTC、血清PGⅠ以及logisitc回归模型的P值预测概率对患者的诊断结果进行预测,约登指数分别为0.643、0.504、0.633。结论CTC联合血清PG I对EGC的诊断有重要价值,2种检测手段对EGC发病风险评价具有重要意义。

关键词：胃肿瘤肿瘤细胞,循环胃蛋白酶原A 早期诊断胃黏膜

沙美特罗替卡松联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床效果

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临床合理用药 2024年第31期 54-56+63页

作者：肖显俊柯晓锋湖北省黄石市中医医院肺病二科

目的观察沙美特罗替卡松联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的临床效果。方法选取2022年10月—2023年12月黄石市中医医院收治的COPD急性加重期患者102例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对... 详细信息

目的观察沙美特罗替卡松联合布地奈德雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期的临床效果。方法选取2022年10月—2023年12月黄石市中医医院收治的COPD急性加重期患者102例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组51例。对照组给予吸入用布地奈德混悬液治疗，观察组在对照组基础上联用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂治疗，2组均治疗1个月。比较2组治疗前和治疗1周、2周、1个月后内毒素水平，治疗前和治疗1个月后炎性指标[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）]、细胞因子[基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性髓样细胞触发性受体-1（sTREM-1）]、呼吸功能指标[动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧分压（PaO2）、平均肺动脉压（mPAP）、Borg呼吸困难指数]。结果治疗1周、2周、1个月后，2组内毒素水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）。治疗1个月后，2组TNF-α、CRP、PCT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组MMP-9、sTREM-1水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.01）;2组mPAP、PaCO2、Borg呼吸困难指数低于治疗前，PaO2高于治疗前，且观察组变化幅度大于对照组（P<0.05或P<0.01）。结论沙美特罗替卡松联合布地奈德雾化吸入治疗COPD急性加重期效果较好，可明显降低内毒素水平，缓解炎性反应，增强患者呼吸功能。

关键词：慢性阻塞性肺疾病,急性加重期沙美特罗替卡松布地奈德雾化临床效果