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异位嗅觉受体的功能及其作为药物靶点的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 412-419页

作者：刘畅赵永馨葛蓓蓓卫彬高勇南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科淮安223000

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈... 详细信息

嗅觉受体(olfactory receptors,ORs)是一类主要在鼻上皮嗅觉感觉神经元中分布的跨膜蛋白,介导气味向大脑传递实时感觉信号而产生嗅觉。近年来研究发现,ORs也可在鼻腔外组织或器官中表达,且与多种生物过程密切相关,如精子趋化性、伤口愈合、糖脂代谢及肠道分泌等。此外,ORs还与前列腺癌、乳腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤关系密切,通过调节细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等过程影响肿瘤的发生发展。本文概述了异位ORs对人体组织器官功能的影响,并评估它们作为治疗疾病的药物靶点的潜在价值。

关键词：嗅觉受体 G蛋白偶联受体异位表达生物学功能恶性肿瘤药物靶点

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BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识(2024版)

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中华肿瘤杂志 2024年第10期46卷 919-929页

作者：中华医学会肿瘤学分会中国临床肿瘤学会罕见肿瘤委员会林桐榆焦顺昌不详电子科技大学附属肿瘤医院肿瘤内科、四川省肿瘤医院研究所、四川省癌症中心成都610041 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 解放军总医院第一医学中心肿瘤内科北京100039

全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高,加剧了全球恶性肿瘤的疾病负担,预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2800万例。随着肿瘤分子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用,肿瘤精准治疗在临床上已取得了显著的进步。靶向BRAF... 详细信息

全球老龄化的背景下恶性肿瘤发病率不断提高,加剧了全球恶性肿瘤的疾病负担,预计2040年全球恶性肿瘤新发病例数将达2800万例。随着肿瘤分子生物学研究进展和二代测序技术的广泛应用,肿瘤精准治疗在临床上已取得了显著的进步。靶向BRAF治疗是肿瘤精准医疗成功的案例之一,BRAF基因突变可导致丝裂原活化蛋白激酶信号通路下游激酶的无限制激活,促进肿瘤细胞快速增殖。BRAF抑制剂单药或联合应用已在黑色素瘤、非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌及脑胶质瘤等多个癌种中获批适应证,相关临床研究亦在不断探索中,但是国内尚无汇总BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤中应用的共识。文章整合BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的临床证据,制定了BRAF抑制剂治疗恶性实体肿瘤专家共识以推进并指导BRAF抑制剂在恶性实体肿瘤领域的规范应用。

关键词：恶性肿瘤精准治疗 BRAF 不良反应

西红花总苷片结合微量泵输注多柔比星防治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者急性心脏损伤的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 131-137页

作者：董克臣梁毅李松曹曼刘丹费新雄黄石市中心医院/湖北理工学院附属医院湖北黄石435200 肾脏疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北黄石435200

目的:观察西红花总苷片结合微量泵输注多柔比星防治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者急性心脏损伤的临床效果,并探讨相关机制。方法:选择2022年10月至2023年10月从黄石市中心医院收集的DLBCL患者病例,将符合纳入标准的92例受试者按照1∶... 详细信息

目的:观察西红花总苷片结合微量泵输注多柔比星防治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者急性心脏损伤的临床效果,并探讨相关机制。方法:选择2022年10月至2023年10月从黄石市中心医院收集的DLBCL患者病例,将符合纳入标准的92例受试者按照1∶1比例随机分配至对照组和观察组,每组各46例。对照组行常规静脉输注多柔比星,观察组接受西红花总苷片联合微量泵输注多柔比星。比较两组异常心电图发生情况、化疗前后心肌损伤标志物、心功能指标、氧化应激、炎性因子和血液流变学指标变化。结果:观察组异常心电图发生率(23.91%,11/46)显著低于对照组(54.35%,25/46),差异有统计学意义(χ^(2)=8.944,P肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.01);观察组全血低切黏度(LWBV)、全血高切黏度(HWBV)、血浆黏度(PV)和纤维蛋白原(FIB)水平均显著下降(P<0.01)。结论:西红花总苷片结合微量泵输注多柔比星能够有效减轻DLBCL患者急性心脏损伤,降低异常心电图发生率,具有保护心肌细胞和改善心功能作用。其机制可能与抗氧化、抗炎及改善血液流学等相关。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多柔比星心脏毒性西红花总苷片疗效机制

敲低SUV3抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞程序性死亡受体配体1表达

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中华肝脏病杂志 2024年第8期32卷 734-743页

作者：张俊昊吴骁汪婷婷汪子书蚌埠医科大学附属第一医院肿瘤内科安徽233004

目的研究SUV3基因在肝癌发生和发展过程中的作用。方法通过分析TCGA和GTEx数据库中的转录组测序数据比较SUV3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异。用RNA干扰技术在不同肝癌细胞中敲低SUV3,以及构建过表达载体在不同的肝癌细胞中过表达S... 详细信息

目的研究SUV3基因在肝癌发生和发展过程中的作用。方法通过分析TCGA和GTEx数据库中的转录组测序数据比较SUV3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异。用RNA干扰技术在不同肝癌细胞中敲低SUV3,以及构建过表达载体在不同的肝癌细胞中过表达SUV3,研究SUV3对肝癌细胞增殖迁移侵袭的调节作用。亚细胞组分分离实验用于研究敲低SUV3是否会导致线粒体DNA释放到细胞质中。用定量逆转录PCR技术研究敲低SUV3是否影响细胞程序性死亡受体配体1(PD-L1)的表达。两组间比较应用双侧t检验。结果分析TCGA数据库结果显示,SUV3在肝癌组织中的表达高于正常肝组织,肝癌组织中SUV3表达高的肝癌患者预后不良,定量RT-PCR结果表明SUV3在肝癌组织中的表达高于癌旁肝组织。MTS实验结果显示SUV3敲低的肝癌细胞增殖速率明显低于对照肝癌细胞(P<0.01),SUV3过表达的肝癌细胞增殖速率明显高于对照肝癌细胞(P<0.01)。细胞划痕实验和细胞迁移、侵袭实验结果显示敲低SUV3抑制肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.01),过表达SUV3促进肝癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。敲低SUV3导致线粒体DNA总体水平降低(P<0.01)的同时伴随着细胞质中线粒体DNA水平升高(P<0.01),提示敲低SUV3导致线粒体DNA泄漏到细胞质中。敲低SUV3导致PD-L1表达升高(P<0.001),SUV3敲低的细胞中过表达TREX1降低细胞质中线粒体DNA水平,且能够抑制敲低SUV3导致PD-L1表达升高,说明敲低SUV3通过增加细胞质DNA水平诱导PD-L1表达。结论SUV3基因可能在肝癌细胞中发挥癌基因的功能。

关键词：肝细胞癌细胞增殖迁移侵袭程序性死亡受体配体1

PD-1单抗联合顺铂或吉西他滨化疗对KRAS突变非小细胞肺癌A549细胞移植瘤小鼠模型的治疗作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 371-376页

作者：李雄兵周瑞芬李佳丽王汉姣王超李婧曹喆舒诚荣咸宁市中心医院肿瘤内科湖北咸宁437000

目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),... 详细信息

目的:探讨程序性死亡受体-1(PD-1)单抗联合顺铂或吉西他滨在KRAS基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞移植瘤小鼠模型治疗中的作用。方法:构建免疫系统-肿瘤双人源化A549细胞小鼠移植瘤模型,将60只小鼠按随机数字表法分成6组(10只/组),分别为对照组(200μL/kg PBS)、PD-1单抗组(20 mg/kg PD-1单抗)、顺铂组(3 mg/kg顺铂)、PD-1单抗+顺铂组(20 mg/kg PD-1单抗+3 mg/kg顺铂)、吉西他滨组(30 mg/kg吉西他滨)和PD-1单抗+吉西他滨组(20 mg/kg PD-1单抗+30 mg/kg吉西他滨)。TUNEL和DAPI双染色法检测移植瘤组织中细胞凋亡水平,测量移植瘤体积和质量并计算肿瘤生长抑制率,免疫组化法检测移植瘤微血管密度(MVD)。结果:成功构建免疫系统-肿瘤双人源化NSCLC A549细胞小鼠移植瘤模型,PD-1单抗+顺铂组移植瘤的细胞凋亡率、肿瘤生长抑制率均最高,移植瘤体积、质量和MVD均最小,与其他5组小鼠比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:顺铂与PD-1单抗具有协同活性,而吉西他滨拮抗PD-1单抗的治疗作用。提示PD-1单抗联合顺铂对KRAS突变NSCLC A549细胞移植瘤小鼠的疗效更好。

关键词： PD-1单抗顺铂吉西他滨非小细胞肺癌 KRAS突变免疫治疗

不同靶区经颅磁刺激治疗脑卒中后吞咽障碍的临床观察

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1184-1186页

作者：张钰敏陈志伟占超程伟曹继忠鲁周汝金新黄石市中医医院湖北黄石435000

目的探究不同靶区经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)治疗脑卒中后吞咽障碍的临床疗效,为TMS治疗脑卒中后吞咽障碍提供临床依据。方法将68例脑卒中后吞咽障碍患者按照随机数字表法分为健侧高频组(A组)、患侧高频组(B组... 详细信息

目的探究不同靶区经颅磁刺激(transcranial magnetic stimulation,TMS)治疗脑卒中后吞咽障碍的临床疗效,为TMS治疗脑卒中后吞咽障碍提供临床依据。方法将68例脑卒中后吞咽障碍患者按照随机数字表法分为健侧高频组(A组)、患侧高频组(B组)、双侧高频组(C组)、假刺激组(D组)。四组患者均继续目前内科相关疾病的治疗,吞咽管理护理、吞咽训练及舌三针疗法等康复治疗;根据病情接受物理治疗、作业治疗、言语治疗等康复治疗。采用洼田饮水试验(Water Swallowing Test,WST),渗透-误吸评价量表(Penetration-Aspiration Scale,PAS),空吞时表面肌电图平均时限及平均振幅,经颅磁刺激运动诱发电位(transcranial magnetic stimulation motor-evoked potentials,MEP)潜伏期及波幅评价治疗效果。结果治疗4周后A、B、C组WST,PAS,空吞时表面肌电图平均时限及平均振幅,MEP潜伏期及波幅改善均优于D组,治疗4周后A、B、C组间疗效比较无明显差异。结论经颅磁刺激治疗脑卒中后吞咽障碍疗效确切,安全可靠。

关键词：经颅磁刺激不同靶区脑卒中后吞咽障碍表面肌电图渗透-误吸评价量表洼田饮水试验

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期原发性肺淋巴上皮瘤样癌的疗效分析

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 590-594页

作者：张磊郑静方梁杰张霖周建娅浙江大学医学院附属第一医院呼吸内科杭州310000 嘉兴市第二医院肿瘤内科嘉兴314000

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部... 详细信息

淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一种少见的上皮性恶性肿瘤,其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官,但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样,被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌(primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma,PPLELC)[1]。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)亚型,约占所有肺部恶性肿瘤的0.9%[2]。PPLELC 1987年首次被报道,与EB病毒感染密切相关[3]。研究结果显示,PPLELC具有独特的临床特征,PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中,不同性别发生率无明显差异[4]。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期(Ⅰ期和Ⅱ期)[5],手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC,目前尚缺乏统一的治疗方案,含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选[6]。

关键词：原发性肺淋巴上皮瘤样癌免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂

肠内营养支持对转移性结直肠癌患者生存质量及疗效的影响分析

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第4期18卷 578-582页

作者：赵成胡丽娜喻慧白翠郝吉庆南京鼓楼医院集团安庆市石化医院肿瘤内科安庆246002 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥230032

目的探究肠内营养支持对转移性结直肠癌患者生存质量及治疗疗效的影响。方法选取南京鼓楼医院集团安庆市石化医院2020年1月至2023年12月收治的转移性结直肠癌患者合计100例,使用随机数字表法将患者分为肠外营养组、肠内+肠外营养组各50... 详细信息

目的探究肠内营养支持对转移性结直肠癌患者生存质量及治疗疗效的影响。方法选取南京鼓楼医院集团安庆市石化医院2020年1月至2023年12月收治的转移性结直肠癌患者合计100例,使用随机数字表法将患者分为肠外营养组、肠内+肠外营养组各50例。肠外营养组行肠外营养,肠内+肠外营养组在其基础上加用肠内营养。比较两组治疗疗效及治疗前后营养学指标、肠道菌群、生存期、生存质量。结果肠内+肠外营养组治疗有效率为76.00%,肠外营养组为54.00%,肠内+肠外营养组高于肠外营养组(P0.05),干预后肠内+肠外营养组白蛋白为(38.76±6.02)g/L、总蛋白为(64.09±6.71)g/L、菌群正常和I度失调例数为46例、生存期为(17.055±4.33)个月、躯体功能评分为(74.59±7.55)分、情绪功能评分为(78.94±7.96)分、认知功能评分为(88.95±9.03)分、角色功能评分为(85.49±8.61)分、社会功能评分为(81.45±8.27)分,肠外营养组白蛋白为(34.51±5.47)g/L、总蛋白为(58.91±6.55)g/L、菌群正常和I度失调例数为33例、生存期为(12.48±3.59)个月、躯体功能评分为(67.21±6.81)分、情绪功能评分为(73.55±7.78)分、认知功能评分为(83.47±8.55)分、角色功能评分为(80.14±8.26)分、社会功能评分为(76.93±7.827)分,肠内+肠外营养组高于肠外营养组(P<0.05)。肠内+肠外营养组转铁蛋白为(1.45±0.57)g/L、II度菌群失调例数为2例、III度菌群失调例数为2例,肠外营养组转铁蛋白为(1.71±0.61)g/L、II度菌群失调例数为8例、III度菌群失调例数为9例,肠内+肠外营养组低于肠外营养组(P<0.05)。结论肠内+肠外营养支持有助于提高转移性结直肠癌治疗效果,提高患者营养状态及生存期,改善患者生存质量。

关键词：肠内营养结直肠癌营养生存质量

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肿瘤患者不良医疗行为现状及对策研究

中国医学伦理学 2024年

作者：李宁张维张倩西安交通大学第一附属医院肿瘤内科

目的探讨肿瘤患者的不良医疗行为现状，并提出相应对策以降低肿瘤患者的不良医疗行为发生率，规范其诊疗秩序，保障医疗质量与安全。方法采用目的抽样法，于2023年10—12月抽取某市3个社区肿瘤患者及照护者16名进行半结构式、深入化质... 详细信息

目的探讨肿瘤患者的不良医疗行为现状，并提出相应对策以降低肿瘤患者的不良医疗行为发生率，规范其诊疗秩序，保障医疗质量与安全。方法采用目的抽样法，于2023年10—12月抽取某市3个社区肿瘤患者及照护者16名进行半结构式、深入化质性访谈，采用Nvivo12.0软件进行资料转录及主题分析。结果共提炼出3个主题，其一，肿瘤患者不良医疗行为包括过度治疗、非规范用药、高昂检查项目的不实推荐。其二，肿瘤患者不良医疗行为影响因素包括医疗体制与政策问题局限、医生素质与道德问题不均衡、患者弱势地位维权难、相关伦理监督与法律法规欠完善。其三，肿瘤患者不良医疗行为对策主要包括完善医疗制度与政策建设；优化医疗资源分配；提高医务人员医学伦理素养；规范医务人员执业行为；加强患者医学伦理教育，增强患者权益保护意识；强化伦理监督与评价。结论肿瘤患者不良医疗行为受医护、患者及制度三方因素影响，政府、医疗机构、医务人员和患者都应采取有针对性对策应对不良医疗行为，以规范诊疗秩序、保障医疗质量与安全。

关键词：肿瘤患者不良医疗行为医疗质量质性研究