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KRT18与mRNA及长链非编码RNA互作调控椎间盘髓核细胞损伤的机制

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中国组织工程研究 2025年第2期29卷 312-321页

作者：刘钟元李扬张志文湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省武汉市430061 湖北中医药大学附属医院、湖北省中医院、湖北省中医药研究院湖北省武汉市430061

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓... 详细信息

背景:椎间盘中差异表达的RNA结合蛋白在椎间盘退变中发挥着关键作用,其中RNA结合蛋白KRT18水平的降低与椎间盘退行性病变相关,但其在椎间盘髓核细胞中的具体作用尚未完全确定。目的:探讨KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合互作对椎间盘髓核细胞的影响及机制。方法:对因腰部骨折或椎间盘退行性病变而接受椎间融合术的患者进行人体髓核组织取样获得正常髓核细胞和退变髓核细胞,并进行iRIP-seq、功能富集分析以及DNA微阵列分析,随后根据分析结果在髓核细胞中敲低KRT18,通过蛋白免疫印迹及qRt-PCR在蛋白和RNA水平检测相关基因水平的表达。结果与结论:通过iRIP-seq分析发现GUAAUC和AGCCUC序列中存在大量的KRT18结合位点,表明KRT18可参与调控RNA的转录、翻译、稳定性或在细胞信号传导途径中发挥作用。其能够与成熟的mRNA稳定结合,其中表达较高的基因包括CRLF1及IGFBP4等,同时与其结合的长链非编码RNA的峰值基因包括SNHG25、SNHG12、NEAT1、USP32、EIF4A2和CDH4,这些基因多涉及细胞凋亡、炎症等多种生物过程,并且能介导细胞外基质代谢的相关通路,KRT18能够调控它们的稳定性、转运、翻译、剪接等多个方面的功能,进而影响基因的表达和细胞功能。实验结果验证了在髓核细胞中敲低KRT18,细胞外基质代谢水平被抑制出现失衡,导致体外椎间盘退变。该研究首次从KRT18与mRNA及长链非编码RNA结合的角度探讨其调控机制,并推测了KRT18在椎间盘退变发病机制中的潜在功能,为今后KRT18关键功能的研究奠定了基础。

关键词：椎间盘退行性变 RNA结合蛋白 KRT18 iRIP-seq mRNA 长链非编码RNA

中医药调控内质网应激治疗溃疡性结肠炎的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：颜克秋张晓雨孙光军林爱珍湖北中医药大学湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，... 详细信息

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、复发性的炎症性肠病，主要累及直肠和结肠的黏膜层，其发病机制复杂且目前尚不完全明确。内质网应激（ERS）在细胞应对外界压力及维持稳态中发挥关键作用，其异常激活与多种炎症性疾病的发生密切相关，尤其在UC的病理进程中扮演重要角色。ERS通过激活未折叠蛋白反应（UPR）维持细胞稳态，但当应激持续或过度时，UPR无法缓解应激，反而导致肠上皮细胞死亡，加重UC病理进程。调控ERS或许是防治UC的关键靶点，也是目前的研究热点之一。中医药在调控ERS方面具有显著疗效，通过多靶点、多途径作用，展示了独特的治疗优势。近几年的研究已证实，中医药可通过减轻ERS，抑制凋亡，调节自噬，减轻炎症反应，维持肠道屏障功能，以防治UC。该文对ERS与UC 的关系及中医药干预ERS治疗UC进行综述，以期为中医药治疗UC提供新的思路和方法。

关键词：中医药溃疡性结肠炎内质网应激凋亡自噬

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病的研究进展

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中国针灸 2025年

作者：谈倩杜艳军游敏湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北时珍实验室湖北省中医院

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病（AD）的研究进展。根据中医学AD肾虚髓减、神机失用的基本病机，以及督脉联络肾和脑两脏的关系，提出“肾—督脉—脑”轴的概念。根据督脉的循行和生理功能，以及三者相生互济的关系分... 详细信息

基于“肾—督脉—脑”轴探讨针灸防治阿尔茨海默病（AD）的研究进展。根据中医学AD肾虚髓减、神机失用的基本病机，以及督脉联络肾和脑两脏的关系，提出“肾—督脉—脑”轴的概念。根据督脉的循行和生理功能，以及三者相生互济的关系分析了“肾—督脉—脑”轴理论基础；从传统医学理论和现代生物学角度阐明AD与“肾—督脉—脑”轴的关系；结合“肾—督脉—脑”轴防治AD的临床和机制研究，认为“肾—督脉—脑”轴为未来AD的防治研究提供了有益的思路和参考。

关键词：阿尔茨海默病针灸脑病 “肾—督脉—脑”轴

电针对帕金森病小鼠Wnt7a/β-catenin/GSK-3β通路介导的血脑屏障通透性的影响

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针刺研究 2025年

作者：张小蕾胡梦妮李亚楠汪瑶荣臻祁羚周仲瑜马骏湖北省中医院针灸科湖北中医药大学针灸骨伤学院/针灸治未病湖北省协同创新中心

目的：探讨电针通过无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a(Wnt7a)/β-连环蛋白（β-catenin）/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的调控作用对帕金森病（PD）小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电... 详细信息

目的：探讨电针通过无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a(Wnt7a)/β-连环蛋白（β-catenin）/糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)通路的调控作用对帕金森病（PD）小鼠血脑屏障（BBB）通透性的影响。方法：C57/BL6小鼠随机分为正常组、模型组、电针组，每组10只。采用1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（30 mg/kg,1次/d）连续腹腔注射7 d构建PD小鼠模型。电针组于“风府”“太冲”“足三里”接受电针刺激，每次30 min，每日1次，治疗7 d。采用敞箱实验观察各组小鼠行为学变化，免疫组织化学法测定黑质区酪氨酸羟化酶（TH）含量，伊文思蓝（EB）染色法检测BBB通透性，Western blot法检测黑质区闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白（Occludin）、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达，免疫荧光检测黑质区Wnt7a的阳性细胞表达率。结果：与正常组比较，模型组小鼠自主运动的总时间减少、总路程缩短、平均速度降低（P<0.01），黑质TH表达下降（P<0.01），脑组织EB含量升高（P<0.01）,ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达均下调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率减少（P<0.01）。与模型组比较，电针组小鼠自主运动的总时间增加、总路程延长、平均速度增加（P<0.01），黑质TH表达升高（P<0.01），脑组织伊文思蓝含量降低（P<0.01）,ZO-1、Occludin、Claudin-5、Wnt7a、β-catenin、p-GSK-3β蛋白表达均上调（P<0.01）,Wnt7a阳性细胞率的增加（P<0.01）。结论：电针可有效改善PD小鼠的运动功能障碍，减轻多巴胺能神经元的损伤，发挥神经保护作用，可能是通过上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-5的表达水平，提高Wnt7a/β-catenin/GSK-3β通路中关键蛋白的表达水平，改善PD小鼠的BBB通透性产生的。

关键词：帕金森病电针血脑屏障紧密连接蛋白无翅型小鼠乳腺肿瘤病毒整合位点7a β-连环蛋白

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肠道菌群与骨质疏松性骨折

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1296-1304页

作者：赵文生李孝林彭昌华邓佳盛浩陈洪卫张朝驹何川湖北中医药大学湖北省武汉市430061 长江大学湖北省荆州市434023 湖北中医药大学附属荆州市中医医院湖北省荆州市434000

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏... 详细信息

背景:骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的并发症,既往的研究已经证实了肠道菌群对骨骼组织具有调节作用,肠道菌群与骨质疏松性骨折有着重要关系,但是二者之间的因果关系尚不清楚。目的:使用孟德尔随机化(MR)方法探索肠道菌群与骨质疏松性骨折之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库和芬兰数据库R9中分别获得了肠道菌群和骨质疏松性骨折的GWAS数据集,以肠道菌群作为暴露因素,骨质疏松性骨折作为结局变量,采用随机效应逆方差加权法、MR-Egger回归、加权中位数法、简单模型法以及加权模型法进行孟德尔随机化分析来评估肠道菌群与骨质疏松性骨折之间是否存在因果关系,通过敏感性分析来检验结果的可靠性和稳健性,并进行反向孟德尔随机化分析来进一步验证正向孟德尔随机化分析中确定的因果关系。结果与结论:①此孟德尔随机化分析结果表明,肠道菌群与骨质疏松性骨折之间存在因果关系。放线菌目(OR=1.562,95%CI:1.027-2.375,P=0.037)、放线菌科(OR=1.561,95%CI:1.027-2.374,P=0.037)、放线菌属(OR=1.544,95%CI:1.130-2.110,P=0.006)、丁酸球菌属(OR=1.781,95%CI:1.194-2.657,P=0.005)、粪球菌属-2(OR=1.550,95%CI:1.068-2.251,P=0.021)、Family ⅩⅢ UCG-001属(OR=1.473,95%CI:1.001-2.168,P=0.049)、产甲烷短杆菌属(OR=1.274,95%CI:1.001-1.621,P=0.049)、罗氏菌属(OR=1.429,95%CI:1.015-2.013,P=0.041)的丰度升高,会增加患者骨质疏松性骨折的风险;②拟杆菌纲(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、拟杆菌目(OR=0.660,95%CI:0.455-0.959,P=0.029)、克里斯滕森氏菌科(OR=0.725,95%CI:0.529-0.995,P=0.047)、瘤胃球菌科(OR=0.643,95%CI:0.443-0.933,P=0.020)、肠杆菌属(OR=0.558,95%CI:0.395-0.788,P=0.001)、直肠真杆菌属(OR=0.631,95%CI:0.435-0.916,P=0.016)、毛螺菌科-UCG008(OR=0.738,95%CI:0.546-0.998,P=0.048)、瘤胃梭菌属-9(OR=0.492,95%CI:0.324-0.746,P=0.001)的丰度升高,会降低患者骨质疏松性骨折的风险。③文章通过孟德尔随机化方法发现了16种与骨质疏松性骨折相关的肠道菌群,即以肠道菌群为暴露因素,骨质疏松性骨折为结局变量,8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈正向因果关联,另外8种肠道菌群与骨质疏松性骨折呈负向因果关联。④此研究结果不仅为临床上骨质疏松性骨折的早期预测及潜在治疗靶点确定了新的生物标志物,还为骨组织工程中研究通过肠道菌群改善骨质疏松性骨折的发生与预后提供了实验基础和理论依据。

关键词：孟德尔随机化肠道菌群骨质疏松性骨折因果关系遗传学全基因组关联研究单核苷酸多态性工具变量风险因素

吡嗪类化合物对酱香型白酒香气特征的影响分析

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食品与发酵工业 2025年第1期51卷 305-311,I0011-I0013页

作者：孙细珍熊亚青倪兴婷李强劲牌有限公司湖北黄石435100 中药保健食品质量与安全湖北省重点实验室湖北黄石435100

结合采用感官分析、香气物质定性与定量分析技术,解析吡嗪类化合物对酱香型白酒香气特征的影响。采用液液萃取结合气相色谱-质谱-嗅闻技术从三轮次酱香型白酒中鉴定出15种吡嗪类化合物,基于定量结果结合气味阈值发现6种香气活度值(odor ... 详细信息

结合采用感官分析、香气物质定性与定量分析技术,解析吡嗪类化合物对酱香型白酒香气特征的影响。采用液液萃取结合气相色谱-质谱-嗅闻技术从三轮次酱香型白酒中鉴定出15种吡嗪类化合物,基于定量结果结合气味阈值发现6种香气活度值(odor activity value,OAV)>1的吡嗪类化合物,对三轮次酱香型白酒具有重要的香气贡献;进一步通过香气重组与香气缺失/添加试验,明确了吡嗪类化合物对酱香型白酒香气特征的影响。综合研究表明,吡嗪类化合物对酱香型白酒的坚果香、烘焙香具有重要贡献,其次对青草香与花香也存在一定的影响,同时吡嗪类化合物对酱香型白酒的粮香与酱香具有烘托作用,提高吡嗪类化合物的浓度对提升酱香型白酒的丰富度与层次感具有明显的正向作用。该研究通过剖析吡嗪类化合物对酱香型白酒香气特征的影响,为酱香型白酒酿造工艺调控与产品品质提升提供参考。

关键词：酱香型白酒吡嗪类化合物香气特征香气活度值香气重组香气缺失

“标本配穴”艾灸治疗腹型肥胖的临床疗效及对脂质蓄积水平的影响

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中国针灸 2025年

作者：傅成伟王丽华陈霞张艳佶张英溶黄伟王华周仲瑜湖北省中医院针灸科湖北中医药大学附属医院针灸科湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的：观察“标本配穴”艾灸治疗腹型肥胖的临床疗效及对血脂、脂质蓄积指数（LAP）和心脏代谢指数（CMI）的影响。方法：将150例腹型肥胖患者随机分为试验组（75例，脱落5例）和对照组（75例，脱落6例）。对照组给予生活方式指导，试... 详细信息

目的：观察“标本配穴”艾灸治疗腹型肥胖的临床疗效及对血脂、脂质蓄积指数（LAP）和心脏代谢指数（CMI）的影响。方法：将150例腹型肥胖患者随机分为试验组（75例，脱落5例）和对照组（75例，脱落6例）。对照组给予生活方式指导，试验组在对照组基础上采用“标本配穴”艾灸，穴取中脘、关元及双侧天枢、足三里，每次20 min，隔日1次，每周3次，共治疗8周。观察两组患者治疗前后腰围、臀围、体质量、体质量指数（BMI），检测两组患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量，计算两组患者治疗前后LAP和CMI。结果：治疗后，两组患者腰围、体质量、BMI均较治疗前下降（P＜0.05），试验组上述指标下降幅度大于对照组（P＜0.05）。治疗后，试验组臀围、TC含量、TG含量、LAP和CMI均较治疗前下降（P＜0.05），HDL-C含量较治疗前升高（P＜0.05）；试验组TC含量、TG含量、LAP和CMI下降幅度大于对照组（P＜0.05），HDL-C含量升高幅度大于对照组（P＜0.05）。结论：“标本配穴”艾灸可以减轻腹型肥胖患者的肥胖程度，调节血脂水平，改善脂质蓄积。

关键词：腹型肥胖标本配穴艾灸心脏代谢指数脂质蓄积指数随机对照试验

温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌及姿势控制能力的影响：随机对照试验

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针刺研究 2025年

作者：蔡嘉鑫黄梅清周文强刘羽萍凌珍美泉州市中医院针灸康复科泉州市中医院针灸科泉州市中医院科教信息科

目的：观察温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌超声参数及姿势控制能力的影响。方法：将80名患者随机分为对照组（40例，脱落5例），试验组（40例，脱落4例）。对照组予常规内科及针刺治疗，试验组在对照组基础上予艾条温和灸... 详细信息

目的：观察温和灸鸠尾对卒中合并肺部感染痊愈后患者膈肌超声参数及姿势控制能力的影响。方法：将80名患者随机分为对照组（40例，脱落5例），试验组（40例，脱落4例）。对照组予常规内科及针刺治疗，试验组在对照组基础上予艾条温和灸鸠尾，每次15 min，每日1次，5次/周，共4周。于治疗前后分别用肌骨超声测量膈肌厚度（DT）、膈肌增厚率（DTF）、平静呼吸及深呼吸时的膈肌移动度（DE）及膈肌收缩速率（DCV）。治疗前、治疗2周后、治疗4周后评价患者躯干损伤量表（TIS）、脑卒中姿势评定量表（PASS）评分。结果：与同组治疗前比较，治疗后两组患者DTF升高（P<0.05），平静呼吸和深呼吸时DE均增加（P<0.05），深呼吸时DCV均升高（P<0.05），治疗2周后和治疗4周后两组患者TIS、PASS评分均升高（P<0.05）；试验组DT增加（P<0.05），平静呼吸时DCV升高（P<0.05）。与同时点对照组比较，治疗后试验组DTF升高（P<0.05），平静呼吸时DCV升高（P<0.05），深呼吸时DE和DCV均升高（P<0.05），治疗4周后TIS、PASS评分均升高（P<0.05）。结论：温和灸鸠尾能有效改善卒中合并肺部感染痊愈患者的DTF、深呼吸DE，以及平静呼吸及深呼吸DCV，并改善患者姿势控制能力。

关键词：温和灸鸠尾中风肺部感染膈肌姿势控制能力

温化痰瘀通脑方治疗大动脉粥样硬化型脑梗死的临床疗效

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中药药理与临床 2025年

作者：王改凤王伟民李方方张民旺苗彦永王松龄河南省中医院脑病科郑州市中医院脑病科

目的：探讨温化痰瘀通脑方治疗大动脉粥样硬化型脑梗死的临床疗效。方法：100例患者随机分为2组，每组50例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组基础上给予温化痰瘀通脑方。观察两组患者的临床症状[神经功能缺损评分量表（National... 详细信息

目的：探讨温化痰瘀通脑方治疗大动脉粥样硬化型脑梗死的临床疗效。方法：100例患者随机分为2组，每组50例。对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组基础上给予温化痰瘀通脑方。观察两组患者的临床症状[神经功能缺损评分量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）、改良Rankin量表（Modified rankin scale，mRS）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）和痰瘀痹阻证]。检查颈动脉斑块[颈动脉斑块数量、最大斑块面积、斑块最大厚度和颈动脉内-中膜厚度（Intima-media thickness，IMT）]，脑动脉血流指数[脑前动脉（Anterior cerebral artery，ACA）、脑中动脉（Middle cerebral artery，MCA）、脑后动脉（Posterior cerebral artery，PCA）血流速度和血管阻力指数（Vascular resistance index，RI）]，脑侧支循环，颅脑血流灌注[相对脑血流量（Relative cerebral blood flow，rCBF）和相对脑血容量（Relative cerebral blood volume，rCBV）]，脂质代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、脂蛋白（LP）a、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、载脂蛋白A（ApoA）和载脂蛋白B（ApoB）]的水平。比较两组临床疗效及不良反应。结果：研究期间脱落4例。观察组总有效率95.9%，明显高于对照组的76.6%（P<0.05）；与对照组治疗后同期比较，观察组NIHSS、mRS和痰瘀痹阻证积分较对照组明显降低（P<0.05），MoCA积分较对照组升高（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组颈动脉斑块数量、最大斑块面积、斑块最大厚度、IMT、RI、LDL-C、TC和TG明显降低（P<0.05），ACA、MCA和PCA血流速度加快，rCBV和rCBF指数明显增加（P<0.05），HDL-C明显升高（P<0.05）；治疗后，观察组3级脑侧支循环率49.0%，高于对照组的23.4%（P<0.05）；两组不良反应发生率无明显差异（P<0.05）。结论：温化痰瘀通脑方可缓解大动脉粥样硬化型脑梗死患者颈动脉斑块程度，提高患者脑动脉血流速度，调节脑侧支循环指数，其作用可能与改善脂质代谢有关。

关键词：温化痰瘀通脑方大动脉粥样硬化型脑梗死脂质代谢