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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

血清IL-8、VEGF水平与下肢动脉硬化闭塞症患者支架植入术后1年内支架内再狭窄的关系

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 943-951页

作者：胡威龙王高尚张小兵张同庆河南省南阳市第一人民医院血管外科河南南阳473000

背景与目的:支架植入术是治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的主要治疗方式之一,可有效恢复血管畅通,改善患者临床症状,但部分患者术后1年内易出现支架内再狭窄。支架内再狭窄可导致患者较差的预后,因此明确影响ASO术后支架再狭窄的病理机制... 详细信息

背景与目的:支架植入术是治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的主要治疗方式之一,可有效恢复血管畅通,改善患者临床症状,但部分患者术后1年内易出现支架内再狭窄。支架内再狭窄可导致患者较差的预后,因此明确影响ASO术后支架再狭窄的病理机制具有重要意义。血清白细胞介素8(IL-8)与血管内皮生长因子(VEGF)分别是反映机体炎症和血管内皮功能的指标,与ASO的发生关系密切,但是否与ASO患者支架植入术后支架再狭窄相关尚不明确。鉴于此,本研究对IL-8、VEGF水平与ASO患者支架植入术后1年内支架内再狭窄的关系进行探讨,并建立预测支架植入术后1年内支架内再狭窄的列线图模型。方法:选取2020年1月—2022年10月河南省南阳市第一人民医院血管外科接受支架植入手术治疗的100例ASO患者为研究对象,术后随访1年,根据随访结果将受试者分为再狭窄组和未再狭窄组。收集受试者人口学特征、术后血清IL-8与VEGF水平及其他相关指标等。采用单因素和Logistic回归分析影响支架植入术后1年内支架内再狭窄的危险因素。基于危险因素构建预测支架植入术后1年支架内再狭窄的风险列线图预测模型,并对构建的预测模型进行验证。结果:随访期间失访4例,失访率为4.00%(4/100)。96例患者中29例患者发生支架内再狭窄,支架内再狭窄率为30.21%(29/96)。Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(OR=4.191)、Fontaine分期(Ⅳ期)(OR=2.863)、完全闭塞(OR=2.445)、下肢血管病变长度≥7.15 cm(OR=3.343)、术后IL-8≥1.02 ng/mL(OR=6.482)、术后VEGF≥158.37 pg/mL(OR=10.402)是影响支架植入术后1年支架内再狭窄的独立危险因素(均P<0.05)。对基于以上因素构建的列线图预测模型的验证结果显示,校正曲线贴近于理想曲线;C指数为0.857(95%CI=0.785~0.952);受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,列线图风险模型预测支架植入术后1年支架内再狭窄的ROC曲线下面积为0.852(95%CI=0.631~0.979),敏感度、特异度分别为92.50%、78.40%。结论:ASO患者支架植入术后血清IL-8、VEGF水平与支架内再狭窄的发生率关系密切,术后血清IL-8、VEGF水平越高,患者术后支架内再狭窄的发生风险越高,以此为基础构建的列线图模型预测模型有助于临床医生对ASO患者提供更好的治疗和随访方案。

关键词：闭塞性动脉硬化下肢移植物闭塞,血管白细胞介素8 血管内皮生长因子类

微小RNA-30a调控丝裂原活化蛋白激酶通路对主动脉夹层大鼠的影响

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解剖学报 2024年第2期55卷 222-228页

作者：吴跃武胡斌过小冬付琴邹志佳江西省抚州市第一人民医院心胸外科江西抚州344000 江西省抚州市第一人民医院检验科江西抚州344000

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病... 详细信息

目的探讨微小RNA(miR)-30a调控MAPK通路对主动脉夹层大鼠模型夹层形成、炎性因子及血管收缩的影响。方法选取SD大鼠50只,建立主动脉夹层大鼠模型,将其随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-30a组、miR-30a抑制剂组,各组10只。组织病理学染色观察大鼠主动脉组织变化、主动脉中膜弹力纤维与胶原纤维变化;采用PCR、尾动脉压力计、ELISA法对各组miR-30a表达、干预前后收缩压情况、血清炎性因子表达进行检测;采用Western blotting检测各组大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-6、MMP-2蛋白表达以及MAPK通路相关蛋白表达。结果MiR-30a抑制剂组血管壁撕裂程度和内动脉壁排列紊乱有所改善;miR-30a抑制剂组改善血管重构;与对照组相比,模型组miR-30a表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组、miR-30a抑制剂组表达较低,P0.05;与对照组相比,模型组收缩压较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05;与对照组相比,模型组、MMP-6、MMP-2、Ras、Raf、P38 MAPK及ERK1/2蛋白表达较高,与miR-NC组相比,miR-30a组表达较高,miR-30a抑制剂组表达较低,P<0.05。结论MiR-30a参与主动脉夹层的形成、炎症反应、调控主动脉夹层血管重构,可能是通过调控MAPK信号通路实现的。

关键词：微小RNA-30a 丝裂原活化蛋白激酶通路主动脉夹层免疫印迹法大鼠

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妊娠呕吐致食管破裂1例

中华胸心血管外科杂志 2024年第4期40卷 239-240页

作者：吴玲玲杨劼王飞古卫权李兆滔叶俊肖叶赵宁吴卓鹏广东省佛山市第一人民医院胸外科佛山528000 广东省佛山市第一人民医院消化内科佛山528000

自发性食管破裂又称Boerhaave综合征,是胸外科一种少见的急症,多因饮酒或暴饮暴食后呕吐引起,妊娠呕吐导致食管破裂的病例罕见报道,本文报道1例31岁女性患者,因妊娠呕吐导致上腹痛就诊,先在外院未能确诊,转入我院后诊断为食管破裂,经胸... 详细信息

自发性食管破裂又称Boerhaave综合征,是胸外科一种少见的急症,多因饮酒或暴饮暴食后呕吐引起,妊娠呕吐导致食管破裂的病例罕见报道,本文报道1例31岁女性患者,因妊娠呕吐导致上腹痛就诊,先在外院未能确诊,转入我院后诊断为食管破裂,经胸腔闭式引流、TNA营养支持、置入食管支架等保守治疗后治愈出院。

关键词：食管破裂妊娠呕吐经胸腔闭式引流胸外科食管支架 Boerhaave综合征暴饮暴食营养支持

circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第3期17卷 261-266页

作者：熊涛李秀山荆州市第一人民医院骨科湖北荆州434007

目的:探讨circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月接受新辅助化疗的41例骨肉瘤患者的临床资料。所有患者在接受此次治疗前均未接受任何抗肿瘤治疗,手术时取骨肉瘤组织... 详细信息

目的:探讨circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月接受新辅助化疗的41例骨肉瘤患者的临床资料。所有患者在接受此次治疗前均未接受任何抗肿瘤治疗,手术时取骨肉瘤组织和瘤旁组织。采用RT-qPCR评估骨肉瘤组织中circCRKL、miR-942-5p表达情况。分别将pcDNA、pcDNA-circCRKL、si-NC、si-circCRKL、anti-miR-NC、pcDNA-circCRKL+miR-NC、anti-miR-942-5p、pcDNA-circCRKL+miR-942-5p转染Saos-2细胞,运用集落形成、划痕愈合、CCK-8和Transwell实验评估Saos-2细胞克隆数、划痕愈合率、细胞活力以及侵袭数。circCRKL和miR-942-5p的相互作用通过双荧光素酶报告基因法确定。结果:骨肉瘤组织中circCRKL表达下调(P<0.05),miR-942-5p表达上调(P<0.05)。过表达circCRKL后细胞克隆数、划痕愈合率、光密度(OD)值、侵袭数、miR-942-5p相对表达水平显著降低(P均<0.05)。抑制circCRKL表达后miR-942-5p相对表达水平显著升高(P<0.05)。下调miR-942-5p表达后细胞克隆数、划痕愈合率、OD值、侵袭数显著降低(P均<0.05)。circCRKL与miR-942-5p直接结合。上调miR-942-5p表达显著减弱circCRKL过表达对细胞克隆数、划痕愈合率、OD值、侵袭数的影响(P均<0.05)。结论:circCRKL通过靶向下调miR-942-5p来抑制骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：骨肉瘤 circCRKL 增殖迁移侵袭 miR-942-5p

复方蓝棕果片治疗前列腺增生电切术术后膀胱刺激证患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期 2670-2674页

作者：杜宇峰陈煌辉谭群杰郭小勇郴州市第一人民医院泌尿外科宜章县第二人民医院泌尿外科

目的观察复方蓝棕果片对前列腺增生（BPH）电切术术后膀胱刺激证（BD）的效果。方法将BPH经尿道前列腺电切术患者分为试验组和对照组。对照组术后当天给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊，每次0.2 mg,每天1次，口服；试验组在对照组的基础上给... 详细信息

目的观察复方蓝棕果片对前列腺增生（BPH）电切术术后膀胱刺激证（BD）的效果。方法将BPH经尿道前列腺电切术患者分为试验组和对照组。对照组术后当天给予盐酸坦索罗辛缓释胶囊，每次0.2 mg,每天1次，口服；试验组在对照组的基础上给予复方蓝棕果片，每次0.5 g,每天3次，口服。2组均治疗4周。比较2组患者的临床疗效、前列腺症状、膀胱过度活动症状、尿动力学变化[最大逼尿肌压力（MDP）、最大尿流率(Qmax)、膀胱最大容量（MCC）]、BD发生情况、炎症反应指标[白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）],并进行安全性评价。结果对照组入组45例，试验组入组49例。治疗后，试验组总有效率为95.92%（47例/49例）,对照组为82.22%（37例/45例）,在统计学上差异有统计学意义（P0.05）。结论复方蓝棕果片治疗BPH经尿道前列腺电切术患者能减轻术后前列腺症及膀胱过度活动症状，改善尿动力学，减少BD发生，缓解炎症反应。

关键词：复方蓝棕果片前列腺增生经尿道前列腺电切术膀胱刺激证尿动力学炎症反应

儿童出血型颅内动静脉畸形显微外科手术的疗效分析

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 391-396页

作者：甄英伟张永良占益平郭社卫汪刚周国胜郑州大学第一附属医院神经外科郑州450052 汝州市第一人民医院神经外科汝州467599

目的探讨显微外科手术治疗儿童出血型颅内动静脉畸形(AVM)的临床效果。方法回顾性分析2017年6月至2022年6月郑州大学第一附属医院神经外科行显微外科手术治疗的34例出血型颅内AVM患儿的临床资料。术前Spetzler-Martin评分(SMG)1分4例,2... 详细信息

目的探讨显微外科手术治疗儿童出血型颅内动静脉畸形(AVM)的临床效果。方法回顾性分析2017年6月至2022年6月郑州大学第一附属医院神经外科行显微外科手术治疗的34例出血型颅内AVM患儿的临床资料。术前Spetzler-Martin评分(SMG)1分4例,2分11例,3分13例,4分6例。所有患儿均开颅行AVM切除术及血肿清除术,根据适应证选择合适的手术方案。术后第1天行头颅CT检查评估有无颅内出血及脑组织肿胀情况,术后1周行头MRI检查评估有无血管畸形团残留;采用格拉斯哥昏迷评分(GCS)评估患儿术后意识障碍的改善情况。采用门诊或电话方式对患儿进行随访,术后3、6个月行头颅MRI或者全脑数字减影血管造影(DSA)检查评估有无血管畸形残留或复发;采用改良Rankin量表评分(mRS)评估患儿神经系统功能恢复情况,mRS0~1分为预后良好;并根据术前SMG分级情况分为SMG≤3分组和SMG>3分组,比较两组存活患儿的预后差异。结果34例患儿的手术均顺利完成,其中25例患儿直接行开颅手术切除AVM及血肿;6例行复合手术;3例先行AVM部分栓塞,再行手术切除。31例(91.2%)患儿初次手术行AVM全切除;3例(8.8%)行近全或大部分切除,其中1例二次手术行AVM全切除。术后2例(术前SMG均为3分)患儿死亡;3例(术前SMG3分1例,4分2例)出现重度残疾。出院时GCS3~8分2例,9~12分2例,13~15分28例。32例存活的患儿均获得临床随访,随访时间为(35.2±10.1)个月;至末次随访,均无AVM残留或复发,预后良好26例,预后不良6例。与术前SMG>3分组相比,术前SMG≤3分组患儿的预后明显较好(预后良好比例分别为2/6、23/26,P=0.012)。结论显微外科手术是儿童出血型AVM首选的治疗措施,尤其对于SMG≤3分的患儿。根据患儿适应证采取合理的手术方案,术前血管栓塞、复合手术治疗均有助于实现AVM全切除。

关键词：颅内动静脉畸形脑出血显微外科手术血管内操作儿童治疗结果

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智能管理软件联合改良药品盒在急救药品及物品管理中的应用

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中国实用护理杂志 2024年第13期40卷 970-975页

作者：葛引观梁柯平湖市第一人民医院护理部平湖314200 平湖市第一人民医院泌尿外科平湖314200

目的探讨智能管理软件及改良药品盒在急救药品及物品管理中的应用效果,为临床急救工作提供便利。方法采用类实验研究方法。2021年7月在平湖市第一人民医院成立研发小组,开发智能管理软件,改良设计抢救车药品盒。2021年10月开始试用,主... 详细信息

目的探讨智能管理软件及改良药品盒在急救药品及物品管理中的应用效果,为临床急救工作提供便利。方法采用类实验研究方法。2021年7月在平湖市第一人民医院成立研发小组,开发智能管理软件,改良设计抢救车药品盒。2021年10月开始试用,主要用于急救药械的管理。比较智能管理软件和改良药品盒使用前后抢救车管理质量、护士清点急救药品物品的时间、从抢救车内取用药品及物品的时间、护士对智能管理软件及改良药品盒的满意度。结果智能管理软件使用后抢救车的管理质量明显提高,抢救车的急救器械完好率、基数符合率、效期管理正确率、近效期标识正确率分别由使用前的92.50%(74/80)、87.50%(70/80)、81.25%(65/80)、93.75%(75/80)均提高到100.00%(80/80),交接规范率由使用前的87.50%(70/80)提高到97.50%(78/80),差异均有统计学意义(χ2值为5.16~16.55,均P0.05)。智能管理软件及改良药品盒使用后,护士清点急救药品及物品的时间、从抢救车内取用药品及物品的时间分别为(12.39±3.20)min、(2.60±0.70)s,较使用前(34.62±29.37)min、(10.00±2.54)s缩短,差异均有统计学意义(t=8.52、33.40,均P医院推广使用。

关键词：药剂学管理智能管理软件药品盒抢救车效期管理

低剂量替罗非班用于急性颅内破裂动脉瘤支架置入结合弹簧圈栓塞治疗的有效性和安全性分析

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中国脑血管病杂志 2024年第09期 587-594页

作者：莫仡曹洁朱旭成陈荣华邵华明宣井岗彭亚江苏省常州市第一人民医院神经外科

目的探讨低剂量替罗非班用于支架置入结合弹簧圈栓塞治疗急性颅内破裂动脉瘤的有效性和安全性。方法回顾性连续纳入2011年4月至2020年9月常州市第一人民医院神经外科收治的颅内动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血并于入院24～48 h内行支架置... 详细信息

目的探讨低剂量替罗非班用于支架置入结合弹簧圈栓塞治疗急性颅内破裂动脉瘤的有效性和安全性。方法回顾性连续纳入2011年4月至2020年9月常州市第一人民医院神经外科收治的颅内动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血并于入院24～48 h内行支架置入结合弹簧圈栓塞且使用抗血小板聚集药物治疗患者335例，根据抗血小板聚集药物治疗方案的不同，将患者分为双抗组(89例)和替罗非班组(246例)。收集所有患者的基线及临床资料并进行组间比较，包括年龄、性别、高血压病、糖尿病、入院Hunt-Hess分级、入院改良Fisher量表评分、动脉瘤直径(>5 mm、≤5 mm)、动脉瘤位置(前循环、后循环)及术后急性脑积水或脑室积血、术后即刻动脉瘤栓塞情况。所有患者颅内动脉瘤破裂伴蛛网膜下腔出血均为入院后急诊头部CT平扫确认。术后即刻采用Raymond分级标准评估栓塞效果：Ⅰ级指完全不显影(完全栓塞),Ⅱ级指仅瘤颈显影(不完全栓塞),Ⅲ级指瘤体显影，其中Raymond分级Ⅰ～Ⅱ级为有效栓塞。替罗非班组：在动脉瘤瘤腔内填入弹簧圈后、支架释放时，给予4.2μg/kg替罗非班静脉注射后以0.07μg/(kg·min)静脉滴注维持6～8 h,并在停止静脉滴注2 h前予序贯阿司匹林100 mg与氯吡格雷75 mg双联抗血小板聚集药物治疗。双抗组：至少于支架置入前2 h给予顿服负荷剂量阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg,术后第2天给予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg。所有患者均接受术后持续口服6个月阿司匹林(100 mg/d)和术后持续口服3个月氯吡格雷(75 mg/d)治疗。观察并比较两组有效性指标、安全性指标、不良事件及其他并发症发生情况，其中有效性指标为术中及术后72 h内血栓事件发生率，安全性指标为术中及术后早期(术后48 h以内)颅内出血事件发生率、术后晚期(术后48 h及以后)颅内出血事件发生率和脑室外引流相关颅内出血事件(症状性、无症状性)发生率，不良事件为药物相关血小板减少症发生情况，其他并发症指延迟性脑缺血事件发生情况。采用改良Rankin量表(mRS)评分评估患者术后180 d临床预后，将mRS评分≤2分定义为预后良好，mRS评分>2分为预后不良，其中6分为死亡。结果 (1)替罗非班组与双抗组的基线及临床资料的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)替罗非班组与双抗组术后180 d良好预后[75.2%(185/246)比74.2%(66/89),P=0.845]及死亡[10.2%(25/246)比12.4%(11/89),P=0.566]患者比例差异均无统计学意义。(3)抗血小板聚集方案有效性比较结果显示，替罗非班组与双抗组术中[0.8%(2/246)比4.5%(4/89),P=0.075]、术后72 h血栓事件[11.0%(27/246)比13.5%(12/89),P=0.527]发生比例差异均无统计学意义。(4)抗血小板聚集方案安全性比较结果显示，替罗非班组术后早期颅内出血事件发生率低于双抗组[2.8%(7/246)比10.1%(9/89),P=0.014],接受脑室外引流术发生症状性脑室外引流相关颅内出血事件患者比例组间差异无统计学意义(0比2/15,P=0.050)。两组术中颅内出血事件(1.6%比3.4%,P=0.580)、术后晚期颅内出血事件(3.3%比4.5%,P=0.836)、药物相关血小板减少症(0.4%比1.1%,P=0.461)发生比例差异均无统计学意义。结论低剂量替罗非班方案用于支架置入结合弹簧圈栓塞治疗颅内急性破裂动脉瘤在预防血栓事件方面与双抗效果类似，且不增加早期出血事件发生率。

关键词：破裂颅内动脉瘤蛛网膜下腔出血替罗非班低剂量支架结合弹簧圈栓塞术