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CircCCND1调节miR-340-5p/TGIF1轴对H446肺癌细胞恶性生物学行为的影响

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中国肺癌杂志 2024年第3期27卷 161-169页

作者：董怡朱翠敏柳新赵继伟李青山承德医学院附属医院肿瘤科承德067000

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的肺部恶性肿瘤,探究肺癌发生发展的分子机制是当前研究的热点。环状RNA细胞周期蛋白D1 (circular RNA Cyclin D1,CircCCND1)在肺癌中高表达,可能是治疗肺癌的潜在靶点。本研究旨在探讨CircCCND1调节miR-340-5p/转化生长因子β诱导因子同源框1 (transforming growth factor β-induced factor homeobox 1,TGIF1)轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响。方法检测人正常肺上皮细胞BEAS-2B及人肺癌H446细胞中CircCCND1、miR-340-5p及TGIF1 mRNA表达。将体外培养的H446细胞分为对照组、CircCCND1 siRNA组、miR-340-5p mimics组、阴性对照组、CircCCND1 siRNA+miR-340-5p inhibitor组,检测细胞增殖、线粒体膜电位、凋亡、迁移和侵袭情况,以及各组细胞CircCCND1、miR-340-5p、TGIF1 mRNA、BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein,Bax)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶3 (cleaved Caspase-3)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、TGIF1蛋白表达,并验证miR-340-5p与CircCCND1、TGIF1的靶向关系。结果与BEAS-2B细胞相比,H446细胞CircCCND1、TGIF1 mRNA升高,miR-340-5p表达降低(P<0.05)。敲低CircCCND1或上调miR-340-5p表达可抑制H446细胞增殖、迁移、侵袭,降低TGIF1 mRNA和TGIF1蛋白表达,促进细胞凋亡;下调miR-340-5p可拮抗敲低CircCCND1对H446肺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用。CircCCND1可能靶向下调miR-340-5p,miR-340-5p可能靶向下调TGIF1。结论敲低CircCCND1可抑制肺癌H446细胞恶性行为,其作用可能是通过调控miR-340-5p/TGIF1轴实现的。

关键词： CircCCND1 miR-340-5p/TGIF1 肺肿瘤恶性生物学行为

颊鳞癌超进展伴颈动脉窦综合征1例并文献复习

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：全玮旎马进安赵夏琰李云飞吴元强中南大学湘雅二医院肿瘤科

头颈鳞癌是严重威胁人类健康的杀手，一经确诊多数为局部晚期或转移性，其治疗需结合手术、放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗。头颈鳞癌使用免疫治疗后发生超进展极少见，影像学检查为主要诊断标准，病理为诊断金标准，出现后可使用的挽... 详细信息

头颈鳞癌是严重威胁人类健康的杀手，一经确诊多数为局部晚期或转移性，其治疗需结合手术、放疗、化疗、免疫治疗等综合治疗。头颈鳞癌使用免疫治疗后发生超进展极少见，影像学检查为主要诊断标准，病理为诊断金标准，出现后可使用的挽救性治疗有限，患者生存受影响，预后极差。中南大学湘雅二医院2021年10月收治1例局部晚期颊鳞癌患者，该患者经根治手术后快速复发并颈部淋巴结和双肺转移；在接受两周期化疗联合免疫治疗后颊部原发灶、颈部淋巴结和双肺转移灶均明显增大，考虑为超进展；同时，频发以心动过缓、低血压和意识障碍为主要表现的颈动脉窦综合征，总生存4个月。因此，探索超进展的原因和高风险因素，预防超进展的发生，是肿瘤免疫治疗时代的挑战。

关键词：颊鳞癌超进展颈动脉窦综合症免疫治疗头颈鳞癌

羽扇豆醇调节PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

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实用妇产科杂志 2024年第2期40卷 146-152页

作者：满孝蕊玄鸿雁李增云聂文文济南市中西医结合医院肿瘤科山东济南271100 泰安市肿瘤医院肿瘤科山东泰安271099

目的:探讨羽扇豆醇调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:测定0、10、25、50、70、90μmol/L羽扇豆醇处理后人子宫颈癌细胞系HeLa细胞增... 详细信息

目的:探讨羽扇豆醇调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导的自噬对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:测定0、10、25、50、70、90μmol/L羽扇豆醇处理后人子宫颈癌细胞系HeLa细胞增殖率,筛选出合适的羽扇豆醇作用浓度。体外培养的HeLa细胞随机分为对照组、羽扇豆醇低剂量组、羽扇豆醇高剂量组、740 Y-P组(PI3K激活剂)、羽扇豆醇高剂量+740 Y-P组,以羽扇豆醇和740 Y-P分组干预后,采用单丹磺酰戊二胺荧光染色法检测各组HeLa细胞自噬空泡生成情况;采用免疫印迹检测各组HeLa细胞自噬及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达。体外培养的HeLa细胞随机分为对照组、羽扇豆醇低剂量组、羽扇豆醇高剂量组、羽扇豆醇高剂量+雷帕霉素(Rapa)、羽扇豆醇高剂量+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,以羽扇豆醇、Rapa和3-MA分组干预后,采用MTT实验和平板集落形成实验检测各组HeLa细胞增殖情况;采用流式细胞实验检测各组HeLa细胞凋亡情况;采用Transwell实验检测各组HeLa细胞侵袭情况;免疫印迹检测各组HeLa细胞增殖、凋亡和上皮间充质转化相关蛋白表达。结果:与对照组相比,羽扇豆醇低剂量和高剂量组细胞自噬空泡相对含量、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)II/LC3I、苄氯素1(Beclin-1)蛋白表达均升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05);羽扇豆醇高剂量组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达相比羽扇豆醇低剂量组升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05);与对照组比较,740 Y-P组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。与羽扇豆醇高剂量组相比,羽扇豆醇高剂量+740 Y-P组细胞自噬空泡相对含量、LC3II/LC3I、Beclin-1蛋白表达降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR升高(P<0.05)。与对照组相比,羽扇豆醇低剂量和高剂量组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、增殖细胞核抗原(PCNA)及B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、波形蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、闭锁小带蛋白1(ZO-1)蛋白表达均升高(P<0.05);羽扇豆醇高剂量组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达相比羽扇豆醇低剂量组降低(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。与羽扇豆醇高剂量组相比,羽扇豆醇高剂量+Rapa组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达升高(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达降低(P<0.05);羽扇豆醇高剂量+3-MA组细胞增殖率、集落形成率、侵袭数、PCNA及Bcl-2、波形蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率、Bax、ZO-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:羽扇豆醇通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路诱导保护性自噬,从而促进子宫颈癌细胞凋亡,抑制其增殖和侵袭,激活自噬可减弱羽扇豆醇对子宫颈癌细胞增殖、凋亡和侵袭的作用。

关键词：羽扇豆醇磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白自噬子宫颈癌

德曲妥珠单抗治疗HER2过表达和低表达转移性乳腺癌的效果及预后影响因素分析

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肿瘤研究与临床 2024年第3期36卷 167-171页

作者：张俊美杜红娟杨锦杨婷王心丽薛妍西安国际医学中心医院肿瘤科西安710100 重庆市人民医院肿瘤科重庆401147

目的探讨德曲妥珠单抗(T-DXd)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达水平的转移性乳腺癌(MBC)患者的效果及预后影响因素。方法回顾性病例系列分析和队列研究。回顾性收集2021年8月至2023年8月在西安国际医学中心医院接受T-DXd治疗的20... 详细信息

目的探讨德曲妥珠单抗(T-DXd)治疗人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达水平的转移性乳腺癌(MBC)患者的效果及预后影响因素。方法回顾性病例系列分析和队列研究。回顾性收集2021年8月至2023年8月在西安国际医学中心医院接受T-DXd治疗的20例HER2不同表达水平MBC患者临床资料,分析T-DXd的疗效及安全性。采用Cox比例风险模型对预后影响因素进行多因素分析。结果20例患者均为女性,中位年龄[M(Q1,Q3)]49岁(40岁,58岁)。20例中,12例HER2低表达[免疫组织化学HER2+,或免疫组织化学++且荧光原位杂交(FISH)阴性],8例HER2过表达(免疫组织化学HER2+++,或免疫组织化学++且FISH阳性);T-DXd中位治疗线数为6线(3线,7线);14例患者部分缓解,3例患者疾病稳定,3例患者疾病进展,客观缓解率(ORR)为70%(14/20),疾病控制率为85%(17/20)。8例HER2过表达患者中客观缓解6例,12例HER2低表达患者中客观缓解8例,两组间ORR差异无统计学意义(P=1.000)。患者主要不良反应为恶心(14例)、呕吐(12例)、白细胞减少(10例)、天冬氨酸氨基转移酶升高(10例)、丙氨酸氨基转移酶升高(9例)、贫血(8例)、疲乏(8例)、脱发(8例)、中性粒细胞减少(6例)及血小板减少(5例);≥3级不良反应主要为骨髓抑制及消化道反应,发生率均≤10%。中位随访7.1个月(1.9个月,11.5个月),患者中位无进展生存(PFS)时间为6.5个月(95%CI:3.9~9.1个月)。HER2过表达患者中位PFS时间长于HER2低表达患者[7.0个月(95%CI:6.4~7.6个月)比4.0个月(95%CI:1.7~6.3个月)],两组PFS差异有统计学意义(P=0.025)。多因素Cox回归分析显示,HER2过表达是接受T-DXd治疗MBC患者PFS的独立保护因素(HR=0.265,95%CI:0.075~0.945,P=0.041)。结论HER2过表达或低表达的MBC患者接受T-DXd治疗有较好的疗效和安全性。HER2过表达可能预示接受T-DXd治疗的MBC患者有较好的PFS,可能成为预测此类患者PFS的生物标志物,但可能不影响ORR。

关键词：乳腺肿瘤人表皮生长因子受体2 治疗结果预后德曲妥珠单抗

低氧条件下食管癌来源外泌体调控巨噬细胞M2型分化与自噬的机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 299-304,311页

作者：尹星邢艳丽常欢周阳付民尹先哲南阳市第二人民医院肿瘤科一病区南阳473000

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca... 详细信息

目的:探究低氧条件下食管癌外泌体对巨噬细胞分化和自噬的影响及机制。方法:50 ng/ml PMA诱导THP-1分化为M0型巨噬细胞,超速离心法提取并鉴定HEEC、Eca-109、缺氧诱导的Eca-109细胞分泌的外泌体(记为HEEC-exo、NomEca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo),激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对外泌体的摄取,将PBS、HEEC exo、Nom-Eca-109-exo、HypoEca-109-exo分别与M0型巨噬细胞共孵育,流式细胞术检测各组细胞CD14和CD206表达,ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-12、TNF-α、Arg1、IL-10和TGF-β,qRT-PCR检测各组细胞CCR7、TLR2、CD206和CD14表达,Transwell检测各组细胞迁移和侵袭,Western blot检测各组细胞自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62表达及PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平。结果:提取的外泌体符合结构和生物学特征。相比于PBS组,与Nom-Eca-109-exo、Hypo-Eca-109-exo孵育后,各组M0型巨噬细胞CCR7、TLR2表达显著降低、CD206和CD14表达显著增加,IL-1β、IL-12、TNF-α分泌显著减少,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平显著升高。相比于NomEca-109-exo组,Hypo-Eca-109-exo组细胞CD206和CD14表达显著增加,Arg1、IL-10和TGF-β分泌显著增加,LC3-Ⅱ、Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低,细胞迁移和侵袭数显著增加,PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平显著升高。结论:低氧诱导的食管癌细胞外泌体可显著促进M2型巨噬细胞分化和自噬,进而促进肿瘤迁移和侵袭,其机制为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路。

关键词：低氧食管癌外泌体巨噬细胞分化自噬机制

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外泌体在肝内胆管癌中的作用

临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 181-186页

作者：唐晋元杨陈凤麟梁冬乐罗雨豪西南医科大学附属医院肿瘤科四川泸州646000 廊坊市人民医院肿瘤科河北廊坊065000

肝内胆管癌(ICC)是一种特殊类型的肝癌,其早期临床症状不典型,大多数患者初诊时已处于中晚期。由于缺乏有效的分子标志物和治疗手段,ICC患者5年生存率极低。外泌体是一种细胞分泌的囊泡,包含蛋白质、RNA、脂质等,是细胞间通讯的重要载... 详细信息

肝内胆管癌(ICC)是一种特殊类型的肝癌,其早期临床症状不典型,大多数患者初诊时已处于中晚期。由于缺乏有效的分子标志物和治疗手段,ICC患者5年生存率极低。外泌体是一种细胞分泌的囊泡,包含蛋白质、RNA、脂质等,是细胞间通讯的重要载体。近期研究显示外泌体在ICC发生发展过程中扮演重要角色,本文就外泌体在ICC中的诊断、治疗作用及其机制进行综述,并展望外泌体的治疗前景与潜在的临床应用。

关键词：胆管上皮癌外泌体诊断治疗学

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新辅助化疗结合局部放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响

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临床合理用药杂志 2024年第22期17卷 61-63,73页

作者：汪质良湖北省枣阳市第一人民医院肿瘤科 441200

目的观察新辅助化疗结合局部放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取2020年1月—2022年1月枣阳市第一人民医院肿瘤科收治的中晚期食管癌患者92例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各46例。对照组... 详细信息

目的观察新辅助化疗结合局部放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取2020年1月—2022年1月枣阳市第一人民医院肿瘤科收治的中晚期食管癌患者92例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各46例。对照组单纯予局部放疗,观察组在对照组基础上配合新辅助化疗。疗程结束后比较2组近期疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19可溶性片段(CYFRA21-1)]水平,随访2年患者生存情况与复发情况,以及不良反应。结果观察组患者客观缓解率为91.30%,高于对照组的73.91%(χ^(2)=4.842,P=0.028)。治疗后,2组血清CEA、CA19-9、CA125、SCC、CYFRA21-1水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均肿瘤标志物水平,提高生存率,降低复发率,且不会明显增加不良反应发生风险。

关键词：食管癌,中晚期新辅助化疗局部放疗肿瘤标志物复发情况不良反应

康复新液联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌放疗致急性放射性直肠炎患者的效果

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医学理论与实践 2024年第16期37卷 2763-2766页

作者：黄俊平潘欣雷田湖北江汉油田总医院肿瘤科湖北省潜江市433124

目的:评价应用康复新液联合小牛血清去蛋白治疗对直肠癌放疗致急性放射性直肠炎患者血小板功能、炎症反应及卡氏(KPS)评分的影响。方法:选取2021年1月—2023年7月本院收治的92例直肠癌放疗致急性放射性直肠炎患者实施前瞻性研究,按照随... 详细信息

目的:评价应用康复新液联合小牛血清去蛋白治疗对直肠癌放疗致急性放射性直肠炎患者血小板功能、炎症反应及卡氏(KPS)评分的影响。方法:选取2021年1月—2023年7月本院收治的92例直肠癌放疗致急性放射性直肠炎患者实施前瞻性研究,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组46例。对照组接受康复新液治疗,研究组接受康复新液联合小牛血清去蛋白治疗,比较两组治疗4周后疗效、肠道疼痛分级、病情分级、血小板功能、炎性因子水平、生活质量(KPS评分)。结果:与对照组相比,研究组治疗4周后疗效与总有效率均更好(P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗4周后肠道疼痛分级、病情分级均有所改善,且与对照组相比,研究组肠道疼痛分级、病情分级更轻(P<0.05)。MPV、KPS评分的时点效应、组间效应、交互效应比较有差异(P<0.05);与治疗前相比,治疗2、4周后两组MPV均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,治疗4周后两组IL-17、IL-23均降低,KPS增高,且研究组较对照组更优(P<0.05)。结论:康复新液联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌放疗致急性放射性直肠炎可获得理想的疗效,可有效改善肠道疼痛分级与病情分级,提高血小板功能,减轻炎症反应,提升生活质量。

关键词：急性放射性直肠炎直肠癌放疗康复新液小牛血清去蛋白效果

妊娠期原发性甲状旁腺功能亢进伴多发棕色瘤一例报告并文献复习

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中国骨与关节杂志 2024年第7期13卷 546-551页

作者：叶尔旦·孜牙提闫飞飞雷军蔡林武汉大学中南医院脊柱与骨肿瘤科湖北省430071

目的报道我院经治的 1 例妊娠期棕色瘤病例并结合复习文献报道的 5 例妊娠期棕色瘤病例分析其临床资料。方法回顾 1 例妊娠期棕色瘤患者的临床资料,检索中英文数据库,查阅检索到的 5 例文献资料进行综合分析。结果 29 岁孕妇在右下肢... 详细信息

目的报道我院经治的 1 例妊娠期棕色瘤病例并结合复习文献报道的 5 例妊娠期棕色瘤病例分析其临床资料。方法回顾 1 例妊娠期棕色瘤患者的临床资料,检索中英文数据库,查阅检索到的 5 例文献资料进行综合分析。结果 29 岁孕妇在右下肢骨肿瘤刮除和骨移植手术后 2 个月来我院复查,膝关节 MRI 显示右股骨内侧髁、胫腓骨上段和髌骨内侧有异常高信号。此后 3 天患者终止妊娠,终止妊娠后 2 周出现左前臂病理性骨折。实验室及影像学检查诊断为双侧甲状旁腺腺瘤。行双侧甲状旁腺腺瘤切除术,术后2 个月病理性骨折处清晰可见新的骨痂,随着骨再矿化,多发纤维囊性骨炎逐渐消退。检索到 5 篇 (5 例) 妊娠期棕色瘤病案报道。5 例均行甲状旁腺切除术,术后 4 例症状消失,骨骼再矿化,1 例结果不详。结论妊娠期棕色瘤极易被误诊为骨巨细胞瘤或恶性骨肿瘤。由于原发性甲状旁腺功能亢进伴棕色瘤可引起四肢多发性溶骨性病变,在研究这些病变时应定期进行血清钙和甲状旁腺激素测定。及时适当的治疗可以降低母亲和胎儿在怀孕期间的风险。

关键词：甲状旁腺功能亢进原发性妊娠纤维囊性骨炎骨疾病内分泌性棕色瘤