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铂类药物敏感BRCA突变卵巢癌复发患者奥拉帕利与含铂类药物方案治疗效果比较

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肿瘤研究与临床 2024年第3期36卷 177-183页

作者：陈婧唐楠吴圆圆田原刘彤王艳丽李冬杰李润浦保定市第二中心医院肿瘤科保定072750

目的探讨奥拉帕利与含铂类药物方案治疗的对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者肿瘤特异性生长因子、细胞免疫功能及疗效的差异。方法回顾性队列研究。回顾性选取2017年9月至2020年3月保定市第二中心医院100例对铂类药物敏感的BRCA... 详细信息

目的探讨奥拉帕利与含铂类药物方案治疗的对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者肿瘤特异性生长因子、细胞免疫功能及疗效的差异。方法回顾性队列研究。回顾性选取2017年9月至2020年3月保定市第二中心医院100例对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者,分析患者临床资料。根据治疗方案分为奥拉帕利组(以奥拉帕利片治疗)和含铂方案组(紫杉类药物+铂类药物治疗6个周期后服用奥拉帕利片维持治疗),各50例。比较两组临床疗效及治疗前、治疗2、4、6个周期后肿瘤特异性生长因子[糖类抗原(CA)125、CA199、人附睾蛋白4(HE4)]水平、细胞免疫功能相关指标[T细胞亚群(CD3^(+)细胞、CD4^(+)细胞比例)、CD4^(+)细胞与CD8^(+)细胞比值(CD4^(+)/CD8^(+))]、生命质量评分及安全性。获得随访3年的数据,采用Kaplan-Meier法分析两组患者无进展生存(PFS)情况,组间比较采用log-rank检验。结果奥拉帕利组和含铂方案组患者年龄分别为(53±7)岁、(56±7)岁。两组间年龄、体质量指数及美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分、原发肿瘤位置、病灶大小、病理分期、病理类型、胚系BRCA突变、既往化疗反应患者构成差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗结束后,奥拉帕利组客观缓解率(ORR)[58.0%(29/50)比38.0%(19/50)]、疾病控制率(DCR)[80.0%(40/50)比56.0%(28/50)]均高于含铂方案组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论奥拉帕利治疗对铂类药物敏感的BRCA突变卵巢癌复发患者效果优于含铂方案,且其提高患者T细胞水平、抑制肿瘤特异性生长因子表达效果更强,提高生命质量,对提高治疗安全性具有积极作用。

关键词：卵巢肿瘤铂复发奥拉帕利生物学标记,肿瘤免疫,细胞治疗结果

初诊超高龄多发性骨髓瘤患者硼替佐米基础方案治疗的生存预后分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 971-977页

作者：赵凤仪李新詹晓凯张佳佳申曼汤然范斯斌黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后... 详细信息

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素,同时评价超高龄MM患者一般状况的最佳评估模式。方法回顾性分析2013年11月—2023年1月于首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料,通过首都医科大学附属北京朝阳医院病案系统进行生存随访,随访截至2023-04-01,本研究结局终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。根据治疗方案将患者分为两药治疗组(n=18)和三药治疗组(n=11),比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统(GA)评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况(MRP)评分和梅奥(Mayo)评分评估患者的衰弱状态,并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线,不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验,采用多因素Cox比例风险回归分析探讨MM患者OS和PFS的影响因素。结果随访中位PFS为8.70(1.90~43.87)个月,中位OS为17.23(2.00~72.83)个月。至末次随访,共21例(72.41%)患者出现疾病进展(PD)或复发,12例(41.38%)患者死亡;一线治疗客观缓解率(ORR)为82.76%(24/29),部分缓解(PR)率为51.72%(15/29),非常好的部分缓解(VGPR)率为24.14%(7/29),完全缓解(CR)率为6.90%(2/29)。两组初诊超高龄MM患者CR率、VGPR率、PR率、ORR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,MRP衰弱(HR=0.213,95%CI=0.049~0.924,P=0.039)、血清校正钙升高(HR=0.153,95%CI=0.041~0.570,P=0.005)和维持治疗(HR=4.301,95%CI=1.219~15.169,P=0.023)是初诊超高龄MM患者PFS的独立影响因素;维持治疗(HR=4.372,95%CI=1.049~18.221,P=0.043)是初诊超高龄MM患者OS的独立影响因素。结论含硼替佐米两药或三药治疗方案对初诊超高龄MM疗效和预后影响无明显差异,血清校正钙升高和维持治疗是影响生存的独立预后因素;MRP评分可用于评估初诊超高龄MM患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米预后衰弱老年人,80以上总生存期无进展生存期

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 985-994页

作者：于海搏张天宇李新张佳佳申曼詹晓凯汤然范斯斌赵凤仪黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复... 详细信息

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

关键词：多发性骨髓瘤复发难治多发性骨髓瘤双靶点CAR-T细胞免疫疗法 Meta分析

冷冻消融联合卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌的效果及安全性分析

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临床肝胆病杂志 2024年第6期40卷 1169-1174页

作者：张长旺武宁晗王聪郑峥高思铭邹长鹏张素静李娜河北医科大学第一医院肿瘤科石家庄050000

目的探讨分析冷冻消融联合抑制剂卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法选取2020年6月—2023年6月河北医科大学第一医院收治的HCC患者103例为研究对象,将患者随机分为联合治疗组(53例)和对照组(50例)。对照组患者接受经... 详细信息

目的探讨分析冷冻消融联合抑制剂卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法选取2020年6月—2023年6月河北医科大学第一医院收治的HCC患者103例为研究对象,将患者随机分为联合治疗组(53例)和对照组(50例)。对照组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术治疗,联合治疗组患者接受经皮氩氦刀冷冻消融术联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者近期疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群变化、肝功能及AFP变化、随访无进展生存期及总体生存期。符合正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Logrank检验比较两组生存时间差异。结果联合治疗组患者总缓解率、疾病控制率均明显高于对照组(χ^(2)值分别为4.156、4.348,P值分别为0.042、0.037)。联合治疗组患者治疗后CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)值较治疗前均明显升高(P0.05),且治疗后联合治疗组CD3^(+)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比及CD4^(+)/CD8^(+)值均明显高于对照组(P值均0.05)。联合治疗组患者无进展生存中位时间(21.32个月vs 15.31个月)、总体生存中位时间(28.36个月vs 20.75个月)均明显优于对照组(χ^(2)值分别为4.689、5.030,P值分别为0.030、0.025)。结论氩氦刀冷冻消融联合卡瑞利珠单抗可有效提升近期疗效,改善机体免疫功能,延长生存时间,且治疗安全性良好。

关键词：癌,肝细胞冷冻外科手术免疫检查点抑制剂

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炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值

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肿瘤防治研究 2024年第5期51卷 361-367页

作者：杨丹妮赵梦娜冯晓叶童继玉王华蔡红兵武汉大学中南医院妇科肿瘤科武汉430071

目的探讨血液炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值。方法回顾性分析诊断为上皮性卵巢癌的老年(初诊年龄≥65岁)患者的临床资料和相关外周血参数。应用单变量和多变量Cox回归构建炎症相关的血液评分系统,使用Kaplan-Meier法... 详细信息

目的探讨血液炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值。方法回顾性分析诊断为上皮性卵巢癌的老年(初诊年龄≥65岁)患者的临床资料和相关外周血参数。应用单变量和多变量Cox回归构建炎症相关的血液评分系统,使用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox风险比例回归分析确定独立预后影响因素,基于独立预后影响因素构建列线图模型并使用ROC曲线、C指数及校准曲线评价列线图模型。结果血液中炎症负荷高的患者预后更差(P=0.002)。与炎症负荷低组相比,炎症负荷高的上皮性卵巢癌患者临床分期更晚、腹水量更多(P<0.05)。Cox风险比例回归分析显示ACCI、CA125值、残留病灶和血液中炎症负荷是影响总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论血液中的炎症负荷是老年上皮性卵巢癌患者预后的生物标志物,通过对血液中炎症负荷评分可为卵巢癌患者的疗效监测和治疗干预提供帮助。

关键词：炎症卵巢癌老年预后

TRIP13通过同源重组通路提高肺腺癌细胞的放射抗性

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 1-12页

作者：葛舒童谷润川杨雄涛许长丹王诗杰朱广迎北京大学中日友好临床医学院放射肿瘤科北京100029 中日友好临床研究所北京100029 北京市昌平区医院肿瘤科北京102202 中国医学科学院北京协和医学院中日友好医院放射肿瘤科北京100029

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研... 详细信息

背景与目的放疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗手段之一。然而,一部分肿瘤细胞对放射线的不敏感是放疗疗效差、患者预后不良的重要原因之一,探究放射抵抗背后的深层机制是解决这一临床难题的关键。本研究旨在寻找与肺腺癌(lungadenocarcinoma,LUAD)放射抵抗相关的分子,初步经数据库筛选锁定甲状腺素受体结合因子13(thyroid hormone receptor interactor 13,TRIP13)为主要研究对象,并探索TRIP13是否与LUAD的放射抵抗有关及具体机制,以期为临床接受放疗的LUAD患者的联合治疗提供理论依据和潜在靶点。方法选取基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中的GSE18842、GSE19188和GSE33532共3个数据集,借助R 4.1.3软件分别筛选3个数据集中差异表达的基因(|logFC|>1.5,P<0.05),之后使用Venn diagram找出在3个数据集中共有的差异表达基因。随后,借助STRING在线工具和Cytoscape软件,对筛选出来的差异基因进行蛋白质相互作用分析和模块分析,借助Kaplan-Meier Plotter数据库对各基因进行生存预后分析,并确定TRIP13基因作为后续主要研究分子。随后,采用亚致死性剂量照射法对人LUAD细胞系H292进行多次X射线照射,以构建具有放射抗性的细胞系H292DR。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)实验和克隆形成实验验证H292DR细胞的放射抗性能力。Western blot检测H292细胞和H292DR细胞中TRIP13蛋白的表达水平。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)沉默H292DR细胞中TRIP 13蛋白的表达并进行Western blot检测。观察TRIP13沉默后H292DR细胞的克隆形成能力和迁移能力,随后检测共济失调-毛细血管扩张突变(ataxia telangiectasia mutated,ATM)蛋白等与同源重组密切相关的蛋白的表达水平变化。结果经多个GEO数据集筛选、外部数据集的验证以及生存分析发现,TRIP13在LUAD中高表达,并与接受过放疗的LUAD患者的不良预后有关;并且,TRIP13基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)的结果提示,TRIP13可能通过促进放疗后的同源重组修复而与LUAD放射抵抗有密切关联。经实验检测发现,TRIP13的表达在H292DR中上调,而沉默TRIP13后能够增加H292DR细胞对放射线的敏感性。结论TRIP13与接受放疗后的LUAD患者的预后不良有关,可能是通过促进同源重组修复途径来介导LUAD细胞对放射线的抵抗。

关键词：肺肿瘤放射抵抗 TRIP13蛋白同源重组

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肺部着色芽生菌病1例

中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1051-1053页

作者：余丹陈修文夏先如李丹朱瑞娟王铁延湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)病理科十堰湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)检验科十堰

着色芽生菌病是一组由暗色孢科真菌引起的真菌病, 表现为皮肤及皮下组织的慢性肉芽肿性疾病, 累及其他部位罕见。本文报道1例70岁男性发生于肺部的着色芽生菌病, 介绍了着色霉属单孢着色霉(Fonsecaea monophora)在肺部感染时的影像、实...

着色芽生菌病是一组由暗色孢科真菌引起的真菌病, 表现为皮肤及皮下组织的慢性肉芽肿性疾病, 累及其他部位罕见。本文报道1例70岁男性发生于肺部的着色芽生菌病, 介绍了着色霉属单孢着色霉(Fonsecaea monophora)在肺部感染时的影像、实验室检查结果, 及其导致的肺部着色芽生菌病的HE染色镜下形态特点、特殊染色表现、与其他感染或非感染性疾病的鉴别要点等, 以提高对该疾病的认识。

关键词：

基于临床和PET/CT影像组学的机器学习模型预测Ⅲ期NSCLC患者同步放化疗预后价值

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中华肿瘤防治杂志 2024年第11期31卷 683-692页

作者：刘会岭劳咪刘广升崔永斌张亚琳尹勇王若峥滨州市人民医院肿瘤科新疆医科大学附属肿瘤医院放疗中心滨州市人民医院放疗科山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放射物理技术科山东第一医科大学(山东省医学科学院)

目的探讨基于PET/CT图像的机器学习模型预测Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者同步放化疗(CCRT)预后的潜在价值。方法选取2019-01-01-2021-12-31山东省肿瘤医院诊治的100例Ⅲ期NSCLC患者为研究对象,按7:3比例随机分为训练集(70例)和验证集(30... 详细信息

目的探讨基于PET/CT图像的机器学习模型预测Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者同步放化疗(CCRT)预后的潜在价值。方法选取2019-01-01-2021-12-31山东省肿瘤医院诊治的100例Ⅲ期NSCLC患者为研究对象,按7:3比例随机分为训练集(70例)和验证集(30例),采用单因素和多因素Cox回归分析筛选临床特征,最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法筛选PET和CT影像组学特征,并构建临床模型、影像组学模型、联合模型以及列线图,采用受试者工作曲线、校准曲线、决策曲线分析以及Kaplan Meier曲线评价性能。结果训练集影像组学评分(RS)中位数为0.21,训练集生存曲线显示高风险组(RS≥0.21)与低风险组(RS<0.21)生存差异有统计学意义,χ^(2)=8.661,P=0.003;验证集高风险组(RS≥0.21)与低风险组(RS<0.21)生存差异有统计学意义,χ^(2)=5.833,P=0.016。多因素Cox回归分析结果显示吸烟史(HR=0.405,95%CI为0.205~0.800,P=0.009)、淋巴结分期(HR=1.717,95%CI为1.013~2.908,P=0.045)、免疫巩固治疗(HR=0.443,95%CI为0.223~0.877,P=0.019)是Ⅲ期NSCLC患者无进展生存期(PFS)的独立预后因素。采用筛选的3个临床特征构建临床模型,以免疫巩固治疗分层,单因素Cox回归分析显示肺免疫预后指数(LIPI)与Ⅲ期NSCLC序贯免疫巩固治疗患者PFS有关联(P=0.028)。临床模型、影像组学模型、联合模型在训练集中预测PFS的曲线下面积(AUC)分别为0.674、0.771和0.803;验证集中预测PFS的AUC分别为0.655、0.670和0.710。决策曲线分析表明联合模型对Ⅲ期NSCLC生存预测优于临床或影像组学模型。结论PET/CT影像组学较好地实现了Ⅲ期NSCLC患者放化疗后的生存预测,联合模型预测效能最佳,可视化的列线图可辅助临床决策。

关键词：非小细胞肺癌同步放化疗正电子发射计算机断层显像/计算机断层扫描影像组学无进展生存期

APT成像在宫颈癌同步根治性放化疗疗效评估中的价值

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磁共振成像 2024年第1期15卷 132-136页

作者：史天亮杨崇双刘元早罗应斌杨昌义旷光先姚庆铜仁市人民医院放射科铜仁554300 铜仁市人民医院肿瘤科铜仁554300

目的探讨酰胺质子转移(amide proton transfer, APT)成像在宫颈癌同步根治性放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)疗效评估中的价值。材料和方法回顾性分析经病理证实为宫颈癌的27例患者的临床及影像资料,根据实体瘤疗效评价标... 详细信息

目的探讨酰胺质子转移(amide proton transfer, APT)成像在宫颈癌同步根治性放化疗(concurrent chemoradiotherapy,CCRT)疗效评估中的价值。材料和方法回顾性分析经病理证实为宫颈癌的27例患者的临床及影像资料,根据实体瘤疗效评价标准对CCRT后的疗效进行评估,将完全缓解(complete remission, CR)和部分缓解(partial remission, PR)纳入缓解组,疾病稳定(disease stability, SD)和疾病进展(disease progression, PD)纳入非缓解组。对比分析CCRT前、后以及缓解组、非缓解组病灶区表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC)和APT值的差异,采用Pearson相关性分析方法分析ADC值、APT值与CCRT疗效之间的相关性。结果 27例宫颈癌患者CCRT后CR3例(11.11%), PR16例(59.26%), SD8例(29.63%),局部控制率为100%。与CCRT前相比,CCRT后病灶的ADC值升高[(0.89±0.06)×10^(-3)mm^(2)/s vs.(1.07±0.07)×10^(-3)mm^(2)/s,P0.05);CCRT后,缓解组ADC值比非缓解组高[(1.10±0.06)×10^(-3)mm^(2)/s vs.(1.01±0.04)×10^(-3)mm^(2)/s,P<0.05],缓解组APT值比非缓解组低(3.05%±0.06%vs. 3.12%±0.07%,P<0.05)。宫颈癌患者CCRT后ADC值与疗效具有显著的负相关性(r=-0.61,95%CI:-0.82~-0.39,P<0.01);APT值与疗效具有显著的正相关性(r=0.50,95%CI:0.20~0.76,P=0.01)。结论宫颈癌CCRT疗效好,CCRT后APT值降低,且APT值与CCRT疗效具有明显的正相关性,APT值是反映宫颈癌CCRT疗效有效的影像标记物。

关键词：宫颈癌磁共振成像酰胺质子转移成像表观扩散系数放化疗疗效评估