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伊立替康联合卡培他滨和贝伐珠单抗治疗结直肠癌伴肝转移患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期40卷 2660-2664页

作者：王韡程晋坤杨政道宁波市医疗中心李惠利医院肛肠外科浙江宁波315040

目的探讨奥沙利铂与伊立替康分别与卡培他滨+贝伐珠单抗联用对结直肠癌(CRC)伴肝转移患者的治疗作用及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原199(CA199)的影响。方法将CRC伴肝转移且CA199升高的患者分为对照组和试验组。对照组给予盐... 详细信息

目的探讨奥沙利铂与伊立替康分别与卡培他滨+贝伐珠单抗联用对结直肠癌(CRC)伴肝转移患者的治疗作用及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原199(CA199)的影响。方法将CRC伴肝转移且CA199升高的患者分为对照组和试验组。对照组给予盐酸伊立替康注射液(150mg·m^(-2),静脉滴注,D1)联合卡培他滨片(1000mg·m^(-2),口服,bid,D1~D14)和贝伐珠单抗注射液(7.5mg·m^(-2),静脉滴注,D1);试验组给予奥沙利铂注射液(130mg·m^(-2),静脉滴注,D1)联合卡培他滨片(1000mg·m^(-2),口服,bid,D1~D14)和贝伐珠单抗注射液(7.5mg·m^(-2),静脉滴注,D1)。21d为1个治疗周期,2组均持续治疗4个周期。比较2组患者总有效率、疾病控制率、无进展生存期(PFS)、治疗后1年总生存率、血清VEGF和CA199水平,并进行安全性评价。结果试验组和对照组分别纳入46和52例。治疗后试验组和对照组的总有效率分别为17.31%(9例/52例)和13.04%(6例/46例),疾病控制率分别为59.62%(31例/52例)和50.00%(23例/46例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);试验组和对照组治疗后1年的中位PFS分别为8.50和10.50个月,1年无进展生存率为42.31%(22例/52例)和30.43%(14例/46例),总生存率分别为73.08%(38例/52例)和67.39%(31例/46例),在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,试验组和对照组血清VEGF分别为(442.59±67.90)和(518.56±82.08)pg·mL^(-1),CA199分别为(73.85±13.66)和(92.28±16.17)U·mL^(-1),在统计学上差异有统计学意义(均P0.05)。结论奥沙利铂与伊立替康分别与卡培他滨和贝伐珠单抗联用治疗CRC伴肝转移患者的临床疗效、1年后生存情况效果相当,但奥沙利铂与卡培他滨和贝伐珠单抗联用可显著降低血清VEGF、CA199水平,且安全性更高。

关键词：奥沙利铂注射液盐酸伊立替康注射液卡培他滨片晚期结直肠癌伴肝转移疾病控制率血管内皮生长因子糖类抗原199

长链非编码RNAKCNK15-AS1靶向微RNA-140-5p对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及炎症因子表达的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第5期17卷 459-466页

作者：孙鹏张国华陈超斌刘彬陈美周一林杨翾武汉市普仁医院骨关节外科武汉430081

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)KCNK15-AS1是否通过靶向微RNA-140-5p(miR-140-5p)影响骨关节炎(OA)软骨细胞增殖、凋亡,炎症因子表达及细胞外基质(ECM)合成。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测KCNK15-AS1和miR-140-5p在OA软骨组织中的表达。在OA软骨细胞中转染si-KCNK15-AS1,噻唑蓝(MTT)和流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法(WB)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、p21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原(Collagen typeⅡ)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9、MMP-13的表达。双荧光素酶活性检测分析KCNK15-AS1与miR-140-5p的靶向关系。si-KCNK15-AS1和anti-miR-140-5p共转染,观察干扰miR-140-5p表达对抑制KCNK15-AS1表达诱导的OA软骨细胞增殖、凋亡,炎症因子表达及ECM合成的影响。结果:与正常软骨组织比较,OA软骨组织中KCNK15-AS1表达量明显增加(P<0.05),miR-140-5p表达量显著减少(P<0.05)。抑制KCNK15-AS1表达明显提高OA软骨细胞24 h、48 h、72 h的吸光度(OD)值和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达量、Aggrecan、Collagen typeⅡ水平(P<0.05),显著降低细胞凋亡率、p21、Bax蛋白水平、IL-6、TNF-α、IL-8、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平(P<0.05)。KCNK15-AS1靶向miR-140-5p抑制miR-140-5p的表达。干扰miR-140-5p表达逆转了抑制KCNK15-AS1表达对OA软骨细胞增殖、ECM合成的促进作用,对细胞凋亡、炎症因子表达的抑制作用。结论:LncRNA KCNK15-AS1通过靶向调控miR-140-5p表达影响OA软骨细胞增殖、凋亡、炎症因子表达及ECM合成。

关键词：长链非编码RNA KCNK15-AS1 微RNA-140-5p 软骨细胞增殖炎症细胞外基质

SII及NLR、RDW、PLR水平与脑出血后肺部感染及预后的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第16期34卷 2462-2466页

作者：朱敏黄从刚罗志华张思武汉市第一医院神经外科湖北武汉430022

目的探究全身免疫炎症指数(SII)和外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板计数/淋巴细胞计数比率(PLR)与脑出血后肺部感染的关系及对患者预后的评估价值。方法选取武汉市第一医院107例脑出血后肺部... 详细信息

目的探究全身免疫炎症指数(SII)和外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板计数/淋巴细胞计数比率(PLR)与脑出血后肺部感染的关系及对患者预后的评估价值。方法选取武汉市第一医院107例脑出血后肺部感染患者为研究对象设为感染组,另选同期80例脑出血后未发生肺部感染的患者归为非感染组,统计所有肺部感染患者的病原学特征,比较两组基线资料和SII、NLR、RDW、PLR水平,治疗后跟踪随访患者3个月,根据改良Rankin量表(mRS)评分将感染组患者分为预后良好组(n=69)和预后不良组(n=38),比较预后良好组和预后不良组SII、NLR、RDW、PLR水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估SII、NLR、RDW、PLR水平对脑出血并肺部感染患者的预后预测价值。结果 107例脑出血肺部感染患者痰液标本培养出148株菌株,革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌占比分别为75.68%、19.59%、4.73%;多因素Logistic回归分析显示,入院NHISS评分、意识障碍、SII、NLR、RDW、PLR是影响脑出血患者肺部感染的危险因素(P<0.05);预后不良组SH、NLR、RDW、PLR值均高于预后良好组(P<0.05);ROC曲线分析显示,SII、NLR、RDW和PLR水平联合预测脑出血并肺部感染患者预后的敏感度为92.11%,特异度为60.87%,曲线下面积(AUC)为0.911,联合诊断价值更高。结论脑出血患者SII、NLR、RDW、PLR水平是梗死后肺部感染的危险因素,且对患者预后具有较高的诊断价值。

关键词：全身免疫炎症指数中性粒细胞/淋巴细胞比值红细胞分布宽度血小板/淋巴细胞比率脑出血肺部感染预后病原菌危险因素

基于CCL2-CCR2信号轴探索松萝酸对胃癌细胞恶性行为的影响

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中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1665-1670页

作者：滕晓丽时昭红孟庆彬周晓黎廖艳万莹杨健武汉市第一医院消化内科武汉430022 武汉市第一医院胃肠外科武汉430022

目的:探讨松萝酸(UA)调节CC趋化因子配体2-CCL2受体(CCR2)信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法:以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象,通过不同浓度的UA处理,设为UA低浓度(UA-L)组(62.5μmol/L UA)、UA中浓度(UA-M)组(125... 详细信息

目的:探讨松萝酸(UA)调节CC趋化因子配体2-CCL2受体(CCR2)信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法:以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象,通过不同浓度的UA处理,设为UA低浓度(UA-L)组(62.5μmol/L UA)、UA中浓度(UA-M)组(125μmol/L UA)、UA高浓度(UA-H)组(250μmol/L UA);同时对细胞转染CCL2过表达载体(pc DNA3.1 CCL2)、空载体(pc DNA3.1)、沉默CCL2(si CCL2)及阴性对照(si control),并采用250μmol/L UA处理SGC-7901细胞,标记为UA-H+pc DNA3.1 CCL2组、UA-H+pc DNA3.1组、UA-H+si CCL2组、UA-H+si control组,另取未处理的SGC-7901细胞作为对照组。流式细胞术、MTT及qRT-PCR检测细胞凋亡、增殖及CCL2、CCR2 mRNA表达水平;Western blot检测PD-L1、凋亡蛋白(Bax)、增殖蛋白(CyclinD1、CCL2、CCR2)、免疫逃逸相关蛋白(B7H1)表达水平;与体外分离培养的CD8+T细胞共培养后,ELISA检测上清液中IL-4、IFN-γ、IL-10水平。将各组细胞与活化的外周血单个核细胞(PBMC)1∶1共培养72 h,比较各组胃癌细胞对T细胞介导的杀伤敏感性。结果:与对照组相比,UA-L组、UA-M组、UA-H组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2、B7H1蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与UA-H+pc DNA3.1组相比,UA-H+pc DNA3.1 CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PDL1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著增加,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);与UA-H+si control组相比,UA-H+si CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低,细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:UA可抑制胃癌细胞增殖、免疫逃逸,诱导其凋亡,可能与抑制CCL2-CCR2信号轴有关。

关键词：松萝酸 CCL2-CCR2信号轴胃癌细胞增殖凋亡免疫逃逸

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应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1068-1074页

作者：张欢刘小玉丁巧燕张宇李思思马丽华周铭武汉市肺科医院药学部武汉430032 武汉市肺科医院外科武汉430032

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药... 详细信息

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型,考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征,患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素,快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为:53.7、44.6和25.4 L/h,表观分布容积为29.8 L。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示,NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者,异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型,定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响,针对不同基因型患者制定最佳给药方案,为异烟肼个体化治疗提供参考。

关键词：异烟肼注射剂群体药动学蒙特卡洛模拟淋巴结核

626例耐药肺结核临床特征及其耐药基因突变分布

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中华医院感染学杂志 2024年第8期34卷 1130-1133页

作者：方珂李丹汤中文余娇程芳武汉市金银潭医院手术室湖北武汉430000 武汉市金银潭医院麻醉科湖北武汉430000 武汉市金银潭医院结核外科湖北武汉430000 武汉市金银潭医院护理部湖北武汉430000

目的分析626例耐药肺结核患者的临床特征及其耐药基因突变特征。方法纳入2018年6月-2022年12月武汉市金银潭医院收治的肺结核患者626例进行研究,根据其结核分枝杆菌耐药情况,分别纳入耐药组(189例)、非耐药组(437例)。分析肺结核患者耐... 详细信息

目的分析626例耐药肺结核患者的临床特征及其耐药基因突变特征。方法纳入2018年6月-2022年12月武汉市金银潭医院收治的肺结核患者626例进行研究,根据其结核分枝杆菌耐药情况,分别纳入耐药组(189例)、非耐药组(437例)。分析肺结核患者耐药情况,分析肺结核患者耐药临床特征,分析肺结核患者耐药基因突变特征。结果626例肺结核患者分离626株结核分枝杆菌,其中耐药189例,耐药率为30.19%,耐多药87例,异烟肼、链霉素、利福平耐药率较高;临床特征分析结果显示,耐药组年龄、病历类型复治高于非耐药组(P<0.05);肺结核患者耐药基因突变主要为katG基因突变(315位Ser替代为Thr,突变率为38.10%),rpoB基因突变(521位Ser替代为Leu,突变率为28.04%),rpsL基因突变(43位Lys替代为Arg,突变率为26.98%)。结论肺结核患者耐药情况不容乐观,耐药临床特征包括年龄≥60岁、病历类型复治等,分析其临床特征及耐药基因突变特征,可为预防措施的制定提供依据。

关键词：肺结核耐药结核分枝杆菌基因突变临床特征

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分区引流法治疗肛周坏死性筋膜炎的应用

中华普通外科杂志 2024年第2期39卷 147-148页

作者：马晨阳崔巍鲁俊宁波市医疗中心李惠利医院肛肠外科宁波315000

回顾性分析使用分区引流法治疗7例肛周坏死性筋膜炎患者的临床资料。6例患者术后1~2个月创面完全康复,肛门功能正常,1例患者失访。分区引流法治疗肛周坏死性筋膜炎是一种安全可行的手术方式。

关键词：引流法肛周坏死性筋膜炎完全康复肛门功能失访临床资料患者术后安全可行

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阴囊肿块诊治的研究进展

中国基层医药 2024年第1期31卷 156-160页

作者：王劭亮王书龙王勇陈蓉武警湖北省总队医院泌尿外科武汉430061 武警湖北省总队医院卫勤处武汉430061 武警湖北省总队医院特色医学二科武汉430061

阴囊肿块是泌尿外科门诊常见的疾病,在急诊患者中占1%。对关于阴囊肿块的主诉做出诊断具有挑战性,因为各种阴囊肿块的症状和体征相重叠。未能正确识别和处理阴囊肿块,诸如睾丸扭转、睾丸癌、精索静脉曲张和鞘膜积液,可能导致患者不育、... 详细信息

阴囊肿块是泌尿外科门诊常见的疾病,在急诊患者中占1%。对关于阴囊肿块的主诉做出诊断具有挑战性,因为各种阴囊肿块的症状和体征相重叠。未能正确识别和处理阴囊肿块,诸如睾丸扭转、睾丸癌、精索静脉曲张和鞘膜积液,可能导致患者不育、睾丸丢失,甚至是死亡。由于误诊、漏诊后果的严重性,对可能危及生命和睾丸的阴囊肿块,须保持高度戒备,并准确地识别出来。充分掌握各种阴囊肿块的表现和不同之处可以帮助临床医生正确做出诊断并提供最佳的治疗措施。排除危及生命或睾丸的紧急情况,如睾丸扭转和需要立即干预的睾丸恶性肿瘤、坏死性筋膜炎是重中之重。阴囊超声检查是区分不同来源阴囊肿块的最佳方法;磁共振检查是诊断阴囊血肿的最佳方法。然而,良好的临床判断和决策仍然是成功治疗阴囊肿块患者的最重要因素。该文旨在描述阴囊肿块的正确评估方式、潜在的危及睾丸存活的状况的识别,以期对每种阴囊肿块做出准确的病理学诊断评估和治疗方法。

关键词：生殖器疾病,男(雄)性阴囊肿瘤精索静脉曲张睾丸睾丸鞘膜积液筋膜炎,坏死性诊断临床方案

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关节镜监视下复位经皮空心螺钉固定后踝骨折

中国矫形外科杂志 2024年第8期32卷 750-754页

作者：赵晶晶方真华谢鸣贺明娟武汉市第四医院(武汉市骨科医院骨科) 湖北武汉430033

[目的]介绍关节镜监视下复位经皮螺钉固定后踝移位骨折的手术技术及初步临床效果。[方法] 2019年9月—2022年9月采用后侧入路关节镜监视下复位后踝骨折块、经皮空心螺钉固定手术技术治疗31例踝关节骨折。于内踝尖水平,跟腱两侧旁开1.5 c... 详细信息

[目的]介绍关节镜监视下复位经皮螺钉固定后踝移位骨折的手术技术及初步临床效果。[方法] 2019年9月—2022年9月采用后侧入路关节镜监视下复位后踝骨折块、经皮空心螺钉固定手术技术治疗31例踝关节骨折。于内踝尖水平,跟腱两侧旁开1.5 cm作为关节镜入路,显露后踝骨折块向近端移位形成的胫骨远端关节软骨面台阶,关节镜监视下经皮撬拨复位后踝骨折块并置入空心螺钉固定。[结果] 31例患者均顺利完成手术,无血管神经损伤并发症,手术伤口均一期愈合,骨折愈合时间平均(9.4±2.3)周。与术前相比,末次随访时VAS评分[(6.1±1.9),(0.7±1.9), P<0.001]、AOFAS评分[(38.2±11.7),(97.4±5.8), P<0.001]、Maryland评分[(52.7±17.1),(95.5±6.3), P<0.001]均显著改善。术后影像显示28例关节弧面平整或台阶<1mm,3例关节内台阶<2 mm。[结论]此技术能够直视关节软骨面复位过程,准确复位,踝关节功能恢复良好,胫骨后侧软组织剥离范围减少,缩短骨愈合时间。

关键词：后踝骨折关节镜经皮空心钉固定