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十二指肠型滤泡性淋巴瘤1例临床病理分析

世界华人消化杂志 2024年第1期32卷 93-96页

作者：马华玲武汉市蔡甸区人民医院病理科湖北省武汉市430100

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL),临床非常罕见,其临床表现及镜下形态与黏膜慢性炎症或息肉相似,容易漏诊或误诊.病例简介本例患者胃镜发现十二指肠降部见多个息肉样隆起,经验不足的临床医师容易... 详细信息

背景十二指肠型滤泡性淋巴瘤(duodenal-type follicular lymphoma,D-FL),临床非常罕见,其临床表现及镜下形态与黏膜慢性炎症或息肉相似,容易漏诊或误诊.病例简介本例患者胃镜发现十二指肠降部见多个息肉样隆起,经验不足的临床医师容易误诊为息肉,镜下与旺炽型滤泡增生及其它具有滤泡样结构的淋巴瘤相似,需经免疫组化及分子明确诊断.结论D-FL主要发于十二指肠降部,但也可能累及远端小肠,内镜下表现为息肉样隆起,显微镜下小肠黏膜固有层及黏膜下层可见异常淋巴滤泡样结节;无极性,滤泡中心为淋巴细胞样细胞,未见“星空”现象.免疫组织化学CD20、CD79α、CD10、Bcl-6及Bcl-2均为阳性,CD21染色见滤泡中央滤泡树突网减弱,滤泡边缘滤泡树突网增强.原位免疫荧光显示存在IGH:BCL2/t(14;18)基因融合;D-FL患者大部分预后情况良好,其预后有待随访观察.

关键词：十二指肠滤泡性淋巴瘤临床病理

玻璃体腔注射雷珠单抗联合地塞米松缓释剂治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿

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国际眼科杂志 2024年第1期24卷 117-121页

作者：朱晶吴超琼肖泽锋中国湖北省武汉市第一医院眼科 430023

目的:比较玻璃体腔注射地塞米松缓释剂(Ozurdex)联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)与单独使用雷珠单抗治疗的疗效及安全性的差异。方法:选取2020-06/2022-12就诊于我院经眼底血管荧光造影检查确诊为非缺血型RVO-ME的... 详细信息

目的:比较玻璃体腔注射地塞米松缓释剂(Ozurdex)联合雷珠单抗治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿(RVO-ME)与单独使用雷珠单抗治疗的疗效及安全性的差异。方法:选取2020-06/2022-12就诊于我院经眼底血管荧光造影检查确诊为非缺血型RVO-ME的患者,所有患者先行玻璃体腔注射0.5 mg雷珠单抗注射液,2 wk后复查黄斑中心凹视网膜厚度(CRT)≥300μm的42例42眼患者纳入研究,随机分为联合治疗组(21例21眼,即时给予玻璃体腔内注射地塞米松缓释剂)及单药治疗组[21例21眼,仍继续按3+按需(PRN)方式行雷珠单抗注射治疗]。观察治疗前及分组治疗后2 wk,1、2、3、4、5、6 mo的最佳矫正视力(BCVA)、CRT及眼压的改变,并观察眼部及全身并发症的发生情况。结果:分组治疗后2 wk,1、2、3、4、5、6 mo,两组患者BCVA及CRT的改善程度较治疗前显著好转(均P<0.01);治疗后2、3 mo,两组间BCVA及CRT比较有差异(均P<0.05),治疗后2 mo时联合治疗组BCVA字母数增加最明显。单药治疗组黄斑水肿平均复发时间为1.45±0.53 mo,雷珠单抗注射平均4.21±0.78次,两组患者治疗后均未见严重并发症。联合治疗组最常见的并发症为结膜下出血和眼压升高,局部使用降压药后眼压可控制,没有患者需接受抗青光眼及白内障手术。结论:玻璃体腔注射地塞米松缓释剂联合雷珠单抗治疗RVO-ME与单独使用雷珠单抗治疗相比,能显著提高患者的视力,有效减轻黄斑水肿,疗效持续时间长,可有效减少玻璃体腔注药次数。

关键词：地塞米松缓释剂雷珠单抗注射液血管内皮生长因子视网膜静脉阻塞黄斑水肿玻璃体腔注射

基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的作用机制

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中成药 2024年第7期46卷 2407-2414页

作者：丁敏何芳鲍敏姜维武汉市第三医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430060

目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络... 详细信息

目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平,RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果共获取活性成分41种、相关靶点215个,玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个,核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路,IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明,槲皮素能促进慢性阻塞性肺病细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平,核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,以及TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

关键词：玉屏风散慢性阻塞性肺疾病槲皮素炎症因子细胞外基质网络药理学细胞实验

滋阴补肾方对糖尿病骨质疏松大鼠炎症反应和骨代谢的影响

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中国医院药学杂志 2024年第15期44卷 1766-1770页

作者：张贤梅江波孙勤国牟艳杰罗蒙从泽伟武汉市第三医院中医科湖北武汉430060

目的:探讨滋阴补肾方治疗糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)大鼠的效果及其机制。方法:将8周龄雄性SD大鼠按体质量排序法随机分为假手术组,模型组,滋阴补肾方低、中、高剂量组。统计治疗前后各组大鼠空腹血糖变化,评估疗效... 详细信息

目的:探讨滋阴补肾方治疗糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)大鼠的效果及其机制。方法:将8周龄雄性SD大鼠按体质量排序法随机分为假手术组,模型组,滋阴补肾方低、中、高剂量组。统计治疗前后各组大鼠空腹血糖变化,评估疗效;HE染色观察大鼠股骨组织的病理变化,ELISA检测血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,Western blot检测股骨组织中TLR4/NF-κB信号通路(TLR4、NF-κB p65、NF-κB p-p65)和骨代谢(OPG、RUNX2、RANKL)相关蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠血糖水平为(19.42±1.08)mmol·L^(-1),显著升高(P<0.01);骨小梁间隔增大,骨小梁间的连接减少;血清中IL-1β(167.21±13.41)pg·mL^(-1)、IL-6(214.11±25.20)pg·mL^(-1)和TNF-α水平(282.41±16.60)pg·mL^(-1),均显著升高;股骨组织中TLR4(0.94±0.06)、NF-κB p-p65(0.91±0.12)和RANKL(1.29±0.09)蛋白表达水平均显著升高,OPG(0.22±0.09)和RUNX2(0.32±0.07)蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组相比,滋阴补肾方高剂量组大鼠血糖水平(15.52±2.62)mmol·L^(-1),显著降低;骨小梁间隔变小,骨小梁间连接增多;血清IL-1β(84.68±9.28)pg·mL^(-1)、IL-6(88.83±7.01)pg·mL^(-1)和TNF-α水平(140.17±21.52)pg·mL^(-1),均显著降低;股骨组织中TLR4(0.31±0.07)、NF-κB p-p65(0.34±0.03)和RANKL(0.32±0.05)蛋白表达水平显著降低,OPG(0.71±0.06)和RUNX2(0.68±0.07)蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:滋阴补肾方可通过抑制TLR4/NF-κB通路激活抑制DOP大鼠炎症反应,并通过上调OPG/RANKL调节骨代谢,从而发挥降血糖和缓解骨质疏松的作用。

关键词：滋阴补肾方糖尿病性骨质疏松症炎症因子 TLR4/NF-κB信号通路

高良姜素调节MCP-1/CCR2信号轴对肺癌细胞恶性生物学行为的影响

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河北医药 2024年第5期46卷 679-683页

作者：秦婷婷徐洋杨璐瑜洪帆周涛车瑾湖北省武汉市第三医院肿瘤科 460060 湖北省武汉市第三医院重症医学科 460060 湖北省武汉市第三医院放射介入科 460060

目的研究高良姜素通过调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号通路对肺癌细胞的恶性生物学行为产生的影响。方法将人肺癌细胞系A549分为ctrl组、低浓度高良姜素组(5μmol/L)、高浓度高良姜素组(100μmol/L)、吉非替尼... 详细信息

目的研究高良姜素通过调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/趋化因子受体-2(CCR2)信号通路对肺癌细胞的恶性生物学行为产生的影响。方法将人肺癌细胞系A549分为ctrl组、低浓度高良姜素组(5μmol/L)、高浓度高良姜素组(100μmol/L)、吉非替尼组(10μmol/L)、高浓度高良姜素+MCP-1组(100μmol/L高良姜素+75 ng/mL MCP-1)。CCK-8试剂盒检测细胞活性;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕实验检测细胞迁移;transwell检测细胞侵袭能力;western blot检测MCP-1、CCR2、凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)、细胞增殖核抗原(Ki67)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果与ctrl组比较,低浓度高良姜素组、高浓度高良姜素组、吉非替尼组肺癌细胞A549的细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达降低,而细胞凋亡率、Caspase-3含量升高(P<0.05);与高浓度高良姜素组比较,高浓度高良姜素+MCP-1组A549细胞存活率、细胞迁移愈合率、细胞侵袭数、MCP-1、CCR2、Ki67、MMP-2蛋白表达升高,而细胞凋亡率、Caspase-3含量降低(P<0.05)。结论高良姜素可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路进而抑制肺癌A549细胞恶性生物学行为,促进其凋亡。

关键词：高良姜素单核细胞趋化蛋白-1 趋化因子受体-2 肺癌恶性生物学行为

毛兰素通过cGAS-STING通路介导的免疫调控机制对胰腺癌发生发展的影响

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中国新药与临床杂志 2024年第10期 790-795页

作者：陈巍韩峥黄莎莎蔡一珊郭芳田霞武汉市第三医院消化内科

目的探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度(10、20、40 nmol·L-1)组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol... 详细信息

目的探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度(10、20、40 nmol·L-1)组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol·L-1)组，毛兰素(40 nmol·L-1)+RU.521(1μmol·L-1)组。CCK-8法检测SW1990细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，Western blot法检测细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、cGAS和STING蛋白表达。SW1990细胞与自然杀伤（NK）细胞共培养48 h,ELISA法检测共培养上清中颗粒酶B （granzyme B）、穿孔素（PF）水平，检测NK细胞杀伤活力变化。结果与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目减少，cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，Bax、cGAS、STING蛋白表达降低，呈浓度依赖性（P<0.05）；而RU.521组上述指标变化趋势相反（P<0.05）。与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目及cyclin D1、MMP-2、MMP-9、Bax、cGAS、STING蛋白表达增高，细胞凋亡率降低（P<0.05）。共培养实验中，与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞上清中granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力升高，且呈浓度依赖性（P<0.05），而RU.521组对应指标变化趋势相反（P<0.05）；与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组granzyme B、PF水平和NK细胞杀伤活力降低（P<0.05）。结论毛兰素可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸，促进细胞凋亡。

关键词：毛兰素胰腺肿瘤细胞增殖细胞迁移抑制环GMP

沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数保留的心力衰竭患者临床观察

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中国药业 2024年第1期33卷 101-104页

作者：郑玉雯张磊严喜胜柳星湖北省武汉市第三医院湖北武汉430000

目的探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效,以及对患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平的影响。方法选取医院2020年1月至2022年6月收治的HFpEF患者112例,根据治... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的临床疗效,以及对患者血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、内皮素-1(ET-1)及一氧化氮(NO)水平的影响。方法选取医院2020年1月至2022年6月收治的HFpEF患者112例,根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,各56例。所有患者均予β受体阻滞剂、螺内酯等常规治疗,对照组和观察组患者分别加用盐酸贝那普利片、沙库巴曲缬沙坦钠片,均治疗6个月。结果观察组总有效率为91.07%,显著高于对照组的76.79%(P 0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦钠治疗HFpEF的临床疗效良好,能改善患者的心功能,调节血清sICAM-1,ET-1,NO的表达水平,缓解心力衰竭的临床症状,减少再住院率,且安全性良好。

关键词：射血分数保留的心力衰竭沙库巴曲缬沙坦钠心功能可溶性细胞间黏附分子-1 内皮素-1 一氧化氮

苦参碱通过Hippo信号通路促进大鼠皮肤创面愈合及血管生成

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医学研究与战创伤救治 2024年第1期37卷 23-31页

作者：曾华郑勇周林冯上新唐俊孙妍婧罗玮武汉市中医医院肛肠科武汉430014 武汉市中医医院病理科武汉430014 湖北省第三人民医院全科医学科武汉430030

目的探讨苦参碱(MT)对皮肤创面愈合的影响及可能机制。方法在48只大鼠中成功建立全层皮肤切除创伤模型,将模型大鼠随机分为阴性对照组(模型组,涂抹100μL等渗盐水)、阳性药物组(PD组,涂抹100μL的京万红软膏)、苦参碱组(MT组,涂抹浓度为... 详细信息

目的探讨苦参碱(MT)对皮肤创面愈合的影响及可能机制。方法在48只大鼠中成功建立全层皮肤切除创伤模型,将模型大鼠随机分为阴性对照组(模型组,涂抹100μL等渗盐水)、阳性药物组(PD组,涂抹100μL的京万红软膏)、苦参碱组(MT组,涂抹浓度为200 ng/mL的苦参碱混合液100μL)、苦参碱+维替泊芬组(MT+VP组,涂抹苦参碱混合液100μL后,腹腔注射100 mg/kg维替泊芬),每组12只。各组每日给药1次,持续7 d。比较各组大鼠的创面愈合率、病理组织损伤情况、CD31阳性染色细胞比例,以及血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平。蛋白免疫印迹检测(Western blot)Hippo通路相关蛋白表达。结果造模后3、7、14 d时,与模型组创面愈合率[(14.02±1.87)%、(36.23±3.62)%、(65.53±3.85)%]相比,PD组[(21.36±2.51)%、(61.86±3.13)%、(94.26±0.26)%]和MT组[(21.57±2.24)%、(54.35±3.66)%、(94.18±3.13)%]均明显升高(P<0.05);与MT组相比,MT+VP组创面愈合率[(18.35±2.03)%、(43.68±3.54)%、(74.26±3.55)%]均明显降低(P<0.05)。造模后7 d,与模型组(186.75±18.53、85.73±10.15、57.96±5.85)相比,PD组(89.75±9.75、43.12±5.75、8.76±1.13)和MT组(92.57±23.62、46.62±6.54、12.36±1.06)的IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),CD31阳性染色细胞百分比明显升高(P<0.05),MST1、LAST1和YAP蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.05),而YAP核移位明显降低(P<0.05)。与MT组相比,MT+VP组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显升高,CD31阳性染色细胞百分比明显降低,MST1、LAST1和YAP蛋白磷酸化水平明显降低,而YAP核移位明显增加(P<0.05)。与模型组皮肤创面完全愈合时间[(26.33±0.94)d]和瘢痕厚度[(0.58±0.11)mm]相比,PD组[(19.50±0.82)d、(0.24±0.04)mm]和MT组[(19.00±0.50)d、(0.25±0.04)mm]明显减少(P<0.05);与MT组相比,MT+VP组创面完全愈合时间[(22.33±0.94)d]和瘢痕厚度[(0.41±0.04)mm]均明显增加(P<0.05)。结论苦参碱能够通过抑制炎症反应、促进血管生成加速全层皮肤切除创伤大鼠的皮肤创面愈合,这一过程可能涉及苦参碱对Hippo-Yap通路的激活效应。

关键词：皮肤创面愈合苦参碱炎症血管生成 Hippo通路

miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-Catenin信号通路抑制急性髓系白血病

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中国老年学杂志 2024年第17期 4257-4261页

作者：干定云吴军周曼陈婉姜雯武汉市第三医院血液内科

目的探讨miR-217靶向转运因子7类似物(TCF7L)2调控Wnt/β-catenin通路，并联合柔红霉素(DNR)对急性髓系白血病(AML)的抑制作用。方法构建mimic NC和miR-217 mimic载体转染至HL-60细胞中，q聚合酶链反应(PCR)检测转染效率。不同浓度的... 详细信息

目的探讨miR-217靶向转运因子7类似物(TCF7L)2调控Wnt/β-catenin通路，并联合柔红霉素(DNR)对急性髓系白血病(AML)的抑制作用。方法构建mimic NC和miR-217 mimic载体转染至HL-60细胞中，q聚合酶链反应(PCR)检测转染效率。不同浓度的DNR处理细胞24、48 h, CCK8检测细胞增殖能力。将细胞分为对照组、mimic NC组、miR-217 mimic组、DNR组和miR-217 mimic+DNR组，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞增殖迁移；qPCR检测miR-217、TCF7L2、Wnt3A和β-catenin表达，Western印迹检测Wnt3a、β-catenin、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达，双荧光素酶验证miR-217和TCF7L2的关系。结果 DNR的最佳处理浓度为5μmol/L,时间48 h。与对照组相比，miR-217 mimic组和DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高，而TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05);与DNR组相比，miR-217 mimic+DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高，TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因表明miR-217与TCF7L2之间存在靶向调控关系。结论 miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制耐药，从而抑制AML细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。

关键词： miR-217 转运因子7类似物(TCF7L)2 Wnt/β-catenin信号通路耐药性急性髓系白血病