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雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响

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眼科新进展 2024年第1期44卷 30-34,38页

作者：庞彬彬夏沁韵陈震邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心湖北省武汉市430060

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋... 详细信息

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋白161-180和完全弗氏佐剂充分乳化混合后,注射于EAU溶剂对照组和雷公藤红素干预组小鼠双侧大腿和尾部皮下,总体积200μL,每只小鼠注射光感受器间维生素A类结合蛋白161-180的量为50μg。免疫后第7-14天,雷公藤红素干预组小鼠每天接受0.5 mg·kg^(-1)雷公藤红素腹腔注射治疗,EAU溶剂对照组小鼠注射同等剂量的无菌PBS缓冲溶液。免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节表现及行组织切片HE染色,并参照Caspi分级标准对各组小鼠进行临床评分及组织病理学评分;免疫荧光染色观察小鼠眼内小胶质细胞活化情况;Western blot检测小鼠视网膜中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg1)蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠视网膜中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA相对表达量。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察发现,EAU溶剂对照组小鼠眼前节可见虹膜血管扩张充血明显、角膜水肿、前房渗出;而雷公藤红素干预组小鼠眼前节炎症明显减轻,可见虹膜血管轻度充血。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠临床评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠临床评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,免疫后第14天,EAU溶剂对照组小鼠出现严重的视网膜皱褶和脱离,炎症细胞弥漫浸润;而雷公藤红素干预组小鼠视网膜结构破坏轻微,可见少量炎症细胞浸润。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞密度分别为(1.00±0.12)%、(36.07±4.57)%、(1.83±0.36)%,与正常对照组相比,EAU溶剂对照组及雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中iNOS、Arg1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中iNOS蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷公藤红素可抑制M1型小胶质细胞活化,减少EAU小鼠视网膜炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的产生,减轻炎症反应。

关键词：雷公藤红素实验性自身免疫性葡萄膜炎小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶精氨酸酶-1

577nm阈下微脉冲激光治疗视网膜疾病的研究进展

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国际眼科杂志 2024年第5期24卷 753-757页

作者：龙河刘茂雄胡庆华李鑫武汉爱尔眼科汉阳医院湖北省武汉市430050

激光光凝是视网膜疾病治疗的重要手段之一,时至今日,视网膜激光仍在不断发展。以往数十年,研究者试图发现一种既可以减少组织损伤,同时又能达到最佳治疗效果的激光治疗。577 nm阈下微脉冲激光(subthreshold micropulse laser, SML)因其... 详细信息

激光光凝是视网膜疾病治疗的重要手段之一,时至今日,视网膜激光仍在不断发展。以往数十年,研究者试图发现一种既可以减少组织损伤,同时又能达到最佳治疗效果的激光治疗。577 nm阈下微脉冲激光(subthreshold micropulse laser, SML)因其光毒性低、散射小、穿透力较强,与传统激光相比损伤小、反应轻、无疼痛等特点,让这一目标不再是梦想,使激光治疗眼底疾病进入了一个新时代。本文就577 nm SML的概念、作用机制、相关参数及在多种视网膜疾病中的临床应用进展进行综述,希望予临床治疗以参考。

关键词： 577nm微脉冲激光视网膜疾病黄斑水肿

2型糖尿病对各年龄段全身骨密度影响的两样本孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5662-5668页

作者：黄文茁向海珠马玮玮黄新付红军熊勇湖北中医药大学湖北省武汉市430061 襄阳市中医医院湖北省襄阳市441001

背景:流行病学研究显示2型糖尿病与骨密度存在相关性,但两者间的因果关联以及是否与年龄有关仍是未知。目的:基于孟德尔随机化技术研究2型糖尿病与不分年龄段及各年龄段全身骨密度的相关性。方法:从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选... 详细信息

背景:流行病学研究显示2型糖尿病与骨密度存在相关性,但两者间的因果关联以及是否与年龄有关仍是未知。目的:基于孟德尔随机化技术研究2型糖尿病与不分年龄段及各年龄段全身骨密度的相关性。方法:从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择2型糖尿病与各年龄段骨密度的GWAS数据,其中暴露数据集中获取与2型糖尿病具有显著相关性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,将各年龄段骨密度选定为结局变量,采用逆方差加权法、加权中位数法以及MR-Egger回归进行2型糖尿病与骨密度的两样本孟德尔随机化分析,以β值来评价2型糖尿病与各年龄段骨密度之间的因果关系。结果与结论:(1)从GWAS汇总数据共提取118个SNP作为工具变量,MR-Egger回归结果显示不存在水平多效性,但存在异质性,因此研究以逆方差加权法结果为准。(2)逆方差加权法结果显示,2型糖尿病可能是骨密度的潜在保护性因素,且与年龄存在相关性[未指定年龄骨密度(β=0.038,95%CI:1.01-1.07,P=0.002),>60岁骨密度(β=0.052,95%CI:1.01-1.09,P=0.027),>45-60岁骨密度(β=0.049,95%CI:1.01-1.09,P=0.009),>30-45岁骨密度(β=0.033,95%CI:0.99-1.07,P=0.127),>15-30岁骨密度(β=0.025,95%CI:0.95-1.10,P=0.506),0-15岁骨密度(β=0.006,95%CI:0.96-1.04,P=0.716)]。MR-Egger回归及加权中位数也有类似结果。(3)结果表明2型糖尿病可能是骨密度的保护性因素之一,且与年龄存在相关性。

关键词：孟德尔随机化 2型糖尿病骨密度因果推断单核苷酸多态性

FLACS-IOL手术对白内障患者术后MIOL的偏移率及视觉质量的影响

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国际眼科杂志 2024年第3期24卷 436-440页

作者：谢娇许泽骏程旭康武汉普瑞眼科医院中国湖北省武汉市430000

目的:探讨飞秒激光辅助超声乳化手术联合人工晶状体植入(FLACS-IOL)对白内障患者术后多焦点人工晶状体(MIOL)偏移率及视觉质量的影响。方法:前瞻性研究。选取我院2021-01/2022-12收治的白内障MIOL植入患者95例108眼,根据患者意愿选择手... 详细信息

目的:探讨飞秒激光辅助超声乳化手术联合人工晶状体植入(FLACS-IOL)对白内障患者术后多焦点人工晶状体(MIOL)偏移率及视觉质量的影响。方法:前瞻性研究。选取我院2021-01/2022-12收治的白内障MIOL植入患者95例108眼,根据患者意愿选择手术方式并分组为FLACS组(51例56眼),Phaco组(44例52眼)。对比两组手术时间、前囊切开直径、有效超声时间(EPT)、超声乳化能量释放量(CDE)、裸眼远视力(UCDVA)、最佳矫正远视力(BCDVA)、术后3 mo的IOL偏心距离、偏移率及3 mm瞳孔下全眼总高阶像差(HOA)、三叶草差(Trefoil)及彗差(Coma)。结果:FLACS组手术时间明显短于Phaco组,EPT、CDE均明显低于Phaco组(均P0.05)。FLACS组UCDVA在术后1 wk,3 mo优于Phaco组(均P三叶草差及彗差均较术前减少(P三叶草差与Phaco组比较均有差异(P0.05)。结论:FLACS-IOL手术可有效降低白内障患者术后IOL偏移率,获得更好的视觉质量。

关键词：飞秒激光辅助超声乳化手术联合人工晶状体植入(FLACS-IOL) 白内障多焦点人工晶状体(MIOL) 人工晶状体偏移视觉质量

骨科手术机器人辅助下微创治疗可间接复位的SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2024年第7期26卷 604-610页

作者：肖飞何文平王俊文焦竞陈明黄玉成程可可雷天润武汉市第四医院骨科武汉430033 湖北省浠水县人民医院骨科黄冈438000

目的探讨骨科手术机器人辅助下微创内固定治疗可间接复位的SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2019年12月至2021年12月武汉市第四医院骨科收治的18例SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折患者资料。男12例,女6例;年龄(45.2... 详细信息

目的探讨骨科手术机器人辅助下微创内固定治疗可间接复位的SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2019年12月至2021年12月武汉市第四医院骨科收治的18例SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折患者资料。男12例,女6例;年龄(45.2±9.6)岁。均为闭合性骨折,其中6例合并前交叉韧带止点撕脱骨折,1例合并内侧副韧带撕裂,8例合并外侧半月板撕裂。均采用骨科手术机器人辅助下间接复位后"栅栏"螺钉技术微创内固定治疗,合并前交叉韧带止点撕脱骨折和半月板撕裂的患者均一期行关节镜手术治疗,合并内侧副韧带撕裂的患者一期行切开修复。按Rasmussen放射学评分标准评价骨折复位情况,采用美国特种外科医院(HSS)评分评价膝关节功能。结果18例患者术后均获完整随访,时间(10.6±1.9)个月。术后即刻X线片均示骨折复位良好;骨折愈合时间为(11.3±1.2)周。术后6个月膝关节Rasmussen评分为(16.8±1.0)分,其中优5例,良13例。HSS评分为(93.2±3.0)分,其中优17例,良1例。末次随访时无一例患者发生腓总神经损伤、腘血管损伤、术后感染、内固定失效等严重并发症。结论骨科手术机器人辅助下微创内固定治疗SchatzkerⅡ、Ⅲ型胫骨平台骨折效果良好,可以推广应用。

关键词：胫骨骨折外科手术,计算机辅助骨折固定术,内机器人

可注射型肌腱干细胞-壳聚糖水凝胶促进兔肩袖腱-骨愈合的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 91-98页

作者：文华伟张青松汤明李亚楠谈鸿飞方禹舜武汉市第四医院运动医学科武汉430030 湖北省运动医学中心武汉430030

目的探讨以壳聚糖(chitosan,CS)负载肌腱干细胞(tendon-derived stem cells,TDSCs)构建的可注射型水凝胶(以下简称TDSCs/CS水凝胶)促进兔肩袖腱-骨愈合的效果。方法取3只成年新西兰大白兔肩袖组织,采用Henderson分步酶消化法分离培养TDS... 详细信息

目的探讨以壳聚糖(chitosan,CS)负载肌腱干细胞(tendon-derived stem cells,TDSCs)构建的可注射型水凝胶(以下简称TDSCs/CS水凝胶)促进兔肩袖腱-骨愈合的效果。方法取3只成年新西兰大白兔肩袖组织,采用Henderson分步酶消化法分离培养TDSCs,并经多向分化及流式细胞术鉴定。以CS包裹第3代TDSCs构建TDSCs/CS水凝胶,体外培养1~5 d以细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测水凝胶中TDSCs增殖情况,并以单纯TDSCs作为对照,评估TDSCs/CS水凝胶细胞相容性。另取36只成年新西兰大白兔,随机分为3组(n=12),分别为肩袖修复组(对照组)、肩袖修复+CS水凝胶注射组(CS组)、肩袖修复+DSCs/CS水凝胶注射组(TDSCs/CS组)。3组建立肩袖损伤+单排技术修复模型后,CS组及TDSCs/CS组将对应水凝胶注入腱-骨界面处修复肩袖,对照组不作其他处理。术后观察动物一般情况,于4、8周取材,实时定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测腱-骨界面成肌腱相关基因(腱调蛋白、转录因子),成软骨相关基因(蛋白聚糖、性别决定区Y框蛋白9),成骨相关基因(ALP、人Runt相关转录因子2)表达;另于8周取材行HE、Masson染色观察并行组织学半定量评分,生物力学测试修复肩袖极限载荷和失效部位,评价组织愈合情况和生物力学特性改变。结果CCK-8法检测示共培养后CS水凝胶可促进TDSCs增殖(P0.05)。生物力学检测示所有样本测试过程中均在修复部位失效,TDSCs/CS组极限载荷高于对照组(P0.05)。结论TDSCs/CS水凝胶可以诱导兔肩袖肌腱和骨之间的软骨再生,促进腱-骨愈合。

关键词：肩袖修复肌腱干细胞壳聚糖水凝胶腱-骨愈合兔

鸡血藤提取物改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的作用及对HMGB1/RAGE信号通路介导AQP-4和GAP-43表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1248-1252页

作者：刘芳吴茜武汉市第三医院神经内科湖北武汉430070

目的探究鸡血藤提取物通过高迁移率族蛋白(HMG)B1/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路介导水通道蛋白(AQP)-4、生长相关蛋白(GAP)-43表达改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的机制。方法通过栓线法构建缺血性脑卒中大鼠模型,45只模型大... 详细信息

目的探究鸡血藤提取物通过高迁移率族蛋白(HMG)B1/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路介导水通道蛋白(AQP)-4、生长相关蛋白(GAP)-43表达改善缺血性脑卒中大鼠免疫抑制的机制。方法通过栓线法构建缺血性脑卒中大鼠模型,45只模型大鼠分为模型组、鸡血藤1.5和鸡血藤3.0组(n=15)。另取15只假手术大鼠作为对照组。鸡血藤提取物灌胃剂量为1.5和3.0 g/kg。2 w后比较各组改良大鼠神经功能评分(mNSS)、脑组织损伤、神经元凋亡、HMGB1/RAGE信号通路、AQP-4、GAP-43水平及T细胞亚群水平。结果模型组mNSS、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA及蛋白水平明显优于对照组,而CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著低于对照组(P<0.05)。鸡血藤1.5组的mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于模型组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于模型组(P<0.05)。鸡血藤3.0组mNSS评分、凋亡率、HMGB1、RAGE、AQP-4、GAP-43 mRNA和蛋白水平显著低于鸡血藤1.5组,CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)比值均显著高于鸡血藤1.5组(P<0.05)。结论鸡血藤提取物具有抑制HMGB1/RAGE通路、保护缺血性脑卒中大鼠神经元、解除免疫抑制的作用。

关键词：缺血性脑卒中鸡血藤提取物高迁移率族蛋白(HMG)B1/晚期糖基化终末产物受体(RAGE)通路免疫抑制

青蒿琥酯对哮喘小鼠miR-503及PI3K/AKT通路的影响

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中药材 2024年 2620-2623页

作者：王丽艳倪文昌边俊梅武汉市第三医院儿科

目的:探讨青蒿琥酯对哮喘小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、青蒿琥酯（30 mg/kg）组、地塞米松（1 mg/kg）阳性对照组,除正常对照组外,其余组均通过卵白蛋白（OVA）诱导构建哮喘小鼠模型,... 详细信息

目的:探讨青蒿琥酯对哮喘小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、青蒿琥酯（30 mg/kg）组、地塞米松（1 mg/kg）阳性对照组,除正常对照组外,其余组均通过卵白蛋白（OVA）诱导构建哮喘小鼠模型,并分别在每天OVA雾化前1 h腹腔注射相应药物,正常对照组和模型组腹腔注射相应体积生理盐水,给药结束后称量质量,麻醉并处死小鼠,收集肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。HE染色观察肺组织病理损伤情况,Masson染色观察肺纤维化情况,ELISA检测BALF中TNF-α、IL-6水平,qRT-PCR检测肺组织中miR-503表达,Western Blot检测肺组织中TGF-β1、α-SMA、AKT、p-AKT蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体质量减轻（P<0.01）,肺组织可见大量炎性细胞浸润,肺泡结构被破坏,气道上皮严重水肿、变性,肺组织纤维化严重,BALF中TNF-α、IL-6水平显著升高,肺组织中miR-503表达显著降低,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,青蒿琥酯组和地塞米松组小鼠体质量显著升高（P<0.05）,肺组织病理损伤有所缓解,炎性细胞明显减少,肺泡结构趋于完整,气道上皮水肿及肺组织纤维化程度有所减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平显著降低,肺组织中miR-503表达显著升高,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:青蒿琥酯能上调miR-503表达,抑制PI3K/AKT通路的激活,缓解哮喘小鼠的气道炎症、肺损伤和肺纤维化。

关键词：青蒿琥酯哮喘 miR-503 PI3K/AKT通路

基于口-肠-肝轴理论探讨微生物传播在代谢相关脂肪性肝病中的作用研究进展

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中国全科医学 2024年第26期27卷 3320-3324页

作者：郝琦卢晨霞李晓东湖北中医药大学中医临床学院湖北省武汉市430065 湖北中医药大学附属医院湖北省武汉市430061 湖北省中医院肝病科中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室湖北省武汉市430061

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是世界范围内常见的慢性肝病之一,中国患病率高达30%,且仍在不断上升。MAFLD的发病与遗传因素、环境因素及患者不良生活习惯等原因密切相关,易合并糖尿病、心脑血管疾病等多种代谢相关性疾病,可能发生肝硬化... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是世界范围内常见的慢性肝病之一,中国患病率高达30%,且仍在不断上升。MAFLD的发病与遗传因素、环境因素及患者不良生活习惯等原因密切相关,易合并糖尿病、心脑血管疾病等多种代谢相关性疾病,可能发生肝硬化、肝癌等严重并发症。越来越多的基础实验和临床研究证明了口腔和肠道微生物群与MAFLD的相关性,对口腔和肠道微生物组的靶向治疗可能在预防和治疗MAFLD上发挥重要作用。本文基于口-肠-肝轴理论总结了MAFLD患者的口肠微生物群特征与口肠微生物群失调对MAFLD发生、发展的作用机制,探讨了基于口肠微生物群治疗MAFLD的方式,以期为临床MAFLD的诊断与治疗提供思路。

关键词：代谢相关脂肪性肝病口-肠-肝轴微生物群综述