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肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1540-1550页

作者：张金萍王栎清王默王欣悦牟小琴郑锡程创贺靓邹黎黎刘晓雯三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室&基础医学院宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院湖北省老年胃肠癌精准防治临床医学研究中心宜昌443002 三峡大学附属第二人民医院/宜昌市第二人民医院麻醉科宜昌443002

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞... 详细信息

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

关键词：肿瘤治疗铁死亡物质代谢重编程

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冠心病PCI术后肺部感染外周血L-Arg/NOS/NO信号通路表达与其对预后的诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年 1997-2001页

作者：王鹏韩静华贾晶晶边伟红范东娜张冬艳廊坊市第四人民医院内科廊坊市第四人民医院心功能室廊坊市第四人民医院心内二科

目的探究冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染外周血L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(L-Arg/NOS/NO)信号通路表达与其对预后的诊断价值。方法选取廊坊市第四人民医院2020年6月2023年6月收治的187例冠心病PCI手术患者为研究对... 详细信息

目的探究冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染外周血L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(L-Arg/NOS/NO)信号通路表达与其对预后的诊断价值。方法选取廊坊市第四人民医院2020年6月2023年6月收治的187例冠心病PCI手术患者为研究对象,根据术后是否发生肺部感染分为感染组69例和非感染组118例,感染组患者根据30 d预后情况分为良好预后组43例和不良预后组26例。统计感染组现况及病原菌分布;比较各组血小板L-Arg转运量、NOS活性、亚硝酸盐(NO2-)水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析L-Arg、NOS、NO2-对冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后的诊断价值。结果 187例冠心病PCI手术患者术后肺部感染发生69例(36.90%),检出病原菌79株,以革兰阴性菌为主,主要为铜绿假单胞菌。感染组LArg、NOS、NO2-水平低于非感染组(P<0.05),不良预后组L-Arg、NOS、NO2-水平低于良好预后组(P<0.05)。L-Arg、NOS、NO2-联合诊断冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.05)。结论冠心病PCI术后肺部感染发生率高,病原菌以革兰阴性菌为主;冠心病PCI术后肺部感染患者及其不良预后L-Arg/NOS/NO信号通路表达异常,L-Arg、NOS、NO2-联合检测可提高冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后的诊断价值。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后感染肺部感染病原菌 L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路受试者工作特征曲线预后诊断价值

松龄血脉康胶囊联合尼莫地平对高血压脑出血患者的影响

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中外医学研究 2024年第15期22卷 149-153页

作者：陈志锋房县人民医院湖北房县442100

目的:探讨松龄血脉康胶囊联合尼莫地平对高血压脑出血(HICH)患者的影响。方法:选取2020年4月—2022年12月房县人民医院收治的78例HICH患者作为研究对象,以随机数表法将其分为研究组与对照组,各39例。对照组给予尼莫地平治疗,研究组给予... 详细信息

目的:探讨松龄血脉康胶囊联合尼莫地平对高血压脑出血(HICH)患者的影响。方法:选取2020年4月—2022年12月房县人民医院收治的78例HICH患者作为研究对象,以随机数表法将其分为研究组与对照组,各39例。对照组给予尼莫地平治疗,研究组给予松龄血脉康胶囊联合尼莫地平治疗,比较两组临床疗效、血管内皮功能[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]、氧化应激[血清还原型谷胱甘肽(GSH),丙二醛(MDA)]、炎症因子[血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]及不良反应。结果:研究组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:松龄血脉康胶囊联合尼莫地平可以减轻HICH患者的氧化应激反应和炎症因子水平,改善血管内皮功能,提高临床疗效,且安全性较高。

关键词：松龄血脉康胶囊尼莫地平高血压脑出血氧化应激血管内皮功能

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冠心病PCI术后肺部感染外周血L-Arg/NOS/NO信号通路表达与其对预后的诊断价值

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1997-2001页

作者：王鹏韩静华贾晶晶边伟红范东娜张冬艳! 廊坊市第四人民医院河北廊坊065700 廊坊市第四人民医院心功能室河北廊坊065700 廊坊市第四人民医院内科河北廊坊065700

目的探究冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染外周血L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(L-Arg/NOS/NO)信号通路表达与其对预后的诊断价值。方法去选取廊坊市第四人民医院2020年6月一2023年6月收治的187例冠心病PCI手术患者为研... 详细信息

目的探究冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后肺部感染外周血L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮(L-Arg/NOS/NO)信号通路表达与其对预后的诊断价值。方法去选取廊坊市第四人民医院2020年6月一2023年6月收治的187例冠心病PCI手术患者为研究对象,根据术后是否发生肺部感染分为感染组69例和非感染组118例,感染组患者根据30d预后情况分为良好预后组43例和不良预后组26例。统计感染组现况及病原菌分布;比较各组血小板L-Arg转运量、NOS活性、亚硝酸盐(NO2-)水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析L-Arg、NOS、NO2对冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后的诊断价值。结果果187例冠心病PCI手术患者术后肺部感染发生69例(36.90%),检出病原菌79株,以革兰阴性菌为主,主要为铜绿假单胞菌。感染组L-Arg、NOS、NO2水平低于非感染组(P<0.05),不良预后组L-Arg、NOS、NO2水平低于良好预后组(P<0.05)。L-Arg、NOS、NO2联合诊断冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.05)。结论冠心病PCI术后肺部感染发生率高,病原菌以革兰阴性菌为主;冠心病PCI术后肺部感染患者及其不良预后L-Arg/NOS/NO信号通路表达异常,L-Arg、NOS、NO-联合检测可提高冠心病PCI术后肺部感染患者不良预后的诊断价值。

关键词：冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后感染肺部感染病原菌 L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路受试者工作特征曲线预后诊断价值

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县级医院数字化病理科建设经验与体会

中华病理学杂志 2024年第3期53卷 306-308页

作者：王燕霞常春晖黄亚冰雷大斌徐阳何惠华孙雪阎红琳袁静萍曾智湖北省房县人民医院病理科十堰442000 武汉大学人民医院病理科武汉430060 武汉大学药学院组合生物合成与新药发现教育部重点实验室武汉430072

为了让更多基层单位了解数字化、接受数字化、肯定数字化病理科存在的必要性,本文分享了湖北省房县人民医院数字化病理科建设的成功经验,从而为县级医院数字化病理科建设提供可借鉴的实现路径。从数字化切片和远程病理会诊平台的适用场... 详细信息

为了让更多基层单位了解数字化、接受数字化、肯定数字化病理科存在的必要性,本文分享了湖北省房县人民医院数字化病理科建设的成功经验,从而为县级医院数字化病理科建设提供可借鉴的实现路径。从数字化切片和远程病理会诊平台的适用场景、工作流程、系统集成、数据安全、落地条件、应用成效等方面分别阐述数字化病理科建设的具体细节和使用体验,并通过评估扫描用时、存储容量等客观参数和用户主观感受来论证县级医院数字化病理科建设的可行性。结果显示:(1)将原有的手动显微镜升级为全自动扫描成像及多终端远程阅片系统,既能大幅降低数字化病理科的硬件投入,又可突破空间壁垒,实现远程诊断;(2)单张切片平均数字化耗时约(39.09±7.58)s,全切片扫描并不影响病理报告发放速度;(3)系统性能稳定,图像分辨率高,存储空间充足,阅片流畅;(4)将病理数据纳入信息安全等级保护(三级)有利于信息安全保障;(5)数字化病理科为实现医疗资源下沉和打破基层病理科人员紧缺、外出进修难的困境提供了实现路径。房县人民医院病理科数字化建设是一次非常成功的实战演练,将理论设想转换成为客观事实,其可行性强,建设周期短,资金设备投入少,值得推广与实施。

关键词：信息安全等级保护存储容量数据安全医院数字化远程诊断图像分辨率系统集成硬件投入

低剂量联合超高分辨率CT在肺磨玻璃结节筛查中的应用价值

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医学影像学杂志 2024年第7期34卷 35-37页

作者：谢胡李斌毅李晶晶张光武湖北省房县人民医院CT/磁共振室湖北房县442100 湖北省十堰市人民医院放射科湖北十堰442000 湖北省武汉市普仁医院影像科湖北武汉430080

目的探讨低剂量联合超高分辨率CT(UHRCT)扫描肺磨玻璃结节筛查中的应用价值。方法选取诊断治疗的肺部磨玻璃结节患者97例,均应用低剂量与UHRCT进行扫描,评估肺磨玻璃结节的良恶性、计算准确度、特异度和灵敏度,评估肺磨玻璃结节特征... 详细信息

目的探讨低剂量联合超高分辨率CT(UHRCT)扫描肺磨玻璃结节筛查中的应用价值。方法选取诊断治疗的肺部磨玻璃结节患者97例,均应用低剂量与UHRCT进行扫描,评估肺磨玻璃结节的良恶性、计算准确度、特异度和灵敏度,评估肺磨玻璃结节特征。结果低剂量CT检测为恶性47例、良性50例;UHRCT检测为恶性43例、良性54例;联合检测为恶性42例、良性病55例。联合检测准确度、特异度和灵敏度分别为94.85%、95.12%、94.64%,UHRCT检测准确度、特异度、灵敏度分别为88.66%、92.68%、91.07%,均高于低剂量CT组准确度、特异度和灵敏度77.32%、80.49%、75.00%,联合检测及UHRCT检测肺磨玻璃结节特征与低剂量CT比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量联合UHRCT及二者联合检测肺磨玻璃结节临床效果更好。

关键词：肺磨玻璃结节低剂量体层摄影术 X线计算机

X连锁智力障碍17个家系的临床特征及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第5期41卷 533-539页

作者：李焱秦利涛杨科陈新朱宏杰米路雅王耀萍马新蕊廖世秀郑州大学人民医院河南省人民医院河南省人民医院医学遗传研究所河南省遗传性疾病功能基因组重点实验室郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院河南省人民医院医学遗传研究所河南省遗传性疾病功能基因组重点实验室郑州450003

目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先... 详细信息

目的对17个X连锁智力障碍(XLID)家系进行临床特征与遗传学病因分析。方法回顾性纳入2021年5月至2023年5月因不明原因智力障碍就诊于河南省人民医院遗传疾病科,并经核心家系全外显子组测序(trio-WES)确定为X连锁智力障碍的家系。收集先证者及其家系成员的临床资料,对其进行家系全外显子组测序、Sanger测序、X染色体失活(XCI)等检测,并根据美国医学遗传学与基因组学学会相关指南和家系共分离分析判断变异的致病性。结果17个家系的先证者男女比例为9∶8,年龄0.6~8岁,均表现为智力障碍和发育迟缓。共检测出14种变异,其中4种被评级为致病性(MECP2:c.502C>T、c.916C>T、c.806delG,IQSEC2:c.1417G>T),4种被评级为可能致病性(MECP2:c.1157_1197del、c.925C>T,KDM5C:c.2128A>T,SLC6A8:c.1631C>T),6种被评级为临床意义不明(KLHL15:c.26G>C,PAK3:c.970A>G、c.1520G>A,GRIA3:c.2153C>G,TAF1:c.2233T>G,HUWE1:c.10301T>A)。家系12、14、15经共分离分析,提示PAK3:c.970A>G、GRIA3:c.2153C>G、TAF1:c.2233T>G可能为其遗传学病因。XCI实验提示家系13表达母源X染色体与表达父源X染色体的比值约为81∶19,为非随机失活,PAK3:c.1520G>A可考虑为该家系的致病原因。结论本研究通过trio-WES诊断了17个XLID家系的遗传学病因。Sanger测序和XCI技术能够为诊断XLID提供帮助。

关键词：基因,X连锁智力障碍核心家系全外显子组测序 X染色体失活

2022年湖北省十堰市郧西县57例恙虫病患者临床症状及流行病学特征分析

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中华地方病学杂志 2024年第5期43卷 388-392页

作者：熊箫韩世平蔡美和赵琴钟炎平毛静杨军杰刘鑫华刘康霄饶荣雷飞飞宋方敏谭华炳湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科十堰442000 郧西县人民医院感染性疾病科郧西442600 竹山县人民医院中医科竹山442200 房县人民医院检验科房县442100 河源市人民医院心血管内科河源517001 湖北医药学院病毒学十堰市重点实验室十堰442000

目的分析十堰市郧西县恙虫病(tsutsugamushi disease,TD)患者的临床症状及流行病学特点,为TD的科学防控提供参考。方法收集2022年1-12月十堰市郧西县人民医院感染性疾病科收治的57例TD患者信息,包括年龄、性别、职业、临床表现(焦痂或... 详细信息

目的分析十堰市郧西县恙虫病(tsutsugamushi disease,TD)患者的临床症状及流行病学特点,为TD的科学防控提供参考。方法收集2022年1-12月十堰市郧西县人民医院感染性疾病科收治的57例TD患者信息,包括年龄、性别、职业、临床表现(焦痂或恙螨、高热、皮疹及伴随症)、实验室及影像学检测结果、野外作业及游玩史等。采集患者血液样本及焦痂,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)、聚合酶链反应(PCR)分别检测恙虫病东方体抗体(Ot-Ab-IgM)、恙虫病东方体(Ot)。使用TD积分诊断量表计算每例患者积分,积分≥8.5分为临床诊断TD。根据系统损伤数量(0、1、2、≥3个),将57例患者分为A、B、C、D四组,分析TD对其系统功能的损伤情况。结果57例TD患者中,男性26例(45.61%)、女性31例(54.39%),40~79岁患者占比为92.98%(53/57);89.47%(51/57)的患者职业为农民。5月为TD发病最高峰,发病19人,占该年发病患者的33.33%(19/57)。54例患者发病前曾有野外作业或野外游玩史。57例TD患者的高热发生率为100.00%(57/57),焦痂或恙螨发现率为80.70%(46/57),皮疹发生率为98.25%(56/57),恙虫病三联征(同时出现焦痂、高热、皮疹)发生率为80.70%(46/57),嗜酸性粒细胞(EOS)下降发生率为100.00%(57/57),77.19%(44/57)的TD患者出现多系统功能损伤(multi-system functional damage,MSFD)。57例患者TD积分诊断量表积分范围为8.5~10.5分。住院治疗1~5 d后,全部患者体温均降至正常范围,各系统功能逐渐恢复。结论TD已成为湖北省十堰市郧西县多发的自然疫源性传染病之一,患者主要为中老年人,三联征为其典型临床表现,血液系统、肝脏及肾脏无症状性损伤最为常见。

关键词：恙虫病流行病学多系统功能损伤

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妊娠期高血压孕妇心电图改变及临床意义

实用妇科内分泌电子杂志 2024年第18期11卷 103-105页

作者：刘吉伟孙中蕴长江大学附属荆州医院心功能室湖北荆州434020 荆州市第五人民医院检验科湖北荆州434020

目的探讨妊娠期高血压孕妇心电图改变及临床意义。方法选取60例妊娠期高血压孕妇设为研究组;另选取同期待产的60例正常孕妇设为参照组。两组均采用心电图检查,比较两组检查结果及妊娠结局。结果两组的各项心电图检查指标比较,差异有统... 详细信息

目的探讨妊娠期高血压孕妇心电图改变及临床意义。方法选取60例妊娠期高血压孕妇设为研究组;另选取同期待产的60例正常孕妇设为参照组。两组均采用心电图检查,比较两组检查结果及妊娠结局。结果两组的各项心电图检查指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组的心电图异常情况检出率较参照组更高(P<0.05)。心电图异常孕妇不良妊娠结局发生率较心电图无异常孕妇更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过对妊娠期高血压孕妇进行心电图检查,可以发现大部分孕妇存在心电图异常问题,可及时进行处理,保障孕妇的安全性。

关键词：妊娠期高血压心电图临床意义