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基于超声图像的肿瘤亚区域特征评估浸润性乳腺癌HER2表达异质性的价值

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中国超声医学杂志 2024年第07期 749-752页

作者：吴林永魏达友林艳李松桦何敏诗茂名市人民医院超声医学科茂名市人民医院病理科

目的探讨基于超声图像的肿瘤亚区域特征评估浸润性乳腺癌(IBC)人表皮生长因子受体2(HER2)瘤内表达异质性的价值。方法回顾性分析90例HER2阳性和39例HER2阴性表达IBC患者的超声临床资料，并分为训练(n=90)和验证(n=39)队列。采用K均值... 详细信息

目的探讨基于超声图像的肿瘤亚区域特征评估浸润性乳腺癌(IBC)人表皮生长因子受体2(HER2)瘤内表达异质性的价值。方法回顾性分析90例HER2阳性和39例HER2阴性表达IBC患者的超声临床资料，并分为训练(n=90)和验证(n=39)队列。采用K均值共识别聚类方法将肿瘤整体区域划分为不同肿瘤亚区域，提取整体和亚区域特征。特征选择采用最小绝对收缩和选择算子方法，并提交给光梯度提升机(Light GBM)和梯度增强机器学习算法开发评估IBC-HER2阳性表达模型。使用受试者工作特性曲线下面积(AUC)评估模型效果。结果基于肿瘤整体区域划分为A和B两个肿瘤亚区域。基于亚区域特征的机器学习模型均优于基于肿瘤整体区域特征，特别是B亚区域，Light GBM模型在训练和验证队列中表现最优，AUC分别为0.87和0.92,准确度分别为81%和85%。结论本研究揭示了基于超声图像的肿瘤亚区域特征相对于肿瘤整体区域特征可更好地解析IBC-HER2表达的瘤内异质性，具有潜在实现非侵入性成像特征表征肿瘤分子异质性，达到精准诊疗目标的价值。

关键词：浸润性乳腺癌异质性 HER2 肿瘤亚区域超声

免疫组化MYB和Notch1在乳腺腺样囊性癌中的应用

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临床与实验病理学杂志 2024年 942-947页

作者：张晓红张晓丽韦志永王晓映眭怡群刘晓江王志蕙姚少波薛梅临沂市肿瘤医院病理科临沂市人民医院病理科山东大学第二医院病理科苏州大学附属第二医院病理科

目的探讨MYB、Notch1免疫组化染色在经典型乳腺腺样囊性癌(classic adenoid cystic carcinoma of the breast,C-AdCC)、具有基底细胞样特征的实体型乳腺腺样囊性癌(solid-basaloid adenoid cystic carcinoma of the breast,SB-AdCC)鉴别诊断中的应用价值。方法收集病理科存档的20例C-AdCC、6例SB-AdCC及65例其他乳腺病变组织,分别行MYB、Notch1免疫组化染色,并对26例AdCC行FISH检测,6例SB-AdCC行NGS检测。结果 (1) MYB免疫组化染色显示:C-AdCC(20/20)弥漫中等或强阳性,SB-AdCC(4/6)弥漫中等或强阳性;胶原小体病(5/5)局灶或弥漫弱阳性;恶性腺肌上皮瘤(3/3)局灶中等或强阳性;8例产基质的癌、9例分泌性癌及40例非特殊型三阴型乳腺癌均阴性。(2) Notch1免疫组化显示:SB-AdCC (3/6)弥漫中等阳性,C-AdCC(20/20)均阴性;3例恶性腺肌上皮瘤、5例胶原小体病、8例产基质的癌、9例分泌性癌及40例非特殊型三阴型乳腺癌均阴性。(3) FISH检测显示C-AdCC(12/19) MYB基因断裂,NGS检测显示SB-AdCC(3/6)Notch1突变。结论免疫组化MYB、Notch1中等或强的弥漫性表达,可辅助鉴别C-AdCC、SB-AdCC的分型;与恶性腺肌上皮瘤鉴别困难时,可借助分子检测进一步明确。

关键词：乳腺肿瘤 C-AdCC SB-AdCC MYB Notch1

粉尘螨滴剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿的临床疗效

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临床合理用药杂志 2024年第5期17卷 59-61,65页

作者：魏兰芳湖北省当阳市人民医院 444100

目的观察粉尘螨滴剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿的临床效果。方法选择2021年3月—2022年3月当阳市人民医院收治的哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例。... 详细信息

目的观察粉尘螨滴剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿的临床效果。方法选择2021年3月—2022年3月当阳市人民医院收治的哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组给予丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗,观察组在对照组基础上给予粉尘螨滴剂治疗,比较2组治疗效果、治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC、呼气流量峰值(PEF)]、临床症状消失时间、治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、治疗前后生活质量评分(精神健康、社会功能、一般健康、生理职能评分)及不良反应情况。结果观察组治疗总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%(χ^(2)=4.114,P=0.043);观察组咳嗽、喘憋、哮鸣音、湿啰音症状消失时间均短于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后,2组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05或P<0.01);2组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);观察组精神健康、社会功能、一般健康、生理职能评分均高于治疗前和同期对照组(P<0.01),对照组社会功能、一般健康、生理职能评分均高于治疗前(P<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(5.00%vs.2.50%,χ^(2)=0.346,P=0.556)。结论粉尘螨滴剂联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗哮喘急性发作合并过敏性鼻炎患儿,可有效提升临床疗效。

关键词：哮喘急性发作过敏性鼻炎儿童粉尘螨滴剂丙酸氟替卡松吸入气雾剂

双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果及对炎性因子、血锌水平和免疫功能的影响

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临床合理用药杂志 2024年第1期17卷 119-122页

作者：李中飞湖北省当阳市人民医院 444100

目的观察双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果及对炎性因子、血锌水平和免疫功能的影响。方法选取2019年1月—2020年1月当阳市人民医院收治的小儿腹泻患儿60例,根据随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。... 详细信息

目的观察双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床效果及对炎性因子、血锌水平和免疫功能的影响。方法选取2019年1月—2020年1月当阳市人民医院收治的小儿腹泻患儿60例,根据随机数字表法分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。对照组采取常规纠正电解质紊乱、退热、抗生素抗感染及蒙脱石散治疗,观察组在对照组基础上予双歧杆菌四联活菌片治疗,2组均持续治疗7 d。比较2组患儿治疗效果、临床症状消失时间,治疗前后血清炎性因子和血锌水平、免疫功能指标、大便情况及不良反应。结果观察组患儿治疗总有效率为96.67%,高于对照组的76.67%(χ^(2)=5.192,P=0.023);观察组患儿腹痛、呕吐、发热、腹泻消失时间均短于对照组(P<0.01)。治疗7 d后,2组患儿血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平较治疗前降低,血锌水平较治疗前升高,且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01);2组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G水平及观察组CD4+/CD8+较治疗前升高,且观察组治疗后各项指标高于对照组(P均<0.01);2组患儿大便性状评分较治疗前下降,大便频次较治疗前减少,且观察组变化幅度大于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00%vs. 6.67%,P=1.000)。结论双歧杆菌四联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的效果显著,可明显缩短临床症状消失时间,改善患儿炎性因子、血锌水平及免疫功能,且安全性高。

关键词：小儿腹泻双歧杆菌四联活菌片蒙脱石散治疗效果炎性因子血锌免疫功能

角蛋白单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌淋巴结微转移的应用价值

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中国医师杂志 2024年第8期26卷 1254-1257页

作者：张彪孙勤丰周泉许晔峰海盐县人民医院病理科嘉兴314300 嘉兴市第二医院病理科嘉兴314300

目的探讨角蛋白(CK)单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌(CRC)淋巴结微转移的应用价值。方法收集2022年1月至12月海盐县人民医院收治的76例CRC患者,获取根治性手术切除的淋巴结组织标本,经常规HE染色检测后区分阳性淋巴结和阴性淋... 详细信息

目的探讨角蛋白(CK)单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测结直肠癌(CRC)淋巴结微转移的应用价值。方法收集2022年1月至12月海盐县人民医院收治的76例CRC患者,获取根治性手术切除的淋巴结组织标本,经常规HE染色检测后区分阳性淋巴结和阴性淋巴结,对阴性淋巴结组织标本再进行角蛋白单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法检测。结果76例CRC患者根治术后共获取1461枚淋巴结组织标本,常规HE染色共检测到33例患者的110枚淋巴结转移,占比为43.42%(33/76)。经AE1/AE3免疫组化法对常规HE染色判定为"阴性淋巴结"的43例患者的1351枚淋巴结组织标本行二次检测,发现16例患者的28枚淋巴结显示阳性细胞,淋巴结内微转移灶的检出率为37.21%(16/43)。CK(AE1/AE3)的表达与性别、分化程度和肿瘤部位有关(均P0.05)。TNM分期Ⅳ期的CRC患者淋巴结内微转移灶检出率(2/3)显著高于Ⅲ期(45.16%),差异有统计学意义(χ^(2)=6.218,P=0.007)。AE1/AE3免疫组化法与常规HE染色法对CRC患者(Ⅱ期和Ⅲ期)淋巴结内微转移灶的检出率间差异有统计学意义(χ^(2)=3.228,P=0.038)。术后1年随访发现,复发、转移的CRC患者淋巴结CK(AE1/AE3)阳性率(1/8)高于未发生复发、转移的患者(5.89%,4/68),但差异无统计学意义(χ^(2)=2.283,P=0.127)。结论CK单克隆抗体AE1/AE3免疫组化法显著提高了CRC患者术后淋巴结微转移的检出率,能更为精准地进行临床病理分期,在治疗、预后判断中具有积极意义。

关键词：结直肠肿瘤肿瘤微转移淋巴结免疫组织化学

COX-2/PGE2/EP4轴诱导巨噬细胞功能活化在NSCLC发展过程中的作用

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中国肺癌杂志 2024年第4期27卷 245-256页

作者：赵娟朱倩莹张宇黎贵芸张映林李方方边莉昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 遂宁市中心医院病理科遂宁629000 文山市人民医院文山663000

背景与目的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤发生、发展的重要因素之一,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展中起着重要作用。然而,TAMs在NSCLC发展过程中的作用机制仍不清楚,因此本研究旨在探讨TAMs在NSCLC发展过程中的作用,并寻找潜在的治疗靶点。方法使用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)数据库分析前列腺素E2受体4(prostaglandin E2 receptor 4,EP4)mRNA在NSCLC和正常肺组织中的表达情况;利用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)方法检测120例NSCLC组织及24例癌旁组织标本中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、EP4、分化簇86(cluster of differentiation 86,CD86)、CD163、CD31的蛋白表达水平;建立裸鼠肺腺癌细胞A549与巨噬细胞RAW264.7共移植瘤模型,使用EP4抑制剂E7046灌胃,收集样本行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、IHC和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色,免疫印迹(Western blot)检测各组裸鼠肿瘤组织上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关蛋白表达情况;全长转录组测序技术筛选引起肿瘤肝转移的关键基因并进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。结果EP4 mRNA在NSCLC组织中表达水平普遍低于正常肺组织(P病理参数中存在差异;RAW264.7缩短了A549的成瘤潜伏期,促进肿瘤增殖及肿瘤肝转移,E7046可降低裸鼠肿瘤细胞增殖活性、肿瘤组织血管密度及M2型巨噬细胞浸润;IF染色显示巨噬细胞主要分布在肿瘤转移灶周围;Western blot结果显示与A549单独移植组相比,A549与RAW264.7共移植组小鼠肿瘤组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)相对表达量明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);全长转录组差异基因主要富集的通路为PI3K-AKT、MAPK信号通路。结论在NSCLC发生发展过程中,COX-2/PGE2/EP4轴可能通过诱导巨噬细胞功能活化来促进肿瘤的进展,EP4可能是具有潜力的肿瘤免疫治疗新靶点。本研究为深入探讨NSCLC的发生发展机制提供了新的视角和思路,同时为开发新的NSCLC治疗策略提供了理论依据。

关键词：肺肿瘤 PGE2 EP4 巨噬细胞肿瘤免疫

YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤1例并文献复习

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临床与实验病理学杂志 2024年第8期40卷 873-876页

作者：方威唐婷陈龙安徽省黄山市人民医院病理科黄山245000

目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结... 详细信息

目的探讨YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断。方法对1例左侧腋下YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤进行组织学观察、免疫组化染色、RNA-seq及FISH检测YAP1基因重排情况,并结合相关文献讨论其临床病理特征。结果肿瘤呈结节状生长,境界欠清,大小10.3 cm×5.5 cm×5.0 cm。肿瘤细胞于致密胶原基质中浸润性生长,部分区呈硬化性上皮样肉瘤样结构。细胞以上皮样为主,胞质丰富、透亮,核分裂象多见,伴多灶性凝固性坏死。间质血管较丰富。肿瘤细胞vimentin、Cyclin D1、EMA等均(+),MUC4、WT1、ERG等(-),Ki67增殖指数约80%。RNA-seq检测出3种不同融合方式的YAP1-KMT2A基因,FISH检测示YAP1基因重排阴性。结论YAP1-KMT2A融合高级别肉瘤是一种较为罕见的KMT2A重排肉瘤,需与硬化性上皮样肉瘤等多种肿瘤鉴别,其确诊有赖于分子检测。

关键词：软组织肿瘤高级别肉瘤 YAP1 KMT2A

成人DICER1基因突变甲状腺肿瘤临床病理特征分析

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1623-1627页

作者：唐娟黄敬敬罗彦丽张立坤王倩倩陈杰刘志艳上海交通大学医学院附属第六人民医院病理科上海山东省临沂市中医医院病理科临沂

筛选病理形态特征提示DICER1基因突变的甲状腺肿瘤37例行Sanger测序检测DICER1基因及BRAF基因。共10例患者表现为DICER1基因体系突变(27.0%), 均为女性, 年龄[M(Q1, Q3)]为38.0(30.5, 47.5)岁, BRAFV600E基因均为野生型。DICER1基因突... 详细信息

筛选病理形态特征提示DICER1基因突变的甲状腺肿瘤37例行Sanger测序检测DICER1基因及BRAF基因。共10例患者表现为DICER1基因体系突变(27.0%), 均为女性, 年龄[M(Q1, Q3)]为38.0(30.5, 47.5)岁, BRAFV600E基因均为野生型。DICER1基因突变肿瘤超声示高-低回声结节, 界限清, 肿瘤周边及内部血流信号丰富。肿瘤局限于甲状腺内, 直径(3.68±1.31)cm。病理特征为:肿瘤绝大多数具有纤维结缔组织包膜, 以大滤泡结构为主、富含胶质, 部分为小滤泡及微滤泡结构、细胞核圆形深染或略淡染, 小至中等大小, 偶见核沟, 缺乏核内假包涵体。免疫组化染色显示Ki67增殖指数2%～10%。所有病例随访11～18个月, 均无复发和远处转移。本研究证实DICER1基因突变与BRAFV600E基因突变互斥。DICER1基因突变甲状腺肿瘤体积偏大, 好发于年轻女性, 预后好。DICER1基因野生型病例可表现为相似形态学特征, 推荐行分子检测。如明确DICER1基因体系突变, 患者应行胚系突变检测确诊除外DICER1综合征以明确是否需要遗传咨询。

关键词：甲状腺肿瘤 DICER1基因突变临床病理特征

组蛋白乳酸化修饰在结直肠癌发展中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 735-741页

作者：韩磊陆玉成韦志永姚宁宁临沂市人民医院生物样本库山东临沂276003 临沂市人民医院病理科山东临沂276003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是一种常见的肠道恶性肿瘤,据统计,每年约有180万例新发病例和90万人死亡[1-2]。CRC的发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位,是全世界第三大高发癌症。尽管CRC在早期局部阶段可以治愈,但仍有25%的患者转化为转移性CRC,其5年生存率仅约为14%[3]。

关键词：结直肠癌组蛋白乳酸化表观遗传学代谢重编程

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