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靶向FRα嵌合抗原受体T淋巴细胞杀伤结直肠癌细胞的研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第3期31卷 131-137页

作者：张海强叶学帅郑宇邱少凡温军业马少卫河北医科大学第二医院胃肠外科河北石家庄050061 河北工程大学临床医学院河北邯郸056002 河北省人民医院肝胆外科河北石家庄050057

目的探究叶酸受体α抗原(FRα)在结直肠癌中的表达情况,通过构建靶向FRα抗原的嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞(FRα-CAR T),评估使用FRα-CAR T治疗结直肠癌的可行性。方法应用生物信息学数据库(TIMER2.0)分析FRα抗原在结直肠癌组织中的... 详细信息

目的探究叶酸受体α抗原(FRα)在结直肠癌中的表达情况,通过构建靶向FRα抗原的嵌合抗原受体(CAR)T淋巴细胞(FRα-CAR T),评估使用FRα-CAR T治疗结直肠癌的可行性。方法应用生物信息学数据库(TIMER2.0)分析FRα抗原在结直肠癌组织中的表达情况及其与免疫细胞浸润的关系。使用慢病毒载体将编码靶向FRα抗原的二代CAR结构的基因转导入CD8+T淋巴细胞,制备FRα-CAR T,流式细胞术分析转染效率。体外培养CACO-2和HCT-116细胞,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR T和CD19-CAR T及空载体转导的T细胞(mock T)作为效应细胞,CACO-2和HCT-116做为靶细胞,细胞计数试剂盒(CCK8)检测不同效靶比(1∶1、5∶1、10∶1和20∶1)对靶细胞的杀伤率;采用流式细胞术和ELISA法分别检测CAR T细胞杀伤CACO-2和HCT-116后细胞中干扰素γ(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)的分泌情况。结果生物信息学分析显示FRα抗原在结直肠癌组织中表达水平高于正常组织(P=0.001),且其表达水平与结直肠癌组织中的DC细胞(r=-0.403)、NK细胞(r=-0.499)浸润呈负相关。使用慢病毒载体转导T细胞后,FRα-CAR表达率可达(41.6±4.5)%。CCK8实验显示随着效靶比提高,FRα-CAR T对CACO-2细胞杀伤效果逐渐增大,当效靶比为20∶1时,FRα-CAR T组、CD19-CAR T组和mock T组细胞毒性分别为(93.0±2.6)%、(15.4±2.3)%和(14.7±2.4)%,F=1705.943,P<0.001。CACO-2细胞中FRα-CAR T组、CD19-CAR T组、mock T组IL-2分泌量分别为(3700.0±264.6)、(128.5±21.7)和(125.3±25.2)pg/mL,F=897.583,P<0.001;FRα-CAR T组、CD19-CAR T组、mock T组IFN-γ阳性细胞比例分别为(22.9±3.3)%、(13.2±2.5)%和(14.5±2.4)%,F=18.159,P<0.001。结论FRα是结直肠癌治疗的潜在靶点,靶向FRα的CAR T细胞能够高效、特异性杀伤表达FRα的结直肠癌细胞。

关键词：结直肠癌叶酸受体α抗原 T细胞细胞浸润白介素-2 干扰素γ

术前MRI骨盆测量指标与腹腔镜直肠癌前切除术手术时间和术中出血量的关系

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中华实用诊断与治疗杂志 2024年第3期38卷 217-223页

作者：晋新峰张雪涛赵英志周杨尤阳李玉龙陈紫来王尚鑫张伟孙培春郑州大学人民医院河南省人民医院胃肠外科河南郑州450003 郑州大学人民医院河南省人民医院影像科河南郑州450003 河南大学人民医院河南省人民医院胃肠外科河南郑州450003

目的分析男、女性直肠癌患者腹腔镜直肠癌前切除术前盆腔MRI测量的骨盆及盆腔内软组织指标,探讨其与术中出血量、手术时间的关系。方法回顾性分析2022年1—12月河南省人民医院行腹腔镜直肠癌前切除术44例直肠癌患者的临床资料。MRI影... 详细信息

目的分析男、女性直肠癌患者腹腔镜直肠癌前切除术前盆腔MRI测量的骨盆及盆腔内软组织指标,探讨其与术中出血量、手术时间的关系。方法回顾性分析2022年1—12月河南省人民医院行腹腔镜直肠癌前切除术44例直肠癌患者的临床资料。MRI影像骨盆指标包括骨盆入口前后径、骨盆出口前后径、骨盆深度、骶尾骨长度、骶尾骨深度、耻骨联合上下径、坐骨棘间径、坐骨结节间径、α角、β角、γ角、δ角、θ角、ε角,盆腔内软组织指标包括直肠系膜脂肪面积(MFA)、直肠系膜脂肪占比(MFR)。比较男性(30例)与女性(14例)患者骨盆指标、盆腔内软组织指标、手术时间、术中出血量;Pearson及Spearman相关法分析骨盆指标、盆腔内软组织指标、年龄、性别、体质量指数、T分期、N分期、肿瘤下缘至肛缘距离、肿瘤直径与手术时间、术中出血量的相关性;单因素及多元线性回归分析腹腔镜直肠癌前切除术手术时间、术中出血量的影响因素。结果 (1)男性患者骨盆入口前后径[(11.80±0.86)cm]、坐骨棘间径[(9.57±0.76)cm]、坐骨结节间径[(10.15±1.05)cm]、α角[(86.13±6.34)°]、γ角[(104.70±10.26)°]均小于女性患者[(12.81±1.06)cm、(11.52±0.66)cm、(12.65±0.77)cm、(91.03±6.57)°、(116.56±12.37)°](P0.05)。(2)β角、骶尾骨长度、MFA、MFR与手术时间均呈正相关(r=0.311,P=0.040;r=0.362,P=0.016;r=0.381,P=0.011;r=0.347,P=0.021),骨盆入口前后径、骨盆出口前后径、骶尾骨深度、骨盆深度、耻骨联合上下径、坐骨棘间径、坐骨结节间径、α角、γ角、δ角、θ角、ε角与手术时间均无相关性(P>0.05);骨盆指标、盆腔内软组织指标与术中出血量均无相关性(P>0.05)。体质量指数与手术时间呈正相关(r=0.363,P=0.016),肿瘤下缘至肛缘距离与手术时间呈负相关(r=-0.363,P=0.015),年龄、性别、T分期、N分期、肿瘤直径与手术时间均无相关性(P>0.05);肿瘤直径与术中出血量呈正相关(r=0.532,P0.05)。(3)β角(β=1.226,95%CI:0.161~2.291,P=0.025)、MFA(β=3.042,95%CI:0.978~5.105,P=0.005)、肿瘤下缘至肛缘距离(β=-6.511,95%CI:-10.726~-2.296,P=0.003)是手术时间的影响因素,肿瘤直径(β=17.281,95%CI:8.340~26.221,P<0.001)、肿瘤下缘至肛缘距离(β=-4.010,95%CI:-7.800~-0.220,P=0.039)是术中出血量的影响因素。结论 β角、MFA、肿瘤下缘至肛缘距离影响腹腔镜直肠癌前切除手术时间,肿瘤直径、肿瘤下缘至肛缘距离影响术中出血量,术前MRI影像测量盆腔β角、MFA有助于评估手术难度。

关键词：直肠癌腹腔镜前切除术 MRI 直肠系膜脂肪面积术中出血量手术时间

机器人辅助腹腔镜自体舌黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管狭窄的效果分析

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 34-38页

作者：王昆潘迪罗宇婷罗光恒江克华贵州省人民医院泌尿外科贵阳550002

目的探讨采用机器人辅助腹腔镜自体舌黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管狭窄的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年12月至2022年8月贵州省人民医院收治的6例输尿管狭窄患者的临床资料。男3例,女3例;年龄(40.2±11.5)岁。术前均行泌尿系... 详细信息

目的探讨采用机器人辅助腹腔镜自体舌黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管狭窄的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年12月至2022年8月贵州省人民医院收治的6例输尿管狭窄患者的临床资料。男3例,女3例;年龄(40.2±11.5)岁。术前均行泌尿系B超、CT尿路造影和输尿管逆行造影等检查评估肾积水程度和输尿管狭窄情况。病变位于左侧2例,右侧4例;上段狭窄4例,中段狭窄2例;患侧肾盂分离3.2(2.1,4.2)cm,输尿管狭窄长度为3.8(2.5,4.3)cm(1.0~5.0cm),术前血肌酐90(71,97)μmol/L。所有患者均行机器人辅助腹腔镜自体舌黏膜补片输尿管成形术。术中充分暴露并纵行切开输尿管狭窄段,根据狭窄情况切取长2.5~5.0cm、宽1.0~1.5cm的舌黏膜,修剪后与狭窄段输尿管吻合修复输尿管狭窄。术中均于患侧输尿管内留置双J管1根。分析围手术期结果及并发症情况。比较治疗前后血肌酐和患侧肾孟分离情况。结果6例手术均顺利完成,手术时间(190.8±59.0)min,术中出血量中位值40(20,63)ml,术后术区引流管留置时间6(4,6)d,胃肠道功能恢复时间3(2,3)d,术后住院时间6(6,7)d。所有患者术后1周舌部伤口愈合良好,言语清晰;术后2周拔除尿管;术后拔除双J管时间8(6,10)周。术后第3个月复查肾功能及影像学检查,血肌酐79(71,104)μmol/L,患侧肾盂分离1.2(1.2,1.4)cm,均较术前明显改善。结论机器人辅助腹腔镜自体舌黏膜补片输尿管成形术治疗输尿管狭窄,具有创伤小、术后恢复快、围手术期并发症少等特点,是一种安全、有效的治疗方法。

关键词：输尿管疾病狭窄机器人手术舌黏膜输尿管成形术

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腹膜间皮细胞在腹膜转移过程中的双向作用

腹部外科 2024年第3期37卷 226-229页

作者：郭炳涛吴川清云梦县人民医院胃肠外科湖北云梦432599 华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科湖北武汉430022

腹膜是胃癌、结直肠癌、卵巢癌等腹盆腔肿瘤常见的转移部位,腹膜转移的发生常预示着极差的预后,因此探究腹膜转移的机制意义重大。腹膜转移的核心理论基础为“种子与土壤”学说,而腹膜间皮细胞(peritoneal mesothelial cells,PMCs)作为... 详细信息

腹膜是胃癌、结直肠癌、卵巢癌等腹盆腔肿瘤常见的转移部位,腹膜转移的发生常预示着极差的预后,因此探究腹膜转移的机制意义重大。腹膜转移的核心理论基础为“种子与土壤”学说,而腹膜间皮细胞(peritoneal mesothelial cells,PMCs)作为“土壤”中最主要的细胞成分,受到了学界越来越多的重视。过去,PMCs单层往往被视为对抗肿瘤细胞的重要防线,有新的观点提出PMCs在一定条件下具有促进腹膜转移的作用。该文综述了PMCs在不同状态下所具有的不同生物学功能,维持PMCs的屏障作用对控制腹膜转移具有重要意义。

关键词：腹膜转移腹膜间皮细胞肿瘤微环境

三种方式关闭盆底联合改良造口在直肠癌腹会阴联合切除术的对比研究

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2024年第4期18卷 406-410页

作者：嵇晋吴胜文姜明瑞汪刘华王伟任俊王道荣马从超建湖县人民医院胃肠外科江苏建湖224700 扬州大学医学院江苏扬州225001 江苏省苏北人民医院胃肠外科江苏扬州225001

目的探讨不同手术方式关闭盆底腹膜联合改良造口在低位直肠癌腹会阴联合切除术的应用效果。方法回顾性分析2020年1月至2022年11月58例实施腹会阴联合切除术的低位直肠癌患者临床资料,按手术方式不同分为机器人腹会阴联合切除术(RAPR)组1... 详细信息

目的探讨不同手术方式关闭盆底腹膜联合改良造口在低位直肠癌腹会阴联合切除术的应用效果。方法回顾性分析2020年1月至2022年11月58例实施腹会阴联合切除术的低位直肠癌患者临床资料,按手术方式不同分为机器人腹会阴联合切除术(RAPR)组17例、腹腔镜腹会阴联合切除术(LAPR)组26例和传统腹会阴联合切除术(APR)组15例。数据采用SPSS25.0软件分析,围手术期指标及术后病理结果等计量资料以(x±s)表示,采用单因素方差分析;术后植物神经功能和并发症比较,采用X检验或Fisher精确分析。P0.05)。结论运用达芬奇机器人和腹腔镜进行盆底腹膜关闭联合改良造口在低位直肠癌腹会阴联合切除术中是安全可行的,具有一定的应用价值。

关键词：直肠肿瘤机器人手术腹腔镜腹膜造口术

多学科团队协作干预在高脂血症性胰腺炎患者中的应用

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中国医药导报 2024年第12期21卷 169-172页

作者：许皖红李慧唐甜甜陈春雷王在标安徽省亳州市人民医院急诊外科安徽亳州236800 安徽省亳州市人民医院胃肠外科安徽亳州236800

目的探讨多学科团队协作(MDT)护理在高脂血症性胰腺炎患者中的应用效果。方法选择2022年1月至12月安徽省亳州市人民医院收治的90例高脂血症性胰腺炎患者,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,各45例。对照组行常规护理,研究组在... 详细信息

目的探讨多学科团队协作(MDT)护理在高脂血症性胰腺炎患者中的应用效果。方法选择2022年1月至12月安徽省亳州市人民医院收治的90例高脂血症性胰腺炎患者,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,各45例。对照组行常规护理,研究组在常规护理基础上行MDT护理干预。观察两组负面情绪、睡眠质量、遵医行为变化情况。结果干预后,两组汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表评分及匹兹堡睡眠质量指数评分均低于干预前,且研究组低于对照组(P<0.05);干预后,研究组规律服药、饮食、锻炼、复诊占比均高于对照组(P<0.05)。结论 MDT干预用于高脂血症性胰腺炎患者,在负面情绪、睡眠质量及遵医行为改善方面均效果显著。

关键词：高脂血症性胰腺炎多学科团队协作干预心理状态睡眠质量

人骨髓间充质干细胞通过YAP影响人脂肪肉瘤SW872细胞的生物学行为

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1000-1008页

作者：陈华沙娜刘宁李阳胡海军暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院广东省深圳市人民医院急诊外科广东深圳518020 暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院广东省深圳市人民医院胃肠外科广东深圳518020

目的:观察人骨髓间充质干细胞(hMSCs)条件培养基(CM)与人脂肪肉瘤SW872细胞共培养后对肿瘤细胞增殖和迁移能力的影响,探讨hMSCs CM对脂肪肉瘤细胞的作用及可能的作用机制。方法:体外培养hMSCs,采用慢病毒方法分别转染慢病毒空载体shNS(... 详细信息

目的:观察人骨髓间充质干细胞(hMSCs)条件培养基(CM)与人脂肪肉瘤SW872细胞共培养后对肿瘤细胞增殖和迁移能力的影响,探讨hMSCs CM对脂肪肉瘤细胞的作用及可能的作用机制。方法:体外培养hMSCs,采用慢病毒方法分别转染慢病毒空载体shNS(对照组)和慢病毒shRNA Yes相关蛋白(YAP)(shYAP-hMSCs组),采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组hMSCs中YAP mRNA和蛋白表达水平,提取CM。体外培养SW872细胞,分为对照组(正常培养)、hMSCs CM组和shYAP-hMSCs CM组。采用CCK-8法检测各组细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率,Western blotting法检测各组细胞中YAP、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,shYAP-hMSCs组hMSCs中YAP mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05),shYAP-hMSCs CM组SW872细胞凋亡率升高(P0.05),shYAP-hMSCs组SW872细胞中YAP、MMP-9和cyclin D1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:hMSCs参与调控人脂肪肉瘤SW872细胞增殖和迁移,其机制可能与YAP表达有关。

关键词：骨髓间充质干细胞条件培养基脂肪肉瘤细胞增殖细胞迁移 Yes相关蛋白

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医院到家庭管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用及对预后的影响

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山西医药杂志 2024年第12期53卷 929-932页

作者：董艳萍河南省南阳市第一人民医院胃肠外科 473000

目的观察医院到家庭(H2H)管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用价值,及对患者预后情况的影响。方法本研究以2020年1月至2022年10月至南阳市第一人民医院行胃癌根治术治疗的120例患者为研究对象,根据随机分组法将其分为对照... 详细信息

目的观察医院到家庭(H2H)管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中的应用价值,及对患者预后情况的影响。方法本研究以2020年1月至2022年10月至南阳市第一人民医院行胃癌根治术治疗的120例患者为研究对象,根据随机分组法将其分为对照组和观察组,对照组60例,予以常规围手术期营养支持,观察组60例,予以基于H2H管理模式的围手术期营养支持,比较2组患者的血清营养指标、机体营养状态,所有患者开展为期6个月随访,比较2组生活质量。结果入院时,2组患者的血清营养指标、机体营养状态及生活质量评分差异无统计学意义(P>0.05);经不同营养支持方案管理后,观察组的血清白蛋白(ALB)为(40±8)g/L,前白蛋白(PA)为(221±51)mg/L,血红蛋白(HB)为(130±21)g/L,均高于对照组[(36±5)g/L、(195±50)g/L、(119±21)g/L],差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的预后营养指数(PNI)为(27±5)%,主观整体营养状况评估(SGA)为(8.2±2.3)分,均低于对照组[(30±5)%、(10.8±3.4)分],差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的Spitzer生活质量指数(OLI)评分为(8.2±3.3)分,胃癌治疗功能系统评价(FACT-G)评分为(73±10)分,均高于对照组[(5.1±1.5)分、(68±10)分],差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 H2H管理模式在胃癌根治术围手术期营养支持中具有较高应用价值,对改善患者营养指标、营养状态、生活质量均有积极意义。

关键词：胃肿瘤外科手术营养支持营养状况预后

纳米炭用于单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术治疗低位直肠癌的临床分析

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中国现代普通外科进展 2024年第4期27卷 298-301页

作者：朱郭婷周旋朱开梅武汉大学人民医院神经外科湖北武汉430060 武汉大学人民医院消化内科湖北武汉430060 武汉大学人民医院胃肠外科湖北武汉430060

目的:探究纳米炭在单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术治疗低位直肠癌中的应用效果。方法:行单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术患者96例,随机分为观察组(术前给予纳米炭混悬注射液)与对照组,每组48例。术后记录清扫的淋巴结数目,检测其中的... 详细信息

目的:探究纳米炭在单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术治疗低位直肠癌中的应用效果。方法:行单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术患者96例,随机分为观察组(术前给予纳米炭混悬注射液)与对照组,每组48例。术后记录清扫的淋巴结数目,检测其中的黑染淋巴结数目,并行病理检测明确各淋巴结发生转移情况。结果:观察组检获淋巴结平均数目(18.46±3.52 vs 10.63±1.95)明显多于对照组(P0.05)。黑染类淋巴结发生转移率(88/611,14.40%)明显高于未黑染(20/275,6.18%)与对照组(48/510,9.41%)(χ^(2)=9.007、6.495,P=0.003、0.011)。结论:术前应用纳米活性炭混悬注射液,能够提高行单孔腹腔镜经肛全直肠系膜切除术患者淋巴结检获数目以及转移淋巴结检出率,可确保病理分期的准确性,在直肠癌临床治疗方面具有指导意义。

关键词：低位直肠癌纳米炭全直肠系膜切除术