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基于活产建立体外受精-胚胎移植精子DNA碎片指数的参考阈值及子代短期安全性

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 111-119页

作者：周超王淑娴于春梅庾广聿蒋月园广西壮族自治区南溪山医院生殖中心广西壮族自治区桂林市541000 常州市妇幼保健院江苏省常州市213000

背景:精子DNA碎片指数与受精、胚胎发育潜能、胚胎植入、流产及子代安全性等存在显著的相关性。然而,其临床参考值受多种因素的影响,导致临床意义极其有限,该研究以活产为结局,通过倾向评分匹配校正其他混杂因素后,构建精子DNA碎片指数... 详细信息

背景:精子DNA碎片指数与受精、胚胎发育潜能、胚胎植入、流产及子代安全性等存在显著的相关性。然而,其临床参考值受多种因素的影响,导致临床意义极其有限,该研究以活产为结局,通过倾向评分匹配校正其他混杂因素后,构建精子DNA碎片指数与活产的最佳临床截断值,并对其进行内外部验证,具有较好的预测价值及临床应用效能。目的:探讨基于活产建立体外受精-胚胎移植精子DNA碎片指数的参考阈值及子代短期安全性。方法:选取2019年5月至2021年5月于常州市妇幼保健院接受体外受精-胚胎移植患者1921例,以倾向匹配容差0.02为标准,1∶1进行倾向评分匹配,结果活产组与非活产组各成功匹配540例,以此建立模型组;通过选取同时期广西壮族自治区南溪山医院接受体外受精-胚胎移植患者135例作为外部验证组;采用受试者工作曲线探求精子DNA碎片指数对活产的临床最佳截断值,分别采用限制性立方样条曲线、标准曲线、临床决策曲线、临床影响曲线及内外部验证等方法,对该截断值的准确性及临床应用效能进行评估。结果与结论:(1)非活产组精子DNA碎片指数显著高于活产组且与活产存在显著的负相关性(r=-0.444,P<0.001);(2)受试者工作曲线结果显示,DNA碎片指数对活产的最佳截断值为24.33%,曲线下面积为0.775(0.746,0.804),特异度为72.60%,敏感度为78.90%,准确度为75.70%;(3)限制性立方样条曲线拟合Logistic回归结果显示,当精子DNA碎片指数大于24.57%时,临床非活产的风险呈趋势性增涨;(4)Logistic回归概率分析结果显示,精子DNA碎片指数为活产的危险因素[OR(95%CI)=0.916(0.904,0.928),P<0.001],且当精子DNA碎片指数大于27.78%时,临床活产发生的概率将小于50%,随着精子DNA碎片指数每增高1个单位,活产的概率下降8.4%;(5)内外部对该临床截断值的验证均显示,该截点具有一定的临床预测价值及准确性;(6)临床决策曲线与临床影响曲线显示,以该临床截断值建立的预测模型在阈概率为0.22-0.73时具有临床最大净获益值,且在该阈概率范围内损失与获益的比值始终小于1,证实该预测模型具有较好的临床应用效能;(7)精子DNA碎片指数与子代短期安全性分析结果显示,精子DNA碎片指数与出生儿早产、体质量、畸形、性别差异无显著性;(8)结果表明,精子DNA碎片指数对体外受精-胚胎移植活产的最佳临床截断值为24.33%,以此建立的临床预测模型具有较好的区分度、准确度与临床应用效能,精子DNA碎片指数对子代短期安全性影响并不显著,但仍需大样本及长期的追踪评估。

关键词：精子DNA碎片指数活产体外受精-胚胎移植子代安全性最佳截断值

MetaDTA：一款诊断试验准确性Meta分析在线应用程序

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中国全科医学 2025年第8期28卷 1023-1032页

作者：杨水华姚桂英田晨晏毅龙刘嘉艺王佳佳田金徽牛猛葛龙兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系甘肃省循证医学重点实验室兰州大学循证社会科学研究中心山东省济南市妇幼保健院兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院循证医学中心兰州大学第一医院放射科

MetaDTA是一款对诊断试验准确性研究进行Meta分析的在线、交互式应用程序，该应用程序调用R软件中lme4和shiny程序包实现统计分析并建立交互式用户界面。该应用程序无需用户了解任何有关统计和编程的知识，也无需安装任何专业软件，便... 详细信息

MetaDTA是一款对诊断试验准确性研究进行Meta分析的在线、交互式应用程序，该应用程序调用R软件中lme4和shiny程序包实现统计分析并建立交互式用户界面。该应用程序无需用户了解任何有关统计和编程的知识，也无需安装任何专业软件，便于无专业统计知识的用户使用。本文将重点介绍MetaDTA平台诊断试验准确性的量化、结果可视化、交互式功能等，结合实例向用户介绍该应用程序的具体操作方法，旨在帮助相关研究人员完成诊断准确性研究Meta分析、绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线、绘制纳入研究质量评价结果以及进行敏感性分析。

关键词： MetaDTA 诊断试验准确性研究 Meta分析双变量模型

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极体活检在胚胎植入前遗传学检测中的临床应用价值

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中华生殖与避孕杂志 2022年第11期42卷 1146-1151页

作者：陈佳伍琼芳江西省妇幼保健院生殖医学中心南昌330006

极体是卵母细胞减数分裂的副产物,含有和卵细胞相对应的遗传物质,对极体进行遗传学检测可以推测出相应卵细胞的染色体和基因状态。极体活检具有对胚胎损伤小、伦理上易被接受等特点,是一种安全、有效的胚胎植入前遗传学检测(preimplanta... 详细信息

极体是卵母细胞减数分裂的副产物,含有和卵细胞相对应的遗传物质,对极体进行遗传学检测可以推测出相应卵细胞的染色体和基因状态。极体活检具有对胚胎损伤小、伦理上易被接受等特点,是一种安全、有效的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)取材方法。极体分析主要用于母源单基因遗传病、染色体非整倍体和染色体结构重排的PGT,在女方新发变异、家系成员缺失或生殖腺嵌合的单基因病检测、线粒体遗传病的阻断和高龄女性的染色体非整倍体筛查方面具有优势。与囊胚期检测相比,极体检测能够避免囊胚培养失败造成的胚胎浪费,提高胚胎利用率,可能对卵巢功能不全的女性更有利。此外,极体检测将检测时间前移,能够实现新鲜胚胎移植。本文对极体活检在PGT中的研究进行整理和归纳,旨在揭示其临床应用价值。

关键词：极体胚胎植入前遗传学检测活检单基因病染色体非整倍体染色体结构重排

坤泰胶囊联合PPOS方案在IVF/ICSI预期卵巢低反应患者中的应用疗效:一项回顾性队列研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第9期44卷 916-921页

作者：黄玲玲谢琦琦夏雷震田莉峰许定飞左慧君黎梦溪李韵君张珂伍琼芳黄嘉膂江西省妇幼保健院生殖医学中心南昌330000

目的:评估坤泰胶囊联合高孕激素促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案对预期卵巢低反应(poor ovarian response,POR)患者体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)周期中卵巢反应、胚胎实验室和移植妊娠结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2020年6月至2023年7月期间于江西省妇幼保健院生殖医学中心行IVF/ICSI助孕的1733例预期POR患者临床资料,按照1∶1倾向性评分匹配分为单一PPOS方案组(对照组)和坤泰胶囊联合PPOS方案组(试验组),每组各423例。分析两组的促排卵和实验室结局,并比较所获胚胎首次冻融移植周期的妊娠结局。主要观察指标为获卵数。结果:匹配后组间基线资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。与对照组相比,试验组的获卵数差异无统计学意义(P=0.295)。扳机日试验组的黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平[3.3(2.2,5.0)U/L]、可利用囊胚形成数[1(0,1)个]和可利用囊胚形成率[46.2%(85/184)]均显著高于对照组[2.9(1.9,4.5)U/L,P=0.004;0(0,1)个,P=0.034;30.0%(48/160),P=0.002]。两组促性腺激素使用时间和使用总量、扳机日孕酮和雌二醇水平、早发LH峰比例、正常受精数/率、正常卵裂数/率、优质胚胎数/率和无可利用胚胎率等差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组相比,首次冻融胚胎移植后的种植率、临床妊娠率、早期流产率、持续妊娠率和活产率组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于单一PPOS方案组,坤泰胶囊联合PPOS促排卵未显著增加预期POR患者的获卵数,但可增加可利用囊胚形成数和可利用囊胚形成率。

关键词：受精,体外坤泰胶囊高孕激素促排卵卵巢低反应

低氧诱导因子-1α与子宫内膜容受性相关性及其分子机制研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2021年第5期41卷 392-397页

作者：梁利霞刘艳玲张秀萍张志平武学清山西省妇幼保健院生殖医学中心太原030013

子宫内膜容受性异常导致胚胎着床失败是复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)和胚胎反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)的重要原因。子宫内膜容受性的建立是多种细胞因子、化学分子参与的一个复杂的生理过程... 详细信息

子宫内膜容受性异常导致胚胎着床失败是复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)和胚胎反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)的重要原因。子宫内膜容受性的建立是多种细胞因子、化学分子参与的一个复杂的生理过程,其机制尚不明确。胚胎着床过程中,子宫内膜处于生理性低氧、低能量供给状态,此时细胞内低氧应答机制启动。低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)通过对血管生成、糖代谢、自噬等多种机制的调节参与了子宫内膜蜕膜化,从而使着床顺利进行。本文就HIF-1α在子宫内膜的表达及其在子宫内膜容受性的建立过程中可能的分子机制进行阐述。

关键词：低氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子糖代谢自噬子宫内膜容受性

辅助生殖技术受孕双绒毛膜双胎手术减胎与自然减胎活产儿母婴结局分析

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中华生殖与避孕杂志 2023年第12期43卷 1249-1254页

作者：傅雨晴夏雷震赵琰胡毅娜何锦霞聂玲江西省妇幼保健院生殖医学中心南昌330000

目的探讨辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)受孕的双绒毛膜双胎手术减胎与自然减胎活产儿母婴结局间的差异。方法回顾性队列分析江西省妇幼保健院生殖医学中心2014年3月至2021年10月期间共11 050个新鲜/冻融周期双... 详细信息

目的探讨辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)受孕的双绒毛膜双胎手术减胎与自然减胎活产儿母婴结局间的差异。方法回顾性队列分析江西省妇幼保健院生殖医学中心2014年3月至2021年10月期间共11 050个新鲜/冻融周期双胚胎移植后单胎活产周期的临床资料。患者分为手术减胎组(226例)、自然减胎组(1 506例), 同时以单胎妊娠者为对照组(9 318例)。采用单因素分析比较3组的基本临床资料、母胎并发症及新生儿出生结局的差异, 采用多因素logistic回归分析影响母婴结局的因素。结果自然减胎组胎膜早破比例为1.4%(21/1 506), 手术减胎组为1.3%(3/226), 对照组为0.6%(56/9 318), 3组间差异有统计学意义(P=0.003), 手术减胎组、自然减胎组早产率[17.3%(39/226)、11.6%(175/1 506)]、极早产率[4.0%(9/226)、1.9%(28/1 506)]、低出生体质量儿占比[15.5%(35/226)、8.6%(129/1 506)]、极低出生体质量儿占比[3.1%(7/226)、1.3%(20/1 506)]、小于胎龄儿发生率[9.3%(21/226)、9.1%(137/1 506)]与对照组[7.7%(721/9 318)、0.9%(86/9 318)、3.9%(367/9 318)、0.5%(45/9 318)、6.0%(560/9 318)]比较, 3组间差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论 ART受孕的双绒毛膜双胎手术减胎及自然减胎活产儿的母胎并发症及子代出生缺陷风险与单胎妊娠近似, 胎膜早破比例更高, 且手术减胎早产及低出生体质量风险高于自然减胎, 不提倡依赖手术减胎对ART受孕双绒毛膜双胎进行补救。

关键词：生殖技术辅助妊娠减少多胎手术减胎自然减胎母婴结局

不同年龄不孕症患者促性腺激素释放激素拮抗剂方案触发时机的探讨

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中华妇产科杂志 2021年第7期56卷 474-481页

作者：陈巧莉帅俊裴莉黄国宁叶虹重庆市妇幼保健院生殖医学中心 400013

目的研究接受体外受精治疗的不同年龄患者在促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案中提前触发对临床结局的影响。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆市妇幼保健院接受GnRH拮抗剂方案体外受精治疗的1529例不孕症患者,按照不同触发... 详细信息

目的研究接受体外受精治疗的不同年龄患者在促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案中提前触发对临床结局的影响。方法回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆市妇幼保健院接受GnRH拮抗剂方案体外受精治疗的1529例不孕症患者,按照不同触发标准分为早触发组和标准触发组,并按年龄划分亚组:40岁,比较患者的促排卵及辅助生殖治疗结局情况。结果(1)各年龄亚组内早触发组患者促性腺激素(Gn)天数均明显短于标准触发组(P均40岁患者中早触发组Gn用量[分别为(2702±551)、(2780±561)U]明显少于标准触发组(P均40岁患者中早触发组的获卵数和可移植胚胎数与标准触发组分别比较均无明显差异(P均>0.05),而优质胚胎数[分别为(0.6±1.0)、(0.6±0.9)个]明显高于标准触发组(P均0.05);在>40岁患者中,早触发组的临床妊娠率[33.0%(30/91)]明显高于标准触发组[19.2%(25/130),P=0.020],但活产率无显著差异(P=0.064)。(3)多因素logistic回归分析显示,提前触发仅在>40岁患者中是临床妊娠率的独立预测因素(OR=0.334,95%CI为0.119~0.937,P=0.037),但不是活产率的独立预测因素(P>0.05)。结论>40岁的不孕症患者在GnRH拮抗剂方案中提前触发可以有效减少Gn使用时间及Gn用量,增加优质胚胎数,提高临床妊娠率;与≤40岁的患者相比,>40岁的患者提前触发获益更多。

关键词：体外受精促性腺素类促性腺素释放激素拮抗剂和抑制剂临床方案年龄因素触发时机

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自制金属冷冻板法冷冻人附睾精子的实验研究

中华男科学杂志 2019年第7期25卷 586-589页

作者：房芃赵秀红王洪霞毕敬磊陈永刚王爱妍崔艳国淄博市妇幼保健院生殖医学中心

目的:研究一种新型人精子冷冻方法对精子复苏率的影响,以探索人附睾精子、睾丸穿刺精子的最佳冷冻方法。方法:选取76例梗阻性无精子症患者的附睾穿刺(PESA)标本,按照自制金属冷冻板法和传统冷冻法分两组冷冻。采用计算机辅助精液分析系... 详细信息

目的:研究一种新型人精子冷冻方法对精子复苏率的影响,以探索人附睾精子、睾丸穿刺精子的最佳冷冻方法。方法:选取76例梗阻性无精子症患者的附睾穿刺(PESA)标本,按照自制金属冷冻板法和传统冷冻法分两组冷冻。采用计算机辅助精液分析系统检测冷冻前、后前向运动精子百分率,并对比两种方法对精子膜功能、DNA碎片指数(DFI)、顶体酶活性和精子畸形百分率的影响。结果:复苏后自制金属冷冻板法和传统冷冻法前向运动精子百分率[(12.0±7.5)%vs(8.0±5.1)%,P0.05]和[(38.2±8.5)%vs(39.5±10.2)%,P>0.05],并均较冷冻前[(97.2±9.5)%和(30.8±9.7)%]显著升高(P<0.05)。自制金属冷冻板法和传统冷冻法冷冻复苏率[(65.2±12.0)%vs(52.3±18.0)%]有显著性差异(P<0.05)。结论:自制金属冷冻板法是一种经济高效、操作简单的精子冷冻方法且能最大限度的节约精子;复苏后可以保证较好的精子复苏率、活动力和顶体酶活性。

关键词：金属冷冻板精液冷冻复苏率附睾精子辅助生殖技术

不育男性精子HDS与精子DFI、精子形态的相关性及其对IVF结局的影响

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中华男科学杂志 2023年第4期29卷 317-322页

作者：范烺胡嘉琪文壹陈圜圜罗曼柳朝华湖南省妇幼保健院生殖医学中心湖南长沙410008

目的:探讨男性不育患者精子高可染性指数(HDS)与精子DNA碎片指数(DFI)、精子畸形的相关性及其对体外受精(IVF)结局的影响,评估精子HDS的临床价值。方法:采用流式细胞仪辅助的精子染色质结构分析法(SCSA)检测322个仅因女方输卵管因素行IV... 详细信息

目的:探讨男性不育患者精子高可染性指数(HDS)与精子DNA碎片指数(DFI)、精子畸形的相关性及其对体外受精(IVF)结局的影响,评估精子HDS的临床价值。方法:采用流式细胞仪辅助的精子染色质结构分析法(SCSA)检测322个仅因女方输卵管因素行IVF助孕周期的不育男性精子DFI、HDS,根据精子HDS值进行分组,比较各组精液常规参数、精子畸形率、精子DFI以及IVF受精率、卵裂率、优胚率及妊娠结局的差异。结果:322例不育男性中精子HDS值0~0.05),精子DFI、精子畸形率与精子HDS呈正相关(r=0.236,r=0.203);IVF受精率、优胚率、妊娠率随着HDS增高而下降,但无统计学差异(P>0.05);当HDS>10%时,早期流产率显著升高。结论:精子HDS可能是导致精子DFI、精子畸形的风险指标,HDS可作为IVF早期流产的预测指标。

关键词：男性不育精子HDS 精子DFI 精子畸形体外受精