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基于控BACE1泛素化探讨lncRNA-BC200调节神经细胞损伤修复的作用机制

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细胞与分子免疫学杂志 2025年

作者：刘丽军杜杰刘欢王渊张静咸宁市中心医院(湖北科技学院附属第一医院)神经内科咸宁市第一人民医院神经内科

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了... 详细信息

目的探讨lncRNA-BC200（BC200）靶向调控β位APP裂解酶1（BACE1）泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制。方法小鼠海马神经元细胞系HT22分为4组：对照组、氧糖剥夺/复糖复氧（OGD/R）组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组。为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系，HT22细胞分为4组：OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组。20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组：对照组、大脑中动脉闭塞（MCAO）组、MACO联合si-BC200组、MACO和si-BC200联合BACE1组。通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平。通过Westernblot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3（c-caspase-3）、Bcl2相关X蛋白(BAX)、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）、BACE1蛋白表达，和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记（TUNEL）试验检测凋亡细胞。结果与对照组相比，OGD/R组HT22细胞活力显著降低，和凋亡细胞百分比显著增加；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加，和凋亡细胞百分比显著降低。与对照组相比，OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强；与OGD/R联合si-NC组相比，OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低。观察到在OGD/R处理后，BACE1的泛素化水平显著降低，BACE1蛋白表达显著增加。在用si-BC200转染后，BACE1蛋白的泛素化水平显著增加，而BACE1蛋白表达显著降低。与OGD/R和si-BC200联合NC组，OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加，和Bcl2蛋白表达显著降低。与对照组相比，MACO组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著增加，和神经元存活数显著降低。与MACO组相比，MACO联合si-BC200组小鼠脑梗死区域、TUNEL阳性细胞数显著降低，和神经元存活数显著增加，而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用。结论BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化，并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强。特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点。

关键词： lncRNA-BC200 β位APP裂解酶1(BACE1) 泛素化小鼠神经元细胞凋亡

阿尔茨海默病NK细胞与铜死亡的相关基因分析

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4172-4180页

作者：陈桂琳汤其强安徽医科大学附属省立医院神经内科安徽省合肥市230001

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的免疫相关致病机制尚不明确,通过生物信息学探讨阿尔茨海默病患者NK细胞与铜死亡机制的相关性,可为研究阿尔茨海默病的发生发展提供新方向。目的:使用生物信息学分析方法筛选阿尔茨海默病患者外周血中NK细胞与铜死亡相关的关键基因,并在临床标本水平加以验证。方法:利用GEO在线数据库筛选阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因和NK细胞相关基因,与已报告的铜死亡因子取交集,获取差异表达的铜死亡相关基因;接着采用RT-qPCR技术对基因相对表达量进行实验验证,实验样本来自于安徽省立医院神经内科2021-2023年住院患者的外周血,按照纳排标准纳入疾病组30例及对照组20例。后续进一步使用在线GeneMANIA网站构建蛋白质-蛋白质互作网络;利用R语言进行免疫浸润分析;基于ENCODE数据库进行转录因子预测。结果与结论:①利用GSE63060数据集中阿尔茨海默病患者外周血转录组差异表达基因、GSE168522数据集中NK细胞相关基因、已报告的铜死亡基因,应用在线韦恩图工具、LASSO算法及随机森林机器学习方法筛选获取4个差异表达的铜死亡相关基因:铁氧还原蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、铜离子转运ATP酶a肽(ATPase Cu^(2+)transporting alpha polypeptide,ATP7A)、丙酮酸脱氢酶β(pyruvate dehydrogenase El subunit beta,PDHB)和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶(dihydrolipoamide succinyltransferase,DLST)。②临床样本实验验证,FDX1和ATP7A在阿尔茨海默病患者外周血中表达上调(P0.05)。③蛋白质-蛋白质互作网络发现20种功能蛋白与关键基因相关联,免疫浸润分析结果验证了关键基因与12个免疫细胞具有显著相关性(以P<0.05为具有相关性)。④生物信息学分析与实验验证结果提示,FDX1,ATP7A,PDHB和DLST基因在阿尔茨海默病中存在差异性表达,这4个基因在阿尔茨海默病外周血的NK细胞中可能通过铜死亡机制参与了疾病的发生发展,文章结果为阿尔茨海默病的诊断及治疗提供了潜在的靶点。

关键词：阿尔茨海默病生物信息学 NK细胞铜死亡 FDX1 ATP7A PDHB DLST

重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗帕金森病运动及非运动症状的疗效:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第5期28卷 581-586,593页

作者：张祥林晓光陈静杨丹丹张雪玲徐州医科大学附属宿迁医院、南京鼓楼医院集团宿迁医院神经内科江苏省宿迁市223800

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法... 详细信息

背景帕金森病(PD)是常见的运动障碍性疾病之一,多见于中老年人,随着人口老龄化的不断加剧,发病率越来越高,给患者家庭乃至社会均带来沉重的负担。目的探讨重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴对帕金森病患者运动及非运动症状的疗效。方法本研究为随机、双盲设计。选取2022年8月—2024年5月在南京鼓楼医院集团宿迁医院就诊的帕金森病患者共110例。采用随机数字表法分为对照组32例、恩他卡朋双多巴组40例和观察组38例。对照组患者接受多巴丝肼治疗(0.5片/次,3次/d)和假性刺激,恩他卡朋双多巴组患者接受恩他卡朋双多巴治疗(1片/次,3次/d)和假性刺激,观察组患者接受恩他卡朋双多巴(1片/次,3次/d)联合重复经颅磁刺激治疗(40个序列/d,1次/d,5次/周),共治疗4周。分别在治疗前及治疗后采用帕金森病评定量表第三部分(UPDRSⅢ)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、帕金森病睡眠量表(PDSS)、简易精神状态量表(MMSE)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、日常生活能力量表(ADL)评估患者的运动及非运动症状的改善情况。结果对照组患者治疗后UPDRSⅢ评分低于组内治疗前,ADL评分高于组内治疗前(P0.05)。结论帕金森病患者予以重复经颅磁刺激联合恩他卡朋双多巴治疗,可以明显改善其运动及非运动症状,且其疗效优于单一药物治疗。

关键词：帕金森病重复经颅磁刺激恩他卡朋双多巴非运动症状运动症状随机对照试验

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儿童药物难治性癫痫的遗传学及临床特征分析

中国全科医学 2025年第6期28卷 756-762页

作者：左然然孙素真河北省儿童医院神经内科河北省小儿癫痫与神经疾病重点实验室河北省石家庄市050000

背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比维持在30%左右,且常合并精神发育迟滞,影响患儿生活质量,因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征,为临床进行基因检测提供理论依据。方法回... 详细信息

背景目前儿童药物难治性癫痫(DRE)在儿童癫痫中的占比维持在30%左右,且常合并精神发育迟滞,影响患儿生活质量,因此DRE的诊疗仍然是神经病学的重大挑战。目的分析儿童DRE的遗传学特点及临床特征,为临床进行基因检测提供理论依据。方法回顾性选取2020—2022年于河北省儿童医院住院治疗且完善基因检测的95例DRE患儿为研究对象,根据基因检测结果分为基因突变阳性组(44例)和基因突变阴性组(51例)。收集患儿的一般资料(包括性别、发病年龄、用药情况、发热惊厥史、癫痫家族史等)、临床特征(发作类型、癫痫综合征、发育情况)、辅助检查[基因检测、视频脑电图(VEEG)检查、神经影像学检查],分析DRE的遗传病因及临床特征。结果95例DRE患儿中,男55例(57.9%)、女40例(42.1%),中位发病年龄为1.00(0.50,4.00)岁,用药数量为3(2,4)种;基因突变阳性组患儿发病年龄小于基因突变阴性组(Z=-5.322,P=0.001);两组患儿性别、发热惊厥史、癫痫家族史、用药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。38例(40.0%)的患儿确诊为癫痫综合征,其中76.3%(29/38)在新生儿或婴儿期发病;基因突变阳性组患儿癫痫综合征占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=12.065,P=0.001)。临床发作类型多样,最常见的为2种及以上发作类型,占52.6%(50/95),其次为单一局灶性发作,占33.7%(32/95);两组DRE患儿发作类型比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.920,P=0.404)。57例患儿完善了发育筛查,其中43例(75.4%)在发病后出现不同程度的发育迟缓,33例(76.7%)表现为全面性发育迟缓;基因突变阳性组患儿发育迟缓占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=5.728,P=0.017)。44例患儿检出变异基因,阳性检出率为46.3%,其中以离子通道类变异为主,SCN1A为最常见的单基因突变。90例(94.7%)患儿VEEG检查异常,以局灶性癫痫放电为主;基因突变阳性组患儿高峰失律占比高于基因突变阴性组(χ^(2)=7.425,P=0.006)。25例(26.3%)患儿存在结构性病因,其中基因突变阳性组12例,基因突变阴性组13例;两组DRE患儿结构性病因比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.039,P=0.844)。结论遗传因素为儿童DRE的重要病因,提示发病年龄小、发育迟缓与遗传性病因有关,应积极早期完善基因检测,有助于早期诊断DRE并精准治疗。

关键词：药物难治性癫痫儿童遗传学基因检测癫痫综合征临床特征全面性发育迟缓

曲克芦丁调控核因子κB信号通路抑制脑梗死模型大鼠脑损伤及神经元凋亡

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1137-1143页

作者：刘哲哲于梅青王婷婷张敏李百艳衡水市人民医院神经内科河北省衡水市253800 河北省中医院河北省石家庄市050000

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,... 详细信息

背景:目前已有研究发现曲克芦丁对脑部疾病有明显的改善作用,但是关于曲克芦丁对脑梗死治疗及神经元细胞影响的研究较少。目的:探究曲克芦丁调控核因子κB信号通路对脑梗死大鼠脑损伤及神经元凋亡的作用机制。方法:选取清洁级大鼠50只,将其随机分为健康组、模型组、曲克芦丁+核因子κB激动剂组、曲克芦丁组、核因子κB抑制剂组,后4组均采用动脉结扎法建立脑梗死大鼠模型。健康组及模型组采用等量生理盐水灌胃处理,曲克芦丁+核因子κB激动剂组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃+20 mg/kg RANK腹腔注射干预,曲克芦丁组采用72 mg/kg曲克芦丁灌胃处理,核因子κB抑制剂组采用120 mg/kg核因子κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷进行腹腔注射,各组给药均1次/d,均连续干预30 d。药物干预完成后24 h,采用Zea-longa检测大鼠神经功能损伤,苏木精-伊红染色观察脑组织病理改变,TUNEL法检测神经元凋亡,采用免疫印迹法及PCR检测核因子κB p65、核因子κB p50蛋白及mRNA表达水平。结果与结论:①与健康组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平升高(P神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P神经功能评分、神经元凋亡率、核因子κB p65、核因子κB p50 mRNA及蛋白表达水平降低(P0.05);④模型组大鼠脑组织有大量神经元细胞胞质空泡化,明显水肿和坏死现象及大量炎性细胞浸润现象;曲克芦丁+核因子κB激动剂组脑组织肿胀减轻,网状结构和固缩细胞减少,仍伴有部分水肿;曲克芦丁组及核因子κB抑制剂组脑组织肿胀和神经元水肿变性、细胞胞质空泡化及神经元细胞核固缩减少,炎症细胞浸润明显降低;⑤提示曲克芦丁能够降低脑梗死大鼠神经功能损伤表达、抑制神经元凋亡及改善其脑组织病理损伤,其作用机制可能与调控核因子κB及相关信号通路的表达相关。

关键词：脑梗死曲克芦丁核因子Kappa B 神经元凋亡脑损伤

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肺癌患者衰弱评估工具的研究进展

实用心脑肺血管病杂志 2025年第1期33卷 138-142页

作者：刘苗张青陈芳于果谢斐卢俊伟武汉大学中南医院肺部肿瘤放化疗科湖北省武汉市430071 武汉大学健康学院湖北省武汉市430071 武汉大学中南医院神经内科湖北省武汉市430071 武汉大学中南医院神经外科湖北省武汉市430071

肺癌是恶性肿瘤发病和死亡的首位原因。近年研究表明,老年肺癌患者衰弱发生率高达42%~86%,而衰弱又会加速肺癌患者疾病进展、影响其放化疗耐受性、增加术后并发症发生率、缩短患者生存期。因此,尽早识别肺癌患者衰弱状态并进行干预对提... 详细信息

肺癌是恶性肿瘤发病和死亡的首位原因。近年研究表明,老年肺癌患者衰弱发生率高达42%~86%,而衰弱又会加速肺癌患者疾病进展、影响其放化疗耐受性、增加术后并发症发生率、缩短患者生存期。因此,尽早识别肺癌患者衰弱状态并进行干预对提高肺癌患者预后及生活质量具有重要意义。本文综述了多个肺癌患者衰弱评估工具,包括衰弱表型(FP)量表、G-8老年筛查工具、临床衰弱量表(CFS)、简易体能状况(SPPB)量表、改良衰弱指数(mFI)、FRAIL量表、埃德蒙顿衰弱量表(EFS)、基于实验室检查的衰弱指数(FI-LAB),并指出其优缺点,以期为临床医务工作者早期识别肺癌患者衰弱状态提供参考依据。

关键词：肺肿瘤肺癌衰弱评估工具综述

自体骨与富血小板纤维蛋白修复牙槽骨重度缺损

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2044-2051页

作者：刘子略王智宋文尚李苏娜蔡世新衡水市人民医院口腔正畸修复科河北省衡水市053000 衡水市人民医院神经内科河北省衡水市053000

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年... 详细信息

背景:有研究将富血小板纤维蛋白与自体骨联合应用于牙周骨缺损治疗取得了良好效果,但二者联合治疗牙槽骨重度缺损的研究目前较为匮乏。目的:观察自体骨移植与富血小板纤维蛋白联合修复牙槽骨重度缺损的效果。方法:选择2022年4月至2023年2月衡水市人民医院收治的102例牙槽骨重度缺损患者,采取随机数字表法分为对照组(n=51)与观察组(n=51),两组患者均进行引导性组织再生手术,对照组术中采用自体骨填充骨缺损,观察组术中采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨填充骨缺损。观察两组临床疗效、手术前后牙齿松动度、牙周微生态环境(探诊深度、临床附着丧失、出血指数)、牙槽骨高度及密度、龈沟液指标(转化生长因子β、丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3)变化及不良反应情况。结果与结论:术后6个月,两组治疗有效率比较差异无显著性意义(P> 0.05);观察组患者术后3,6个月的牙齿松动度及牙周探诊深度、临床附着丧失、出血指数均低于对照组(P <0.05),术后6个月的牙槽骨高度高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液转化生长因子β水平高于对照组(P <0.05),术后3,6个月的龈沟液丝氨酸蛋白酶抑制剂、基质金属蛋白酶3水平均低于对照组(P <0.05)。结果提示:在引导性组织再生手术中,采用自体富血小板纤维蛋白与自体骨联合填充可改善牙槽骨重度缺损患者的牙周微生态环境、减轻牙龈组织炎症、促进牙槽骨组织再生与修复、降低牙齿松动度。

关键词：牙槽骨缺损自体骨富血小板纤维蛋白引导骨组织再生骨移植材料

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线粒体移植治疗肌少症的潜力

中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2842-2848页

作者：李伟尹洪涛孙永晨徐卫娟孙金玲金晓东淄博市中心医院老年医学科山东省淄博市255036 淄博市中心医院神经内科山东省淄博市255036

背景:肌少症是衰老引起的骨骼肌质量和力量下降的一种综合性疾病,是老年人面临的主要健康挑战。越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在肌少症的发病机制中起着关键作用。目的:总结线粒体质量控制失调导致肌少症的机制,探讨线粒体移植可... 详细信息

背景:肌少症是衰老引起的骨骼肌质量和力量下降的一种综合性疾病,是老年人面临的主要健康挑战。越来越多的证据表明,线粒体功能障碍在肌少症的发病机制中起着关键作用。目的:总结线粒体质量控制失调导致肌少症的机制,探讨线粒体移植可能是治疗肌少症的潜在靶点。方法:以“sarcopenia,mitochondrial dysfunction,mitochondrial quality control,mitochondrial transplantation,limitations”和“肌少症,线粒体功能障碍,线粒体质量控制,线粒体移植,局限性”为关键词,检索PubMed和CNKI数据库2009-2023年间相关文献。结果与结论:线粒体功能障碍在肌少症发病机制中发挥关键作用,线粒体移植可能通过改善线粒体生物能量学和调节线粒体相关信号通路成为治疗肌少症的可能策略。虽然部分临床前和临床研究证实线粒体移植治疗各种疾病的潜力,但关于线粒体转移的具体细节方面仍有一些亟待解决的问题。

关键词：肌少症线粒体功能障碍线粒体质量控制线粒体移植局限性

个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成的诺莫图模型建立与应用

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脑与神经疾病杂志 2025年第1期33卷 59-64页

作者：朱红龚柳盛张琳傅慧蒋玉婷戢艳丽简阳市人民医院神经内科

目的探究个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的诺莫图模型建立与应用。方法选取简阳市人民医院2020年1月-2023年12月住院的236例脑梗死偏瘫患者,根据有无合并DVT的情况,将其分为下肢DVT组患者115例和无下肢DVT组患者121... 详细信息

目的探究个体化预测脑梗死偏瘫患者下肢深静脉血栓形成(DVT)的诺莫图模型建立与应用。方法选取简阳市人民医院2020年1月-2023年12月住院的236例脑梗死偏瘫患者,根据有无合并DVT的情况,将其分为下肢DVT组患者115例和无下肢DVT组患者121例,应用Logistic回归分析其影响因素。根据影响因素构建诺莫图模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线验证诺莫图模型的预测效能。结果 236例脑梗死偏瘫患者中,合并下肢者DVT115例,占比48.73%;在两组患者中,体质量指数、病程、性别、冠心病史、饮酒史和吸烟史差异均无统计学意义(P> 0.05),年龄、高血压、糖尿病、血脂、血液高凝及意识障碍的发生率均高于未患下肢DVT的患者(P1,P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,年龄、高血压、糖尿病、高血脂、血液高凝、意识障碍对于脑梗死偏瘫患者下肢DVT具有良好的预测价值;对诺莫图模型进行Bootstrap重复抽样1000次,获得校准曲线,计算的C-index值为0.876;绘制ROC曲线,对脑梗死偏瘫患者下肢DVT的诺莫图模型进行评价,AUC为0.882 (95%CI:0.833～0.931)。结论脑梗死偏瘫患者下肢DVT的独立影响因素是年龄、高血压、糖尿病、高血脂、血液高凝、意识障碍,基于影响因素构建的诺莫图模型具有较高的参考效能。

关键词：脑梗死偏瘫下肢深静脉血栓血液高凝