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基于Keap1/Nrf2/HO-1通路探讨虎杖苷对衰老小鼠学习认知障碍的作用机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1287-1295页

作者：马晓轩刘毅蔡羽颜春潮陈运中湖北中医药大学药学院湖北武汉430065 湖北省中药保健食品工程技术研究中心湖北武汉430065 湖北时珍实验室湖北武汉430060 湖北省药用植物研发中心湖北武汉430065

目的研究虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的调节作用。方法将56只ICR小鼠(雌雄各半)分为正常组、模型组、阳性组、虎杖苷低、中、高治疗组,通过每日颈后部皮下注射D-半乳糖(500 mg·kg^(-1))建立衰老模型。造模期间,阳性组灌胃盐酸多奈... 详细信息

目的研究虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的调节作用。方法将56只ICR小鼠(雌雄各半)分为正常组、模型组、阳性组、虎杖苷低、中、高治疗组,通过每日颈后部皮下注射D-半乳糖(500 mg·kg^(-1))建立衰老模型。造模期间,阳性组灌胃盐酸多奈哌齐片(0.75 mg·kg^(-1)),治疗组灌胃虎杖苷(40、70、100 mg·kg^(-1)),正常组给予等量生理盐水。通过筑巢实验、新型物体识别实验与Morris水迷宫实验评估小鼠学习认知能力;取小鼠心、肝、脾、肾、胸腺计算脏器指数;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠全脑组织病理变化;ELISA检测小鼠血清与全脑组织中T-SOD、MDA、GSH-Px、AchE水平;Western blot检测小鼠海马组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果较模型组相比,阳性组与虎杖苷低、中、高剂量组小鼠的筑巢能力、对新物体的识别能力与水下寻找站台的能力有所上升;脏器指数增加;大脑皮层与海马组织的神经元损伤明显改善;血清与脑组织中T-SOD、GSH-Px活性升高,MDA、AchE活性下降;海马组织中Nrf2、HO-1蛋白表达水平上升,Keap1蛋白表达水平降低。结论虎杖苷对D-半乳糖致衰老模型小鼠的学习认知障碍具有改善作用,其机制可能与Keap1/Nrf2/HO-1通路有关。

关键词：虎杖苷 D-半乳糖学习认知障碍抗衰老抗氧化应激 Keap1/Nrf2/HO-1通路

基于NF-κB/NLRP3通路和代谢组学的复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的保护作用及机制研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2297-2307页

作者：王浩史雯馨邵仕娟周锦航陈运中湖北中医药大学药学院武汉430065 湖北省中药保健食品工程技术研究中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065

目的:探讨复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的治疗作用,并通过核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路和代谢组学的方法探究其发挥作用的机制。方法:将小鼠分为空白组,模型组,联苯双酯组,复方枳葛饮水提物高、低剂量... 详细信息

目的:探讨复方枳葛饮对慢性酒精性肝损伤的治疗作用,并通过核因子κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路和代谢组学的方法探究其发挥作用的机制。方法:将小鼠分为空白组,模型组,联苯双酯组,复方枳葛饮水提物高、低剂量组,醇提物高、低剂量组。除空白组外,其余各组予以酒精灌胃制备慢性酒精性肝损伤模型,并同时给予相应的药物治疗,8周后,检测小鼠肝脏谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)指标,HE染色来观察小鼠肝脏病理改变,ELISA法检测小鼠血清炎症因子白介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平,qRT-PCR检测小鼠肝脏TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达,Western Blot检测肝脏NF-κB和NLRP3蛋白表达,采用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)非靶向代谢组学技术分析血清及肝脏内源性代谢产物变化及复方枳葛饮的作用途径。结果:与模型组比较,复方枳葛饮水提物和醇提物均能显著降低小鼠肝脏ALT、AST、TC、TG,血清TNF-α水平、肝脏炎症基因IL-1β mRNA水平表达、肝脏NF-κB蛋白及NLRP3蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);水提物还能显著升高小鼠SOD活力,显著降低小鼠肝脏MDA、TNF-α mRNA表达(P<0.05,P<0.01);醇提物还能显著降低血清IL-18水平(P<0.05);血清代谢组学筛选出10种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调4个,12种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的血清代谢物,其中可上调6个、下调6个;肝脏代谢组学筛选出21种与水提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调13个、下调8个,涉及的代谢途径主要为抗坏血酸和醛酸代谢、嘌呤代谢、精氨酸生物合成等途径;筛选出21种与醇提物治疗酒精性肝损伤相关的肝脏代谢物,其中可上调2个、下调19个,涉及的代谢通路主要为淀粉和蔗糖代谢、牛磺酸和低牛磺酸代谢、抗坏血酸盐和醛酸盐代谢等途径,水提物和醇提物均可调节的肝脏代谢物有8个;水提物和醇提物均可作用的代谢途径有抗坏血酸和醛酸代谢、鞘脂代谢、淀粉和蔗糖代谢。结论:复方枳葛饮水提物及醇提物均具有治疗酒精性肝损伤的作用,其作用机制可能通过调节NF-κB/NLRP3信号通路减轻炎症因子水平,以及调节血清及肝脏代谢紊乱发挥作用。

关键词：复方枳葛饮酒精性肝损伤 NF-κB/NLRP3 血清代谢组学肝脏代谢组学机制

人参、石菖蒲及其药对防治阿尔茨海默症的药理作用研究进展

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 817-822页

作者：祝雨辰邝柏宇梁金萍裴晓蕾赵佳柱楚世峰陈乃宏杨岩涛湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病因复杂,发病机制尚未完全阐明,现有药物仅能缓解其症状,亟待研发有效的治疗药物。作为补虚药及开窍药的代表药物,人参及石菖蒲均有提高记忆力、改善学习能力及减轻认知障碍的药理作用,是中医治... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病因复杂,发病机制尚未完全阐明,现有药物仅能缓解其症状,亟待研发有效的治疗药物。作为补虚药及开窍药的代表药物,人参及石菖蒲均有提高记忆力、改善学习能力及减轻认知障碍的药理作用,是中医治疗痴呆症的常用药物。人参-石菖蒲药对联用可促进活性成分入脑发挥药效,并通过抗炎、抗氧化应激、调节神经元-突触可塑性等多途径延缓AD进程,具有多层次、多系统和多靶点的作用特点。该文尝试总结现有研究成果,为进一步探讨人参、石菖蒲的联用,实现协同增效的作用机制以及配伍的量效关系奠定基础,为研制防治AD的中药创新药物提供科学依据。

关键词：人参石菖蒲药对阿尔茨海默病作用机制学习记忆

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5-羟色胺与缝隙连接的交互作用与抑郁症发病的关系及中药干预研究进展

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中草药 2024年第21期 7539-7546页

作者：田志锋曾璇严子涵王宏彬林玉婷艾启迪林美妤阳松威杨岩涛湖南中医药大学药学院湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。近年来，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）与缝隙连接的交互作用在抑郁症发病中的关键作用逐渐受到关注。通过总结关于5-HT和抑郁症的现有发现、缝隙连接与抑郁症的关系... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病机制至今尚未完全阐明。近年来，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）与缝隙连接的交互作用在抑郁症发病中的关键作用逐渐受到关注。通过总结关于5-HT和抑郁症的现有发现、缝隙连接与抑郁症的关系、中药调控5-HT和缝隙连接相关机制的研究进展，对当前关于5-HT与缝隙连接在抑郁症发病过程中的交互作用的研究进展进行综述，为进一步探索抑郁症的发病机制提供有益参考。

关键词： 5-羟色胺缝隙连接神经细胞抑郁症神经递质调控机制

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水凝胶微针的进展

塑料 2024年第5期53卷 113-117,129页

作者：万开龙宋信莉沈丽杨小双石佳楠钱舒琪陈丽贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025 贵州中药炮制与制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025

水凝胶微针是由具有三维网络结构的水凝胶材料制备得到,微针针体可以刺穿皮肤角质层,吸收皮肤间质液后溶胀转化为凝胶态,该性质使其在药物经皮促渗及对皮肤内生物标志物的提取识别领域具有重要作用。水凝胶微针能增大药物的经皮渗透性,... 详细信息

水凝胶微针是由具有三维网络结构的水凝胶材料制备得到,微针针体可以刺穿皮肤角质层,吸收皮肤间质液后溶胀转化为凝胶态,该性质使其在药物经皮促渗及对皮肤内生物标志物的提取识别领域具有重要作用。水凝胶微针能增大药物的经皮渗透性,使用方便,由于针尖仅有微米级长度,使用时能达到无痛/微痛的目的,使用结束后,皮肤内无基质残留,还能通过改变水凝胶交联度调节释药速率。因此,总结了近年来水凝胶微针相关的国内外代表文献,介绍在制备工艺、性能评价方法及其应用的研究进展。

关键词：水凝胶微针制备工艺性能评价高分子材料应用

紫外-可见光谱传感对甘草品种及产地的准确鉴别

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光谱学与光谱分析 2024年第9期44卷 2647-2656页

作者：胡爱芬黄云任理雪王欣雨陈亨业付海燕中南民族大学药学院药物分析系湖北武汉430074 湖北省民族药物现代化工程技术研究中心湖北武汉430074

甘草是具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳等功能的中药材,由于遗传和地理环境的影响,不同品种和产地的品质及价格差异很大,常有不法商家为了利益以次充好。针对与甘草品质密切相关的甘草酸和甘草苷的结构特性,通过6种能与其发生特异性... 详细信息

甘草是具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳等功能的中药材,由于遗传和地理环境的影响,不同品种和产地的品质及价格差异很大,常有不法商家为了利益以次充好。针对与甘草品质密切相关的甘草酸和甘草苷的结构特性,通过6种能与其发生特异性光学反应的有机染料和金属离子构建了一种甘草品种和产地快速鉴别的光谱传感方法。收集了新疆、内蒙古、宁夏、北京、乌兹别克斯坦五个甘草主产地的175个样品,分别测定甘草提取液和加入不同的金属离子-有机染料的紫外-可见光谱数据,通过比较两者之间紫外-可见光谱的差异,筛选出6种能与甘草提取液发生特异性光学反应的金属离子和有机染料,用于紫外-可见光谱传感点的构建。通过构建的紫外-可见光谱传感方法对采集的所有样品进行检测分析,并结合偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和随机森林(RF)算法对甘草的品种和产地进行鉴别。结果显示,原始甘草品种和产地的谱峰在多处重叠,PLS-DA分类结果中的Q2仅为0.75,即纯光谱对甘草能进行初步鉴定但预测准确度不高。为了进一步提高其鉴别准确度,在甘草提取液中加入金属离子和有机染料产生谱峰变化,相比于甘草原始紫外-可见光谱,甘草品种和产地的谱峰都有较为明显的差异。采用矢量编码偏最小二乘判别分析(Dummy codes-PLSDA)和随机森林(RF)算法建立甘草品种和产地的鉴别模型,发现6种传感材料的融合光谱的准确率均达到100%,显著提高了金属离子-有机染料传感阵列对甘草的识别能力,RF模型准确率明显高于PLS-DA模型,其中单一传感点的RF和PLSDA模型的鉴别准确率分别大于98.65%和91.30%,远高于原始光谱的65.22%。通过金属离子-有机染料,构建了一种用于甘草品种和产地准确鉴别的紫外-可见光谱传感方法。为其他中药材的快速鉴别提供了一种新思路,有利于消费者的健康和利益的保障,促进中药资源的可持续发展。

关键词：甘草金属离子-染料紫外-可见传感偏最小二乘判别分析(PLS-DA) 真实性鉴别

基于HPLC与LC-MS/MS分析食品组合物桑瓜饮的化学成分

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现代食品科技 2024年第8期40卷 158-167页

作者：蔡羽陈运中邢琪昌刘思敏颜春潮湖北中医药大学药学院湖北省中药保健食品工程技术研究中心湖北时珍实验室湖北武汉430065

解析具有调节血糖功能的食品组合物桑瓜饮(Sang-Gua-Yin,SGY)的成分。使用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)归属桑叶总生物碱组分、苦瓜总皂苷组分、葛根总黄酮组分的色谱峰,高效液相色谱-蒸发光散射器(High ... 详细信息

解析具有调节血糖功能的食品组合物桑瓜饮(Sang-Gua-Yin,SGY)的成分。使用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)归属桑叶总生物碱组分、苦瓜总皂苷组分、葛根总黄酮组分的色谱峰,高效液相色谱-蒸发光散射器(High Performance Liquid Chromatography-Evaporative light Scattering Detector,HPLC-ELSD)与液相色谱-串联质谱法(Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry,LC-MS/MS)分析组合物桑瓜饮中的化学成分。对食品组合物桑瓜饮的色谱峰进行归属,标定了11个色谱峰,其中7种成分属于葛根总黄酮,3种成分属于苦瓜总皂苷,1种成分属于桑叶总生物碱;对16个化学成分进行了鉴定,分别为1-DNJ、苦瓜苷A、苦瓜苷K、葛根素、6′′-O-acetyldaidzin、pueroside D、染料木苷、大豆苷、大豆苷元、3′-羟基葛根素、3′-甲氧基葛根素、3′-氢化葛根素木糖苷、葛根素-7-木糖苷、葛根素-6′′-O-木糖苷、puerarin-7-O-glucoside、葛根素-4′-O-β-D-葡萄糖苷。该研究提示食品组合物桑瓜饮成分选择1-DNJ、苦瓜苷A与葛根素作为评价指标,为食品组合物桑瓜饮的后续开发利用提供科学依据。

关键词：桑瓜饮 HPLC LC-MS/MS 1-DNJ 苦瓜苷A 葛根素

基于“敲除策略”筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分

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医药导报 2024年第9期43卷 1387-1392页

作者：罗鑫郑吴殷晓詹健婷杨敬宇马浩然干国平尤朋涛叶晓川刘丹湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学湖北省重点实验室武汉430065 湖北省中药炮制工程技术研究中心武汉430065

目的筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分。方法联合“敲除策略”与高效液相色谱(HPLC)检测对高良姜乙酸乙酯部位的组分(成分)进行分离,同时得到不含该组分(成分)的阴性样品;构建幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞(GES-1)胃... 详细信息

目的筛选高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎活性成分。方法联合“敲除策略”与高效液相色谱(HPLC)检测对高良姜乙酸乙酯部位的组分(成分)进行分离,同时得到不含该组分(成分)的阴性样品;构建幽门螺杆菌感染人胃黏膜上皮细胞(GES-1)胃炎模型,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8和IL-1β水平。结果总黄酮组分、不含二苯基庚烷的阴性组分、不含5-羟基-7-(4-羟基-3-甲氧基)苯基-1-苯基-3-庚酮(DHPA)的阴性组分以及高良姜素(给药浓度8μg·mL^(-1)作用24 h),均能够显著降低幽门螺杆菌胃炎细胞上清液中IL-6水平;总黄酮组分浓度为16μg·mL^(-1)时可显著抑制幽门螺杆菌感染GES-1胃炎细胞IL-6、TNF-α、IL-8和IL-1β的释放。结论总黄酮组分是高良姜乙酸乙酯部位抗幽门螺杆菌胃炎的主要活性组分,该研究结果为进一步阐释高良姜抗幽门螺杆菌胃炎药效物质基础奠定了基础。

关键词：高良姜幽门螺杆菌胃炎敲除活性组分活性成分

苗药血人参提取物水凝胶的制备及促创面愈合体内外研究

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中草药 2024年第9期55卷 2933-2945页

作者：宋选飞杨露谢欢周斌刘耀徐剑张永萍贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州省民族药经皮给药制剂工程技术研究中心贵州贵阳550025 国家苗药工程技术研究中心贵州贵阳550025

目的制备一种载苗药血人参Indigofera stachyodes提取物的聚乙烯醇(PVA)/木质素(Lig)/壳聚糖(CS)水凝胶并探究其促创面愈合机制。方法在单因素考察的基础上,正交试验优选处方工艺并对其进行质量评价和体外生物评价,通过建立大鼠全层皮... 详细信息

目的制备一种载苗药血人参Indigofera stachyodes提取物的聚乙烯醇(PVA)/木质素(Lig)/壳聚糖(CS)水凝胶并探究其促创面愈合机制。方法在单因素考察的基础上,正交试验优选处方工艺并对其进行质量评价和体外生物评价,通过建立大鼠全层皮肤损伤模型,评价其促创愈合效果。结果携载提取物的PVA/Lig/CS水凝胶的最优处方和制备工艺为PVA用量7.0 g、CS用量4.0 g、Lig用量0.5 g、冻融循环次数4次,每次冻结6 h。该凝胶具有多孔网状结构、良好的溶胀性、保湿性及一定的机械强度,同时具有良好的生物相容性、抑菌性以及有效抑制巨噬细胞细胞迁移,且抑制作用可能与时间呈正比。该水凝胶的体内药效学研究显示,其促创面愈合作用可能与减少创面组织炎性细胞浸润,促进巨噬细胞向M2型极化、增加毛血细管生成和纤维组织形成有关。结论制备的载血人参提取物的PVA/Lig/CS水凝胶剂制备工艺简单、稳定可行、具有良好的缓释性能,且对全层皮肤损伤具较好的治疗效果。

关键词：血人参提取物 PVA/Lig/CS水凝胶创面愈合体外生物评价药效学研究