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黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P病理变化,抑制肾组织细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05),下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及其对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1070-1077页

作者：黄大伟江诗怡厉晶萍常玉娟蒋满红湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肝病科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肿瘤科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北时珍试验室湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用重点试验室湖北武汉430074

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC... 详细信息

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC的临床疗效,以及对患者免疫功能、肿瘤标志物影响。方法:回顾性分析2022年5月—12月湖北省中医院收治的137例中晚期不可切除的HCC患者临床资料,其中61例单纯口服阿帕替尼治疗(靶向组),76例在口服阿帕替尼基础上,同时给予卡瑞利珠单抗静脉滴注(靶免组)。比较两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP-73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平;肝肾功能指标与不良反应情况;随访12个月,统计两组患者的无进展生存(PFS)情况。结果:治疗前,两组患者的一般资料、肝肾功能指标、免疫与肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,靶免组ORR与DCR均高于靶向组(40.79%vs.16.39%,P=0.02;60.53%vs.39.34%,P=0.014);靶免组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于靶向组,CD8^(+)低于靶向组(均P0.05)。两组均随访12个月,靶免组中位PFS明显长于靶向组(10个月vs.6个月,χ^(2)=9.954,P<0.05)。结论:阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗HCC可上调T淋巴细胞水平,降低肿瘤标志物水平,有效延长生存时间,疗效优于单纯靶向治疗,且安全性良好。

关键词：癌,肝细胞抗肿瘤联合化疗方案阿帕替尼卡瑞利珠

通督活血汤对腰椎间盘突出症急性期患者腰椎功能及血清炎症因子水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 135-141页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心武汉430074 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430074 江汉大学中医系武汉430074 洪湖市中医医院/湖北中医药大学附属洪湖中医医院湖北荆州433200

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例... 详细信息

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例)予以通督活血汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、治疗前后及McGill疼痛积分量表(SF-MPQ)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会下腰痛评价量表评分(JOA)、采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用NDI-092型肌电图诱发电位仪检测2组患者治疗前后的胫神经、腓总神经运动传导速度及临床疗效疗效,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后观察组总有效率95.4%(146/153),对照组总有效率76.3%(119/156),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=23.18,P<0.05)。与本组治疗前比较,2组患者的SF-MPQ、ODI评分,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组下降更为明显(P<0.05)。2组患者的JOA得分、胫神经、腓总神经运动性传导速度均明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组升高更明显(P<0.05)。结论:通督活血方能够缓解LDH急性期腰腿痛、改善腰椎功能、抑制炎性反应,具有较好的安全性,值得临床推广。

关键词：椎间盘突出中医药疗法腰椎功能炎症因子

左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展

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人参皂苷类成分治疗肺癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 270-280页

作者：吕安淇施雨峰柯佳湖北中医药大学中医学院武汉430060 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院武汉430074

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗... 详细信息

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗策略及方法来防治肺癌。近年来,人参在抗肺癌研究领域引起了广泛关注,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验,人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血等功效,人参皂苷是人参的主要活性成分,具有抗癌和抗炎活性。目前国内外研究人员对人参皂苷干预肺癌的机制及药理活性做了大量研究,结果发现人参皂苷类成分可有效抑制肺癌细胞增殖、侵袭、迁移、上皮-间充质转化及血管生成,抑制耐药性、增强化疗敏感性及疗效,促进肺癌细胞凋亡和自噬,调控肿瘤微环境,调节免疫,从而延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新迅速,过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果,为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此,该文主要总结了近年来人参皂苷类成分干预肺癌的机制及药理活性,以期为肺癌在药物治疗研究和临床新药研发上提供新的思路,同时也为后续更深入的机制研究提供参考和借鉴。

关键词：人参皂苷类成分药理活性肺癌中医药作用机制

糖代谢重编程在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第4期34卷 156-164页

作者：许倩杨琼谭子虎湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院/湖北省中医院/湖北省中医药研究院老年病科武汉430061

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。尽管AD的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与AD相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。目前,多项研究证实AD中存在神经细胞葡萄糖代谢模... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以全面性痴呆为特征的神经退行性疾病。尽管AD的发病机制已历经半个世纪的广泛研究,但与AD相关的细胞损伤和认知缺陷的基础机制仍然难以明确。目前,多项研究证实AD中存在神经细胞葡萄糖代谢模式的改变,且存在显著的区域差异。这种转变是细胞存活和疾病进展的关键,甚至先于病理改变和认知功能障碍数十年出现。本文综述了不同类型神经细胞以及不同脑区糖代谢重编程导致AD的潜在机制,以及他们之间的相互影响,以期为AD的研究夯实基础,为开发新的防治方法提供线索和思路。

关键词：阿尔茨海默病神经细胞葡萄糖代谢重编程研究进展

电针调控下丘脑LKB1/AMPK信号通路对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

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针刺研究 2024年

作者：张英溶张艳佶黄伟陈霞王佳捷周仲瑜湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模... 详细信息

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模型组（30只），采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。造模成功的16只小鼠随机分为模型组和电针组，每组各8只。电针组选取双侧“足三里”“天枢”电针治疗，疏密波，2 Hz/15 Hz，电流强度1 mA，针刺深度3 mm，30 min/次，5次/周，共治疗4周。观察治疗前后各组小鼠体质量并计算Lee’s指数；ELISA法测定空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、去甲肾上腺素（NE）含量；称量腹部白色脂肪组织质量，采用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠腹部脂肪组织形态改变；实时荧光定量PCR法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK及腹部脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、解偶联蛋白-1（UCP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、β3-肾上腺素能受体（β3-AR）mRNA表达；Western blot法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK和腹部脂肪组织PGC-1α、UCP1、PPAR-γ、β3-AR的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量升高（P<0.01），HDL-C含量降低（P<0.01），腹部白色脂肪组织质量增加（P<0.01），腹部白色脂肪组织脂肪细胞直径明显增大、单位面积细胞数目减少，血清NE含量及脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达升高。与模型组比较，电针组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量均显著降低（P<0.01），HDL-C含量升高（P<0.01），白色脂肪组织质量减少（P<0.01），腹部脂肪组织脂肪细胞直径减少、单位面积细胞数目增加，血清NE含量，脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。结论：电针可以降低肥胖小鼠体质量、Lee’s指数，调节肥胖小鼠血脂，减轻腹部白色脂肪组织质量，其机制可能与通过调节下丘脑LKB1/AMPK信号通路，激活脂肪组织交感神经活性，促进白色脂肪棕色化有关。

关键词：肥胖电针白色脂肪棕色化 LKB1/AMPK信号通路交感神经

通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院针灸科洪湖市中医医院(湖北中医药大学附属洪湖中医医院)骨伤三科湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心湖北中医药大学针灸骨伤学院

目的观察通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响。方法将我院收治的90例退行性腰椎管狭窄症患者（2020年1月～2023年2月收治）纳入本次实验研究，将患者以随机数字表法分为中医组与对照组，各组45... 详细信息

目的观察通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果及对患者腰椎功能影响。方法将我院收治的90例退行性腰椎管狭窄症患者（2020年1月～2023年2月收治）纳入本次实验研究，将患者以随机数字表法分为中医组与对照组，各组45例，对照组患者西医治疗，中医组患者在对照组治疗基础上结合中医方案（通督活血汤结合刺络放血）治疗，治疗过程中对照组患者脱落1例，中医组患者脱落2例，观察各组数据：临床治疗效果、治疗前后患者中医症候总积分以及步行距离变化、日本骨科学会腰椎功能评分（JapaneseOrthopaedicAssociationScores)，JOA）及腰痛奥斯威斯指数量表（OswestryDisabilityIndex，ODI）评分变化、血清肿瘤坏子因子α（Tumournecrosisfactor-α，TNF-α）及白细胞介素-1α（Interleukin-1α，IL-1α）水平变化、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）变化、治疗不良反应。结果中医组患者治疗总有效率为95.35%，对照组患者治疗总有效率为81.82%，前者更高，P＜0.05；治疗前，各组患者中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）比较，P＞0.05，各组患者经治疗后中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）均明显改善，而中医组患者治疗后中医症候总积分以及步行距离、JOA评分以及ODI评分、TNF-α水平及IL-1α水平、血液流变学指标（血细胞比容、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度以及全血高切黏度）均优于对照组，P＜0.05；中医组与对照组患者不良反应率分别为，均较低4.66%、2.27%，且症状轻微，P＞0.05。结论通督活血汤结合刺络放血治疗退行性腰椎管狭窄症临床效果显著，患者症状改善，恢复较好，腰椎功能改善，不良反应少，本次治疗安全、可行，值得应用。

关键词：退行性腰椎管狭窄症刺络放血通督活血汤治疗效果腰椎功能血液流变学

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通督活血汤对椎动脉型颈椎病患者的临床疗效

中成药 2024年第10期 3283-3288页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院)骨伤诊疗中心湖北中医药大学针灸骨伤学院江汉大学中医系洪湖市中医医院(湖北中医药大学附属洪湖中医医院)骨伤三科

目的考察通督活血汤对椎动脉型颈椎病患者的临床疗效。方法 85例患者随机分为对照组(44例)和观察组(41例),对照组给予盐酸倍他司汀片，观察组在对照组基础上加用通督活血汤，疗程14 d。检测临床疗效、血流动力学指标(椎动脉阻力指数、... 详细信息

目的考察通督活血汤对椎动脉型颈椎病患者的临床疗效。方法 85例患者随机分为对照组(44例)和观察组(41例),对照组给予盐酸倍他司汀片，观察组在对照组基础上加用通督活血汤，疗程14 d。检测临床疗效、血流动力学指标(椎动脉阻力指数、椎动脉收缩期血流速度、椎动脉舒张期血流速度)、中医证候评分、疾病相关血清指标(NSE、NPY、NF-κB)、颈椎活动度指标(屈伸活动范围、颈椎弧度、椎体水平位移)、血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度)、不良反应发生率变化。结果观察组总有效率高于对照组(P病相关血清指标、中医证候评分、椎体水平位移、血液流变学指标降低(P0.05)。结论通督活血汤可安全有效地改善椎动脉型颈椎病患者中医证候评分和颈椎活动度，其机制可能为调节血液流变学、血流动力学、疾病相关血清指标。

关键词：通督活血汤盐酸倍他司汀片椎动脉型颈椎病