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黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

电针调控下丘脑LKB1/AMPK信号通路对肥胖小鼠白色脂肪棕色化的影响

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针刺研究 2024年

作者：张英溶张艳佶黄伟陈霞王佳捷周仲瑜湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模... 详细信息

目的：观察电针对肥胖小鼠下丘脑肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、交感神经活性及白色脂肪棕色化的调控作用，探索电针促进白色脂肪组织棕色化减轻肥胖的中枢机制。方法：C57BL/6J小鼠随机分为正常组（8只）和模型组（30只），采用高脂饮食喂养建立肥胖小鼠模型。造模成功的16只小鼠随机分为模型组和电针组，每组各8只。电针组选取双侧“足三里”“天枢”电针治疗，疏密波，2 Hz/15 Hz，电流强度1 mA，针刺深度3 mm，30 min/次，5次/周，共治疗4周。观察治疗前后各组小鼠体质量并计算Lee’s指数；ELISA法测定空腹血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、去甲肾上腺素（NE）含量；称量腹部白色脂肪组织质量，采用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠腹部脂肪组织形态改变；实时荧光定量PCR法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK及腹部脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、解偶联蛋白-1（UCP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、β3-肾上腺素能受体（β3-AR）mRNA表达；Western blot法检测小鼠下丘脑LKB1、AMPK和腹部脂肪组织PGC-1α、UCP1、PPAR-γ、β3-AR的蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、Lee’s指数、血清TC、TG、LDL-C含量升高（P细胞直径明显增大、单位面积细胞数目减少，血清NE含量及脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达降低（P细胞直径减少、单位面积细胞数目增加，血清NE含量，脂肪组织β3-AR、PGC-1α、UCP1、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达升高（P<0.01），下丘脑LKB1、AMPK的mRNA和蛋白表达降低（P<0.01）。结论：电针可以降低肥胖小鼠体质量、Lee’s指数，调节肥胖小鼠血脂，减轻腹部白色脂肪组织质量，其机制可能与通过调节下丘脑LKB1/AMPK信号通路，激活脂肪组织交感神经活性，促进白色脂肪棕色化有关。

关键词：肥胖电针白色脂肪棕色化 LKB1/AMPK信号通路交感神经

基于中西医临床病证特点的中枢性性早熟动物模型分析

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中药药理与临床 2024年

作者：雷恩泽白丝雨黄田田蔡燕陈瑶刘建忠湖北中医药大学湖北省妇幼保健院湖北中医药大学附属湖北省中医院湖北时珍实验室中医药肝肾研究及应用湖北省重点实验室

中枢性性早熟（CPP）是儿科常见内分泌疾病，患病率逐年增高，危害儿童身体和心理发育平衡。目前，CPP的发病机理与治疗药物是中西医研究的重点，构建与临床病证特点吻合的动物模型尤为重要。本文通过整理CPP的病因病机、临床特点、诊... 详细信息

中枢性性早熟（CPP）是儿科常见内分泌疾病，患病率逐年增高，危害儿童身体和心理发育平衡。目前，CPP的发病机理与治疗药物是中西医研究的重点，构建与临床病证特点吻合的动物模型尤为重要。本文通过整理CPP的病因病机、临床特点、诊断依据，构建CPP中西医动物模型评价公式，分析现有CPP动物模型的构建方法及吻合度评分。结果显示，CPP病理模型以N-甲基-DL-天冬氨酸诱导、达那唑诱导、环境内分泌干扰物毒染更为理想，但缺乏中医证候指征观察；中医病证模型较少，包括阴虚火旺证、痰湿壅滞证，但中西医临床吻合度一般或低。因此，建议在高吻合度的CPP西医病理模型建模基础上，施加以更直接体现中医证侯的相关干扰因素，建立更符合CPP中西医临床的动物模型，以促进CPP的机制探索与药物研发。

关键词：中枢性性早熟儿童动物模型中西医下丘脑-垂体-性腺轴 N-甲基-DL-天冬氨酸达那唑雌二醇瘦素双酚A 邻苯二甲酸二酯

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脂肪自噬在非酒精性脂肪性肝病防治中的作用

临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1450-1458页

作者：肖智利卢晨霞周丹妮陈壮壮肖明中李晓东湖北中医药大学第一临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院肝病科武汉430061 湖北省中医院肝病科中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室武汉430061 湖北省中医药研究院武汉430074

目前非酒精性脂肪性肝病在国内外流行趋势不断上升,发病率逐年增加,已严重影响人类生命健康。脂肪自噬是分子伴侣介导的自噬,具有促进脂肪分解、维持肝细胞脂质稳态、缓解肝细胞脂肪变性等作用。脂肪自噬主要包括脂滴分解、脂滴自噬和... 详细信息

目前非酒精性脂肪性肝病在国内外流行趋势不断上升,发病率逐年增加,已严重影响人类生命健康。脂肪自噬是分子伴侣介导的自噬,具有促进脂肪分解、维持肝细胞脂质稳态、缓解肝细胞脂肪变性等作用。脂肪自噬主要包括脂滴分解、脂滴自噬和脂肪酸β氧化三个过程,受关键基因、受体、酶调控。目前中药、西药及饮食运动等干预手段在脂肪自噬研究方面取得了重要进展,为非酒精性脂肪性肝病防治策略提供了新的视角。

关键词：非酒精性脂肪性肝病自噬治疗学

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人参皂苷类成分治疗肺癌的研究进展

中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 270-280页

作者：吕安淇施雨峰柯佳湖北中医药大学中医学院武汉430060 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院武汉430074

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗... 详细信息

肺癌是癌症相关死亡的主要原因,具有侵袭性高、转移早、预后差等特点,其发病率和死亡率均居于我国癌症首位。目前肺癌的治疗方法仍然以手术、放疗、化疗及靶向治疗等经典疗法为主,但经典疗法并非适用于所有的肺癌患者,因此需要新的治疗策略及方法来防治肺癌。近年来,人参在抗肺癌研究领域引起了广泛关注,中医药在治疗肺癌方面已积累大量理论基础和实践经验,人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血等功效,人参皂苷是人参的主要活性成分,具有抗癌和抗炎活性。目前国内外研究人员对人参皂苷干预肺癌的机制及药理活性做了大量研究,结果发现人参皂苷类成分可有效抑制肺癌细胞增殖、侵袭、迁移、上皮-间充质转化及血管生成,抑制耐药性、增强化疗敏感性及疗效,促进肺癌细胞凋亡和自噬,调控肿瘤微环境,调节免疫,从而延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新迅速,过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果,为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此,该文主要总结了近年来人参皂苷类成分干预肺癌的机制及药理活性,以期为肺癌在药物治疗研究和临床新药研发上提供新的思路,同时也为后续更深入的机制研究提供参考和借鉴。

关键词：人参皂苷类成分药理活性肺癌中医药作用机制

850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析

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临床肝胆病杂志 2024年第10期40卷 2019-2026页

作者：任朦杨益李紫明张仁谦施雨峰陶军秀湖北省中医院肝病研究所中医肝肾研究及应用湖北省重点实验室武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430061 湖北省中医药研究院武汉430074 湖北中医药大学中医学院武汉430065

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线... 详细信息

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线特征的生存期差异。结果850例HCC患者,以男性为主(82.6%),首诊中位年龄58.0(49.0~66.0)岁,50~69岁年龄段占比最高(59.8%)。HBV感染占比最高(77.4%),首诊74.2%患者合并肝硬化,49.2%有门静脉癌栓,20.2%肝外转移,以肺部转移占比最高(44.2%,76/172)。巴塞罗那分期(BCLC)A(0)、B、C、D期分别为20.4%、22.5%、41.5%、15.6%。患者性别(χ^(2)=16.631,P=0.001)、年龄段(χ^(2)=24.261,P=0.019)、居住地(χ^(2)=39.776,P<0.001)、是否有病毒性肝炎(χ^(2)=8.338,P=0.040)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=26.140,P<0.001)的BCLC分期总体分布差异均有统计学意义。随访到489例患者的生存时间,总体中位生存时间19.99个月(95%CI:14.86~25.12),1、3、5、10年总体累积生存率分别为60.7%、39.9%、29.4%、22.7%。不同年龄段(χ·2=13.452,P=0.009)、病毒性肝炎病史(χ^(2)=6.123,P=0.013)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=15.505,P<0.001)、合并2型糖尿病(χ^(2)=9.820,P=0.002)、肿瘤个数(χ^(2)=57.713,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ^(2)=41.862,P<0.001)、门静脉癌栓(χ^(2)=293.909,P<0.001)、首诊肝外转移(χ^(2)=118.329,P<0.001)、BCLC分期(χ^(2)=465.638,P<0.001)、手术切除(χ^(2)=78.860,P<0.001)、局部治疗(χ^(2)=36.216,P<0.001)、免疫检查点抑制剂和/或抗肿瘤血管生成治疗(χ^(2)=7.182,P=0.007)、中药汤剂治疗(χ^(2)=30.050,P<0.001)、不同综合治疗方案(χ^(2)=13.221,P=0.004)的生存时间有差异。259例(30.5%)患者记录了无进展生存期,无进展中位生存时间为10.98个月(95%CI:8.54~13.42)。结论HCC患者在性别、年龄、居住地、是否有病毒性肝炎、首诊前规律抗病毒、肿瘤特征、治疗方式、预后均存在流行病学特征,早期发现率低、总体生存时间短,急需开展早筛、早诊、早治工作。

关键词：癌肝细胞肿瘤治疗方案无进展生存期预后

左归丸干预子代先天精亏进展及其“补益先天”探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 51-59页

作者：陈好远沈灿张泽权徐安莉张智华金晶赵敏湖北中医药大学中西医结合学院武汉430065 湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学附属医院武汉430060 湖北省中医院武汉430060 湖北省中医药研究院武汉430060

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足... 详细信息

左归丸作为中医经典方剂之一,具有峻补真阴、填精益髓的功效,在临床上广泛应用于治疗因先天精亏而导致的疾病。该文通过系统回顾“先天不足”等相关古籍,以及左归丸治疗先天不足的现代科研文献,从左归丸的组方原则和中医理论中先天不足的概念出发,探讨了左归丸治疗先天不足的理论基础,并结合现代研究成果互参互证。古代医家早已发现父母之不足,可以导致子代形体发育异常、机体羸弱,张景岳将先天精气分为真阴、元阳,以“阴阳互济”组方左归丸,专补先天真阴。实验研究发现,左归丸能提高间隙连接蛋白43(Cx43)蛋白表达及间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能,促进骨髓基质细胞(BMSCs)成骨分化成熟,改善先天精亏引起的骨发育异常;增强皮质颤蛋白(Reelin)表达和活性等改善脑发育异常;上调Cx43蛋白表达,干预磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路等改善生殖功能异常;促进T细胞发育成熟,激活胸腺内Wnt/β-链蛋白(β-catenin)信号通路等改善免疫功能异常;促进β-catenin的表达,抑制微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达改善皮肤功能异常。还能通过中医“精-神”之间的相关性,干预指导干细胞的分化。左归丸在部分儿科、男科、妇科疾病、老年疾病、内科疾病、骨科疾病和皮肤疾病的临床应用中均显示出显著的治疗效果。基于实验与临床应用的验证,文章进一步分析了“先天不足”的具体内涵,提出“先天不足”应细分精气阴阳,其中“先天精亏”属于真阴不足,可以导致子代的“肾精不足”,出现基于“肾藏精”的功能表达异常。药理学研究发现左归丸中菟丝子、枸杞子、牛膝含有槲皮素和山柰酚等有效成分,影响环加氧酶2(PTGS2)、白细胞介素-6(IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、肿瘤坏死因子(TNF)、17号染色体基因(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白蛋白(ALB)等靶点,在生殖系统发育、激素反应等方面发挥作用,左归丸在滋补肾中先天真阴方面相较于六味地黄丸具有独特的优势,能对“先天精亏”所致病证取得更好的临床疗效。通过该研究,期望对左归丸的功效有更全面、更深入的认识,对其临床应用有更深刻的体会,为先天不足、先天精亏的预防和治疗提供新的视角和方法,也希望为其在现代医疗保健,尤其是子代优育中的应用提供更多的科学依据和实践指导。

关键词：左归丸先天精亏肾藏精研究进展

加减薯蓣丸上调MyRF减轻血管性痴呆小鼠mPFC-BLA环路髓鞘损伤及焦虑抑郁行为

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：陈欣怡冯小霞陈晨邱静谭子虎阳光湖北省中医院老年病科/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北中医药大学第一临床学院

目的探讨加减薯蓣丸(MSP)改善血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑、抑郁行为的机制。方法在药效研究中,选择60只C57BL/6小鼠,以颈总动脉缩窄/束缚应激(BCAS/CRS)构建VaD行为异常模型,假手术处理作为对照。按干预条件分为对照组(生理盐水)、模型... 详细信息

目的探讨加减薯蓣丸(MSP)改善血管性痴呆(VaD)小鼠焦虑、抑郁行为的机制。方法在药效研究中,选择60只C57BL/6小鼠,以颈总动脉缩窄/束缚应激(BCAS/CRS)构建VaD行为异常模型,假手术处理作为对照。按干预条件分为对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、MSP组(7、14、28 g/kg)、氟西汀(10 mg/kg)组。在机制研究中,40只BCAS/CRS模型小鼠,分别接受空载病毒、髓鞘基因调节因子(MyRF)过表达病毒、MSP(14 g/kg)、MSP+MyRF敲低病毒处理。旷场实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验评估行为学变化;Western Blot检测髓鞘相关糖蛋白(MAG)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘碱性蛋白(MBP)及髓鞘基因调节因子(MyRF)表达;免疫荧光染色检测MBP表达;胼胝体复合动作电位记录评估有髓轴突动作电位传导。结果与对照组比较,模型组小鼠开放臂次数/时间、中央区时间/距离减少,不动时间延长(P<0.01);mPFC和BLA脑区MAG、MOG、MBP和MyRF表达降低(P<0.01),MBP荧光强度和动作电位N1振幅降低(P<0.01)。MSP及氟西汀增加模型小鼠开放臂次数/时间和中央区时间/距离,缩短不动时间(P<0.01,P<0.05),上调髓鞘相关蛋白及MyRF表达(P<0.01,P<0.05),增加MBP荧光强度和动作电位N1振幅(P<0.01)。MyRF敲低减弱了MSP对模型小鼠行为学、髓鞘相关蛋白表达和动作电位N1振幅的改善效应(P<0.01,P<0.05)。结论加减薯蓣丸通过上调mPFCBLA环路MyRF表达,促进髓鞘修复和信号传导,改善VaD小鼠焦虑和抑郁行为。

关键词：加减薯蓣丸髓鞘血管性痴呆情绪环路焦虑抑郁行为异常中药复方氟西汀

通督活血汤对腰椎间盘突出症急性期患者腰椎功能及血清炎症因子水平的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 135-141页

作者：熊雨墨李梓宸李瑛肖强兵王丽华胡昊丰瑞兵乔杰胡彦湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院骨伤诊疗中心武汉430074 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430074 江汉大学中医系武汉430074 洪湖市中医医院/湖北中医药大学附属洪湖中医医院湖北荆州433200

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例... 详细信息

目的:观察通督活血汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)急性期的临床疗效。方法:将2020年1月至2023年6月湖北省中医院和洪湖市中医医院骨科门诊收治的316例LDH急性期患者随机分为2组。对照组156例(脱落2例)予美洛昔康片治疗,观察组153例(脱落5例)予以通督活血汤治疗,2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、治疗前后及McGill疼痛积分量表(SF-MPQ)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科协会下腰痛评价量表评分(JOA)、采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者治疗前后血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用NDI-092型肌电图诱发电位仪检测2组患者治疗前后的胫神经、腓总神经运动传导速度及临床疗效疗效,并比较2组患者的临床安全性。结果:治疗后观察组总有效率95.4%(146/153),对照组总有效率76.3%(119/156),观察组总有效率高于对照组(χ^(2)=23.18,P<0.05)。与本组治疗前比较,2组患者的SF-MPQ、ODI评分,IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组下降更为明显(P<0.05)。2组患者的JOA得分、胫神经、腓总神经运动性传导速度均明显升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组升高更明显(P<0.05)。结论:通督活血方能够缓解LDH急性期腰腿痛、改善腰椎功能、抑制炎性反应,具有较好的安全性,值得临床推广。

关键词：椎间盘突出中医药疗法腰椎功能炎症因子