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维替泊芬在肿瘤治疗中的作用研究现状

中国临床药理学杂志 2024年第12期40卷 1844-1848页

作者：李佳翼徐细明武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060

在眼科的临床实践中,维替泊芬(verteporfin)作为一种治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的光动剂,已经广泛地被使用了二十余年。近年来,研究人员发现,维替泊芬除了对年龄相关性黄斑变性有治疗效果以外,在肿瘤的治疗中也具有巨大的潜力。维替... 详细信息

在眼科的临床实践中,维替泊芬(verteporfin)作为一种治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)的光动剂,已经广泛地被使用了二十余年。近年来,研究人员发现,维替泊芬除了对年龄相关性黄斑变性有治疗效果以外,在肿瘤的治疗中也具有巨大的潜力。维替泊芬对于肿瘤的杀伤作用已经被大量研究和报道,它不仅可以作为光动剂在可见光下杀伤肿瘤细胞,还可在非光活化的条件下直接杀伤肿瘤细胞,本文主要综述了维替泊芬在肿瘤治疗中的作用研究现状。

关键词：维替泊芬肿瘤光动治疗细胞程序性死亡-配体1

维替泊芬PLGA纳米粒的制备及其对小鼠肝细胞癌的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1613-1617页

作者：李佳翼徐细明武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060

目的制备一种维替泊芬聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(PLGA-VP NPs)并对其对小鼠肝细胞癌细胞Hepa 1-6的抑制作用和体内安全性进行验证。方法用乳化蒸发法制备PLGA-VP NPs,用动态光散射(DLS)检测PLGA-VP NPs的粒径和电位。将Hepa 1-... 详细信息

目的制备一种维替泊芬聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(PLGA-VP NPs)并对其对小鼠肝细胞癌细胞Hepa 1-6的抑制作用和体内安全性进行验证。方法用乳化蒸发法制备PLGA-VP NPs,用动态光散射(DLS)检测PLGA-VP NPs的粒径和电位。将Hepa 1-6细胞分为对照组(不做任何处理)、空载PLGA NPs组(加入空载PLGA NPs)和PLGA-VP NPs组(加入PLGA-VP NPs)。用阿尔玛蓝法检测细胞增殖情况,用流式细胞术检测细胞对PLGA-VP NPs的摄取情况及细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。将C57小鼠分为正常组(尾静脉注射磷酸缓冲盐溶液100μL)和PLGA-VP NPs组(尾静脉注射2μg·μL^(-1)PLGA-VP NPs 100μL)。用苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠各主要器官。结果PLGA-VP NPs的粒径约为(124.00±1.80)nm,电位约为(-38.00±1.40)mV。PLGA-VP NPs质量浓度为0、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0 mg·mL^(-1)时,细胞存活率分别为(100.00±2.02)%、(87.33±3.74)%、(55.86±9.71)%、(30.32±6.30)%、(26.03±2.60)%、(23.81±2.09)%、(23.63±1.29)%和(19.75±3.32)%,PLGA-VP NPs对Hepa 1-6的半抑制浓度为0.87 mg·mL^(-1)。0、2、4、8、12、24 h时Hepa 1-6对PLGA-VP NPs的摄取率分别为0、(3.27±0.10)%、(7.32±1.36)%、(27.03±1.11)%、(44.97±1.43)%和(68.37±0.94)%。对照组、空载PLGA NPs组、PLGA-VP NPs组的细胞凋亡率分别为(9.26±1.42)%、(11.08±1.16)%和(27.27±1.12)%,PD-L1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、1.00±0.08和0.21±0.06,Bcl-2蛋白相对表达水平分别为1.20±0.02、0.43±0.01和0.54±0.07,Bax蛋白相对表达水平分别为0.35±0.02、1.09±0.07和1.30±0.06。PLGA-VP NPs组的上述指标与对照组及空载PLGA NPs组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。HE染色结果显示,与正常组比较,PLGA-VP NPs组小鼠主要器官未见明显异常。结论成功合成了PLGA-VP NPs,该纳米粒对Hepa 1-6肝癌细胞有抑制作用,可降低PD-L1蛋白的表达,且体内安全性良好。

关键词：维替泊芬肝细胞癌聚乳酸-羟基乙酸共聚物细胞程序性死亡-配体1

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基于多重分形的改进GRU滑坡位移预测模型

浙江大学学报（工学版） 2024年第7期58卷 1407-1416页

作者：徐满张冬梅余想李江吴益平中国地质大学(武汉)计算机学院湖北武汉430074 湖北省自然资源厅信息中心湖北武汉430071 中国地质大学(武汉)工程学院湖北武汉430074

门控机制设计难以学习序列变化趋势,导致传统记忆网络模型对滑坡位移非平稳跃变段预测效果较差.基于多重分形改进门控循环单元(GRU),通过量化序列的变化特征来动态更新门控权重,引入循环神经网络单元的状态融合策略以学习数据的长程相... 详细信息

门控机制设计难以学习序列变化趋势,导致传统记忆网络模型对滑坡位移非平稳跃变段预测效果较差.基于多重分形改进门控循环单元(GRU),通过量化序列的变化特征来动态更新门控权重,引入循环神经网络单元的状态融合策略以学习数据的长程相关性特征.采用变分模态分解算法将滑坡累积位移分解成趋势项、周期项及随机项,利用改进GRU进行位移分量的训练和预测.选取三峡库区白水河滑坡监测点ZG93、ZG118进行仿真实验.实验结果表明,相比传统预测模型,新模型的滑坡位移形变趋势特征学习能力更强,预测精度更高.

关键词：滑坡累积位移多重分形门控循环单元(GRU) 变分模态分解循环神经网络

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Piezo1促进卵巢癌的上皮间质转化过程

武汉大学学报（医学版） 2024年第7期45卷 773-779页

作者：刘婷婷廖文欣李洋汪莹冯丹申复进武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

目的:旨在分析Piezo1表达与肿瘤上皮间质转化(EMT)相关蛋白在卵巢癌患者组织中的表达情况和相关性以及研究Piezo1对卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)EMT过程的影响。方法:通过生物信息学GSEA法分析Piezo1激活的卵巢癌相关信号通路。采用免疫组... 详细信息

目的:旨在分析Piezo1表达与肿瘤上皮间质转化(EMT)相关蛋白在卵巢癌患者组织中的表达情况和相关性以及研究Piezo1对卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)EMT过程的影响。方法:通过生物信息学GSEA法分析Piezo1激活的卵巢癌相关信号通路。采用免疫组化、Western Blot检测正常卵巢组织和卵巢癌组织中Piezo1蛋白及EMT通路相关蛋白E-cadherin、N-cadherin的表达情况,并分析Piezo1表达量与E-cadherin、N-cadherin表达的相关性、用Yoda110μmol/L处理卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)2 d,根据转染慢病毒将卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)分为sh-NC(转染sh-NC慢病毒)组、sh-Piezo1组(转染sh-Piezo1慢病毒),然后用Western Blot检测各组SKOV3、A2780细胞中E-cadherin、N-cadherin的表达情况。结果:Piezo1的蛋白表达水平在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05),且通过生物信息学GSEA富集分析发现Piezo1在卵巢癌中显著激活EMT信号通路(P<0.01),Western Blot及免疫组化结果表明E-cadherin的蛋白水平在卵巢癌组织中显著降低(P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05)。相关性分析表明在卵巢癌组织中Piezo1蛋白表达水平与E-cadherin蛋白表达水平显著呈负相关(r=-0.7317,P=0.0015),而与N-cadherin呈正相关(r=0.6007,P=0.003)。Yoda1处理后的SKOV3、A2780细胞中,E-cadherin的表达水平降低(均P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。敲低SKOV3、A2780细胞中的Piezo1后,E-cadherin的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),而N-cadherin的表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:Piezo1的高表达可能与患者的不良预后相关,且可能通过促进上皮间质转化过程参与卵巢癌的发生发展。

关键词：卵巢癌 Piezo1 上皮-间质转化生物信息学相关性

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干眼的诊断与治疗新进展

武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 114-120页

作者：蒋维艳万珊珊杨燕宁武汉大学人民医院眼科中心湖北武汉430060

干眼已成为眼科临床最常见的疾病之一,我国干眼患病人数居世界首位。随着近年来科学技术的进步,干眼检查技术发展迅速,目前与泪膜和视力的动态分析相关的无创设备可以实现干眼的诊断、亚型分析和严重程度评估。本文系统性总结了国内外... 详细信息

干眼已成为眼科临床最常见的疾病之一,我国干眼患病人数居世界首位。随着近年来科学技术的进步,干眼检查技术发展迅速,目前与泪膜和视力的动态分析相关的无创设备可以实现干眼的诊断、亚型分析和严重程度评估。本文系统性总结了国内外最新的干眼诊断技术如功能性视力测量系统、泪膜稳定性分析系统、条状半月板测量管、泪液干涉成像、睑板腺形态成像、活体共聚焦生物显微镜等检查设备;分析了最新的观点和研究热点,为干眼的诊断与治疗提供参考。此外,本文总结了国内外治疗进展,包括神经生长因子、干细胞疗法,强脉冲光治疗、加湿加热护目镜、热脉动治疗等现代物理治疗方法,并对各种治疗方法的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考。

关键词：干眼诊断治疗新进展

采用注意力机制和奖励塑造的深度强化学习视觉目标导航方法

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武汉大学学报（信息科学版） 2024年第7期49卷 1100-1108,1119页

作者：孟怡悦郭迟刘经南武汉大学卫星导航定位技术研究中心湖北武汉430079 湖北珞珈实验室湖北武汉430079

视觉目标导航作为视觉导航的重要任务之一,要求智能体在给定导航目标的前提下,仅仅依靠视觉图像信息探索环境并导航到目标跟前,并提出任务结束动作。现有视觉目标导航方法基于端到端的深度强化学习框架来解决视觉目标导航问题,仍存在导... 详细信息

视觉目标导航作为视觉导航的重要任务之一,要求智能体在给定导航目标的前提下,仅仅依靠视觉图像信息探索环境并导航到目标跟前,并提出任务结束动作。现有视觉目标导航方法基于端到端的深度强化学习框架来解决视觉目标导航问题,仍存在导航成功率和效率不高的不足。为了进一步提升视觉目标导航方法下智能体的导航性能,提出了一种基于注意力机制和奖励塑造的深度强化学习视觉目标导航方法。针对强化学习中状态构建不佳和奖励稀疏问题,利用缩放点积注意力机制引入当前时间步和上一时间步的状态之间的关系,用于构建更佳的当前时间步的状态,利用奖励塑造自动化设置奖励空间,解决奖励稀疏问题。在AI2-THOR数据集上进行实验,并使用成功率和路径长度加权成功率评估方法性能。实验结果显示,相较于以往的方法,所提出的方法在成功率上提高了7%,在路径长度加权成功率上提高了20%。该方法使用注意力机制和奖励塑造构建了更好的状态和奖励空间,能够进一步提升智能体的导航成功率和效率。

关键词：视觉导航视觉目标导航深度强化学习注意力机制奖励塑造

免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用

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武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 54-59页

作者：龙杏林谢颂平刘高利张文涵黄杰武汉大学人民医院胸外科湖北武汉430060

食管癌是常见且预后不良的恶性肿瘤之一,就诊时多已处于晚期或局部晚期阶段。新辅助化疗或放化疗联合手术治疗对局部晚期患者的预后有所改善,但总体疗效仍不理想。为进一步改善患者预后,免疫检查点抑制剂被应用于新辅助治疗,其中免疫检... 详细信息

食管癌是常见且预后不良的恶性肿瘤之一,就诊时多已处于晚期或局部晚期阶段。新辅助化疗或放化疗联合手术治疗对局部晚期患者的预后有所改善,但总体疗效仍不理想。为进一步改善患者预后,免疫检查点抑制剂被应用于新辅助治疗,其中免疫检查点抑制剂联合化疗以及免疫检查点抑制联合放化疗是目前常用的方案。上述两种方案的优劣仍存在争议。本文就免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用进行综述,为局部晚期食管癌治疗方案的选择提供参考。

关键词：局部晚期食管癌新辅助治疗辅助治疗化疗免疫治疗

Thy1-YFP转基因小鼠视网膜神经节细胞的存活率

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武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 8-13页

作者：何雪俊王祉祎张宁致杨宁邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心湖北武汉430060

目的:研究转基因小鼠Thy1-YFP在视神经钳夹(ONC)模型和谷氨酸兴奋性毒性(NMDA)模型中YFP阳性视网膜神经节细胞(YFP^(+)RGCs)的存活率与总体RGCs(RBPMS^(+)RGCs)的存活率差异,以期为Thy1-YFP小鼠在视神经退行性病变中的进一步研究提供实... 详细信息

目的:研究转基因小鼠Thy1-YFP在视神经钳夹(ONC)模型和谷氨酸兴奋性毒性(NMDA)模型中YFP阳性视网膜神经节细胞(YFP^(+)RGCs)的存活率与总体RGCs(RBPMS^(+)RGCs)的存活率差异,以期为Thy1-YFP小鼠在视神经退行性病变中的进一步研究提供实验数据支持。方法:8周龄Thy1-YFP小鼠(雌雄不限)共20只,采用随机数字表法将小鼠随机分为正常组、ONC模型组和NMDA模型组。正常组小鼠进行左右眼对照;模型组小鼠均采用单眼造模,对侧眼为对照眼。其中,ONC小鼠于钳夹后7 d取材,NMDA小鼠于NMDA玻璃体腔注射后24 h取材。取材后,通过全视网膜铺片荧光染色和激光共聚焦拍照的方式获取RGCs信息,利用Image J计数YFP^(+)RGCs和总体RBPMS^(+)RGCs。统计分析ONC模型和NMDA模型中YFP^(+)RGCs的存活率与总体RBPMS^(+)RGCs的存活率差异,存活率差异以实验眼与对照眼的YFP^(+)RGCs(或RBPMS^(+)RGCs)的密度比值计算。结果:Thy1-YFP转基因小鼠视网膜上YFP^(+)RGCs和RBPMS^(+)RGCs的平均密度左右眼一致,具有可比性,其中YFP^(+)RGCs约占总RGCs的0.19%。在ONC模型中,与对照眼相比,ONC眼的YFP^(+)RGCs与RBPMS^(+)RGCs的密度都出现了大幅度下降。YFP^(+)RGCs的平均存活率为(59.4±8.2)%,而RBPMS^(+)RGCs为(33.0±1.7)%,差异达26.4%(P<0.001)。在NMDA模型中,与对照眼相比,NMDA注射眼的YFP^(+)RGCs与RBPMS^(+)RGCs的密度亦都出现了大幅度下降。YFP^(+)RGCs的存活率为(46.1±6.0)%,而RBPMS^(+)RGCs为(32.4±3.5)%,差异达13.7%(P<0.01)。结论:转基因小鼠ONC模型与NMDA模型表明YFP^(+)RGCs存活率并不能良好地反映总RGCs的存活率,说明Thy1-YFP小鼠的RGCs并不能代表总体RGCs,存在一定的RGCs亚类特异性。本研究结果为Thy1-YFP小鼠在视神经退行性病变中的研究提供了数据支持,进一步加深了研究者对于Thy1-YFP转基因小鼠的认识,为将来的研究提供了方向和借鉴。

关键词：视神经钳夹谷氨酸兴奋性毒性反应视网膜神经节细胞存活率

诱导化疗周期数对局部晚期鼻咽癌患者生存结局的影响

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 291-297页

作者：宁婷婷胡钦勇黄华玉刘文敏李倩武汉大学人民医院肿瘤中心湖北武汉430060

目的:评估不同周期诱导化疗(IC)对局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)患者的疗效。方法:回顾性分析武汉大学人民医院2016年1月—2021年8月接受IC联合同期放化疗(CCRT)治疗的LA-NPC患者,根据IC周期分为IC<3组和IC≥3组。用t检验和χ2检验分析组间差... 详细信息

目的:评估不同周期诱导化疗(IC)对局部晚期鼻咽癌(LA-NPC)患者的疗效。方法:回顾性分析武汉大学人民医院2016年1月—2021年8月接受IC联合同期放化疗(CCRT)治疗的LA-NPC患者,根据IC周期分为IC<3组和IC≥3组。用t检验和χ2检验分析组间差异,采用Kaplan-Meier法及log-rank检验比较两组的生存结局,单变量和多变量Cox回归模型以确定潜在的独立预测因素,并进行亚组分析来探讨补充辅助化疗(AC)能否提高IC联合CCRT治疗LA-NPC的疗效。结果:共纳入138例LA-NPC患者(IC<3组92例、IC≥3组46例)。中位随访时间为31.2个月。IC<3组1、3年无远处转移生存率(DMFS)显著优于IC≥3组(分别为86.9%vs 74.6%和86.9%vs 64.5%,P<0.01)。亚组分析结果显示,在IC<3组中,IC联合CCRT后序贯AC可进一步改善患者的DMFS(1年:94.4%vs 75.0%;3年:91.6%vs 70.0%,P<0.01)。多因素分析显示IC周期为DMFS的独立影响因素。结论:IC周期是LA-NPC的独立预后因素,与≥3周期IC相比,接受<3周期的IC可减少远处转移的发生;当患者接受<3周期IC联合CCRT后序贯AC可进一步提高患者的DMFS。

关键词：局部晚期鼻咽癌诱导化疗周期数辅助化疗生存