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基于网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的作用机制

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 668-672页

作者：柯昌虎吴亚晴黄慧敏严慧湖北医药学院附属国药东风总医院药学部湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院实验中心湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院妇产科湖北十堰442008 湖北医药学院药学院湖北十堰442000

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和基因疾病关联数据库(DisGeNET)中检索急性心肌梗死的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体论(GO)功能富集与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果丹红注射液中63个有效成分通过调控137个靶点和132条通路对急性心肌梗死产生作用,紫丹参素C、木犀草素、黄芩素、香紫苏醇、山柰酚、槲皮万寿菊素等成分可以通过肿瘤坏死因子、外消旋-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素1β、类固醇受体共激活因子、丝裂原活化蛋白激酶3、信号转导和转录激活因子3等关键靶点介导C型凝集素受体、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗、催乳素、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Janus激酶-信号传导和转录激活因子等信号通路来治疗急性心肌梗死。分子对接结果显示靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。结论丹红注射液可以通过多成分、多靶点、多途径参与急性心肌梗死的治疗,为其临床应用及其治疗急性心肌梗死的机制深入研究提供了理论依据。

关键词：丹红注射液急性心肌梗死网络药理学分子对接作用机制

妊娠期高血压患者血清ficolin-3、Angptl4水平变化及其临床意义

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东南大学学报（医学版） 2024年第1期43卷 91-96页

作者：程红艳白梅吴琼蒋韬湖北医药学院附属随州医院妇产科湖北随州441300

目的:探讨妊娠期高血压患者血清纤维蛋白胶凝素-3(ficolin-3)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年5月至2022年5月在本院接受治疗的102例妊娠期高血压患者作为观察组,根据患者病情,分为高血压组(37例)、... 详细信息

目的:探讨妊娠期高血压患者血清纤维蛋白胶凝素-3(ficolin-3)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)水平变化及其临床意义。方法:选取2020年5月至2022年5月在本院接受治疗的102例妊娠期高血压患者作为观察组,根据患者病情,分为高血压组(37例)、轻度子痫前期组(42例)和重度子痫前期组(23例);另选取同一期间102名孕检健康孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清ficolin-3、Angptl4水平。采用Pearson相关系数分析血清ficolin-3与Angptl4的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线检测血清ficolin-3、Angptl4对妊娠期高血压的诊断价值;采用Logistic回归分析妊娠期高血压发生的危险因素。结果:与对照组比较,观察组血清ficolin-3、Angptl4水平均明显降低(P<0.05)。高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清ficolin-3、Angptl4水平逐步降低(P<0.05)。观察组患者血清ficolin-3与Angptl4呈正相关(r=0.527,P<0.001)。血清ficolin-3、Angptl4联合诊断妊娠期高血压的ROC曲线下面积(AUC)大于单独诊断的AUC(Z=2.595,P=0.009;Z=5.201,P<0.001)。与对照组比较,观察组血小板计数(PLT)明显降低,血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板聚集率(PagT)明显升高(P<0.05)。血清ficolin-3低表达、Angptl4低表达、PLT低水平、MPV高水平、PDW高水平、PagT高水平是妊娠期高血压发生的危险因素(P<0.05)。结论:妊娠期高血压患者血清ficolin-3、Angptl4水平均降低,且与妊娠期高血压病情严重程度相关,检测两者水平变化可对妊娠期高血压进行准确评价。

关键词：妊娠期高血压纤维蛋白胶凝素-3 血管生成素样蛋白4 诊断

大黄素调节AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路对子痫前期大鼠炎症反应的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2068-2072页

作者：陈芬袁飞飞李伟习红丽郭红艳湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院妇产科湖北襄阳441000

目的探究大黄素调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠炎症反应的影响。方法通过皮下注射L-精氨酸甲酯(100 mg·kg^(-1))构建PE大鼠模型。将60只... 详细信息

目的探究大黄素调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对子痫前期(PE)大鼠炎症反应的影响。方法通过皮下注射L-精氨酸甲酯(100 mg·kg^(-1))构建PE大鼠模型。将60只雌性大鼠随机分为对照组、模型组、大黄素组(40 mg·kg^(-1)大黄素)、Compound B10组(100 mg·kg^(-1) Compound B10)、大黄素+Compound B10组(40 mg·kg^(-1)大黄素+100 mg·kg^(-1) Compound B10),每组12只。对照组和模型组腹腔注射等量0.9%NaCl。收集24 h尿液,用考马斯亮蓝法测定总尿蛋白含量,用蛋白质印迹法检测AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路蛋白水平。结果对照组、模型组、大黄素组、Compound B10组和大黄素+Compound B10组的总尿蛋白相对表达水平分别为(54.34±6.26)、(136.37±15.43)、(76.38±8.61)、(215.39±25.14)和(110.93±13.92)g·L^(-1),尿量分别为(10.59±0.92)、(15.38±1.49)、(11.51±1.13)、(21.49±2.50)和(14.71±1.49)mL,AMPK蛋白相对表达水平分别为0.63±0.06、1.57±0.18、0.81±0.09、2.34±0.23和1.38±0.15,TXNIP蛋白相对表达水平分别为0.33±0.04、0.79±0.08、0.49±0.10、1.13±0.12和0.82±0.09,NLRP3蛋白相对表达水平分别为0.46±0.05、0.83±0.09、0.56±0.07、1.25±0.14和0.78±0.08。模型组的上述指标与对照组、大黄素组、Compound B10组比较,大黄素+Compound B10组的上述指标与大黄素组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素可能通过抑制AMPK/TXNIP/NLRP3信号轴缓解PE大鼠炎症反应,从而改善胎盘损伤。

关键词：大黄素 AMP活化蛋白激酶硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 子痫前期炎症反应

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盘状红斑狼疮

临床皮肤科杂志 2024年第3期53卷 131-132页

作者：刘随刘宇昂随州市中心医院皮肤科湖北随州441300 湖北医药学院第五临床学院湖北随州441300

患者女,55岁。主诉:面部红斑6个月。现病史:患者6个月前无明显诱因左侧颧部出现红色斑片,无明显自觉症状,未治疗。斑片逐渐扩大,向鼻背、上唇及左上眼睑扩展。近1个月额部也出现数个红色斑片,左侧颧部红斑出现轻度瘙痒,无干燥及灼热等... 详细信息

患者女,55岁。主诉:面部红斑6个月。现病史:患者6个月前无明显诱因左侧颧部出现红色斑片,无明显自觉症状,未治疗。斑片逐渐扩大,向鼻背、上唇及左上眼睑扩展。近1个月额部也出现数个红色斑片,左侧颧部红斑出现轻度瘙痒,无干燥及灼热等其他不适。于2022年6月来我科就诊,就诊时无明显脱发、无发热、乏力及关节痛等症状。

关键词：红斑狼疮盘状皮肤镜

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不同病理类型胃息肉的危险因素分析

西部医学 2024年第7期36卷 1052-1057页

作者：张姣姣杨辉魏丽莎马宁璟王辉辉湖北医药学院附属随州医院·随州市中心医院文帝院区内镜中心湖北随州441300 湖北医药学院附属随州医院·随州市中心医院龙门院区内镜中心湖北随州441300

目的探讨不同病理类型胃息肉的临床特征及相关资料,分析其发生的危险因素,为胃息肉的预防和诊断提供临床依据。方法选取2021年8月—2022年8月就诊于随州市中心医院消化内科住院接受胃镜检查的患者416例,将胃镜检查确诊为胃息肉并通过病... 详细信息

目的探讨不同病理类型胃息肉的临床特征及相关资料,分析其发生的危险因素,为胃息肉的预防和诊断提供临床依据。方法选取2021年8月—2022年8月就诊于随州市中心医院消化内科住院接受胃镜检查的患者416例,将胃镜检查确诊为胃息肉并通过病理检验明确病理类型的208例患者作为观察组;同期行胃镜检查结果为慢性胃炎的患者208例作为对照组,收集所有选定的研究对象的相关资料,应用SPSS 26.0统计学软件进行单因素分析,并将有统计学意义的危险因素,进行二元Logistic回归分析,并计算优势比(OR)及95%CI。结果收集病例中增生性息肉(GHp)43例,胃底腺息肉(FGp)149例,炎性息肉(IFp)14例,腺瘤性息肉(GAp)2例。行多因素回归分析发现,幽门螺杆菌(Hp)感染、高脂血症、总胆固醇升高以及载脂蛋白B对于GHP的发生有统计学意义(P<0.05);高脂血症、使用PPIs和PPIs的长期使用以及Hp感染阳性与FGp发生之间的关系具有统计学意义(P<0.05);吸烟史、饮酒史以及Hp感染与IFp发生有统计学意义(P<0.05);高脂血症与GAp的发生具有统计学意义(P<0.05)。结论FGp已成为胃息肉的常见类型,胃息肉的高发年龄段为40~70岁,女性较男性发病率高。GHp、IFp的发生发展与Hp感染呈正相关,FGp与其呈负相关。高脂血症与GHp、FGp及GAp的发生发展有着密切的关系。

关键词：胃息肉幽门螺旋杆菌质子泵抑制剂高脂血症危险因素

基于GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的作用机制

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湖北医药学院学报 2024年第2期43卷 169-178页

作者：柯昌虎严慧吴亚晴黄慧敏湖北医药学院附属国药东风总医院药学部湖北十堰442000 湖北医药学院药学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属国药东风总医院妇产科湖北十堰442000 湖北医药学院附属国药东风总医院实验中心湖北十堰442000

目的:利用GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP、HERB、Batman-TCM数据库检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GEO数据库中检索乳腺癌的相关靶点;利... 详细信息

目的:利用GEO芯片和网络药理学探讨康力欣胶囊治疗乳腺癌的分子机制。方法:通过TCMSP、HERB、Batman-TCM数据库检索药物的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在GEO数据库中检索乳腺癌的相关靶点;利用Venny 2.1.0在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;STRING数据库构建PPI网络;借助DAVID数据库进行GO功能富集和KEGG通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和靶点进行分子对接验证。结果:康力欣胶囊中59个有效成分通过调控106个靶点和43条通路对乳腺癌产生作用,法尼斯淝醇A、多胶阿魏素、宽叶阿魏酮、山奈酚、法尼斯淝醇B、泽兰黄醇素、槲皮素、宽叶阿魏醇、啤酒甾醇、阿魏种素等成分可以通过EGFR、JUN、PPARG、PTGS2、CCNA2、CHEK1、CDK1、CDK2、MMP9、TOP2A等关键靶点介导癌症的中枢碳代谢、细胞周期、代谢途径、癌症途径、AMPK、松弛素、FoxO、IL-17、Ras、HIF-1、MAPK、钙、胰岛素等信号通路来治疗乳腺癌。分子对接分析发现10个靶点蛋白与10个活性成分具有较好的结合能力。结论:康力欣胶囊可以通过多成分、多靶点、多途径参与乳腺癌的治疗,为其临床应用及治疗乳腺癌的机制深入研究提供了理论依据。

关键词：康力欣胶囊乳腺癌 GEO芯片网络药理学分子对接作用机制

重症监护室呼吸机相关性肺炎患者铜绿假单胞菌多重耐药情况与危险因素分析

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医学新知 2024年第6期34卷 630-638页

作者：何苗勃赖鹏舒戴璐婷张丽娇黄玉琴黄强徐化强周权湖北医药学院附属随州医院/随州市中心医院重症医学科湖北随州441399

目的分析重症监护室(ICU)行机械通气患者发生多重耐药铜绿假单胞菌呼吸机相关性肺炎(Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia,PA-VAP)的耐药特点及危险因素。方法回顾性收集2018年3月至2023年3月随州市中心医院ICU收治... 详细信息

目的分析重症监护室(ICU)行机械通气患者发生多重耐药铜绿假单胞菌呼吸机相关性肺炎(Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia,PA-VAP)的耐药特点及危险因素。方法回顾性收集2018年3月至2023年3月随州市中心医院ICU收治的PA-VAP患者临床资料,根据患者是否发生多重耐药分为敏感组和耐药组,分析两组患者耐药特点,并使用Logistic回归和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析PA-VAP患者发生多重耐药的危险因素。结果共纳入130例PA-VAP患者,其中敏感组和耐药组各65例。PA-VAP患者对亚胺培南(60.0%)、左氧氟沙星(50.8%)、环丙沙星(50.8%)、头孢他啶(50.8%)耐药率较高,对多黏菌素(7.7%)和阿米卡星(16.9%)较少耐药。Logistic回归分析显示,气管切开[OR=6.045,95%CI(2.416,15.125)]、抗菌药物种类≥3种[OR=2.704,95%CI(1.062,6.881)]、使用碳青霉烯类抗生素[OR=4.283,95%CI(1.642,11.173)]是PA-VAP患者发生多重耐药的独立危险因素(P<0.05)。以上三种因素联合应用的ROC曲线下面积为0.824[95%CI(0.752,0.896)],敏感度为0.785,特异度为0.738。结论ICU机械通气PA-VAP患者对抗生素耐药率较高,气管切开、抗菌药物种类≥3种、使用碳青霉烯类抗生素增加多重耐药的发生风险,临床上需针对性采取措施进行预防和治疗。

关键词：重症监护室机械通气多重耐药铜绿假单胞菌呼吸机相关性肺炎危险因素

大剂量雌激素预防短期内两次人工流产术后宫腔粘连的疗效

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贵州医科大学学报 2024年第5期49卷 746-750,756页

作者：章茹吴琼向航湖北医药学院附属随州市中心医院妇产科湖北随州441300 湖北恩施州中心医院血液病科湖北恩施445000

目的分析大剂量经皮雌二醇凝胶预防短期内两次人工流产术后宫腔粘连的效果。方法选取半年内两次人工流产术后的患者87例,采用双向性队列研究,术后使用5.0 g/d雌二醇凝胶为观察组,2.5 g/d雌二醇凝胶为对照组;术后1月时门诊复查,比较两组... 详细信息

目的分析大剂量经皮雌二醇凝胶预防短期内两次人工流产术后宫腔粘连的效果。方法选取半年内两次人工流产术后的患者87例,采用双向性队列研究,术后使用5.0 g/d雌二醇凝胶为观察组,2.5 g/d雌二醇凝胶为对照组;术后1月时门诊复查,比较两组患者月经恢复情况,B超下测定的子宫内膜厚度,抽血检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐及尿素氮上升指标、活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间异常情况及阴道超声下宫腔黏连的发生率。结果两组患者治疗前年龄、生产次数、停经天数(45~60 d)比较,差异无统计学意义;治疗后两组患者子宫内膜厚度、宫腔粘连的发生率及月经异常情况比较有统计学意义;观察组子宫内膜增厚较显著,观察组宫腔粘连的发生率和月经异常发生率低于对照组(P<0.05),两组治疗前后AST、ALT、肌酐、尿素氮、APTT及PT各项指标均无显著差异。结论对于短期内两次人工流产术后的患者,大剂量经皮雌二醇凝胶有助于修复子宫内膜,降低宫腔粘连的发生率。

关键词：雌二醇凝胶剂量人工流产宫腔粘连预防治疗

T2DM患者不同亚型血清胆红素水平与糖尿病肾病的相关性研究

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中国现代医生 2024年第15期62卷 18-23,41页

作者：阙秋纯陆春丽孙明谨王海燕湖北医药学院附属随州市中心医院内分泌科湖北随州441300

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者不同亚型血清胆红素水平与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性。方法回顾性分析湖北医药学院附属随州市中心医院2019年1月至2023年5月住院的494例T2DM患者的临床资料,... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者不同亚型血清胆红素水平与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的相关性。方法回顾性分析湖北医药学院附属随州市中心医院2019年1月至2023年5月住院的494例T2DM患者的临床资料,按是否为DN将其分为DN组(175例)和非DN组(319例)。分析血清总胆红素(total bilirubin,TBil)、直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBil)水平与DN发生的相关性。结果两组患者的年龄、糖尿病病程、高血压、冠心病、吸烟、饮酒、TBil、DBil、IBil、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿酸(uric acid,UA)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、体质量指数(body mass index,BMI)、收缩压、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、估算的肾小球滤过率比较差异均有统计学意义(P15μmol/L、IBil>10μmol/L、DBil>4μmol/L后,TBil、DBil、IBil水平增高不再降低DN发病风险。结论T2DM患者的TBil、DBil、IBil水平均与DN患病风险存在非线性关联,一定水平范围内TBil、DBil、IBil是DN发生的独立保护因素,达到一定水平不再降低DN的发生风险;不同性别下不同亚型血清胆红素与DN的患病风险无明显差异。

关键词： 2型糖尿病总胆红素间接胆红素直接胆红素糖尿病肾病