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基于网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的作用机制

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 668-672页

作者：柯昌虎吴亚晴黄慧敏严慧湖北医药学院附属国药东风总医院药学部湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院实验中心湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院妇产科湖北十堰442008 湖北医药学院药学院湖北十堰442000

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和基因疾病关联数据库(DisGeNET)中检索急性心肌梗死的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体论(GO)功能富集与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果丹红注射液中63个有效成分通过调控137个靶点和132条通路对急性心肌梗死产生作用,紫丹参素C、木犀草素、黄芩素、香紫苏醇、山柰酚、槲皮万寿菊素等成分可以通过肿瘤坏死因子、外消旋-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素1β、类固醇受体共激活因子、丝裂原活化蛋白激酶3、信号转导和转录激活因子3等关键靶点介导C型凝集素受体、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗、催乳素、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Janus激酶-信号传导和转录激活因子等信号通路来治疗急性心肌梗死。分子对接结果显示靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。结论丹红注射液可以通过多成分、多靶点、多途径参与急性心肌梗死的治疗,为其临床应用及其治疗急性心肌梗死的机制深入研究提供了理论依据。

关键词：丹红注射液急性心肌梗死网络药理学分子对接作用机制

基于miRNA测序探究重楼皂苷Ⅰ抗炎的关键因子

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中国医院药学杂志 2024年

作者：郑星宇黄慧敏李志浩黄慧琳武伦刘经健杨旺柯昌虎李鹏湖北医药学院药学院湖北医药学院附属国药东风总医院药学部武当特色中药研究湖北省重点实验室

目的：基于微小RNA（microRNA，miRNA）高通量测序技术，旨在探索重楼皂苷Ⅰ（polyphyllin Ⅰ，PPⅠ）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导的人髓系白血病单核细胞（THP-1）巨噬细胞炎症响应中关键miRNA的作用和调控机制。方法：... 详细信息

目的：基于微小RNA（microRNA，miRNA）高通量测序技术，旨在探索重楼皂苷Ⅰ（polyphyllin Ⅰ，PPⅠ）对脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）诱导的人髓系白血病单核细胞（THP-1）巨噬细胞炎症响应中关键miRNA的作用和调控机制。方法：LPS刺激构建THP-1巨噬细胞炎症模型；CCK-8法检测PPⅠ对THP-1巨噬细胞活性的影响；ELISA试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的释放。对PPⅠ给药组和未给药模型组进行miRNA测序；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）对6个差异miRNA进行验证；加权共基因表达网络分析确定最相关的共表达模块；LASSO回归分析进一步确定关键miRNAs；通过GO和KEGG分析差异miRNAs的功能和其潜在抗炎意义。结果：PPⅠ 1～8 μmol·L-1质量浓度范围内对THP-1巨噬细胞无毒性，2、4、6 μmol·L-1PPⅠ处理LPS诱导的THP-1细胞后，TNF-α、IL-6的分泌量显著下降。共鉴定出836个差异表达miRNAs，其中398个miRNA上调，438个miRNA下调；qRT-PCR结果显示，miR-11401、miR-372-3p、miR-4494、miR-8084、miR-445-3p、miR-6744-3p表达与miRNA测序结果一致。加权共基因表达网络分析共获得16个共表达模块，其中暗橘色共表达模块与PPⅠ干预治疗LPS诱导的巨噬细胞炎症呈显著负相关（r＝-0.99，P＜0.01）；通过LASSO回归分析筛选到4个miRNA（miR-6881-3p、miR-5583-3p、miR-570-3p和miR-4757-3p）。差异miRNA靶基因主要与炎症代谢通路相关。结论：重楼皂苷Ⅰ通过调节多种miRNA在治疗LPS诱导的THP-1巨噬细胞炎症中发挥作用。

关键词：重楼皂苷Ⅰ THP-1细胞 miRNA测序炎症

Lp-PLA2与LAA型脑梗死患者颈动脉斑块性质的相关性研究

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Lp-PLA2与LAA型脑梗死患者颈动脉斑块性质的相关性研究

作者：蔡诚湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:缺血性脑卒中目前已经成为急性脑血管疾病中最为常见的一种疾病。而大动脉粥样硬化型脑梗死是其最重要的亚型,其病情严重,预后差,致残率和死亡率非常高。它所造成的不良影响和后果严重危害了居民的健康[1]。最近的研究表明,动脉粥... 详细信息

背景:缺血性脑卒中目前已经成为急性脑血管疾病中最为常见的一种疾病。而大动脉粥样硬化型脑梗死是其最重要的亚型,其病情严重,预后差,致残率和死亡率非常高。它所造成的不良影响和后果严重危害了居民的健康[1]。最近的研究表明,动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成是大动脉粥样硬化（LAA）型脑梗死的重要病理基础和危险因素[2,3]。而炎症参与并促进动脉粥样硬化的形成、斑块的发展以及斑块的最终破裂[4]。随着人们对一种新型炎症标志物,也就是脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的作用的认识加深,在动脉粥样硬化以及脑血管病研究领域,其重要性逐渐受到关注。目的:本课题通过研究分析Lp-PLA2和LAA型的脑梗死的患者颈动脉斑块稳定程度的相关性;旨在探讨Lp-PLA2能否作为临床早期有效预测LAA型脑梗死及其斑块稳定性的炎症生物标志物,从而有助于早期识别、诊断脑梗死的不同亚型,为患者提供更合适的急性期治疗方案及预防策略。方法:研究对象为2021年6月-2023年6月国药东风总医院住院诊断脑梗死患者。依据脑梗死病因（TOAST）分型选取大动脉粥样硬化（LAA）型脑梗死患者100例（LAA型组）及小动脉闭塞（SAA）型脑梗死患者80例（SAA型组）;另外从同一时期在我院的体检健康管理中心的所有健康体检者中随机选择80名体检者作为正常对照组。采集所有病例组和对照组的基本资料,包括检查者的年龄、性别及既往相关危险因素的病史如高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等,均测定三组血清Lp-PLA2水平;同时进行颈部血管超声检查及评估颈动脉内中膜厚度（IMT）、粥样硬化斑块性质及稳定程度,比较三组患者血清Lp-PLA2水平及颈动脉内中膜厚度（IMT）;另将LAA型组内所有患者根据其颈动脉超声检查时的斑块性质不同,再细分为稳定斑块组和易损斑块两组,比较稳定斑块组和易损斑块组两组之间患者的Lp-PLA2变化,分析血清Lp-PLA2在各组间的差异性及其与LAA型组内患者颈动脉斑块稳定程度的相关性。全部的统计学研究分析是通过应用SPSS25.0的统计分析软件来完成的。量化数据以（x±s）的方式呈现,该数据需经过正态性和方差同质性的检验。两组间的数据差异通过t检验来评估,而对于多个群组的数据则通过F检验的方差分析方法进行比较。计数数据则以所占比例的百分率（%）来体现,而指标间的相关性分析则采用Logistics回归分析及Spearman相关系数分析法,认定P值小于0.05时,差异具有统计学上的显著性。结果:1.在一般资料对比方面,三组之间性别差异无统计学意义（P>0.05）;LAA组与SAA组在合并疾病（高血压、糖尿病史、高脂血症史）、吸烟史方面差异无统计学意义（P>0.05）。2.在血清中Lp-PLA2水平上,LAA型组>SAA型组>正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。***型组中所有患者经颈部超声检查根据斑块性质不同进行分组比较的结果为:易损斑块组的Lp-PLA2水平最高,其次是稳定斑块组,差异明显（P<0.05）。***组Lp-PLA2与颈动脉斑块性质相关性研究结果,Logistics回归分析提示,Lp-PLA2是颈动脉斑块性质的影响因素（P<0.05）;Spearman分析,LA A型组血清Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定程度为正相关性（r=0.728,P=0.002）。5.不稳定斑块组血清Lp-PLA2的特异性ROC曲线分析:Lp-PLA2水平对LAA型脑梗死患者不稳定斑块的特异性较高,且统计学差异明显（P<0.05）。结论:LAA型脑梗死患者血清Lp-PLA2水平明显升高,且其表达水平与LAA型脑梗死颈动脉斑块不稳定程度密切相关。

关键词：脂蛋白相关磷脂酶A2 大动脉粥样硬化型脑梗死颈动脉粥样硬化斑块

Er:YAG激光与派瑞松乳膏治疗外阴硬化性苔藓的疗效分析

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Er:YAG激光与派瑞松乳膏治疗外阴硬化性苔藓的疗效分析

作者：邱又茜湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:外阴硬化性苔癣(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种病因及治疗方式均尚不明确的外阴炎症性皮肤病,该病进展缓慢,病程漫长,且容易反复发作。主要的临床症状是外阴瘙痒、疼痛,伴有外阴及肛周部位皮肤萎缩变薄、色素减退呈白色病变... 详细信息

背景:外阴硬化性苔癣(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种病因及治疗方式均尚不明确的外阴炎症性皮肤病,该病进展缓慢,病程漫长,且容易反复发作。主要的临床症状是外阴瘙痒、疼痛,伴有外阴及肛周部位皮肤萎缩变薄、色素减退呈白色病变。若不及时进行规范化的治疗,这种病变可能导致外生殖器萎缩、粘连、瘢痕形成和严重结构失常,进而造成排尿困难、性交困难,甚至发展为恶性病变,对患者的生活质量和身心健康造成显著影响。目前,局部外用糖皮质激素是VLS的首选治疗方法,然而,长期使用激素药物需警惕其可能引发的副作用,如局部刺激、外阴萎缩、毛细血管扩张、皮肤纹理增加、毛发增多及毛囊炎等。对于一些病情较严重的VLS患者来说,单纯的外用激素治疗可能不足以控制症状。Er:YAG(Erbium:Yttrium-Aluminum-Garnet)激光作为一种新兴、无创的治疗方式,近年来逐渐广泛应用于妇科疾病的治疗,并取得了良好的治疗效果。目的:本文通过比较Er:YAG激光与派瑞松乳膏治外阴硬化性苔藓的疗效,探讨两种不同的治疗方式治疗女性VLS的不良反应、临床疗效和安全性,为患者提供更合适的治疗选择。方法:选取2021年11月至2023年7月在十堰市太和医院妇科门诊就诊并经妇科检查及组织病理学诊断为VLS的80例女性患者作为研究对象,在知情自愿的原则下,根据患者选择的治疗方式分为两组。试验组(40例)采用Er:YAG激光治疗(每次间隔4～6周,连续3次为治疗周期),对照组(40例)采用派瑞松乳膏外涂治疗(第一个月每天一次,第二个月每两天一次,第三个月每周两次,持续3个月为治疗周期)。分别于治疗前、第一次治疗后1月、治疗周期结束后1月、治疗周期结束后3月进行随访。采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Score,VAS)对试验组和对照组治疗前后外阴瘙痒、外阴灼痛、性交疼痛、对生活质量的影响、皮肤弹性、皮肤颜色、病变范围等情况进行评分,对比分析两组的治疗效果。结果:1.两组患者一般资料比较最终有80例VLS患者纳入统计学分析,试验组40例,年龄23～76岁,平均年龄(45.27±14.09)岁,病程0.25～12.00年,平均病程(4.16±3.00)年,绝经前22例,绝经后18例。对照组40例,年龄24～71岁,平均年龄(48.72±10.77)岁,病程0.08～14年,平均病程(4.16±3.41)年,绝经前19例,绝经后21例。对两组患者的一般资料进行了比较,结果显示其年龄、病程、绝经状态以及治疗前的外阴瘙痒、外阴灼痛、性交疼痛等情况的差异无统计学意义(P>0.05)。2.两组患者临床疗效比较经过一个治疗周期,Er:YAG激光治疗组的总有效率为97.5%,派瑞松乳膏治疗组的总有效率为70%,试验组有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(X2=11.114,P激光照射过程中均有不同程度的皮肤烧灼感,18例(45%)患者在治疗过程中自感照射区域轻度疼痛,可以忍受,治疗结束后24小时内自行缓解,15例(37.5%)患者出现外阴轻度水肿,给予局部冰敷后症状在1周内完全缓解。40例患者在治疗期间和后续随访期间均未出现复发的情况。对照组中6例(15%)患者出现皮肤局部刺痛感,3例(7.5%)患者出现色素沉着的现象,15例(37.5%)患者在停药后出现复发的情况,复发率(37.5%)明显高于实验组(0%)。结论:***:YAG激光与派瑞松乳膏都是治疗外阴硬化性苔藓的有效方法,经过一个疗程的治疗后,VLS患者的临床症状和体征均有所改善。2.派瑞松乳膏对VLS治疗的总有效率低于Er:YAG激光,能够在一定程度上控制外阴瘙痒和外阴灼痛的症状,使皮肤颜色好转,缩小病变范围,提高患者的生活质量,但是对性交疼痛的改善无显著效果(P>0.05),且有37.5%患者停药后出现复发的情况。***:YAG激光治疗VLS显效迅速,疗效肯定,治疗后表面无创,副作用较轻,操作相对容易,安全性高,患者的依从性较好,

关键词：外阴硬化性苔藓 Er:YAG激光派瑞松乳膏疗效分析

超声引导下星状神经节阻滞对鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍的影响

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超声引导下星状神经节阻滞对鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍的影响

作者：贺晨晨湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:探讨超声引导下行星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对耳鼻喉科鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍(Postoperative sleep disturbance,POSD)的影响。方法:选择2023年1-9月于国药东风总医院择期行鼻内窥镜手术患者58例,随机... 详细信息

目的:探讨超声引导下行星状神经节阻滞(stellate ganglion block,SGB)对耳鼻喉科鼻内窥镜手术患者术后睡眠障碍(Postoperative sleep disturbance,POSD)的影响。方法:选择2023年1-9月于国药东风总医院择期行鼻内窥镜手术患者58例,随机分为两组:全身麻醉组(C组),全身麻醉联合SGB(S组),每组29例。比较两组患者术前1 d,术后1、3、5d匹兹堡睡眠指数(PSQI)量表评分。采用多导睡眠监测记录两组患者术后1d的总睡眠时间、睡眠效率和清醒次数。比较两组患者术后24h恶心、呕吐的发生率及VAS疼痛评分、补救镇痛例数。对局麻药中毒、全脊麻、气胸、膈神经阻滞等SGB相关并发症发生情况进行记录。结果:(1)在本研究中,S组和C组患者在性别比例、年龄、身高、体重、B MI指数以及ASA分级等方面差异无统计学意义(P>0.05),因此两组患者具有可比性。(2)与C组比较,S组术后1d的夜间总睡眠时间延长,睡眠效率提高(P0.05)。(5)在两组患者中,均未发生SGB相关的并发症,如局部麻醉药中毒、全脊髓麻醉、气胸或膈神经阻滞等。结论:术前行超声引导下星状神经节阻滞能有效改善鼻内窥镜手术患者术后睡眠质量,提高患者术后睡眠效率,减轻患者术后疼痛,促进患者快速康复。

关键词：星状神经节阻滞鼻内窥镜术后睡眠障碍认知功能

T2DM患者血镁浓度与炎症因子的相关性分析

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T2DM患者血镁浓度与炎症因子的相关性分析

作者：胡贝湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:探讨2型糖尿病患者不同血镁浓度与炎症相关指标的相关性。方法:经纳入与排除标准筛选2022年9月至2023年9月于国药东风总医院就诊的200例2型糖尿病患者,收集患者的临床基本资料和相关生化指标,依据血镁的浓度将患者分为三组,G1组（... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病患者不同血镁浓度与炎症相关指标的相关性。方法:经纳入与排除标准筛选2022年9月至2023年9月于国药东风总医院就诊的200例2型糖尿病患者,收集患者的临床基本资料和相关生化指标,依据血镁的浓度将患者分为三组,G1组（低血镁:0.40mmol/L≤血镁0.05）,年龄、BMI、住院天数予单因素方差分析,得出年龄（F=1.729,P=0.177>0.05）、住院天数（F=0.133,P=0.857>0.05）、BMI（F=0.968,P=0.793>0.05）,因此本次研究3组患者的一般资料中性别、年龄、住院天数、BMI对实验无影响。2.血镁与相关因素的组间分析及相关性分析:对血镁浓度与皮质醇、ACTH、胰岛素、C肽、Hb A1c、HDL-C、TC、TG、UA、hsCRP、CRP、IL-1β和TNFα进行pearson相关系数分析,结果显示:（1）血镁浓度与皮质醇（8:00am:r=0.0775,p>0.05;12:00am:r=0.0531,p>0.05）、ACTH（8:00am:r=0.0895,p>0.05;12:00am:r=0.0909,p>0.05）、TC（r=0.0109,p>0.05）、TG（r=0.0275,p>0.05）、UA（r=0.0262,p>0.05）无明显相关性;（2）血镁浓度与胰岛素（空腹:r=0.3641,p<0.001;0.5h:r=0.2881,p<0.001;1h:r=0.2752,p<0.001;2h:r=0.2457,p<0.01;3h:r=0.2205,p<0.01）、C肽（空腹:r=0.2270,p<0.01;0.5h:r=0.2589,p<0.01;1h:r=0.2004,p<0.05;2h:r=0.2204,p<0.01;3h:r=0.1983,p<0.05）呈正相关;（3）血镁浓度与Hb A1c（r=-0.2900,p<0.01）、HDL-C（r=-0.3324,p<0.01）、CRP（r=-0.2528,p<0.001）、hsCRP（r=-3498,p<0.001）、IL-1β（r=-0.2012,p<0.05）和TNFα（r=-0.2026,p<0.01）呈负相关。3.血镁浓度与相关因素的逻辑回归分析:血镁是CRP、hsCRP、HDL-C、IL-1β、TNFα等炎症因子的影响因素,呈负相关;同时血镁是胰岛素、C肽、Hb A1c的影响因素,血镁与胰岛素、C肽呈正相关,与Hb A1c呈负相关。结论:1、T2DM患者血镁浓度与胰岛素和C肽的释放呈正相关,与hsCRP、CRP、HDL-C、IL-1β、TNFα、Hb A1c呈负相关。2、T2DM患者血镁浓度是糖尿病炎症因子hsCRP、CRP、HDL-C、IL-1β、TNFα的影响因素,表现为低血镁时,患者炎症因子水平更高;3、T2DM患者血镁浓度是糖尿病患者胰岛素和C肽的影响因素,表现为正常血镁浓度相较低血镁时,胰岛素和C肽有更好的释放水平,Hb A1c值控制的更好。

关键词：血镁胰岛素糖尿病炎症因子

血清外泌体miR-21和miR-145在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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血清外泌体miR-21和miR-145在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

作者：罗翰林湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:近年来,癌症已经成为人类的主要死因之一,其中肺癌的发病率和死亡率位居所有癌症的前列。大部分肺癌患者早期缺乏特异性的临床表现,出现症状时往往已是肿瘤晚期,错过手术治疗的最佳时机,极大缩短了肺癌患者的生存时间。目前诊断的... 详细信息

背景:近年来,癌症已经成为人类的主要死因之一,其中肺癌的发病率和死亡率位居所有癌症的前列。大部分肺癌患者早期缺乏特异性的临床表现,出现症状时往往已是肿瘤晚期,错过手术治疗的最佳时机,极大缩短了肺癌患者的生存时间。目前诊断的金标准仍是肺穿刺活检术,但存在有创性、易导致肿瘤胸膜播散、未取到肿瘤细胞及患者依从性差等缺点,不能作为常规筛查的手段。因此,亟需寻找一种敏感性高,特异性强且无创的新型诊断方法来提高肺癌的检出率。外泌体是一种直径约为20-200nm的胞外小体,其内含包括miRNA在内的核酸、蛋白质、脂质等生物大分子物质,能参与细胞之间的物质交换和信号传递。miRNA是一种非编码的短链RNA,能反映细胞的生长、增殖和分化等过程,外泌体miRNA广泛存在于各种体液中,其表达水平对肿瘤的诊断及预后有重要指导意义。目的:通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者和健康体检者血清中的外泌体miR-21和miR-145的相对表达量,比较miR-21和miR-145在NSCLC组和对照组中的表达差异,探究血清外泌体miR-21和miR-145作为肿瘤标志物在NSCLC中的诊断价值。方法:收集2022年3月至2023年3月来自湖北省十堰市国药东风总医院胸外科NSCLC患者血清样本56例为NSCLC组,收集同期来自体检中心的健康体检者血清标本36例为对照组。采用透射电镜、纳米径粒技术(Nanosight)、Western-blotting对提取的外泌体进行鉴定,利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测外泌体miR-21和miR-145的表达水平,分析miR-21和miR-145与NSCLC患者临床病理特征的关系。通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),评估血清外泌体miR-21和miR-145对NSCLC的诊断效能。结果:1.提取的外泌体可见大量外泌体颗粒且符合既往文献报道典型外泌体的特征。2.血清外泌体miR-21在NSCLC组中的相对表达量高于健康对照组,血清外泌体miR-145在NSCLC组中的相对表达量则低于健康对照组,差异均有统计学意义(p0.05)。结论:血清外泌体miR-21、miR-145二者联合检测NSCLC的敏感性较单独检测高,有望成为NSCLC的诊断标志物。

关键词：血清外泌体 miR-21 miR-145 非小细胞肺癌生物标志物

血清同型半胱氨酸水平与维持性血液透析患者全因死亡的关系

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血清同型半胱氨酸水平与维持性血液透析患者全因死亡的关系

作者：代菁湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）患者的关键治疗策略,有效地提高了患者的生存时间。尽管如此,血液透析的效率仅相当于健康肾功能的10%-15%,因为它只能部分替代肾脏... 详细信息

背景:维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）是终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）患者的关键治疗策略,有效地提高了患者的生存时间。尽管如此,血液透析的效率仅相当于健康肾功能的10%-15%,因为它只能部分替代肾脏的代谢功能,并且间歇性地清除体内溶质。这种清除方式导致患者在透析期间经历溶质浓度和血容量的剧烈波动,增加了心脑血管疾病、营养不良、微炎症以及钙磷代谢失衡等并发症的风险,这些并发症进一步降低了患者的生活质量和存活率。同时,MHD患者普遍存在高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHcy）,这是因为肾功能受损限制了血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）的正常排泄。HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及神经系统疾病等多种疾病的发生发展有关,使血清Hcy对MHD患者预后的影响逐渐成为研究的焦点。以往的研究已经证实,血清Hcy可能参与了诸多重要的病理生理过程,如心脑血管疾病的发生、炎症过程以及代谢紊乱等。然而,关于血清Hcy是否在MHD患者中作为独立危险因素影响全因死亡率,目前的证据尚显不足。本研究的主要目的是探究血清Hcy与MHD患者死亡风险之间的潜在关系,明确血清Hcy能否作为MHD患者全因死亡的独立危险因素。通过这项研究,希望临床医生更全面地了解血清Hcy在MHD患者预后中的角色,为患者制定个性化、精准的临床管理策略提供科学依据。目的:探索维持性血液透析患者高同型半胱氨酸血症的影响因素,明确血清Hcy水平与MHD患者死亡风险的关系。方法:选取2021年6月1日-2023年5月31日在湖北医药学院附属国药东风总医院血液净化中心,行规律血液透析治疗且符合纳入标准的终末期肾脏病患者284例,收集患者的性别、年龄、原发病类型、透析龄、是否合并高血压、糖尿病、是否死亡、死亡原因、生存时间等一般资料,血清Hcy、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、血红蛋白（Hemoglobin,Hb）、全段甲状旁腺激素（Intact parathyroid hormone,i PTH）、血清白蛋白（serum albumins,ALB）、叶酸、维生素B12(Vitamin B12,VB12)、维生素B6（Vitamin B6,VB6）、血清铁（serum iron,SI）、血清铁蛋白（serum ferritin,SF）、转铁蛋白饱和度（Transferrin Saturation,TSAT）、预后营养指数（Prognostic Nutritional Index,PNI）等实验室指标。根据患者是否死亡分为死亡组和生存组。再依据血清Hcy水平分为Hcy正常组和Hcy升高组。应用Spearman相关性分析法分析影响血清Hcy水平的因素。应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验比较Hcy正常组与Hcy升高组之间的全因死亡率。采用Cox回归模型分析维持性血液透析患者发生死亡的危险因素。ROC曲线分析血清Hcy对MHD患者全因死亡的预测价值。P0.05）。2.以血清Hcy为变量,进行Spearman相关性分析,结果显示,Hcy与年龄（rs=0.130,P=0.028）、hs-CRP（rs=0.309,P0.05）。3.依据血清Hcy水平分为Hcy正常组58例（5μmol/L≤Hcy≤15μmol/L）和Hcy升高组226例（Hcy>15μmol/L）:至随访结束,284例MHD患者死亡66例,死亡原因包括:心血管疾病23例（34.8%）,脑血管疾病16例（24.2%）,严重感染14例（21.2%）,营养不良6例（9.1%）,恶性肿瘤3例（4.5%）,其他原因4例（6.1%）。Kaplan-Meier生存曲线结果表明,Hcy升高组的死亡率明显高于Hcy正常组（Log-ra

关键词：血清同型半胱氨酸全因死亡血管动脉粥样硬化营养不良维持性血液透析

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失能老人自我忽视影响因素及应对策略研究

失能老人自我忽视影响因素及应对策略研究

作者：张冀湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:随着人口老龄化的加剧,我国失能老人的人口数量逐渐增加,目前我国针对失能老人制定的政策和制度依然不够完善,失能老年人的健康状况不容乐观。而自我忽视是一项老年人常见的公共健康问题,自我忽视可导致老年人食物摄取减少、低体... 详细信息

背景:随着人口老龄化的加剧,我国失能老人的人口数量逐渐增加,目前我国针对失能老人制定的政策和制度依然不够完善,失能老年人的健康状况不容乐观。而自我忽视是一项老年人常见的公共健康问题,自我忽视可导致老年人食物摄取减少、低体重、营养不良、衰弱、长期住院、生活质量下降、再入院率上升、死亡风险增加等一系列不良后果的发生。失能老人是老年人中的特殊群体、弱势群体,目前尚未有针对失能老人的自我忽视行为及相关影响因素进行研究。因此十分有必要进一步深入探索失能老年人自我忽视的影响因素,从而提出相应的应对策略,为失能老人的护理提供新的思路,从而提高失能老人的生活质量。目的:了解本地区失能老年人自我忽视的现状,进一步深入探索失能老年人自我忽视的影响因素,明确失能老人自我忽视与领悟社会支持、主观幸福感之间的相关性,为今后制定自我忽视干预方案及实施干预提供理论依据。方法:采取便利抽样法,于2022年9月-2023年9月在国药东风总医院及赵家沟社区、蓝山郡社区、人民广场社区抽取年龄≥60岁的失能老人共390名,运用一般资料调查表、日常生活自理能力量表、农村老年人自我忽视量表、领悟社会支持量表、主观幸福感量表进行一对一问卷调查。数据录入Excel,采用SPSS27.0对数据进行分析,定量资料服从正态分布采用均数±标准差描述,不服从正态分布采用中位数和四分位数描述,采用Mann-Whitney U检验/kruskal wallis检验进行组间比较,采用spearman进行相关性分析,多重线性回归进行多因素分析,以P轻度失能（平均秩次236.9 vs 177.2,P轻度失能（平均秩次263.3 vs 172.1,P中度失能（平均秩次263.3 vs 187.8,P轻度失能（平均秩次223.2 vs 174.3,P轻度失能（平均秩次228.1 vs 174.3,P轻度失能（平均秩次252.3 vs 172.1,P轻度失能（平均秩次201.2 vs 172.1,P=0.009）;自我忽视总分:中度失能>轻度失能（平均秩次209.8 vs 172.0,P=0.044）,重度失能>轻度失能（平均秩次245.5 vs 172.0,P<0.001）。2.失能老人领悟社会支持得分平均分为（55.1±13.3）分,属于中度支持状态。3.失能老人主观幸福感得分平均分为（26.8±12.0）分,属于中等水平。4.失能老人自我忽视与领悟社会支持、主观幸福感相关性分析结果显示:领悟社会支持和自我忽视呈中度负相关关系（r=-0.509,P<0.001）,主观幸福感和自我忽视呈中度负相关关系（r=-0.550,P<0.001）,领悟社会支持和主观幸福感呈中度正相关关系（r=0.534,P<0.001）。5.以自我忽视总分为因变量,单因素分析结果显示:不同住址、文化程度、婚姻、居住情况、照顾者、子女数量、职业、收入来源、平均月收入、疼痛情况、医疗费用承担方式、锻炼频次、跌倒次数间的自我忽视得分差异均有统计学意义（P<0.05）。6.多重线性回归分析结果显示:回归模型成立（F=21.79,P<0.001）,模型调整R2=0.479。自我忽视的影响因素有照顾者、职业、平均月收入、医疗费用承担方式、领悟社会支持和主观幸福感（P<0.05）。领悟社会支持和主观幸福感得分越高,自我忽视得分越低。结论:1.失能老人自我忽视水平较高,失能程度与自我忽视水平呈正相关。失能老人领悟社会支持和主观幸福感水平均处于中等水平,亟待提高。2.失能老人领悟社会支持和自我忽视呈中度负相关,主观幸福感和自我忽视呈中度负相关,领悟社会支持和主观幸福感呈中度正相关关系。建议医护人员在临床工作者需要注重提升失能老人领悟社会支持能力和主观幸福感水平,来降低自我忽视行为的发生。3.失能老人的自我忽视行为受照顾者、职业、平均月收入

关键词：失能老人自我忽视领悟社会支持主观幸福感