检索结果-南通市图书馆

作者：邱又茜湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:外阴硬化性苔癣(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种病因及治疗方式均尚不明确的外阴炎症性皮肤病,该病进展缓慢,病程漫长,且容易反复发作。主要的临床症状是外阴瘙痒、疼痛,伴有外阴及肛周部位皮肤萎缩变薄、色素减退呈白色病变... 详细信息

背景:外阴硬化性苔癣(vulvar lichen sclerosus,VLS)是一种病因及治疗方式均尚不明确的外阴炎症性皮肤病,该病进展缓慢,病程漫长,且容易反复发作。主要的临床症状是外阴瘙痒、疼痛,伴有外阴及肛周部位皮肤萎缩变薄、色素减退呈白色病变。若不及时进行规范化的治疗,这种病变可能导致外生殖器萎缩、粘连、瘢痕形成和严重结构失常,进而造成排尿困难、性交困难,甚至发展为恶性病变,对患者的生活质量和身心健康造成显著影响。目前,局部外用糖皮质激素是VLS的首选治疗方法,然而,长期使用激素药物需警惕其可能引发的副作用,如局部刺激、外阴萎缩、毛细血管扩张、皮肤纹理增加、毛发增多及毛囊炎等。对于一些病情较严重的VLS患者来说,单纯的外用激素治疗可能不足以控制症状。Er:YAG(Erbium:Yttrium-Aluminum-Garnet)激光作为一种新兴、无创的治疗方式,近年来逐渐广泛应用于妇科疾病的治疗,并取得了良好的治疗效果。目的:本文通过比较Er:YAG激光与派瑞松乳膏治外阴硬化性苔藓的疗效,探讨两种不同的治疗方式治疗女性VLS的不良反应、临床疗效和安全性,为患者提供更合适的治疗选择。方法:选取2021年11月至2023年7月在十堰市太和医院妇科门诊就诊并经妇科检查及组织病理学诊断为VLS的80例女性患者作为研究对象,在知情自愿的原则下,根据患者选择的治疗方式分为两组。试验组(40例)采用Er:YAG激光治疗(每次间隔4～6周,连续3次为治疗周期),对照组(40例)采用派瑞松乳膏外涂治疗(第一个月每天一次,第二个月每两天一次,第三个月每周两次,持续3个月为治疗周期)。分别于治疗前、第一次治疗后1月、治疗周期结束后1月、治疗周期结束后3月进行随访。采用视觉模拟评分法(Visual Analogue Score,VAS)对试验组和对照组治疗前后外阴瘙痒、外阴灼痛、性交疼痛、对生活质量的影响、皮肤弹性、皮肤颜色、病变范围等情况进行评分,对比分析两组的治疗效果。结果:1.两组患者一般资料比较最终有80例VLS患者纳入统计学分析,试验组40例,年龄23～76岁,平均年龄(45.27±14.09)岁,病程0.25～12.00年,平均病程(4.16±3.00)年,绝经前22例,绝经后18例。对照组40例,年龄24～71岁,平均年龄(48.72±10.77)岁,病程0.08～14年,平均病程(4.16±3.41)年,绝经前19例,绝经后21例。对两组患者的一般资料进行了比较,结果显示其年龄、病程、绝经状态以及治疗前的外阴瘙痒、外阴灼痛、性交疼痛等情况的差异无统计学意义(P>0.05)。2.两组患者临床疗效比较经过一个治疗周期,Er:YAG激光治疗组的总有效率为97.5%,派瑞松乳膏治疗组的总有效率为70%,试验组有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(X2=11.114,P一个疗程的治疗后,VLS患者的临床症状和体征均有所改善。2.派瑞松乳膏对VLS治疗的总有效率低于Er:YAG激光,能够在一定程度上控制外阴瘙痒和外阴灼痛的症状,使皮肤颜色好转,缩小病变范围,提高患者的生活质量,但是对性交疼痛的改善无显著效果(P>0.05),且有37.5%患者停药后出现复发的情况。***:YAG激光治疗VLS显效迅速,疗效肯定,治疗后表面无创,副作用较轻,操作相对容易,安全性高,患者的依从性较好,

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AIM2通过抑制STING促进兴奋性谷氨酸受体表达参与骨癌痛发生的机制研究

AIM2通过抑制STING促进兴奋性谷氨酸受体表达参与骨癌痛发生的机...

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作者：王林涵湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:骨癌引起的疼痛(Bone cancer pain,BCP)在癌症患者中很常见,目前尚缺乏有效的治疗手段,因此探究其发病机制尤为重要。越来越多的证据表明,脊髓背角兴奋性神经元的突触可塑性在骨癌痛的发生发展中起着重要作用。N-甲基-D-天冬氨酸受... 详细信息

背景:骨癌引起的疼痛(Bone cancer pain,BCP)在癌症患者中很常见,目前尚缺乏有效的治疗手段,因此探究其发病机制尤为重要。越来越多的证据表明,脊髓背角兴奋性神经元的突触可塑性在骨癌痛的发生发展中起着重要作用。N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptors,NMDARs)是兴奋性神经递质的重要受体,GluN1是NMDARs的必需亚基,与骨癌痛发展中的突触重塑和痛觉过敏密切相关。干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)是一种位于内质网的跨膜二聚体蛋白,通过抑制伤害性神经元的兴奋性缓解骨癌痛,我们推测STING可能在骨癌痛中通过抑制NMDARs的表达抑制兴奋性突触的传递。黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是一种模式识别受体,抑制STING的表达,参与突触重塑的调控。在预实验中我们发现AIM2在骨癌痛中的表达上调,我们推测AIM2可能通过抑制STING促进GluN1的表达参与骨癌痛的发展。目的:本课题旨在探究AIM2和STING在骨癌痛发生发展中的作用及其潜在机制。方法:将8-12W的雌性C57BL/6J小鼠随机分为六组:假手术组(Sham)、骨癌痛组(BCP)、骨癌痛+阴性对照病毒组(BCP+CON-LV)、骨癌痛+AIM2-RNAi病毒组(BCP+AIM2-LV)、骨癌痛+对照激动剂组(BCP+vehicle)、骨癌痛+STING激动剂组(BCP+DMXAA)。BCP组小鼠经右侧胫骨平台注射小鼠肺癌细胞悬液,Sham组小鼠经右侧胫骨平台注射生理盐水。骨癌痛小鼠造模当天,在小鼠的脊髓背角注射对照慢病毒或AIM2敲低慢病毒建立BCP+CON-LV组或BCP+AIM2-LV组。骨癌痛小鼠造模后的第3天和第6天通过腹腔注射无菌PBS或STI NG激动剂DMXAA建立BCP+vehicle或BCP+DMXAA组。于造模后的第0、3、7、10、14、17、21天上午8:00～11:00检测每组小鼠右足机械痛阈。骨癌痛模型建立的第7天取脊髓腰膨大节段,通过qRT-PCR、WB等实验手段检测AIM2、S TING和GluN1在脊髓腰膨大中的表达变化。利用免疫组化检测AIM2、STING、GluN1、MAP2、synapsin1和c-Fos的定位情况,以及AIM2-LV对脊髓背角AIM2表达的干扰情况。结果:***2在骨癌痛小鼠脊髓中表达上调,敲低AIM2有助于缓解骨癌痛小鼠痛觉过敏。***在骨癌痛小鼠脊髓中表达下调,敲低AIM2促进STING表达上调。3.腹腔注射STING激动剂DMXAA有助于缓解骨癌痛小鼠痛觉过敏。***2在骨癌痛小鼠的脊髓背角突触前膜表达上调。5.腹腔注射STING激动剂DMXAA或脊髓背角注射AIM2敲低病毒抑制骨癌痛小鼠脊髓GluN1的表达。结论:AIM2通过抑制STING促进脊髓背角谷氨酸受体的表达参与骨癌痛的发生。

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线粒体NDUFA4L2蛋白对椎间盘退变的调控作用

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作者：张轩湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:下腰痛（Low back pain,LBP）是全球上造成残疾的最大原因之一,而椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration,IVDD）是下腰痛的主要病因。目前IVDD的机制复杂,在治疗上都不能针对退变的根本原因,无法阻止疾病进展或逆转退变已... 详细信息

背景:下腰痛（Low back pain,LBP）是全球上造成残疾的最大原因之一,而椎间盘退变（Intervertebral disc degeneration,IVDD）是下腰痛的主要病因。目前IVDD的机制复杂,在治疗上都不能针对退变的根本原因,无法阻止疾病进展或逆转退变已恢复椎间盘先前功能的能力。细胞衰老被认为是许多慢性退行性疾病的重要原因之一,包括IVDD,所以靶向髓核细胞衰老可能是治疗IVDD的一种有效途径。NDUFA4L2是呼吸复合体Ⅰ的一个亚基,它限制了该复合体的活性和线粒体活性氧（Mitochondrial reactive oxygen species,mt ROS）的产生,对线粒体功能起重要的调控作用。此外,线粒体功能障碍既是细胞衰老的原因,也是衰老的结果。但线粒体NDUFA4L2蛋白、线粒体功能障碍、髓核衰老细胞之间关系尚不明确。目的:本研究旨在探讨线粒体NDUFA4L2蛋白在椎间盘退变中的调控作用方法:1、利用GEO数据库中椎间盘单细胞转录组数据GSE165722进行分析,寻找低退变组与高退变组中差异基因NDUFA4L2。2、利用组织染色、免疫组化检测NDUFA4L2蛋白在低退变组与高退变组中的表达情况。3、利用CCK8实验检测H2O2的浓度,随后利用H2O2诱导髓核细胞,建立髓核细胞衰老及铁死亡模型。4、利用Western blot实验检测NDUFA4L2在低退变组与高退变组中的表达情况。5、用慢病毒与si RNA构建高表达及低表达NDUFA4L2的髓核细胞。6、利用SA-β-Gal衰老染色实验及铁死亡相关染色实验等方法,分析过表达N DUFA4L2对髓核细胞衰老及铁死亡的影响。结果:1、我们的研究显示了NDUFA4L2在椎间盘退变表达下降,与椎间盘退变程度呈负相关。2、利用100μM、200μM浓度的H2O2诱导髓核细胞,成功构建髓核细胞衰老及铁死亡模型。3、成功构建了NDUFA4L2低表达及过表达的髓核细胞。4、NDUFA4L2过表达能够抑制髓核细胞的衰老以及铁死亡,从而缓解椎间盘退变的进展。结论:NDUFA4L2的表达与椎间盘退变程度呈负相关,能够抑制髓核细胞的衰老以及铁死亡,从而缓解椎间盘退变的进展

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中青年原发性高血压患者自我调节疲劳现状及影响因素研究

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作者：高婵娟湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:世界卫生组织数据显示,全球成人高血压的患病率为33%,这使高血压成为全球范围内最常见的慢性病之一。根据中国心血管健康与疾病报告,我国成年人的高血压患病率已经高达23.2%,其中中青年人群的高血压患病率也在持续上升。高血压对... 详细信息

背景:世界卫生组织数据显示,全球成人高血压的患病率为33%,这使高血压成为全球范围内最常见的慢性病之一。根据中国心血管健康与疾病报告,我国成年人的高血压患病率已经高达23.2%,其中中青年人群的高血压患病率也在持续上升。高血压对患者的生活质量和寿命都有显著影响,是导致心脏病、中风、肾衰竭等一系列严重健康问题的主要原因。然而,尽管高血压的危害性得到了广泛认知,许多中青年高血压患者的治疗控制情况仍然不乐观。其主要原因包括医疗资源的不足,以及患者自我管理效能低下。特别是后者,即患者的自我调节疲劳状态,对高血压的管理形成了重大阻碍。自我调节疲劳是个体在自我控制的过程中消耗了有限的心理资源,导致认知、情绪和行为控制力不足,对自身健康产生消极影响的现象。对于高血压患者来说,自我调节疲劳可能表现为对疾病的忽视,抵触健康生活方式,拒绝接受规范的药物治疗等。这些行为会严重影响治疗效果,降低生活质量。中青年是社会的主力军,他们的身心健康对家庭和社会的稳定、发展起着关键作用。然而,受睡眠质量、压力知觉、久坐行为等多种因素影响,中青年高血压患者表现出的自我调节疲劳现象可能比老年人群更为严重。然而,针对中青年原发性高血压患者的自我调节疲劳的研究在国内外仍是空白。因此,深入研究中青原发性高血压患者的自我调节疲劳现象,揭示其影响因素及其作用机制,对于改善该人群的高血压管理情况,提高其生活质量,降低社会医疗负担具有重要的理论和实践意义。目的:探索中青年原发性高血压患者自我调节疲劳的现状,分析患者自我调节疲劳的影响因素及其作用机制,旨在引起医护人员对患者自我调节疲劳的重视,并为患者的治疗和护理干预措施的制定提供证据。方法:本研究为横断面研究,采用便利抽样法,于2022年10月至2023年10月选取十堰市某所三甲医院的349名中青年原发性高血压患者作为研究对象,采用一般资料调查表、自我调节疲劳量表、匹兹堡睡眠质量指数量表、压力知觉量表、国际体力活动问卷进行资料收集。使用SPSS 26.0和PROCESS 3.5进行统计分析,分析方法包括:描述性分析、差异性分析、多元线性回归分析,中介以及调节变量分析。结果:1.中青年原发性高血压患者自我调节疲劳总分以及各维度得分中青年原发性高血压患者自我调节疲劳总分为(43.60±11.88)分,认知控制疲劳得分均分为(15.85±3.32)分,情绪控制疲劳得分均分为(13.32±4.44)分,行为控制疲劳的得分均分为(14.43±5.76)分。本研究患者自我调节疲劳总分以及各维度得分均高于国内健康人群的常模得分(P<0.05)。2.不同特征中青年原发性高血压患者自我调节疲劳得分的差异比较不同居住状况、婚姻状况、医疗费用支付方式、家庭人均月收入、是否吸烟、饮酒、合并症种数、是否合并糖尿病、高脂血症、脑卒中、冠心病的患者自我调节疲劳得分具有差异性(P<0.05)。3.中青年原发性高血压患者压力知觉、睡眠质量和久坐时间与自我调节疲劳的相关性中青年原发性高血压患者压力知觉得分(r=0.741,P<0.01)、PSQI得分(r=0.766,P<0.01)和久坐时间(r=0.601,P<0.01)与自我调节疲劳得分均为正相关。4.中青年原发性高血压患者自我调节疲劳总分以及各维度得分的多元线性回归分析居住状况、吸烟、饮酒、冠心病、压力知觉、PSQI得分、久坐时间可以解释患者自我调节疲劳得分72.8%的变异。5.本研究不存在明显的共同方法偏差检验6.睡眠质量在中青年原发性高血压患者压力知觉与自我调节疲劳间的中介效应检验压力知觉对患者的自我调节疲劳影响中有41.28%是通过睡眠质量起作用。7.中青年原发性高血压患者久坐时间在中介模型中的调节效应检验久坐时间在压力知觉对自我调节疲劳的中介效应的后半段中起调节作用(久坐时间×PSQI),低久坐时间组的患者睡眠质量对自我调节疲劳的预测作用更强(β=1.557,P<0.01)。结论:1.中青年原发性高血压患者自我调节疲劳总分以及各维度得分处于中等水平,有待降低。需要重视独居、合并冠心病、吸烟、饮酒的患者自我调节疲劳的情况,采取措施及时干预,提高患者自我管理能力。2.中青年原发性高血压患者自我调节疲劳、压力知觉、睡眠质量与久坐时间存在相关性。压力知觉能正向预测自我调节疲劳,睡眠质量在两者间起中介作用,久坐时间调节睡眠质量与自我调节疲劳,低久坐时间患者睡眠质量对自我调节疲劳的影响更强。该结果表明了患者自我调节疲劳影响的内在机制,为未来制定干预措施提供依据。

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ACSL4抑制剂罗格列酮通过抑制铁死亡对帕金森小鼠的保护作用

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作者：王媛媛湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:帕金森病(Parkinson Disease,PD)是以中脑神经元的变性坏死,纹状体内多巴胺的减少为病因,以动作迟缓、静止性震颤及齿轮样强直等为特征性临床表现的第二大神经系统退行性疾病。PD的发病机制复杂且目前没有治愈方法,其病因及病理生... 详细信息

背景:帕金森病(Parkinson Disease,PD)是以中脑神经元的变性坏死,纹状体内多巴胺的减少为病因,以动作迟缓、静止性震颤及齿轮样强直等为特征性临床表现的第二大神经系统退行性疾病。PD的发病机制复杂且目前没有治愈方法,其病因及病理生理尚未完全阐明,帕金森病全球患病人数超过600万,其中我国的帕金森病病人数目已经超过200万。随着人口老龄化程度加剧,预计到2050年患病人数将会持续性增加,这将会给病人及其家属带来极大的痛苦。当前研究已证实Parkin(泛素连接酶E3)、LRRK2(亮氨酸丰富重复激酶2)、PINK1(人丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶)、SNCA(α-突触核蛋白)或DJ-1(帕金森蛋白7)等基因突变可能与帕金森病的发病相关;氧化应激、神经炎症等相关机制同样也在帕金森病中起作用。近年来,一种新型细胞死亡方式-铁死亡引起了广泛的关注。铁死亡是一种铁依赖性的程序细胞死亡方式,在形态学、生物学和遗传学上与其他程序性细胞死亡不同。铁死亡以铁的沉积、活性氧的聚集及过量脂质过氧化为主要特征。相关研究表明铁死亡与帕金森病的发病及治疗密切相关,ACSL4(长链脂酰辅酶A合成酶4)/LPCAT3(溶血卵磷脂酰基转移酶3)/ALOX15(花生四烯酸15脂加氧酶)轴调控脂质代谢参与铁死亡,然而它们在PD中是否表达及成为潜在治疗靶点尚不清楚。目的:探讨ACSL4特异性抑制剂罗格列酮通过介导抑制铁死亡对帕金森小鼠的保护作用,可能为PD的潜在通路及治疗靶点提供基础理论依据。方法:30只12周健康雄性C57BL/6J小鼠采用随机方法被分为对照组(n=10)、模型组(n=10)和罗格列酮组(n=10)。使用药物MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)建立帕金森小鼠模型,用ACSL4抑制剂罗格列酮给小鼠灌胃进行干预,观察各组小鼠体重及行为学变化,免疫组化及免疫印迹法观察小鼠中脑黑质TH(酪氨酸羟化酶)、GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶4)、ACSL4、LPCAT3、ALOX15的表达变化,ELISA法检测MDA(丙二醛)、GSH(谷胱甘肽)等氧化相关指标及焦亡指标GMDSD(人Gasdermin D蛋白)的含量表达。结果:悬挂及爬杆等行为学实验结果显示,与模型组相比,罗格列酮药物组小鼠震颤、竖毛及不愿活动等症状好转,PD模型组与对照组相比,爬杆时间延长、悬挂实验得分下降。经罗格列酮处理后,与模型组相比,小鼠爬杆时间下降,悬挂得分升高;免疫组化实验表明罗格列酮上调了PD样小鼠TH的表达(P<0.05)。免疫印记实验显示,在PD中,TH(P<0.001)、GPX4(P<0.0001)的表达水平都出现了下调,而罗格列酮则可以上调TH(P<0.05)、GPX4(P<0.05)的表达水平;在PD中,ACSL4(P<0.0001)、LPCAT3(P<0.001)、ALOX15(P<0.05)的表达水平都出现了上调,而罗格列酮则可以下调ACSL4(P<0.001)、LPCAT3(P<0.05)、ALOX15(P<0.05)的表达水平;此外,酶联免疫实验表明,罗格列酮降低了PD样小鼠氧化及脂质指标GSH(P<0.05)和MDA(P<0.05)的表达,提示罗格列酮在PD中可能有减轻氧化损伤及铁死亡的作用;罗格列酮同样也降低了PD小鼠中焦亡指标GSDMD(P<0.05)的表达,提示帕金森小鼠中可能存在焦亡,且罗格列酮可能有减轻焦亡程度的作用。结论:罗格列酮可能通过抑制铁死亡脂质过氧化,发挥对帕金森小鼠的保护作用,ACSL4/LPCAT3/ALOX15脂质代谢轴可能参与帕金森病的发病,可能成为PD的潜在发病机制及治疗靶点。

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杜鹃兰叶黄酮类化学成分及其抗氧化、抗炎活性研究

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作者：宋梦楠湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:杜鹃兰(Cremastra appendiculata(***)Makino,CA)为兰科杜鹃属植物,其药用部位为假鳞茎,具有清热解毒、化痰散结的功效。现代药理学研究表明杜鹃兰假鳞茎中含有较多活性物质,其中黄酮类成分是主要有效成分,具有抗氧化、抗炎、抗肿... 详细信息

背景:杜鹃兰(Cremastra appendiculata(***)Makino,CA)为兰科杜鹃属植物,其药用部位为假鳞茎,具有清热解毒、化痰散结的功效。现代药理学研究表明杜鹃兰假鳞茎中含有较多活性物质,其中黄酮类成分是主要有效成分,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抑菌、调血脂和降压等作用。杜鹃兰药用价值较高,但野生资源匮乏,目前研究大多集中于杜鹃兰的假鳞茎。杜鹃兰的非药用部位——杜鹃兰叶,由于化学成分和药理活性不明确,大都被废弃,造成了资源的浪费。因此,本课题针对杜鹃兰叶的化学成分及药理活性进行了初步研究。目的:探究杜鹃兰叶的化学成分和抗氧化、抗炎活性,为杜鹃兰资源的综合利用提供科学依据。方法:1、通过杜鹃兰叶总黄酮的最佳提取工艺制备杜鹃兰叶总黄酮提取物。利用大孔树脂对杜鹃兰叶中的黄酮类化合物进行富集。2、采用UPLC-Q-TOF-MS对杜鹃兰叶总黄酮提取物进行分析,根据分子量、离子碎片信息,并结合天然产物高分辨质谱数据库、Sci Finder数据库及相关文献报道对其含有的单体化合物进行鉴定。3、通过流式细胞仪评价杜鹃兰叶总黄酮提取物对T细胞的毒性作用。采用流式细胞术检测杜鹃兰叶总黄酮提取物对T细胞内ROS水平的影响,进一步分析氧化应激条件下对T细胞凋亡的保护作用。最后采用Western Blot法研究杜鹃兰叶总黄酮提取物发挥抗氧化作用的机制。4、分别使用LPS和PMA刺激小鼠脾细胞、PMA/离子霉素联合刺激小鼠T细胞,采用q RT-PCR和流式细胞术检测杜鹃兰叶总黄酮提取物对上述免疫细胞中TNF-α和IFN-γ炎症因子的影响。结果:1、富集前,杜鹃兰叶粗提物中总黄酮的含量为40.950 mg/g;富集后,杜鹃兰叶提取物的总黄酮的含量明显升高,最高含量达到271.203 mg/g,大约为富集前的5倍,说明富集后杜鹃兰叶的总黄酮含量较高。2、从杜鹃兰叶总黄酮提取物中一共鉴定出32个化合物,包括21个黄酮类化合物、9个脂肪酸类化合物和2个其他类化合物,其中黄酮类化合物大多是以槲皮素和山柰酚为骨架的苷类衍生物。3、杜鹃兰叶总黄酮提取物在25～200μg/m L浓度范围内并未对T细胞的活力产生影响,细胞存活率在93%以上;杜鹃兰叶总黄酮提取物浓度为400μg/m L时,细胞存活率仅为71.5%,表现出明显的毒性作用,提示杜鹃兰叶总黄酮提取物安全浓度范围在200μg/m L以内。4、在12.5～200μg/m L剂量范围内,杜鹃兰叶总黄酮提取物可降低T细胞内的ROS水平,且呈剂量依赖性。杜鹃兰叶总黄酮提取物通过上调Bcl-2水平,下调Bax、Caspase-3蛋白水平减轻氧化应激引起的T细胞凋亡,对T细胞具有保护作用。Western Blot结果显示,杜鹃兰叶总黄酮提取物通过上调Nrf2和HO-1蛋白水平、促进Nrf2入核发挥抗氧化作用。5、在50～200μg/m L剂量范围内,杜鹃兰叶总黄酮提取物能够抑制LPS和PMA刺激的小鼠脾细胞、PMA和离子霉素联合刺激活化的T细胞中TNF-α和IFN-γ的水平,且呈剂量依赖性。结果表明杜鹃兰叶总黄酮提取物通过降低脾细胞和T细胞内炎症因子的水平发挥抗炎作用。结论:采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用方法对富集得到的杜鹃兰叶总黄酮提取物进行分析,结果发现杜鹃兰叶中含有大量的黄酮类化合物,这些化合物主要为黄酮醇的苷类衍生物。体外实验研究表明杜鹃兰叶总黄酮提取物通过Nrf2信号通路降低T细胞ROS水平,进一步减轻T细胞内的氧化应激损伤,表现出较强的抗氧化作用;另外,杜鹃兰叶总黄酮提取物通过降低免疫细胞中炎症因子TNF-α和IFN-γ的水平发挥抗炎作用。

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Shn2调控GluN1表达增强背根神经节神经元兴奋性介导炎性痛

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作者：田伟湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:炎性痛作为一种常见的慢性疼痛,通常是以痛觉过敏、痛觉超敏为主要特征。炎性疼痛在临床上常呈现为持续性或反复性发作,其产生机制涉及到神经递质的异常释放以及感觉神经元的过度兴奋。炎性疼痛不仅降低患者的日常生活质量,而且会... 详细信息

目的:炎性痛作为一种常见的慢性疼痛,通常是以痛觉过敏、痛觉超敏为主要特征。炎性疼痛在临床上常呈现为持续性或反复性发作,其产生机制涉及到神经递质的异常释放以及感觉神经元的过度兴奋。炎性疼痛不仅降低患者的日常生活质量,而且会给社会及医疗系统造成重大的经济负担。主要组织相容性复合物结合蛋白2(Schnurri-2,Shn-2)在中枢神经系统中广泛表达,参与神经元的发育成熟,并起着关键作用。此外Shn2与多种神经系统疾病有着直接联系,如精神分裂症和大脑炎症等。我们早期的研究观察到在小鼠炎性痛模型中,Shn2在中枢神经系统中的表达显著上调,这一发现为我们的研究提供了线索。在此背景下,探索Shn2在在炎性痛发生发展过程中外周神经系统中的功能可能为炎性痛的治疗提供新的方向。因此,本课题的主要目标是探究Schnurri-2在炎性痛中的潜在作用机制和信号通路,以期为炎性痛的治疗提供新的理论基础。方法:将8周龄C57BL/6J雌性野生型小鼠随机分配为四组:假手术组(Sham)、炎性痛模型组(CFA)、炎性痛模型+阴性对照病毒组(CFA+NC-LV)和炎性痛模型+Shn2敲低病毒组(CFA+Shn2-LV),每组10只。假手术组小鼠双侧足底注射20μL 0.9%生理盐水,其余三组小鼠则在足底注射等量的完全弗氏佐剂(CFA)以建立炎性痛模型。CFA+NC-LV组老鼠和CFA+Shn2-LV组老鼠需先在L4-L6脊柱背根神经节处注射相应的病毒载体,在病毒注射后的第7天将小鼠双侧足底注射20μL完全弗氏佐剂。在造模前各组小鼠应先测定基础机械痛阈值,随后分别在生理盐水或完全弗氏佐剂注射后的第1、3、5、7天测定机械痛阈值,在第7天测痛结束后迅速处死各组小鼠取出L4-L6脊柱内的背根神经节,利用免疫组化检测Shn2、GluN1在背根神经节中的表达和定位,利用Western blot法检测各组小鼠背根神经节内Shn2、GluN1蛋白表达水平,通过RT-PCR技术检测Shn2、GluN1在背根神经节中m RNA表达水平。结果:1、在炎性痛模型小鼠的背根神经节中,Shn2的表达显著增加,而使用Shn2敲低病毒载体抑制其表达可明显减轻炎性痛小鼠的机械痛觉过敏;2、在炎性痛模型小鼠的背根神经节中,GluN1的表达显著增加,而使用Shn2敲低病毒载体后,GluN1的表达受到抑制;3、免疫荧光结果显示Shn2与GluN1在小鼠DRG神经元中共定位表达,且Shn2的敲低可抑制GluN1的表达,表明Shn2可能通过调控GluN1表达参与炎性痛的发生和维持;结论:本研究发现,在DRG神经元中Shn2可通过上调GluN1的表达来促进炎性痛,在抑制Shn2的表达后,GluN1的表达也显著下降,小鼠机械性疼痛阈值升高。综上所述,Shn2可能通过调控GluN1表达,增强背根神经节神经元兴奋性,从而参与炎性疼痛的发展维持。

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METTL14在三阴性乳腺癌中的表达及作用研究

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作者：王珍湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:乳腺癌(breast cancer,BC)是一种涉及遗传和环境因素的高度异质性恶性肿瘤,而三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是其中一种有着侵袭性强、转移倾向高、易复发、预后不佳等临床特点的亚型。目前主要的临床治疗方式... 详细信息

背景:乳腺癌(breast cancer,BC)是一种涉及遗传和环境因素的高度异质性恶性肿瘤,而三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)是其中一种有着侵袭性强、转移倾向高、易复发、预后不佳等临床特点的亚型。目前主要的临床治疗方式为化疗,但病人极易产生耐药性,因此,迫切需要识别新的分子靶点,以有效和特异性的治疗来改善预后或延长五年生存率。甲基转移酶样蛋白14(Methyltransferase 14,METTL14),是催化m6A修饰的甲基转移酶复合物的中心成分,它诱导的m6A水平异常与肿瘤的发生、增殖、转移和侵袭有一定的相关性。METTL14既是致癌基因又是抑癌基因,调控各种癌症的发生发展。该基因在不同发育阶段的许多组织中表达,且在各种恶性肿瘤中扮演着复杂的角色:例如在许多癌症疾病的相关研究中(涉及甲状腺乳头状癌、肝细胞癌、胃癌、膀胱癌、结直肠癌、急性淋巴细胞白血病等)认为METTL14与正常组织比表达水平降低,起到肿瘤抑制作用;而胰腺癌和急性髓系白血病中表达水平升高,该蛋白反而充当肿瘤启动子作用。TCGA数据库分析发现TNBC中METTL14m RNA水平显著低于癌旁组织,因此我们推测METTL14在TNBC的发生发展中起着重要作用。综上,本项目拟研究METTL14在TNBC发生发展中的作用及其可能潜在分子机制,为其治疗提供新的思路。目的:本研究深入探讨METTL14 RNA在乳腺癌特别是三阴性亚型中的表达差异,并剖析其与患者临床病理数据及预后的相关性。同时,进一步阐释METTL14对三阴性乳腺癌细胞生物行为,包括增殖、迁移及侵袭能力的具体影响。探讨METTL14在三阴性乳腺癌发生发展中的潜在作用及可能的作用机制,为后续探讨三阴性乳腺癌的发生发展与METTL14的关系提供部分实验参考数据。方法:(1)通过使用TCGA数据库分析METTL14在人乳腺癌及各种亚型中的表达情况。(2)收集乳腺癌患者新鲜肿瘤标本及蜡块组织采用免疫组化方法和免疫印迹方法检测TNBC组织以及癌旁组织中METTL14的蛋白表达情况,并进行METTL14在乳腺癌表达水平及其与患者年龄、肿块大小、病理分级、免疫组织化学ki-67指数、是否血管淋巴管侵润等方面的临床病理特征关联性的深入剖析。(3)通过细胞增殖实验(CCK8)、划痕实验和transwell侵袭实验探究METTL14在三阴性乳腺癌细胞中的生物学功能。(4)通过Western blot方法检测三阴性乳腺癌细胞过表达METTL14组与空载体组中MDM2、P53的表达情况。结果:(1)TCGA数据库分析发现乳腺癌中METTL14m RNA水平显著低于癌旁组织。(2)免疫组化方法和免疫印迹方法检测三阴性乳腺癌组织中METTL14表达水平显著低于癌旁组织,且METTL14在乳腺癌中的表达水平与临床病理特征存在一定的相关性:在患者年龄、肿块大小、是否血管淋巴管侵润方面,差异无统计学意义;而在病理组织学分级和免疫组织化学ki-67指数方面均存在统计学差异。(3)细胞增殖实验检测结果显示METTL14基因过量表达对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖能力构成了显著抑制;同时,细胞划痕及Transwell侵袭试验进一步证实,METTL14表达量的提升有效遏制了TNBC细胞的迁移与侵袭潜能。(4)通过Western blot实验,过表达METTL14后MDM2的表达降低,P53的表达增加。结论:(1)METTL14的表达在三阴性乳腺癌癌组织中降低;(2)三阴性乳腺癌中METTL14的表达与病理组织学分级与Ki67增殖指数相关;(3)METTL14在三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭活动中起抑制作用;(4)METTL14可能通过MDM2/P53通路对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭起抑制作用。

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应用AASI评估老年患者餐后低血压并探究其发生的风险及预后

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作者：张静茹湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:餐后低血压(postprandial hypotension,PPH)是一种常见的疾病,尤其是在老年、高血压、帕金森患者中,是导致老年人头晕、头痛、晕厥、跌倒、心绞痛及其他严重心脑血管事件(无症状腔隙性脑梗死)的重要因素之一。由于餐后低血压的临... 详细信息

背景:餐后低血压(postprandial hypotension,PPH)是一种常见的疾病,尤其是在老年、高血压、帕金森患者中,是导致老年人头晕、头痛、晕厥、跌倒、心绞痛及其他严重心脑血管事件(无症状腔隙性脑梗死)的重要因素之一。由于餐后低血压的临床症状为非特异性,并且其所引起的症状容易被忽视或被其他疾病掩盖,目前未受到人们的重视。有证据表明PPH与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)事件和全因死亡率相关,餐后低血压可能是危重病老年幸存者中常见的疾病,比体位性低血压更常见,是一个沉默的老年人杀手。目的:探讨餐后低血压的发生率及其危险因素;能否应用动态动脉僵硬度指数(ambulatory arterial stiffness index,AASI)预测老年患者餐后低血压发生;评估老年餐后低血压与新发CVD事件及死亡的相关性。方法:纳入的研究对象是2021年2月1日至2022年7月31日在湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院住院并完成24小时动态血压监测并符合筛选标准的患者,共计995例。通过分析所纳入病例的24小时动态血压监测结果,将其分为餐后低血压组(n=517)和非餐后低血压组(n=478)。收集两组患者的年龄、性别、既往史、血压控制情况、血糖控制情况,肌钙蛋白I、糖化血红蛋白、心肌酶、血脂、肝功能、肾功能、左心室舒张末内径、左心房内径、室间隔厚度、射血分数、相关并发症及住院期间相关药物使用情况,以及早午晚三餐不同时间点测得的血压数据(餐前、餐后0.5小时、1小时、1.5小时、2小时)、夜间血压下降率(曲线形态)、AASI值,并计算出餐前餐后血压下降最大幅度。比较两组患者上述相关指标的差异情况。结果:1、餐后低血压组和非餐后低血压组患者一般基线资料对比:(1)一般基线资料:餐后低血压组(PPHG,postprandial hypotension group)和非餐后低血压组(NPPHG,non-postprandial hypotension group)在肌钙蛋白I、糖化血红蛋白、心肌酶、血脂、肝功能、室间隔厚度、既往史(吸烟史、饮酒史、冠心病病史、糖尿病病史)、血压控制情况、血糖控制情况、舒张压夜间下降率(曲线形态)、肾脏疾病、高血压心脏病以及药物使用情况等方面的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)餐后低血压组和非餐后低血压组在年龄、性别、高血压病病史、左心室舒张末内径、左心房内径、射血分数、脑血管相关疾病、收缩压夜间血压下降率(曲线形态)、AASI值、用药规律性、三餐发生餐后低血压的频率、餐后不同时间点发生餐后低血压的频率等方面的差异有统计学意义(P一步分析后,我们可以得出:高龄(年龄>80岁)、高AASI值、早午餐餐前收缩压高是餐后低血压发生的危险因素,差异有统计学意义(P0.05)。(4)通过ROC曲线计算得:AUC=0.885,(P80岁组发生终点事件的风险高于65-70岁组(HR值=2.585,95%CI:1.129-5.922),差异具有统计学意义(P80岁)、高AASI值的人群更容易发生餐后低血压。AASI对餐后低血压的发生可能存在临床预测价值。餐后低血压与新发CVD及死亡事件的发生具有相关性。

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基于人类认知事件概念框架下COPD认知障碍风险预测模型的构建与验证

基于人类认知事件概念框架下COPD认知障碍风险预测模型的构建与验...

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作者：陈霞丽湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:随着全球人口老龄化的加速发展,慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructi ve pulmonary disease,COPD）患病人数逐年递增。COPD不仅会导致肺功能逐渐下降,还可累及全身多个组织器官。近年来,COPD相关的认知障碍引起国内外学者的广泛... 详细信息

背景:随着全球人口老龄化的加速发展,慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructi ve pulmonary disease,COPD）患病人数逐年递增。COPD不仅会导致肺功能逐渐下降,还可累及全身多个组织器官。近年来,COPD相关的认知障碍引起国内外学者的广泛关注。研究发现,认知障碍在COPD患者中较为普遍,与患者的再住院率、死亡率、服药依从性及睡眠障碍显著相关,不仅降低患者的治疗效果和自我管理能力,还给家庭及医疗系统带来严重的经济负担。因此,早期识别认知障碍高风险人群对于改善COPD患者的生活质量和预后具有重要意义。目前,我国C OPD认知障碍影响因素的研究工具选择仅基于文献综述或临床经验,缺乏科学的循证依据,相关风险预测模型的构建尚未应用系统的理论框架。鉴于此,本研究基于人类认知事件概念框架和风险管理理论,系统探讨COPD患者认知障碍的影响因素,构建风险预测模型并验证其预测性能,为有效监测和管理患者的认知健康、提高其生活质量提供理论依据。目的:了解COPD认知障碍的发生现状,识别认知障碍相关独立影响因素,构建并验证COPD认知障碍风险预测模型,并通过列线图形式展示模型的预测效果。方法:本研究选取襄阳市某三级甲等医院呼吸与危重症科收治的363例患者作为研究对象,运用一般资料调查表、FRAIL量表、抗胆碱能认知负担量表、Charlson合并症指数、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、压力知觉量表、蒙特利尔认知评估量表进行横断面调查,将研究对象按照7:3比例分为建模组和验证组。首先对两组研究对象进行同质性比较,然后对建模组进行单因素分析,筛选具有统计学意义的变量进入二元Logistic回归,确定COPD认知障碍的独立影响因素并构建风险预测模型。随后进行内部验证,评估模型的区分度、拟合优度以及临床实用性。最后绘制列线图,将预测结果进行可视化呈现。结果:1.共收集样本363例,COPD患者认知障碍发生率为62.53%（227/363）。其中建模组254例,认知障碍发生率59.45%（151/254）,验证组109例,认知障碍发生率69.72%（76/109）。***患者发生认知障碍的独立影响因素包括:年龄、肺功能、Pa O2、益智活动、BDNF,模型构建表达式:Logit（P）=0.075+0.603*年龄（60～75岁）+2.115*年龄（>75岁）-0.618*经常进行益智活动+0.877*肺功能分级（重度/极重度）+0.819*Pa O2（60岁、肺功能为重度/极重度、肺功能Pa O2临床医护人员早期识别高风险人群,从而采取有效的措施进行预防和治疗。

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