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红景天苷缓解高糖合并乙醇暴露加剧的胰岛细胞瘤细胞焦亡

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中国中药杂志 2024年

作者：李晓晗郭旭陈仕琦高艳果周俊张永红王启斌陈黎郑涛湖北医药学院药学院湖北医药学院附属太和医院武当中医药研究所湖北医药学院附属太和医院药学部

该研究以高糖（HG）刺激大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1）建立焦亡损伤模型，观察额外的乙醇（ET）暴露对细胞焦亡的影响，并对红景天苷（SAL）的干预作用进行研究。培养INS-1，分别设立正常对照组（NG）、HG组、HG+ET(100 mmol·L-1)组和HG... 详细信息

该研究以高糖（HG）刺激大鼠胰岛细胞瘤细胞（INS-1）建立焦亡损伤模型，观察额外的乙醇（ET）暴露对细胞焦亡的影响，并对红景天苷（SAL）的干预作用进行研究。培养INS-1，分别设立正常对照组（NG）、HG组、HG+ET(100 mmol·L-1)组和HG+ET+SAL(1～100 μmol·L-1)组。各组处理72 h后，利用cell counting kit-8（CCK-8）法检测细胞活力变化；使用显微镜观察焦亡小体形成数量变化；采用Western blot法检测细胞内Nod样受体蛋白3（NLRP3）/消皮素D（GSDMD）信号和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性的变化；利用荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）水平变化；使用时间分辨-荧光共振能量转移（TR-FRET）技术在体外观察SAL对重组AMPK蛋白激酶活性的影响。结果显示同NG相比，HG暴露可诱导INS-1焦亡小体数量增多、ROS水平上升和NLRP3/GSDMD信号激活；同HG组相比，HG+ET暴露可进一步加剧上述变化；同HG+ET组相比，SAL可浓度依赖性增加细胞活力、减少INS-1焦亡小体形成，并抑制ROS生成、NLRP3/GSDMD信号过度活化及AMPK活性下降；TR-FRET实验结果表明SAL可直接激活AMPK；使用AMPK抑制剂预处理INS-1后，SAL增加细胞活力、缓解INS-1焦亡小体形成和抑制ROS过度产生的作用消失。上述结果表明SAL可通过激活AMPK缓解HG合并ET暴露加剧的INS-1焦亡。

关键词：红景天苷糖尿病乙醇暴露 INS-1 焦亡

S1PR5对脂多糖诱导小鼠认知行为和炎症反应的影响及其抗炎机制

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中国病理生理杂志 2024年第10期40卷 1916-1925页

作者：任自敬吴国俊王静娴张胜广周佩洋湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院神经内科湖北襄阳441000 湖北医药学院湖北十堰442000

目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS... 详细信息

目的:探讨鞘氨醇1-磷酸受体5(S1PR5)对脂多糖(LPS)诱导的神经炎症、认知行为的影响,及对BV2细胞的抗炎作用及相关机制。方法:(1)使用C57BL/6野生型(WT)小鼠和同背景S1PR5基因敲除(knockout,KO)小鼠,按照随机数字法分为WT对照组、WT-LPS组、S1PR5 KO对照组和S1PR5 KO-LPS组。WT-LPS组和S1PR5 KO-LPS组小鼠分别经单次腹腔注射5 mg/kg LPS构建神经炎症模型。WT对照组和S1PR5 KO对照组注射等量生理盐水。造模7 d后进行Morris水迷宫实验,之后收集各组小鼠脑组织,尼式染色观察海马组织变化;RT-qPCR检测海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA表达水平。Western blot和组织免疫荧光检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达。(2)以LPS刺激BV2细胞诱导炎症反应并用A971432激动S1PR5或慢病毒过表达S1PR5进行干预,通过RT-qPCR法分别检测激动或过表达S1PR5对S1PR5、IL-1β、IL-6、TNF-α及CD206的影响;细胞免疫荧光法检测CD206的表达;Western blot法检测CD206、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环加氧酶2(COX2)、NLRP3、p-NF-κB、cleaved caspase-1和IκBα的蛋白水平。结果:(1)体内实验发现,S1PR5 KO可显著增加LPS诱导的小鼠记忆缺损、海马区IL-1β和IL-6的mRNA表达及NLRP3蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。(2)BV2细胞中S1PR5的表达不具有A971432浓度依赖性及时间依赖性。(3)激动S1PR5或过表达S1PR5可在mRNA水平上显著降低LPS诱导BV2细胞表达IL-1β、IL-6和TNF-α,增加CD206的表达(P<0.05或P<0.01);可在蛋白水平上显著增加M2型巨噬细胞标志蛋白CD206,降低M1型巨噬细胞标志物iNOS和COX2的表达(P<0.05或P<0.01);可显著降低NLRP3、p-NF-κB和cleaved caspase-1的表达,增加IκBα的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)S1PR5缺失通过促进神经炎症反应加重了LPS诱导的小鼠认知障碍。(2)激动或过表达S1PR5促进BV2细胞向M2表型极化,抑制NLRP3炎症小体组成成分的表达及NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的炎症反应。

关键词：鞘氨醇1-磷酸受体5 小胶质细胞脂多糖神经炎症认知

CaMK4对狼疮性肾炎患者外周血中γδT细胞功能的影响

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2158-2162页

作者：王钟毓王洋彬雷飞飞李刚郗雪艳李方舟湖北医药学院第一临床医学院十堰442000 湖北医药学院附属人民医院十堰442000 湖北医药学院基础医学院十堰442000 湖北医药学院生物医药研究院十堰442000

目的:本文探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK4)对LN患者外周血中γδT细胞功能的影响。方法:流式细胞术比较LN患者及健康对照组外周血中γδT细胞的比例,磁珠分选LN患者和健康对照组外周血中的γδT细胞,RNA-SEQ分析两组中γδT细胞的... 详细信息

目的:本文探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK4)对LN患者外周血中γδT细胞功能的影响。方法:流式细胞术比较LN患者及健康对照组外周血中γδT细胞的比例,磁珠分选LN患者和健康对照组外周血中的γδT细胞,RNA-SEQ分析两组中γδT细胞的差异基因。Real-time PCR和Western blot验证差异基因CaMK4的表达水平,流式细胞术检测CaMK4抑制剂处理后γδT细胞表面CD80,CD86和CD40L的表达水平,ELISA检测CaMK4抑制剂处理后γδT细胞分泌IL-17的水平。结果:LN患者外周血中γδT细胞的比例低于健康对照组(P<0.05)。RNA-SEQ测序共筛选出28个与LN有关的差异基因,其中CaMK4在LN患者和健康对照者间差异显著。LN患者外周血中γδT细胞经过CaMK4阻断剂KN-93处理后,表面共刺激分子CD80、CD86和CD40L的表达下降、分泌的IL-17水平也下降(P<0.01)。结论:CaMK4通过调控γδT细胞分泌IL-17和共刺激分子表达参与LN发病,抑制CaMK4或可成为治疗LN的新靶点。

关键词： γδT细胞狼疮性肾炎 CaMK4 IL-17

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艾司氯胺酮、舒芬太尼、布托啡诺、甲氧氯普胺在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性考察

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医药导报 2024年

作者：姚嫚嫚江丹杨进国寸焕琪方宝霞陈富超湖北医药学院药学院湖北医药学院附属国药东风总医院药学部

目的考察盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺4种注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，为术后镇痛的合理用药提供参考。方法模拟临床用药浓度将4种药物进行配伍，分别在室温避光和光照条件下于0、4、8、12... 详细信息

目的考察盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺4种注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性，为术后镇痛的合理用药提供参考。方法模拟临床用药浓度将4种药物进行配伍，分别在室温避光和光照条件下于0、4、8、12、24、48h取样，对其外观、pH值、药物相对百分含量和不溶性微粒进行测定。结果盐酸艾司氯胺酮、枸橼酸舒芬太尼、酒石酸布托啡诺、甲氧氯普胺配伍液在48h内外观澄明，pH值在4.69～4.79，4种药物的相对百分含量均在95%～105%，不溶性微粒数在4h和8h时均超过中国药典（2020版）规定范围。结论在室温避光和光照条件下，配伍液外观、pH值、药物相对百分含量在48 h内均保持稳定，但不溶性微粒数超出规定标准。因此，不建议将上述4种药物与0.9%氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用。

关键词：盐酸艾司氯胺酮枸橼酸舒芬太尼配伍稳定性高效液相色谱法含量测定不溶性微粒

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巨噬细胞在慢性疼痛中的作用机制和研究进展

中国疼痛医学杂志 2024年第3期30卷 205-209,214页

作者：田伟苏山春徐雪琴柯昌斌湖北医药学院附属太和医院麻醉科十堰442000 湖北医药学院附属太和医院麻醉疼痛研究所十堰442000

在医学研究中,慢性疼痛一直是备受关注的热点领域。慢性疼痛的生理学和病理学机制一直是研究的难点,其包括疼痛信号的传导、感知和调控机制等。在临床中慢性疼痛的发生通常与炎症、肿瘤、神经损伤等因素有关。巨噬细胞作为免疫系统中的... 详细信息

在医学研究中,慢性疼痛一直是备受关注的热点领域。慢性疼痛的生理学和病理学机制一直是研究的难点,其包括疼痛信号的传导、感知和调控机制等。在临床中慢性疼痛的发生通常与炎症、肿瘤、神经损伤等因素有关。巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分,不仅起到吞噬清除功能,还能产生多种炎症因子和细胞因子,调节炎症和免疫反应。最近研究表明巨噬细胞在各种慢性疼痛的发生和发展中都起着重要作用,提示其可能是未来治疗疼痛的有效靶点之一。本文将重点讨论巨噬细胞在慢性疼痛领域的最新进展,包括巨噬细胞的功能和作用机制,以及与巨噬细胞相关的信号通路和分子机制,为进一步研究和治疗慢性疼痛提供新的思路和策略。

关键词：慢性疼痛巨噬细胞炎症肿瘤

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上肢严重创伤后上肢深静脉血栓形成的危险因素分析

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上肢严重创伤后上肢深静脉血栓形成的危险因素分析

作者：刘鹏湖北医药学院

学位级别：硕士

Lp-PLA2与LAA型脑梗死患者颈动脉斑块性质的相关性研究

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Lp-PLA2与LAA型脑梗死患者颈动脉斑块性质的相关性研究

作者：蔡诚湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:缺血性脑卒中目前已经成为急性脑血管疾病中最为常见的一种疾病。而大动脉粥样硬化型脑梗死是其最重要的亚型,其病情严重,预后差,致残率和死亡率非常高。它所造成的不良影响和后果严重危害了居民的健康[1]。最近的研究表明,动脉粥... 详细信息

背景:缺血性脑卒中目前已经成为急性脑血管疾病中最为常见的一种疾病。而大动脉粥样硬化型脑梗死是其最重要的亚型,其病情严重,预后差,致残率和死亡率非常高。它所造成的不良影响和后果严重危害了居民的健康[1]。最近的研究表明,动脉粥样硬化斑块破裂和血栓形成是大动脉粥样硬化（LAA）型脑梗死的重要病理基础和危险因素[2,3]。而炎症参与并促进动脉粥样硬化的形成、斑块的发展以及斑块的最终破裂[4]。随着人们对一种新型炎症标志物,也就是脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的作用的认识加深,在动脉粥样硬化以及脑血管病研究领域,其重要性逐渐受到关注。目的:本课题通过研究分析Lp-PLA2和LAA型的脑梗死的患者颈动脉斑块稳定程度的相关性;旨在探讨Lp-PLA2能否作为临床早期有效预测LAA型脑梗死及其斑块稳定性的炎症生物标志物,从而有助于早期识别、诊断脑梗死的不同亚型,为患者提供更合适的急性期治疗方案及预防策略。方法:研究对象为2021年6月-2023年6月国药东风总医院住院诊断脑梗死患者。依据脑梗死病因（TOAST）分型选取大动脉粥样硬化（LAA）型脑梗死患者100例（LAA型组）及小动脉闭塞（SAA）型脑梗死患者80例（SAA型组）;另外从同一时期在我院的体检健康管理中心的所有健康体检者中随机选择80名体检者作为正常对照组。采集所有病例组和对照组的基本资料,包括检查者的年龄、性别及既往相关危险因素的病史如高血脂、高血压、糖尿病、吸烟等,均测定三组血清Lp-PLA2水平;同时进行颈部血管超声检查及评估颈动脉内中膜厚度（IMT）、粥样硬化斑块性质及稳定程度,比较三组患者血清Lp-PLA2水平及颈动脉内中膜厚度（IMT）;另将LAA型组内所有患者根据其颈动脉超声检查时的斑块性质不同,再细分为稳定斑块组和易损斑块两组,比较稳定斑块组和易损斑块组两组之间患者的Lp-PLA2变化,分析血清Lp-PLA2在各组间的差异性及其与LAA型组内患者颈动脉斑块稳定程度的相关性。全部的统计学研究分析是通过应用SPSS25.0的统计分析软件来完成的。量化数据以（x±s）的方式呈现,该数据需经过正态性和方差同质性的检验。两组间的数据差异通过t检验来评估,而对于多个群组的数据则通过F检验的方差分析方法进行比较。计数数据则以所占比例的百分率（%）来体现,而指标间的相关性分析则采用Logistics回归分析及Spearman相关系数分析法,认定P值小于0.05时,差异具有统计学上的显著性。结果:1.在一般资料对比方面,三组之间性别差异无统计学意义（P>0.05）;LAA组与SAA组在合并疾病（高血压、糖尿病史、高脂血症史）、吸烟史方面差异无统计学意义（P>0.05）。2.在血清中Lp-PLA2水平上,LAA型组>SAA型组>正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。***型组中所有患者经颈部超声检查根据斑块性质不同进行分组比较的结果为:易损斑块组的Lp-PLA2水平最高,其次是稳定斑块组,差异明显（P<0.05）。***组Lp-PLA2与颈动脉斑块性质相关性研究结果,Logistics回归分析提示,Lp-PLA2是颈动脉斑块性质的影响因素（P<0.05）;Spearman分析,LA A型组血清Lp-PLA2水平与颈动脉粥样硬化斑块的不稳定程度为正相关性（r=0.728,P=0.002）。5.不稳定斑块组血清Lp-PLA2的特异性ROC曲线分析:Lp-PLA2水平对LAA型脑梗死患者不稳定斑块的特异性较高,且统计学差异明显（P<0.05）。结论:LAA型脑梗死患者血清Lp-PLA2水平明显升高,且其表达水平与LAA型脑梗死颈动脉斑块不稳定程度密切相关。

关键词：脂蛋白相关磷脂酶A2 大动脉粥样硬化型脑梗死颈动脉粥样硬化斑块

快速康复外科在肝内胆管结石病患者腹腔镜肝切除术围术期应用研究

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快速康复外科在肝内胆管结石病患者腹腔镜肝切除术围术期应用研究

作者：黄炎风湖北医药学院

学位级别：硕士

目的:探讨肝内胆管结石病行腹腔镜肝切除术患者在围术期应用快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)措施干预后的疗效,为其提供循证依据,证实快速康复外科安全有效。方法:回顾性分析2021年6月至2023年6月期间在本研究机构... 详细信息

目的:探讨肝内胆管结石病行腹腔镜肝切除术患者在围术期应用快速康复外科(enhanced recovery after surgery,ERAS)措施干预后的疗效,为其提供循证依据,证实快速康复外科安全有效。方法:回顾性分析2021年6月至2023年6月期间在本研究机构诊治的76例患肝内胆管结石行腹腔镜肝切除术患者的临床资料。按照围术期是否实行ERAS管理措施,分为实验组(ERAS组,共40例)与对照组(传统组,共36例),观察两组患者的术前资料、术中治疗、术后实验室检查、术后恢复及并发症情况,记录数据并进行统计学分析。结果:两组患者均达到康复标准出院。两组患者在术前基本情况(性别、年龄、肝功能分级、既往上腹部手术史、美国麻醉医师协会分级)、术前检查(谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白、前白蛋白、白细胞、超敏C反应蛋白)、术前合并高血压及糖尿病情况比较上均无统计学差异(P>0.05)。术中治疗方面,两组患者手术时间、术中出血量、手术方式、入手术室前2小时测血糖值均无统计学差异(P>0.05);传统组出手术室时测血糖平均值高于正常餐后血糖范围,ERAS组在正常餐后血糖范围内,两组患者出手术室时血糖值比较具有统计学意义(P0.05),白蛋白、前白蛋白具有统计学差异(P0.05);上述实验室检查两组患者术后第1、3、5天肝功能、炎性指标复查结果均呈现持续下降趋势,ERAS组的下降幅度较传统组更为明显。此外,两组患者术后第3天降钙素原与D-二聚体复查结果均高于正常值,差异具有统计学意义(P0.05),ERAS组首次下床活动时间、拔出尿管时间、首次经口进食时间、首次排气时间、术后住院时间较传统组缩短,术后第1、2、3天疼痛评分、术后治疗费用优于传统组,上述结果比较均具有统计学意义(P0.05)。结论:ERAS围术期管理方法应用在肝内胆管结石病患者的腹腔镜下肝切除手术中是有效果且安全的,可以在不增加并发症风险的基础上,促进患者术后快速恢复,缩短术后住院时间,降低术后治疗花费。

关键词：快速康复外科腹腔镜肝切除术围手术期肝内胆管结石病

抑郁障碍患者药学监护路径的探索及干预效果研究

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抑郁障碍患者药学监护路径的探索及干预效果研究

作者：郁玉发湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:抑郁障碍(Depressive Disorder)具有高患病率、高复发率、高致残率的特点,其治疗方式以药物治疗为主。临床上抗抑郁药物联合使用较为普遍,容易产生各种药物治疗相关问题。目前我国临床药师角色已从药品为中心转向以患者为中心,但... 详细信息

背景:抑郁障碍(Depressive Disorder)具有高患病率、高复发率、高致残率的特点,其治疗方式以药物治疗为主。临床上抗抑郁药物联合使用较为普遍,容易产生各种药物治疗相关问题。目前我国临床药师角色已从药品为中心转向以患者为中心,但临床药学监护尚未形成规范化模式,对于抑郁障碍患者的药学监护研究较少,抑郁障碍患者的药学监护路径仍不明确。建立一套适合抑郁障碍患者的临床药学监护路径对指导临床药师规范化工作具有重要意义。目的:本研究以某院抑郁障碍患者为研究对象,实施抑郁障碍患者的分级药学监护标准及分级监护内容,对抑郁障碍患者的药学监护路径进行探讨与实践,并开展分级药学监护的干预效果研究,为临床药师规范开展分级药学监护提供参考。方法:围绕课题的研究内容查阅相关文献,设计一般资料问卷,并选择疾病相关量表,获取抑郁障碍用药现况;利用分级药学监护路径开展分级药学监护实践,分析各项观察指标的变化。以某三甲医院精神卫生中心2022年6月至2022年12月收治的431例住院抑郁障碍患者为研究对象。采用双人录入并核对的方法收集病记录各项信息建立数据库,评估该院抑郁障碍患者的一般信息、疾病信息和用药现况。分级药学监护路径的建立以抑郁障碍的药学监护分级标准为依据,结合国内外各临床药学监护实践内容。本研究从抑郁程度、疾病状态、用药特点三个维度,制定抑郁障碍分级药学监护标准并灵活运用。综合患者个体情况评定患者分级等级,制定抑郁障碍药学监护分级标准。临床药师参与评估患者病情和用药依从性、组织药学查房填写入院一般资料表、评估用药方案、为患者提供心理支持、用药不良反应指导和定期随访等,确定抑郁障碍患者的分级药学监护内容。确定分级药学监护内容后,设计一项随机、对照试验。选取2022年11月至2023年1月住院的69例符合纳排标准的抑郁障碍患者,选择完全随机设计的方法,将患者按入院顺序进行编号。使用随机数字表法分为干预组和对照组,干预组由临床药师根据患者情况实施分级药学监护内容;对照组不实施分级药学监护内容,仅由临床药师根据经验实施一般性药学服务。利用SPSS 25.0统计学软件分析干预组和对照组在分级监护例数、HAMD评分、药物治疗相关问题、用药依从性及复诊率等指标,评估分级药学监护干预的效果。结果:住院抑郁障碍患者的用药现况以使用SSRIs、SNRIs、SARIs三类一线抗抑郁药为主,联合用药基本合理。综合各类一线抗抑郁药物的监护要点,确立了由抑郁程度、疾病状态、用药特点三个维度的的三级药学监护标准并动态评估可行性,包括:抑郁程度、精神状态、合并疾病、自残自杀史、肝肾功能、使用药物数、用药依从性、不良反应等共8条分级标准。综合抑郁障碍患者的疾病和用药特点确立抑郁障碍患者分级药学监护内容。分级药学监护实践共纳入69例抑郁障碍患者,分级监护人数按照一级、二级、三级各6人次(8.69%)、57人次(82.60%)、6人次(8.69%)。与对照组相比,分级药学监护干预6个月后,干预组的一级、二级监护人数显著减少(P药学监护提高了抑郁障碍病区药学服务的效率,同时提高病情重、依从性差、不良反应高患者抑郁控制的有效率,减少因药物治疗问题再入院率,抑郁障碍患者用药的有效性、安全性、依从性均有提高。结论:针对抑郁障碍患者建立的分级药学监护路径可提高患者药物治疗效果,调动患者的用药依从性,促进合理用药,减少因药物治疗问题再入院例数,提示本研究抑郁障碍的分级药学监护可提高药学服务质量和临床效果,对于保障抑郁患者个体化用药、促进分级药学监护的规范化具有积极意义。

关键词：抑郁障碍用药现况分级药学监护临床药师