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超声诊断或治疗用微/纳泡的研究进展

药学学报 2024年第3期59卷 581-590页

作者：安青青李晨曦杨少坤何晓明王岳恒何朝星向柏河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,... 详细信息

过去几十年中,微泡作为超声造影剂广泛应用于肿瘤成像领域,随着研究的逐渐深入,超声靶向微泡破坏技术结合载药微泡能够实现药物的精准释放,发挥治疗作用。微泡作为微米级载体难以透过肿瘤内皮细胞间隙,纳米级递药系统——纳泡应运而生,两者结构特征相似,但尺寸上的差异突显出纳泡在药物递送方面独特的优势。本综述以外壳材料为分类原则,对用作超声诊断或治疗的微/纳泡进行归纳总结,并探讨其未来可能的发展方向,为微/纳泡的后续开发提供参考。

关键词：超声造影剂微泡纳泡超声靶向微泡破坏诊断治疗

成人烟雾病颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术后脑高灌注综合征的危险因素分析

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 575-580页

作者：姚金彪陈平伯郑秉杰吴桥伟李俞辰徐东晓陈爱霞史怀璋哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨150001

目的探讨成人烟雾病行颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)搭桥术后脑高灌注综合征(CHS)的临床特点及危险因素.方法回顾性分析2019年8月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科采用STA-MCA搭桥术联合颞肌贴敷或颅骨多点钻孔方法治疗... 详细信息

目的探讨成人烟雾病行颞浅动脉(STA)-大脑中动脉(MCA)搭桥术后脑高灌注综合征(CHS)的临床特点及危险因素.方法回顾性分析2019年8月至2022年9月哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科采用STA-MCA搭桥术联合颞肌贴敷或颅骨多点钻孔方法治疗的213例成人烟雾病患者的临床资料.根据患者术后14 d是否出现CHS,分为CHS组和非CHS组.术后3个月根据改良Rankin量表评分(mRS)评估患者的临床预后.采用单因素分析和多因素logistic回归模型分析方法探讨烟雾病患者STA-MCA搭桥术后发生CHS的危险因素.结果213例患者中,术后35例(16.4%)出现CHS,其中脑出血5例(14.3%),局灶性癫痫发作6例(17.1%),短暂性神经功能障碍24例(68.6%).术后3个月,mRS0~2分202例,3~6分11例.CHS组的mRS[M(Q_(1),Q_(3))]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.3%(33/35);非CHS组的mRS[M(Q_(1),Q_(3))]为1(0,1)分,其中0~2分者占94.9%(169/178),两组的差异无统计学意义(χ^(2)=0.59,P=0.441).单因素分析结果显示,CHS组与非CHS组患者的原发性高血压、首发症状为脑出血、术侧铃木分期为晚期(Ⅳ~Ⅵ期)以及术前血清红细胞压积的差异均有统计学意义(均P<0.05).多因素logistic回归模型分析结果显示,合并原发性高血压(OR=3.69,95%CI:1.52~9.00,P=0.004)、首发症状为脑出血(OR=3.21,95%CI:1.08~9.54;P=0.036)、术前血清红细胞压积水平较高(OR=1.17,95%CI:1.06~1.29,P=0.002)均为烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后出现CHS的危险因素.结论成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后发生的CHS多表现为短暂性神经功能障碍,患者术后3个月的预后与未发生CHS的患者无明显差异.合并原发性高血压、首发症状为脑出血、术前血清红细胞压积水平较高的成人烟雾病患者行STA-MCA搭桥术后更易发生CHS.

关键词：脑底异常血管网病脑血管重建术疾病特征危险因素脑高灌注综合征

计算机建模在口服缓控释片体外释放曲线预测中的应用

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药学学报 2024年第6期59卷 1593-1600页

作者：陈潇郑海花潘新彤向柏潘振华党云洁河北医科大学药学院河北石家庄050017 河北医科大学第二医院河北石家庄050000

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的... 详细信息

缓控释制剂是能降低药物毒副作用、提高患者依从性和增强疗效的理想制剂,其中口服缓控释片的应用最为广泛。制剂体外释放与药物的体内吸收密切相关,然而目前的体外释放实验均为劳动密集型和破坏性的,大数据的缺乏也导致难以建立良好的体内外相关性。计算机建模作为一种可将客观原理转化为数学模型的技术手段,在数据预测方面有很大的前景。本综述探讨了可用于口服缓控释片体外释放曲线预测的计算机建模手段,并进一步讨论了可提高模型准确度的辅助技术,为药物的开发提供了新的思路。

关键词：口服缓控释片计算机建模体外释放曲线数学建模机器学习

自动预置技术结合噪声指数及迭代重建算法在腹壁下动脉CT血管成像中的应用

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 436-442页

作者：胡梦婷王诗耕童小雨范勇张竞颐程启烨陈安良刘义军大连医科大学附属第一医院放射科大连116011

目的探究自动预置技术(Auto⁃prescription)结合噪声指数(NI)和重建算法(ASIR⁃V)对腹壁下动脉CTA成像辐射剂量和图像质量的影响。方法前瞻性收集于大连医科大学附属第一医院行腹壁下动脉CT血管成像检查的患者150例,并随机数字表法分为3组... 详细信息

目的探究自动预置技术(Auto⁃prescription)结合噪声指数(NI)和重建算法(ASIR⁃V)对腹壁下动脉CTA成像辐射剂量和图像质量的影响。方法前瞻性收集于大连医科大学附属第一医院行腹壁下动脉CT血管成像检查的患者150例,并随机数字表法分为3组。A组(50例)管电压120 kVp,NI 10,图像采用40%的ASIR⁃V重建;B组(50例)管电压采用自动预置技术,NI 10,图像分别采用40%、60%、80%ASIR⁃V重建,获得B1~B33个亚组。C组(50例)管电压采用Auto⁃prescription技术,NI 13,图像分别采用40%、60%、80%ASIR⁃V重建,获得C1~C33个亚组。在各组轴位图像上测量腹壁下动脉起始水平股动脉及同层面腹直肌的CT值和SD值,计算信噪比(SNR)及对比噪声比(CNR),记录3组辐射剂量。由2名观察者采用盲法独立对各组腹壁下动脉显示情况和图像噪声行主观评分。结果B、C组股动脉CT值均高于A组(t=-5.18、-5.17、-5.06、-6.08、-6.08、-6.07,P一致性较好(Kappa=0.76~0.92,P0.05)。B、C组辐射剂量与A组相比分别降低15.10%和52.85%(H=75.21,P<0.05)。结论自动预置技术结合NI=13和60%ASIR⁃V的成像方案可在保证腹壁下动脉清晰显示的同时降低52.85%的辐射剂量。

关键词：腹壁动脉 CT血管成像辐射剂量自动预置

体外膜肺氧合辅助心肺复苏治疗急性心肌梗死的主要肾脏不良事件

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 222-227页

作者：张华忠张忠满梅勇吕金如胡德亮孙峰李伟张刚陈旭锋南京医科大学第一附属医院急诊中心南京210029

目的调查体外膜肺氧合辅助心肺复苏(extracorporeal cardiopulmonary resuscitation,ECPR)治疗急性心肺梗死(acute myocardial infarction,AMI)的90 d主要肾脏不良事件(major adverse kidney events,MAKE)。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院急诊中心2015年4月至2023年4月75例AMI-ECPR的资料,以90 d存活/死亡、有/无RRT(renal replacement therapy)、是否AKI(acute kidney injury)原因启动RRT进行分组,比较年龄、性别、查尔森合并症指数、IHCA/OHCA(out-of-hospital/in-hospital cardiac arrest)、初始心律、Gensini评分、ECPR初始血气pH和乳酸值、无灌流时间、心脏骤停至ECMO(extracorporeal membrane oxygenation)转流时间(CA-Pump On时间)、ECMO和RRT治疗时间、90 d存活率等的差异,并随访幸存者的肾功能情况。结果①68例AMI-ECPR患者纳入分析,90 d存活22人(32.4%),共有54人(79.4%)联合RRT,90 d MAKE有48人(70.6%)。②与死亡组相比,90 d存活组初始可电击心律的比例高,Gensini评分低,且ECPR初始血气pH值高、乳酸值低。③RRT组冠状动脉病变、ECPR初始酸中毒和高乳酸血症的严重程度显著高于非RRT组,非RRT组悉数存活。④AKI-RRT组与非AKI-RRT组之间差异无统计学意义,21人AKI 1期启动RRT,存活5人,其中1人90 d仍需要RRT,7人AKI 2~3期启动RRT均死亡。结论AMI-ECPR患者90 d MAKE的发生率高达70.6%,合并AKI的AMI-ECPR幸存者90 d肾功能恢复不良率高达20.0%,积极启动RRT避免发生AKI或在AKI早期启动RRT,可能改善AMI-ECPR患者的预后。

关键词：体外膜肺氧合辅助心肺复苏急性心肌梗死主要肾脏不良事件回顾性分析

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卵泡抑素相关蛋白在消化系统肿瘤的研究进展

中华预防医学杂志 2024年第9期58卷 1444-1449页

作者：仵泇锘姜玉章南京医科大学附属淮安第一医院检验科淮安

消化系统肿瘤是影响人们生活质量的重要因素之一, 已经成为全球严重的公共卫生问题, 对肿瘤高危人群进行肿瘤标志物的早期筛查并干预是肿瘤预防的关键。卵泡抑素相关蛋白(FRP)是卵泡抑素家族的重要成员, 此类蛋白参与了生殖系统、呼吸... 详细信息

消化系统肿瘤是影响人们生活质量的重要因素之一, 已经成为全球严重的公共卫生问题, 对肿瘤高危人群进行肿瘤标志物的早期筛查并干预是肿瘤预防的关键。卵泡抑素相关蛋白(FRP)是卵泡抑素家族的重要成员, 此类蛋白参与了生殖系统、呼吸系统等肿瘤的病理过程, 近年来其在消化系统肿瘤的研究中引起了广泛关注, 提示FRP可能在消化系统肿瘤的发生发展中发挥重要作用, 是临床诊治的潜在标志物。文章综述了与消化系统肿瘤相关的FRP的生物学功能、表达情况及潜在作用机制, 以期为消化系统肿瘤的诊断和预防、预后评估和药物研发提供参考。

关键词：卵泡抑素卵泡抑素相关蛋白肿瘤消化系统生物标志物

临床因素与影像组学联合模型列线图预测克罗恩病患者英夫利西单抗治疗后继发性无反应的价值

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中华放射学杂志 2024年第7期58卷 745-751页

作者：李帅朱超郑小敏郜言坤林旭荣畅刘开才李翠平吴兴旺安徽医科大学附属第一医院放射科合肥230001

目的探讨基于CT小肠造影(CTE)的影像组学特征联合临床因素构建列线图预测克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)治疗后继发性无反应(SLOR)的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2022年7月在安徽医科大学附属第一医院确... 详细信息

目的探讨基于CT小肠造影(CTE)的影像组学特征联合临床因素构建列线图预测克罗恩病(CD)患者英夫利西单抗(IFX)治疗后继发性无反应(SLOR)的价值。方法该研究为病例对照研究。回顾性收集2015年3月至2022年7月在安徽医科大学附属第一医院确诊的155例CD患者的临床和影像资料, 采用分层抽样法按7∶3的比例分成训练集(n=108)和测试集(n=47)。所有患者均按规范方案治疗, 根据治疗反应分为SLOR(训练集43例、测试集18例)和非SLOR(训练集65例、测试集29例)。基于训练集数据, 使用单因素和多因素logistic回归分析在临床资料中筛选出IFX治疗后SLOR的独立预测因素, 建立临床模型。选择肠期CTE图像沿病灶轮廓逐层勾画以获得感兴趣区体积并提取影像组学特征, 使用单因素分析及最小绝对收缩和选择算子筛选影像组学特征建立影像组学模型。采用多因素logistic回归分析基于筛选出的临床独立预测因素和影像组学特征建立临床-影像组学联合模型, 并绘制列线图。使用受试者操作特征曲线评估3个模型对IFX治疗后SLOR的预测效能, 并计算曲线下面积(AUC), 采用决策曲线来评价模型的临床实用价值。结果临床资料中病程(OR=1.983, 95%CI 1.966~2.000, P=0.046)、肠腔狭窄(OR=1.246, 95%CI 1.079~1.764, P=0.015)是SLOR的独立预测因素, 建立临床模型。最终9个影像组学特征被纳入影像组学模型。临床、影像组学和联合模型预测CD患者IFX治疗后SLOR的AUC在训练集中分别为0.691(95%CI 0.591~0.792)、0.896(95%CI 0.836~0.955)、0.910(95%CI 0.855~0.965), 在测试集中分别为0.722(95%CI 0.574~0.871)、0.866(95%CI 0.764~0.968)、0.889(95%CI 0.796~0.982)。测试集中决策曲线分析显示影像组学模型和联合模型的临床净效益均高于临床模型, 在大部分阈值概率区间内, 联合模型的临床净效益高于影像组学模型。结论基于CTE的影像组学模型可有效预测CD患者IFX治疗后SLOR, 加入临床因素病程和肠腔狭窄的联合模型可进一步提高预测效能。

关键词： Crohn病体层摄影术 X线计算机英夫利西单抗继发性无反应影像组学

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转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病

中华神经科杂志 2024年第5期57卷 497-503页

作者：郭军红王卓然山西医科大学第一医院神经内科太原030001

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神... 详细信息

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍,常伴有心肌损害,不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

关键词：淀粉样神经病,家族性转甲状腺素蛋白周围神经系统疾病遗传学

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中PD-L1表达及其临床病理免疫特征

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中华病理学杂志 2024年第2期53卷 155-161页

作者：陈施班超然张昕婷陈余朋任彩虹陈虹福建医科大学附属第一医院病理科福州350005

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月... 详细信息

目的探讨延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征,探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月收集的6例FH缺陷型肾细胞癌的PD-L1表达情况、临床资料、组织学形态、免疫表型、二代测序基因检测进行总结并随访预后。结果患者均为男性,年龄37~72岁,平均年龄45.7岁。4例高级别FH缺陷型肾细胞癌病例均可见2种或2种以上的结构混杂存在,以乳头状结构最常见,还可见到腺管状、腺泡状、筛状、巢团状、囊性变、实性结构混杂存在,癌细胞WHO/国际泌尿病理协会(ISUP)核分级为3~4级。2例低级别FH缺陷型肾细胞癌病例表现为巢团状、腺管状排列,嗜酸性、絮状胞质及小的胞质内空泡。6例2-琥珀酸半胱氨酸(2SC)均为强阳性,5例FH表达丢失、GATA3阳性,4例高级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是180.3/mm^(2)、130.5/mm^(2),PD-L1联合阳性评分(CPS)分别是20、50、5、30,Ki-67阳性指数分别为20%、20%、10%、30%;2例低级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是123.0/mm^(2)、100.5/mm^(2),PD-L1 CPS评分均为1,Ki-67阳性指数均为3%。高通量测序3例检测到FH基因体系突变,2例检测到FH基因胚系突变,1例未测出FH基因突变。结论FH缺陷型肾细胞癌以高级别形态常见,低级别形态少见。FH和2SC是诊断FH缺陷型肾细胞癌特征性的免疫组织化学标志物,GATA3阳性对诊断具有提示作用。高级别FH缺陷型肾细胞癌肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞增加,PD-L1高表达,抗PD-L1免疫治疗将可作为患者的治疗选择。

关键词：延胡索酸水合酶癌,肾细胞 GATA3转录因子程序性死亡配体1