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抑制糖皮质激素受体核转位的“元凶”

科学通报 2025年第1期70卷 4-5页

作者：陈微许秀梅朱东亚南京医科大学药学院药学系南京211166

抑郁症(major depressive disorder,MDD)是最为常见的人类精神疾病之一^([1]),在全球人类疾病负担排名中位居第二^([2]).由于其发病原因和致病机制目前尚不清楚,目前对抑郁症的治疗存在缺陷^([3]).最近,东南大学附属中大医院和中国科学... 详细信息

抑郁症(major depressive disorder,MDD)是最为常见的人类精神疾病之一^([1]),在全球人类疾病负担排名中位居第二^([2]).由于其发病原因和致病机制目前尚不清楚,目前对抑郁症的治疗存在缺陷^([3]).最近,东南大学附属中大医院和中国科学院深圳先进技术研究院/深圳理工大学张志珺教授领导的科研团队发表在Science Bulletin的成果发现一种抑郁症相关环状RNA circ FKBP8(5S,6).

关键词：抑郁症精神疾病糖皮质激素受体疾病负担中国科学院科研团队核转位致病机制

甲氨蝶呤-烟酰胺共无定型物的体内外性质评价及增溶机制研究

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中国药学杂志 2025年

作者：高慧冰李元春李甜甜杨彩琴河北医科大学药学院

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射... 详细信息

目的制备甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）-烟酰胺（nicotinamide，NIC）共无定型物（methotrexate-nicotinamide coamorphous，MTX-NIC CA），评价体外理化性质及大鼠体内药动学行为，探究其增溶机制。方法采用熔融法制备并用粉末X射线衍射等技术表征共无定型物的形成；考察MTX-NIC CA物理稳定性和MTX与NIC结合的热力学稳定性；采用相溶解度法研究增溶机制；采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中MTX的浓度，绘制药动曲线。结果 MTX-NIC CA的物理稳定性良好；MTX与NIC结合反应为自发的焓驱动反应，NIC对MTX的增溶机制是二者在溶液中生成了络合比为1:1的AL型可溶性络合物。体内药动结果显示，MTX-NIC CA与MTX原料药相比，Tmax延长，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、F均显著提高（P < 0.05）。结论采用熔融法成功制备了稳定性良好的MTX-NIC CA，共无定型物的形成提高了难溶性药物的生物利用度。

关键词：甲氨蝶呤烟酰胺共无定型增溶机制稳定性生物利用度

肠道菌群在肿瘤免疫治疗耐药中的作用机制研究进展

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 1-6页

作者：李慧玲李晓曦冯英楠胡欣张兰董宪喆首都医科大学宣武医院药学部北京100053 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机... 详细信息

肠道菌群多样性和组成与肿瘤免疫治疗效果相关,但是肠道菌群影响肿瘤免疫治疗耐药的机制鲜少总结和归纳。该文不仅阐述了目前肿瘤免疫治疗耐药的临床现状,还概括分析了肠道菌群的组成和稳态与不同类型肿瘤免疫治疗耐药的相关性及调控机制,为肠道菌群改善肿瘤免疫治疗耐药的潜在靶点研究提供参考。

关键词：肠道菌群肿瘤免疫治疗耐药性临床现状研究进展调控策略

基于蛋白组学研究醋酸棉酚治疗子宫肌瘤的作用机制

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中国药房 2025年第3期36卷 318-323页

作者：张歆古丽斯坦·阿不来提沈静张裴马祖文姚军新疆医科大学第五附属医院药学部乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部乌鲁木齐830054 新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017

目的研究醋酸棉酚(GAA)治疗子宫肌瘤的作用机制。方法以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象,考察不同质量浓度(5、10、20、40、80、160μmol/L)GAA对细胞增殖活性的影响;结合四维数据非依赖型采集(4D-DIA)蛋白组学技术和生物信息学分析... 详细信息

目的研究醋酸棉酚(GAA)治疗子宫肌瘤的作用机制。方法以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象,考察不同质量浓度(5、10、20、40、80、160μmol/L)GAA对细胞增殖活性的影响;结合四维数据非依赖型采集(4D-DIA)蛋白组学技术和生物信息学分析筛选差异蛋白,并进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;检测SK-UT-1细胞中差异倍数排前3名的蛋白[N-myc下游调节基因1(NDRG1)、表皮生长因子受体反馈抑制剂1(ERRFI1)、CXC趋化因子配体3(CXCL3)]的表达水平。结果 10~160μmol/L的GAA可显著降低细胞存活率(P<0.05)。蛋白组学结果显示,共获取了921个差异蛋白,其中上调蛋白254个、下调蛋白667个,差异蛋白主要分布在线粒体、细胞核、细胞外基质等。生物信息学结果显示,差异蛋白涉及的信号通路主要有PI3K/AKT(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B)、MAPK(促分裂原活化的蛋白质激酶)、TNF(肿瘤坏死因子)等,主要涉及细胞凋亡、衰老、运动。GAA可显著下调细胞中NDRG1、CXCL3蛋白表达水平(P<0.05),显著上调ERRFI1蛋白表达水平(P<0.05)。结论 GAA对子宫肌瘤的改善作用可能涉及PI3K/AKT、MAPK、TNF等信号通路;其可通过下调NDRG1、CXCL3蛋白的表达,上调ERRFI1蛋白的表达,影响子宫肌瘤细胞的增殖和凋亡,从而改善子宫肌瘤的发生发展。

关键词：醋酸棉酚子宫肌瘤蛋白组学生物信息学作用机制

特瑞普利单抗联合紫杉醇治疗转移性或复发性三阴性乳腺癌的成本-效果分析

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中国药房 2025年第3期36卷 336-340页

作者：闫文英陶心悦冯冰河北医科大学第三医院临床药学部石家庄050051

目的评价特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗转移性或复发性三阴性乳腺癌(TNBC)的经济性。方法根据TORCHLIGHT试验数据,建立包括无进展生存、疾病进展和死亡的三状态分区生存模型,模拟周期为21 d,研究时限为10年,贴现率为5%,... 详细信息

目的评价特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗转移性或复发性三阴性乳腺癌(TNBC)的经济性。方法根据TORCHLIGHT试验数据,建立包括无进展生存、疾病进展和死亡的三状态分区生存模型,模拟周期为21 d,研究时限为10年,贴现率为5%,以质量调整生命年(QALY)和成本为产出指标,采用成本-效果分析法计算特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)相比安慰剂联合紫杉醇(白蛋白结合型)的增量成本-效果比(ICER)。以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值(268 074元/QALY),评价上述两种方案的经济性,并进行敏感性分析。结果特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)对比安慰剂联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗我国转移性或复发性TNBC患者的ICER为176 347.17元/QALY,低于本研究设定的WTP阈值,证明该方案具有经济性。单因素敏感性分析结果显示,特瑞普利单抗成本、贴现率、无进展生存状态效用值等参数对ICER的影响较大;概率敏感性分析结果表明基础分析结果稳健。结论以3倍我国2023年人均GDP作为WTP阈值时,相比安慰剂联合紫杉醇(白蛋白结合型)方案,特瑞普利单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗转移性或复发性TNBC具有经济性。

关键词：特瑞普利单抗三阴性乳腺癌成本-效果分析药物经济学分区生存模型

TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽疗效的相关性研究

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中国临床药理学与治疗学 2025年第03期 374-384页

作者：张译冰黄钰涵郁亚南周婷婷吴一希王晓彤王涛徐州医科大学药学院徐州医科大学附属医院药学部

目的：探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性对艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效的影响。方法：选取徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受任何药物治疗的汉族患者100例，艾塞那肽单药治疗连续6个月，采用SnaPshot法进行... 详细信息

目的：探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性对艾塞那肽治疗2型糖尿病（T2DM）患者降糖疗效的影响。方法：选取徐州医科大学附属医院初诊为T2DM且未接受任何药物治疗的汉族患者100例，艾塞那肽单药治疗连续6个月，采用SnaPshot法进行TCF7L2基因rs290487位点分型，并测定其治疗前、治疗后3个月、6个月的血糖、血脂及胰岛功能评价指标。采用多重线性回归分析各指标与艾塞那肽治疗6个月后糖化血红蛋白（HbA1c）下降的相关性。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测T2DM患者血浆TCF7L2的蛋白表达水平，Western blot方法检测小鼠胰腺组织、高糖环境中培养的大鼠胰岛细胞瘤（INS-1）细胞以及给药后TCF7L2表达水平。在INS-1细胞中通过慢病毒转染技术过表达和干扰TCF7L2，给予艾塞那肽24 h干预，测定钾离子刺激的胰岛素分泌（KSIS）及胰岛素含量。结果：TCF7L2 rs290487位点的分布符合HardyWeinberg平衡（P>0.05）。艾塞那肽治疗6个月后，患者血糖、血脂等水平较治疗前下降，胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）水平较治疗前升高。TT基因型T2DM患者餐后血糖（PPG）、HbA1c水平显著低于CC、CT基因型患者（P一高表达状态。敲低TCF7L2可改善胰岛β细胞KSIS功能，并进一步增强艾塞那肽的促胰岛素分泌作用；过表达TCF7L2可致胰岛β细胞KSIS功能受损，并进一步减弱艾塞那肽的促胰岛素分泌作用。结论：TCF7L2 rs290487基因多态性与艾塞那肽降糖疗效密切相关，其风险基因C可能通过影响患者PPG和HbA1c水平来降低艾塞那肽降糖疗效；TCF7L2 rs290487位点突变（C→T）影响TCF7L2蛋白表达；艾塞那肽能够调控TCF7L2对胰岛β细胞功能的影响。

关键词：艾塞那肽基因多态性 2型糖尿病降糖疗效胰岛素分泌

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：邓艳茹曹格溪李颖李亚静董占军河北医科大学药学院河北省人民医院药学部

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注... 详细信息

钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2）抑制剂是一类新型口服降糖药物，具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点，近年来在临床上应用广泛，与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净，该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（uridine diphosphate glucuronidase，UGT）代谢，并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究，以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。

关键词：钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药代动力学药物相互作用尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶转运体

抗肿瘤单克隆抗体类药物致细胞因子释放综合征的风险分析与研究

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药物评价研究 2025年第1期48卷 186-193页

作者：狄潘潘邢晓勤梁海贾淑云安徽医科大学附属亳州医院药学部

目的基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS），评估和比较不同抗肿瘤单克隆抗体和细胞因子释放综合征之间的关系，以期为该类药物的安全合理使用提供参考。方法收集FAERS建库至2024年第一季度以抗肿瘤单克隆抗体作为首要怀疑药物，细... 详细信息

目的基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS），评估和比较不同抗肿瘤单克隆抗体和细胞因子释放综合征之间的关系，以期为该类药物的安全合理使用提供参考。方法收集FAERS建库至2024年第一季度以抗肿瘤单克隆抗体作为首要怀疑药物，细胞因子释放综合征作为首选术语的病例报告。采用报告比值比（ROR）和综合标准法（MHRA）研究抗肿瘤单克隆抗体与细胞因子释放综合征之间的关系，并进一步研究细胞因子释放综合征导致的严重结局和死亡率。结果共收集到3 182份细胞因子释放综合征的报告，上报国家以美国为主（23.79%），上报人员以医务人员为主（95.76%）。患者年龄以18～64岁占比最高（35.42%），男性占比较女性高（49.31%vs 34.54%）。细胞因子释放综合征最常见报道为利妥昔单抗治疗（865例）；莫妥珠单抗在抗肿瘤单克隆抗体治疗中信号最强[ROR=972.56,95%CI=665.75～1 420.78；比例报告比值比法（PRR）=748.85，χ2=25 161.11]；细胞因子释放综合征相关死亡率以奥加伊妥珠单抗最高（31.25%）。结论抗肿瘤单克隆抗体相关细胞因子释放综合征后果较为严重，临床在使用抗肿瘤单克隆抗体时应警惕患者发生细胞因子释放综合征的可能，尤其是患有血液系统肿瘤的患者。

关键词：单克隆抗体不良事件细胞因子释放综合征数据挖掘利妥昔单抗莫妥珠单抗

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信迪利单抗致垂体炎的回顾性病例系列分析

中国新药与临床杂志 2025年

作者：单彬翟柏航侯娟吕雨科郭静汝陈梦如梁平河北医科大学第四医院药学部华北石油管理局总医院药学部河北医科大学药学院

目的探讨信迪利单抗导致免疫治疗相关垂体炎（immunotherapy-induced hypophysitis，IH）的系列病例，分析信迪利单抗导致IH的病例特点、发病机制及处置方法。方法选择河北医科大学第四医院2019年1月1日至2023年5月31日应用信迪利单... 详细信息

目的探讨信迪利单抗导致免疫治疗相关垂体炎（immunotherapy-induced hypophysitis，IH）的系列病例，分析信迪利单抗导致IH的病例特点、发病机制及处置方法。方法选择河北医科大学第四医院2019年1月1日至2023年5月31日应用信迪利单抗所致IH的病例，并在数据库中检索信迪利单抗导致IH的文献报道。分析信迪利单抗导致IH的患者临床表现，促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormore，ACTH）、皮质醇、血钠等生化指标的变化，IH的处理措施、临床转归等，总结病例特点。结果 18个月观察期内，我院信迪利单抗导致的IH有3例，在数据库中检索到3例个案报道。6例IH患者均为老年男性，应用信迪利单抗后平均7.7个月出现IH。停药后，经糖皮质激素治疗，6例患者的临床症状均好转，2例患者有复发，6例患者的ACTH均偏低。信迪利单抗导致的IH患者垂体磁共振成像（MRI）一般无异常，严重者可出现精神症状。糖皮质激素替代治疗后，ACTH很可能不会恢复正常，需要长期的糖皮质激素规律治疗。结论 IH属于信迪利单抗偶见的药物不良反应，患者接受信迪利单抗治疗期间应定期监测垂体相关内分泌激素水平，警惕免疫相关不良反应的发生。

关键词：信迪利单抗免疫疗法程序性死亡受体1 垂体炎药物不良反应