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抗菌肽LL-37抗寄生虫活性研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 98-104页

作者：楼俊超何小芹南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064

由原虫、蠕虫感染导致的寄生虫病在全球范围内广泛流行,尤其是在热带和亚热带地区,对儿童和成人生命健康均造成威胁。抗寄生虫药的长期使用导致寄生虫对药物敏感性下降甚至出现耐药性。研究表明抗菌肽可抑制寄生虫生长发育,具有潜在抗... 详细信息

由原虫、蠕虫感染导致的寄生虫病在全球范围内广泛流行,尤其是在热带和亚热带地区,对儿童和成人生命健康均造成威胁。抗寄生虫药的长期使用导致寄生虫对药物敏感性下降甚至出现耐药性。研究表明抗菌肽可抑制寄生虫生长发育,具有潜在抗寄生虫价值,其中LL-37作为组织蛋白酶抑制素(cathelicidin)家族中唯一的人源抗菌肽被广泛研究。本文综述了LL-37抗寄生虫作用的研究进展,并对其作为抗寄生虫药物的候选资源的应用前景进行了探讨。

关键词：寄生虫人源抗菌肽 LL-37 作用机制

道高一尺,魔高一丈:疟疾防控面临的病原学和媒介生物学挑战

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 228-232,238页

作者：俞心愉曹俊国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心江苏南京211166

疟疾是世界上危害最严重的蚊媒传染病之一。近年来,全球疟疾防控进展迟缓,重要原因之一是来自疟疾病原疟原虫和传播媒介按蚊的生物学挑战。本文针对抗疟药耐药性、疟疾快速诊断试纸条靶标恶性疟原虫富组氨酸蛋白2/3(Plasmodium falcipar... 详细信息

疟疾是世界上危害最严重的蚊媒传染病之一。近年来,全球疟疾防控进展迟缓,重要原因之一是来自疟疾病原疟原虫和传播媒介按蚊的生物学挑战。本文针对抗疟药耐药性、疟疾快速诊断试纸条靶标恶性疟原虫富组氨酸蛋白2/3(Plasmodium falciparum histidine-rich protein 2/3,Pfhrp2/3)基因缺失、媒介杀虫剂抗性及按蚊入侵等生物学挑战进行概述,从而为当前疟疾及其媒介相关研究提供参考,亦为疟疾控制和消除策略的制订和调整提供科学依据。

关键词：疟疾消除疟原虫按蚊生物学挑战

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寄生虫抗癌症作用及其机制研究进展

中国血吸虫病防治杂志 2024年第1期36卷 91-97页

作者：张莹舒丁昕戴洋南京医科大学公共卫生学院江苏南京211166 国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省医学重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064

寄生虫病和癌症均为严重危害人类健康的疾病。近年来研究发现,寄生虫感染与肿瘤间关系密切,多种寄生虫感染及其来源产物能够抑制癌症发生、发展与转移,显示了较好抗癌症潜能。因此,充分解析寄生虫、癌症与宿主间的相互作用,不仅可以为... 详细信息

寄生虫病和癌症均为严重危害人类健康的疾病。近年来研究发现,寄生虫感染与肿瘤间关系密切,多种寄生虫感染及其来源产物能够抑制癌症发生、发展与转移,显示了较好抗癌症潜能。因此,充分解析寄生虫、癌症与宿主间的相互作用,不仅可以为癌症治疗领域研究开拓新的思路,而且可为寄生虫来源抗癌症活性分子筛选奠定基础。本文围绕寄生虫的抗癌症效应及其潜在机制等方面的最新研究进展作一综述。

关键词：寄生虫癌症宿主抗癌作用分子机制

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全球消除疟疾的生物学挑战Ⅲ媒介杀虫剂抗性

中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 243-246,271页

作者：朱国鼎国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心江苏南京211166

传疟媒介杀虫剂抗性问题日益严峻,已成为全球消除疟疾面临的最重要挑战之一。目前,传疟媒介不仅对有机氯、有机磷、氨基甲酸酯和拟除虫菊酯类等传统杀虫剂产生了高度抗性,而且对近年来新使用的新烟碱类和吡咯类杀虫剂亦产生了抗性。本... 详细信息

传疟媒介杀虫剂抗性问题日益严峻,已成为全球消除疟疾面临的最重要挑战之一。目前,传疟媒介不仅对有机氯、有机磷、氨基甲酸酯和拟除虫菊酯类等传统杀虫剂产生了高度抗性,而且对近年来新使用的新烟碱类和吡咯类杀虫剂亦产生了抗性。本文对当前全球传疟媒介杀虫剂抗性现状和相关抗性治理策略进行了梳理,并就杀虫剂抗性治理中存在的主要问题进行了分析,提出了下一步应对措施,旨在为全球传疟媒介杀虫剂抗性治理提供科学参考,助力全球消除疟疾。

关键词：疟疾消除传疟媒介按蚊杀虫剂抗性抗性治理

巴西日圆线虫缓解葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠溃疡性结肠炎的初步研究

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中国血吸虫病防治杂志 2024年

作者：张莹舒袁彩怡王强丁昕姚甲凯张蓓乔树苗戴洋南京医科大学公共卫生学院国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室江苏省医学重点实验室江苏省血吸虫病防治研究所

目的观察巴西日圆线虫（Nipponstrongylus brasiliensis,Nb）感染对葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium salt,DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的缓解作用，并初步探讨其作用机制。方法将30只SPF级雄性C57BL/6J小鼠（体质量约25 g）... 详细信息

目的观察巴西日圆线虫（Nipponstrongylus brasiliensis,Nb）感染对葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium salt,DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎的缓解作用，并初步探讨其作用机制。方法将30只SPF级雄性C57BL/6J小鼠（体质量约25 g）随机分为3组，分别为空白对照组（NC组）、DSS造模组（DSS组）以及巴西日圆线虫干预组（Nb+DSS组），每组10只。DSS组小鼠于实验第1天（D0）开始每日口服3.5%DSS，至D6换为正常饮用水；在DSS组小鼠口服3.5%DSS 5 d前，Nb+DSS组小鼠按500条/只剂量经皮下注射NbⅢ期幼虫进行感染，并于D0开始每日口服3.5%DSS溶液，至D6换为正常饮用水；NC组小鼠给予正常饮用水。实验期间，观察各组小鼠体质量及粪便性状，并进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分。各组小鼠均于D9剖杀，取结肠测量长度；收集小鼠结肠组织样本，采用苏木精-伊红染色观察组织病理学变化，进行病理学评分。采用实时荧光定量PCR(quantitative fluorescent real-time PCR,qPCR)法及酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠结肠组织白细胞介素（interleukin,IL）-1β、IL-10 m RNA和蛋白表达水平；采用qPCR和免疫荧光法检测小鼠结肠黏膜修复相关分子闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)、黏蛋白2(mucin-2,MUC2)、封闭蛋白1(claudin-1)mRNA和蛋白表达水平。结果 D9时，NC组、DSS组、Nb+DSS组小鼠体质量分别为（26.26±1.93）、（22.39±1.65）、（25.00±1.58）g(F=8.06,P 学观察结果显示，与DSS组相比，Nb+DSS组小鼠结肠隐窝相对完整、炎性细胞浸润水平较低。NC组、DSS组、Nb+DSS组小鼠结肠组织病理学评分分别为0、（2.00±1.22）、（0.20±0.45）分，差异有统计学意义（F=10.71,P 学评分高于NC组和Nb+DSS组（P均学意义；与DSS组相比，Nb+DSS组小鼠结肠组织IL-10 m RNA相对表达水平显著升高（P 学意义；相较于DSS组，Nb+DSS组小鼠结肠组织中MUC2、ZO-1 m RNA水平显著升高（P均学意义；相较于DSS组，Nb+DSS组小鼠结肠组织中ZO-1、claudin-1平均荧光强度显著升高（P均<0.05）。结论 Nb感染可显著缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎，其作用机制可

关键词：巴西日圆线虫抗炎作用黏膜修复溃疡性结肠炎炎症性肠病小鼠

广西来宾市2017—2023年101例粪类圆线虫感染的诊断和分析

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中国热带医学 2024年

作者：韦新艳陆燕韦凤妮阮贵香潘菊花吕佳音石云良刘登宇来宾市兴宾区人民医院广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室

目的分析来宾市2017—2023年诊断的101例粪类圆线虫感染患者的临床特征，为粪类圆线虫病防治提供资料。方法收集来宾市兴宾区人民医院2017—2023年确诊感染粪类圆线虫101例患者的临床资料，对患者的年龄、性别、职业、受教育程度和临... 详细信息

目的分析来宾市2017—2023年诊断的101例粪类圆线虫感染患者的临床特征，为粪类圆线虫病防治提供资料。方法收集来宾市兴宾区人民医院2017—2023年确诊感染粪类圆线虫101例患者的临床资料，对患者的年龄、性别、职业、受教育程度和临床症状及贫血情况等进行统计分析。结果 101例粪类圆线虫感染病例中男性79例，女性22例，男女性比为3.6∶1。患者大部分来自农村地区，以务农为主，且文化程度较低，年龄（65.32±12.48）岁，>60岁老年患者67例。首发有消化道腹痛、黑便和血性腹泻症状分别有16、12和6例，合并肺部感染、高血压、痛风和风湿性关节炎、糖尿病和恶性肿瘤分别29、25、18、13和12例。实验室检查显示，出现贫血、大便隐血阳性和嗜酸性粒细胞增高分别59、63和51例。结论来宾市兴宾区的粪类圆线虫感染患者多发于文化程度低的农村老年人，男性多于女性。粪类圆线虫患者中仅部分出现腹痛、腹泻等肠道症状，但大部分患者合并有肺部感染、高血压、痛风性、风湿性关节炎、糖尿病、恶性肿瘤等疾病，合并感染有加快和加剧疾病进程的风险，应加强当地粪类圆线虫的防控。

关键词：粪类圆线虫贫血消化道症状农村地区

重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对急性肝损伤小鼠的保护作用及机制

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1126-1134页

作者：鲁玲君杨小迪张华平梁媛石秀兰周鑫山西医科大学病理生理教研室山西太原030002 蚌埠医科大学人体寄生虫学教研室//安徽省感染与免疫重点实验室安徽蚌埠233030 鹤壁职业技术学院医学检验教研室河南鹤壁458030 太原市第三人民医院内镜室山西太原030012

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS... 详细信息

目的探讨重组日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法将72只雄性C57BL/6J小鼠(6~8周龄)随机分为正常对照组、LPS/D-GaIN模型组、LPS/D-GaIN+rSj-Cys治疗组和rSj-Cys对照组(n=18)。LPS/D-GaIN组和LPS/D-GaIN+rSj-Cys组小鼠均腹腔注射LPS(10μg/kg)和D-GaIN(700 mg/kg)造模;造模后30 min,LPS/D-GaIN+rSj-Cys组及rSj-Cys对照组小鼠均腹腔注射rSj-Cys(1.25 mg/kg),正常对照组小鼠注射等体积PBS。造模6 h后,每组随机挑选8只小鼠处死,收集小鼠血清及肝组织,进行后续检测,每组剩余10只分别在3、6、12、24 h观察其生存情况,并计算生存率。检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态,采用ELISA检测小鼠血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)表达,采用免疫组化法检测肝组织巨噬细胞表面标记物CD68表达水平,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织Bax、Bcl-2蛋白水平,采用TUNEL检测肝细胞凋亡情况,采用免疫印迹法检测肝组织内质网应激相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠12 h生存率为30%,rSj-Cys治疗组小鼠12 h生存率为80%。模型组小鼠24 h生存率为10%,rSj-Cys治疗组小鼠24 h生存率为60%;与正常对照组相比,LPS/D-GaIN模型组小鼠血清中AST、ALT、IL-6、TNF-α含量均显著上升(P学差异(P>0.05)。结论 rSj-Cys通过抑制内质网应激,减轻炎症和肝细胞凋亡缓解LPS/D-GalN引起的小鼠急性肝损伤。

关键词：急性肝损伤日本血吸虫半胱氨酸蛋白酶抑制剂内质网应激炎症凋亡

微小隐孢子虫GP900^(829~1099)蛋白的表达及其对小鼠巨噬细胞的免疫调节作用

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 55-62页

作者：杨玲王龙王佳阳周坤铮闫宝龙赵威黄慧聪温州医科大学基础医学院寄生虫教研室浙江温州325035 江苏省扬州市中医院检验科扬州225002

目的初步探究微小隐孢子虫微线体蛋白(MIC)糖蛋白900(GP900) 829~1 099aa片段(GP^(900^(829~1099)))通过核因子-κB (NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞)的免疫调节作用。方法从NCBI数据库中获取... 详细信息

目的初步探究微小隐孢子虫微线体蛋白(MIC)糖蛋白900(GP900) 829~1 099aa片段(GP^(900^(829~1099)))通过核因子-κB (NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对小鼠巨噬细胞(RAW264.7细胞)的免疫调节作用。方法从NCBI数据库中获取微小隐孢子虫GP^(900^(829~1099))氨基酸序列进行生物信息学分析。以微小隐孢子虫卵囊cDNA为模板,PCR扩增gp900^(829~1099)基因片段,构建pET-32a-gp900^(829~1099)重组质粒并转化至BL21感受态细胞中诱导表达。纯化、超滤浓缩重组蛋白并去除内毒素。采用0.16、0.80、4.00、20.00、100.00、500.00μg/ml的GP^(900^(829~1099))重组蛋白刺激RAW264.7细胞24 h后,CCK-8法检测其对RAW264.7细胞活力的调节作用。以0.16、0.80、4.00μg/ml的GP^(900^(829~1099))重组蛋白刺激RAW264.7细胞,以PBS为对照组,脂多糖(1μg/ml)为阳性对照,24 h后流式细胞术检测CD86表达量,qPCR检测RAW264.7细胞中IL-6和TNF-α mRNA的相对转录水平,ELISA检测RAW264.7细胞培养上清中IL-6、TNF-α的表达水平。采用蛋白质免疫印迹分析NF-κB和MAPK信号通路中P65蛋白和细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白磷酸化水平。结果 GP^(900^(829~1099))蛋白二级结构中β转角占比9.23%,无规则卷曲占比64.58%,且含有较丰富的T、B细胞抗原表位。表达的GP^(900^(829~1099))重组蛋白的相对分子质量约为49 000。CCK-8结果显示,GP^(900^(829~1099))对细胞没有毒性作用,后续实验采用0.16、0.80和4.00μ/g/ml作为作用浓度。流式细胞术结果显示,CD86+的阳性表达率分别为(13.500±0.815)%、(18.670±0.657)%、(20.470±1.271)%,后两者均高于对照组的(14.500±0.872)%(t=3.818、3.872,P <0.05)。qPCR结果显示,0.16、0.80和4.00μg/ml组RAW264.7细胞的IL-6 mRNA相对转录水平分别为1.409±0.050、2.052±0.098和3.284±0.097,均高于对照组的1.010±0.096 (t=3.700、7.595、16.700,均P<0.05);TNF-α mRNA相对转录水平分别为1.077±0.034、1.440±0.021和2.378±0.037,后两者均高于对照组1.000±0.025(t=13.380、30.850,均P<0.05)。ELISA检测结果显示,RAW264.7细胞培养上清中,0.16、0.80和4.00μg/ml组IL-6的表达水平分别为(535.400±17.230)、(572.800±8.286)、(555.600±23.940) mg/L,均高于对照组的(454.400±18.630) mg/L (t=3.193、5.809、3.339,P<0.05);TNF-α细胞因子的表达水平分别为(351.800±12.270)、(386.400±10.250)、(489.800±10.540) mg/L,后两者均高于对照组的(324.200±11.070) mg/L (t=4.125、10.830,P<0.05)。蛋白质免疫印迹结果显示,0.16、0.80和4.00μg/ml组RAW264.7细胞p-P65、p-ERK蛋白的相对表达水平分别为2.294±0.254、1.714±0.205、1.877±0.309,1.522±0.054、1.760±0.066、1.582±0.027,均高于对照组的1.0±0.0 (t=5.100、3.489、2.836,9.737、11.450、21.900,均P<0.05)。结论不同浓度GP^(900^(829~1099))重组蛋白刺激巨噬细胞后,通过激活NF-κB和MAPK信号通路诱导巨噬细胞活化,通过促进TNF-α和IL-6 mRNA的转录参与巨噬细胞的免疫调节。

关键词：微小隐孢子虫微线体蛋白GP900 RAW264.7 NF-κB MAPK

全球消除疟疾的生物学挑战Ⅱ疟疾快速诊断试纸条靶标Pfhrp/3基因缺失

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中国血吸虫病防治杂志 2024年第3期36卷 239-242,258页

作者：徐岁唐建霞国家卫生健康委员会寄生虫病预防与控制技术重点实验室、江苏省寄生虫与媒介控制技术重点实验室、江苏省血吸虫病防治研究所江苏无锡214064 南京医科大学公共卫生学院全球健康中心江苏南京211166

全球疟疾流行依然严峻,疟疾快速诊断试纸条(rapid diagnostic test,RDT)操作简便、检测快速、结果准确,已成为当前疟疾防控中最重要和最广泛使用的诊断工具。但RDT靶标恶性疟原虫富组氨酸蛋白2/3(Plasmodium falciparum histidine-rich ... 详细信息

全球疟疾流行依然严峻,疟疾快速诊断试纸条(rapid diagnostic test,RDT)操作简便、检测快速、结果准确,已成为当前疟疾防控中最重要和最广泛使用的诊断工具。但RDT靶标恶性疟原虫富组氨酸蛋白2/3(Plasmodium falciparum histidine-rich protein 2/3,Pfhrp2/3)基因缺失可导致RDT产生假阴性检测结果,被WHO列为全球消除疟疾的四大生物学挑战之一。本文通过回顾RDT在全球疟疾诊断中的应用,分析Pfhrp2/3基因缺失带来的威胁与挑战、提出Pfhrp2/3基因缺失的监测方法、总结RDT检测阴性的原因与对策,为巩固我国消除疟疾成果、助力全球消除疟疾提供参考。

关键词：疟疾消除快速诊断试纸条富组氨酸蛋白基因缺失