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乙氧基二氢血根碱靶向EGFR抑制结直肠癌细胞恶性生物学行为并诱导凋亡的机制研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 328-337页

作者：谭苗钱琛向可段钟琪万芳刘莹湖北医药学院基础医学院十堰442000 湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室十堰442000 湖北文理学院附属谷城医院襄阳441700

目的探讨乙氧基二氢血根碱(ethoxydihydrosanguinarine, ESG)对结直肠癌细胞的抑制及具体分子机制。方法选用结直肠癌细胞系RKO和HRT-18。实验分为空白对照组和加药组(1.0、1.5、2.0μmol/L ESG)。通过CCK-8法、实时无标记细胞分析技... 详细信息

目的探讨乙氧基二氢血根碱(ethoxydihydrosanguinarine, ESG)对结直肠癌细胞的抑制及具体分子机制。方法选用结直肠癌细胞系RKO和HRT-18。实验分为空白对照组和加药组(1.0、1.5、2.0μmol/L ESG)。通过CCK-8法、实时无标记细胞分析技术(real time cellular analysis, RTCA)及克隆形成实验检测ESG对细胞增殖能力的影响;以流式细胞术、DAPI染色、JC-1线粒体膜电位和活性氧检测试剂盒检测ESG对细胞凋亡的影响;通过高内涵成像分析技术及Transwell侵袭实验检测ESG对细胞侵袭、迁移的影响;Western blot检测细胞凋亡及侵袭、迁移相关蛋白的表达,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)以及下游Akt/ERK信号通路蛋白的表达及磷酸化水平;通过过表达EGFR和敲低EGFR探讨EGFR在ESG诱导结直肠癌细胞凋亡、抑制细胞增殖及侵袭迁移过程中的作用;通过分子对接、靶点稳定性药物亲和反应实验以及微量热泳动实验检测ESG与EGFR的直接结合作用。结果 ESG显著抑制结直肠癌细胞的增殖及克隆形成能力;ESG诱导结直肠癌细胞发生线粒体途径凋亡并抑制其侵袭、迁移能力;ESG直接结合EGFR的激酶活性区而抑制其活性,进而下调其下游与肿瘤恶性进展相关的信号分子Akt、ERK的磷酸化水平。结论 ESG靶向结合并抑制EGFR,进而通过其下游Akt/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞侵袭、迁移并诱导线粒体途径的细胞凋亡,有望成为靶向EGFR治疗结直肠癌的新型靶向药物。

关键词：结直肠癌乙氧基二氢血根碱表皮生长因子受体侵袭迁移凋亡

磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯通过Rap1/PI3K/AKT通路诱导小鼠精母细胞凋亡

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现代预防医学 2024年第12期 2242-2247页

作者：李娜玉柳赟昊张阳任淑齐张玲谭伟武汉科技大学医学院公共卫生学院职业危害识别与控制湖北省重点实验室武汉科技大学附属老年病医院

目的探究Rap1/PI3K/AKT信号通路在磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯[Tri(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate, TDCIPP]诱导小鼠精母细胞(GC-2 spd)凋亡中的作用。方法采用0、15、30和60μmol/L TDCIPP处理GC-2 spd细胞24 h,流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western印迹检测细胞中Rap1、PI3K、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)蛋白以及凋亡相关蛋白cleaved PARP、cleaved Caspase-3表达水平。采用ESI09抑制GC-2spd细胞中Rap1蛋白的表达，同时给予TDCIPP暴露，Western印迹和流式细胞术分别检测细胞中PI3K、AKT、p-AKT、cleaved PARP和cleaved Caspase-3蛋白表达水平以及细胞凋亡水平。结果与对照组相比，TDCIPP暴露组细胞凋亡水平及cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著上升(P<0.01);Rap1蛋白的表达水平显著增加(P<0.01),而PI3K、AKT和p-AKT蛋白的表达水平降低(P<0.01)。与TDCIPP暴露组相比，ESI09和TDCIPP共处理组细胞中Rap1表达下调(P<0.01),然而PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达则上调(P<0.05);同时，细胞中cleaved PARP和cleaved Caspase-3蛋白表达水平及细胞凋亡水平均显著降低(P<0.05)。结论 TDCIPP通过诱导Rap1蛋白的过表达，阻碍PI3K/AKT信号传导，导致小鼠精母细胞凋亡。

关键词： TDCIPP 精母细胞细胞凋亡 Rap1/PI3K/AKT通路

基于网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的作用机制

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中国临床药理学杂志 2024年第5期40卷 668-672页

作者：柯昌虎吴亚晴黄慧敏严慧湖北医药学院附属国药东风总医院药学部湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院实验中心湖北十堰442008 湖北医药学院附属国药东风总医院妇产科湖北十堰442008 湖北医药学院药学院湖北十堰442000

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据... 详细信息

目的利用网络药理学和分子对接探讨丹红注射液治疗急性心肌梗死的分子机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索丹红注射液的化学成分,借助Swiss Target Prediction数据库获取药物成分对应的相关靶点;在人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和基因疾病关联数据库(DisGeNET)中检索急性心肌梗死的相关靶点;利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点;由Cytoscape 3.8.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络;应用STRING数据库构建蛋白相互作用网络;借助注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)进行基因本体论(GO)功能富集与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;运用AutoDock软件对关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果丹红注射液中63个有效成分通过调控137个靶点和132条通路对急性心肌梗死产生作用,紫丹参素C、木犀草素、黄芩素、香紫苏醇、山柰酚、槲皮万寿菊素等成分可以通过肿瘤坏死因子、外消旋-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、白细胞介素1β、类固醇受体共激活因子、丝裂原活化蛋白激酶3、信号转导和转录激活因子3等关键靶点介导C型凝集素受体、肿瘤坏死因子、内分泌抵抗、催乳素、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Janus激酶-信号传导和转录激活因子等信号通路来治疗急性心肌梗死。分子对接结果显示靶点蛋白与活性成分具有较好的结合能力。结论丹红注射液可以通过多成分、多靶点、多途径参与急性心肌梗死的治疗,为其临床应用及其治疗急性心肌梗死的机制深入研究提供了理论依据。

关键词：丹红注射液急性心肌梗死网络药理学分子对接作用机制

帕累托图分析结合专项处方点评对门诊合理用药的促进作用

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黑龙江医学 2024年第16期48卷 1986-1989页

作者：高柯曲甜甜唐河县卫生学校附属医院西药房河南南阳473400

目的:研究帕累托图分析结合专项处方点评对门诊合理用药的促进作用,为优化门诊用药提供相应指导。方法:选取2022年1月—2024年2月唐河县卫生学校附属医院西药房3631张处方作为研究资料。将其中2022年1月—2023年7月优化前的1758张处方... 详细信息

目的:研究帕累托图分析结合专项处方点评对门诊合理用药的促进作用,为优化门诊用药提供相应指导。方法:选取2022年1月—2024年2月唐河县卫生学校附属医院西药房3631张处方作为研究资料。将其中2022年1月—2023年7月优化前的1758张处方作为优化前组,2023年8月—2024年2月优化后的1873张处方作为优化后组。使用帕累托图分析结合专项处方点评优化前组处方不合理用药的因素,比较两组处方的医嘱合理率。结果:优化前,1758张处方中不合理用药处方77张,不合理处方率为4.38%。根据专项处方点评指南将其不合理用药处方的问题类型分为9类,其中适应证不适宜处方占比最高(40.26%),其次为临床诊断书写不全(22.08%)。帕累托图分析结果显示,适应证不适宜、临床诊断书写不全及用法用量不合适为主要因素,抗菌药物的开具不符合规定及临床诊断不规范为次要因素,联合用药不合适、药品剂型及给药途径不合适、遴选药物不合适、重复给药为一般因素。优化后,处方医嘱不合理率较优化前降低,差异有统计学意义(χ^(2)=29.450,P<0.05)。结论:结合帕累托图分析和专项处方点评可明确门诊用药的合理性,为促进合理用药奠定基础。

关键词：帕累托图分析专项处方点评门诊合理用药促进作用

童年创伤经历影响成年早期个体风险决策的功能性近红外脑成像技术研究

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中国学校卫生 2024年

作者：季善玲王琰陈玉宙杜玉昕贾司琦林鑫玉刘冰倩苏懋萱王睿王玥郁昊济宁医学院精神卫生学院山东省戴庄医院特检科脑电图室

目的利用功能性近红外脑成像技术(fNIRS)研究童年创伤经历对成年早期个体风险决策的影响,为明确童年创伤影响个体风险决策的脑机制提供参考。方法 2023年12月至2024年3月,采用分层抽样和方便抽样相结合的方法,将从济宁医学院抽取的28... 详细信息

目的利用功能性近红外脑成像技术(fNIRS)研究童年创伤经历对成年早期个体风险决策的影响,为明确童年创伤影响个体风险决策的脑机制提供参考。方法 2023年12月至2024年3月,采用分层抽样和方便抽样相结合的方法,将从济宁医学院抽取的28名童年创伤经历和32名健康被试分为童年创伤经历组和健康对照组,所有被试参与爱荷华博弈任务的fNIRS实验。对fNIRS数据预处理后,进行脑区激活、功能连接、图论属性(度中心性、介数中心性和局部效率)分析以及受试者工作特性曲线分析。结果与健康对照组相比,童年创伤经历组在劣势牌选择次数上降低(Z=-0.88),在右侧额极激活水平上降低(t=-3.49),在左侧背外侧前额叶与右侧背外侧前额叶(t=-4.07)、左侧背外侧前额叶与右额极(t=-4.49)的功能连接均降低(P值均<0.05)。童年创伤经历组右侧额下回度中心性指标高于健康对照组,左侧和右侧背外侧前额叶度中心性指标低于健康对照组(Z值分别为2.13,-2.53,-2.12);童年创伤经历组右侧额下回介数中心度指标高于健康对照组(Z=2.47);童年创伤经历组右侧额下回、左侧和右侧额极局部效率指标均高于健康对照组(Z值分别为2.51,2.17,2.53)(P值均<0.05)。ROC曲线分析显示,局部效率取得最高曲线下面积(AUC=0.68)。结论伴有童年创伤的成年早期个体更倾向于低收入、低损失的决策,并在整个风险决策过程中表现为额极激活水平降低、脑网络连接属性异常等现象,可能是由于童年创伤导致个体形成过度防御机制的神经基础。

关键词：虐待儿童风险决策功能性近红外脑成像技术精神卫生 ROC曲线学生

CT重建下经侧入路卵圆孔穿刺入路建立及其应用

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山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 95-102页

作者：梁原浩肖文珊彭盛昕张翼翔师彬于功昌刘垒山东第二医科大学中医学院山东潍坊261053 山东第一医科大学运动医学与康复学院山东泰安271016 滨州医学院康复医学院山东滨州256603 山东第一医科大学附属颈肩腰腿痛医院疼痛科山东济南250014 山东第一医科大学第一附属医院疼痛科山东济南250014

目的探讨三维CT引导下以经皮颧弓下紧贴下颌骨的乙状切迹上缘为皮肤穿刺点,经侧入路的卵圆孔穿刺方法,为选择性射频热凝半月神经节治疗三叉神经痛,提供一种新的可行性治疗途径。方法取已锯开顶骨的成年人颅骨标本3具,用22G射频穿刺针分... 详细信息

目的探讨三维CT引导下以经皮颧弓下紧贴下颌骨的乙状切迹上缘为皮肤穿刺点,经侧入路的卵圆孔穿刺方法,为选择性射频热凝半月神经节治疗三叉神经痛,提供一种新的可行性治疗途径。方法取已锯开顶骨的成年人颅骨标本3具,用22G射频穿刺针分别模拟Hartel前入路及侧入路穿刺,针尖均进入卵圆孔内,应用CT对带有穿刺针的颅骨标本进行扫描,建立卵圆孔穿刺的CT下标准影像。依据CT重建的图像数据,对两种不同路径的穿刺针体、针尖位置关系进行测量、分析,获得侧入路穿刺到达半月神经节靶点的规律和技巧。同时选取2022年3月至2023年2月山东第一医科大学第一附属医院疼痛科收治行侧入路穿刺进入卵圆孔,对半月神经节进行温控射频热凝治疗的64例原发性2、3支三叉神经痛患者临床资料进行回顾性分析,观察疗效及感觉减退情况。结果通过穿刺针和颅骨标本配合,经由CT扫描及重建图像,对比两种穿刺路径,指导CT引导下经皮侧入路卵圆孔穿刺技术的建立。对64例原发性三叉神经第2、3支疼痛患者应用该技术进行穿刺,均可成功进入卵圆孔,实现了对半月神经节选择性的射频热凝治疗。术后随访1周至12个月,平均(6.0±1.9)个月,患者疗效满意且无复发。结论CT引导下经皮颧弓下紧贴下颌骨的乙状切迹上缘为皮肤穿刺点,侧入路卵圆孔穿刺技术,为选择性射频热凝半月神经节治疗三叉神经痛提供一种疗效确切、可行的、值得临床推广的治疗途径。

关键词：三叉神经痛射频三维CT重建卵圆孔侧入路颅骨标本

基于计划行为理论的肝癌高危人群监测意愿及影响因素研究

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湖北医药学院学报 2024年第3期43卷 256-260,265页

作者：于艳朱志武范杰贾志伟刘畅赵军湖北医药学院公共卫生与健康学院湖北十堰442000 川北医学院附属医院消化内科四川南充637000 川北医学院附属医院急诊科四川南充637000

目的:基于计划行为理论(theory of planned behavior,TPB),运用结构方程模型探索肝癌高危人群的监测意愿及其影响因素。方法:2022年7月至11月在川北医学院附属医院对慢性肝病患者开展横断面调查研究。采用自编问卷收集患者的社会人口学... 详细信息

目的:基于计划行为理论(theory of planned behavior,TPB),运用结构方程模型探索肝癌高危人群的监测意愿及其影响因素。方法:2022年7月至11月在川北医学院附属医院对慢性肝病患者开展横断面调查研究。采用自编问卷收集患者的社会人口学特征、TPB相关维度以及肝癌监测意愿等信息。采用Cronbach′sα和验证性因子分析法检验问卷的信效度,然后运用结构方程模型分析患者的监测态度、主观规范、知觉行为控制与监测意愿的关联。结果:在纳入研究的375名患者中,约80%为肝硬化和乙肝患者。TPB问卷具有良好的内部一致性:态度(α=0.90,95%CI:0.88~0.91)、主观规范(α=0.87,95%CI:0.85~0.89)、知觉行为控制(α=0.84,95%CI:0.81~086)以及监测意愿(α=0.89,95%CI:0.87~0.91)。结构方程模型拟合良好(χ^(2)/df=2.883,RMSEA=0.078,GFI=0901,TLI=0.903,PGFI=0.646),主观规范(β=0.32,P<0.01)和知觉行为控制(β=0.58,P<0.01)与监测意愿呈显著正相关关系。结论:肝癌高危人群的监测意愿与他们的主观规范和知觉行为控制密切相关。患者的知觉行为控制能力越强、受医护人员、家人、朋友等影响越积极,监测意愿会越强。

关键词：肝癌监测意愿计划行为理论结构方程模型

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全脑CT灌注成像及血清MMP-9水平对急性脑梗死后出血转化的预测价值

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中国临床研究 2024年第7期37卷 1075-1079页

作者：蒋玮丽龙斌张蔚华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院武汉市第一医院放射科湖北武汉430022

目的探讨全脑CT灌注(CTP)成像参数及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平在急性脑梗死(ACI)血管内治疗后出血转化中的预测意义。方法以武汉市第一医院2021年6月至2022年9月收治的46例行血管内支架机械取栓治疗的ACI患者为回顾性研究对象。... 详细信息

目的探讨全脑CT灌注(CTP)成像参数及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平在急性脑梗死(ACI)血管内治疗后出血转化中的预测意义。方法以武汉市第一医院2021年6月至2022年9月收治的46例行血管内支架机械取栓治疗的ACI患者为回顾性研究对象。血管内治疗前行常规CT平扫、CTP及血清MMP-9检查,计算CTP患侧与健侧对称部位比值得到相对参数值:相对脑血容量(rCBV)、相对脑血流量(rCBF)、相对平均通过时间(rMTT)、相对达峰时间(rTTP)和相对表面渗透性(rPS)。根据治疗7 d内复查的CT平扫图像有无发生出血转化分为出血组和未出血组。采用Spearman秩相关分析CTP参数、血清MMP-9水平与出血转化的相关性,并评估其对ACI血管内治疗后出血转化的预测效能。结果46例患者中,12例发生出血转化(出血组),34例未发生出血转化(未出血组)。出血组rCBV、rCBF较未出血组患者低,rPS、PS、rTTP、MMP-9较未出血组高,差异有统计学意义(P0.05)。rPS、PS、rTTP、MMP-9分别与出血转化呈正相关(P<0.01),rCBV、rCBF分别与出血转化呈负相关(P<0.01);其中MMP-9与出血转化相关性最强(r=0.752,P<0.01),rPS次之(r=0.664,P<0.01)。rCBV、rCBF、rTTP、PS、rPS和MMP-9预测出血转化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.755、0.750、0.848、0.936和0.863,以rPS最高。结论CTP参数变化及血清MMP-9增高在预测ACI血管内治疗后出血转化中有重要意义,可为患者血管内治疗提供指导。

关键词：急性脑梗死血管内治疗出血转化 CT灌注成像相对表面渗透性基质金属蛋白酶-9

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耐碳青霉烯类肠杆菌研究进展

中华医院感染学杂志 2024年第18期34卷 2865-2869页

作者：江海宁张启飞方向兰胡朕瑜孟昆谢多双湖北医药学院公共卫生与健康学院湖北十堰442099 湖北医药学院附属太和医院感染与免疫性疾病研究所湖北十堰442099 湖北医药学院附属太和医院防保感控处湖北十堰442099

耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)感染已成为全球范围内公共卫生关注的焦点之一。CRE对多种碳青霉烯类抗菌药物表现出高度耐药性,其治疗选择受到极大限制,从而增加了医疗成本并提高了患者病死率。尽管目前对于CRE的研究已经取得了一定的进展,但... 详细信息

耐碳青霉烯类肠杆菌(CRE)感染已成为全球范围内公共卫生关注的焦点之一。CRE对多种碳青霉烯类抗菌药物表现出高度耐药性,其治疗选择受到极大限制,从而增加了医疗成本并提高了患者病死率。尽管目前对于CRE的研究已经取得了一定的进展,但鉴于其耐药性的复杂性和持续变化,要有效控制CRE感染仍需全球公共卫生机构、医疗机构及科研机构的共同努力。本研究旨在系统总结近年来有关CRE耐药机制、流行病学现状以及防控策略的研究进展,以期在此基础上制定更有效的预防和控制策略,为进一步减少CRE感染的发生和传播并保障公众健康提供参考。

关键词：耐碳青霉烯类肠杆菌耐药机制流行分布防控策略

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