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基于纳米抗体的靶向Trop2 CAR-T细胞的制备及其抗非小细胞肺癌的研究

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四川大学学报(医学版) 2025年第1期56卷 198-205页

作者：温静李鑫川北医学院附属医院肿瘤科南充637000 川北医学院校医院南充637100 川北医学院第二附属医院泌尿外科南充637100

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳... 详细信息

目的研究使用基于滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigen 2,Trop2)纳米抗体构建的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T(CAR-T)细胞是否可用于治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。方法构建Trop2特异性噬菌体展示纳米抗体文库,用于筛选Trop2特异性纳米抗体。利用间接ELISA检测Trop2的3种(8#、14#和48#)纳米抗体结合抗原的能力,并通过表面等离子共振测定纳米抗体的亲和力。基于Trop2特异性纳米抗体构建CAR-T,将其与表达萤光素酶的Trop2阳性细胞系NCI-H292以及Trop2阴性细胞系A549细胞共培养,通过多功能酶标仪读取效靶比分别为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2的萤光素酶值以测定杀伤效率,利用ELISA方法检测效靶比为4∶1的上清中白细胞介素(interleukin,IL)-2、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)细胞因子的水平。本研究还在NCG免疫缺陷小鼠中建立NCI-H292异种移植模型,分为空白组(PBS组)、Mock-T组和Trop2 CAR-T组(n=5),通过尾静脉输注1×10^(7)个Trop2 CAR-T细胞。实验期间每日观察小鼠生长状态和存活情况,每3 d测量一次肿瘤大小并分析生存期。结果通过纳米抗体文库成功筛选到Trop2特异性纳米抗体,利用间接ELISA初步测定48#纳米抗体的亲和力最强。随后,通过表面等离子共振测定48#纳米抗体的亲和力在2.49×10^(-8)M数量级,属于高亲和力抗体,并基于该纳米抗体成功制备Trop2 CART细胞。体外实验结果表明,Trop2 CAR-T细胞以剂量依赖性方式杀死Trop2阳性的NCI-H292非小细胞肺癌细胞。通过ELISA检测发现,共培养体系中的细胞因子(IL-2、IFN-γ和TNF-α)分泌明显增加,进一步验证了其抗肿瘤活性。在NCIH292异种移植小鼠模型中,与PBS组和Mock-T组相比,Trop2 CAR-T组肿瘤体积缩小(P<0.001),荷瘤小鼠生存期延长(P<0.05)。结论本研究结果证实基于Trop2纳米抗体构建的CAR-T细胞可有效治疗Trop2阳性的非小细胞肺癌。

关键词：滋养层细胞表面抗原2 非小细胞肺癌嵌合抗原受体

噪声暴露对大脑皮质相关区域功能连接的影响研究

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中华耳科学杂志 2025年第1期23卷 38-42页

作者：张琪潘庆春米雪芹胡雯静赵海琪田野李蓓川北医学院附属医院南充637000 川北医学院

目的常频听力正常的噪声暴露人群大脑皮质功能研究尚少。本研究旨在应用功能性近红外光谱技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)分析长期噪声暴露的常频听力正常人群静息态大脑网络功能连接变化。方法选取2023年1月至2023... 详细信息

目的常频听力正常的噪声暴露人群大脑皮质功能研究尚少。本研究旨在应用功能性近红外光谱技术(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)分析长期噪声暴露的常频听力正常人群静息态大脑网络功能连接变化。方法选取2023年1月至2023年7月于川北医学院附属医院体检中心就诊的常频听力正常受试者54例,按照是否有噪声暴露将受试者分为试验组(有噪声暴露史)27例和对照组(无噪声暴露史)27例。应用fNIRS分析两组静息状态下各脑区之间功能连接强度,比较两组背外侧前额叶皮质(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)、Broca区、Wernicke区间同源、异源脑网络差异;所有受试者行相关点位P300检查及简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分,采用Pearson相关性分析DLPFC功能连接强度与认知的相关性。结果基于氧合血红蛋白(oxyhemoglobin,HbO_(2))情况下,试验组全脑功能连接强度均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。异源比较中,试验组L-Wernicke与L-Broca,R-Wernicke与L-Broca,L-Broca与L-DLPFC,L-Broca与R-DLPFC,L-Wernicke与R-Broca,R-Broca与L-DLPFC,R-Broca与R-DLPFC,R-Wernicke与L-Wernicke,R-Wernicke与L-DLPFC区功能连接强度均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论长期接触噪声暴露的人群在听力损失之前,大脑听觉语言及认知皮层已经发生改变。

关键词：噪声大脑皮质认知脑功能语言

m5C阅读器YBX1通过调节铁死亡抑制因子MS4A15的稳定性促进结直肠癌生长

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重庆医科大学学报 2025年

作者：夏术森朱彦斌刘礼鑫蒙长远彭洪成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院血管外科川北医学院附属医院胃肠外科二川北医学院第二临床医学院肛肠外科

目的：探讨5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）阅读器Y-框结合蛋白1 (Y-box binding protein1,YBX1)通过调节铁死亡抑制因子人跨膜结构域4亚家族成员15(Membrane-spanning 4-domains subfamily A 15,MS4A15)的稳定性参与结直肠癌发生发展的分子机制。方法：通过生物信息学数据库分析YBX1 mRNA和蛋白在结肠癌中的表达。RT-qPCR法检测结直肠癌细胞中YBX1的表达水平。LC-MS法检测结直肠癌细胞和正常结直肠粘膜细胞中m5C修饰水平。CCK8法检测YBX1对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell法检测对结直肠癌细胞迁移能力的影响，流式细胞仪检测对结直肠癌细胞凋亡的影响。通过生物信息学方法分析可与YBX1相互作用的铁死亡抑制因子MS4A15和潜在m5C修饰位点。通过GEPIA2分析YBX1表达与MS4A15的相关性。抑制YBX1表达并分析MS4A15 mRNA的表达水平及MS4A15的m5C修饰水平。通过catRAPID数据库寻找YBX1蛋白和MS4A15 mRNA的结合位点。抑制YBX1表达并用放线菌素D(actinomycinD)处理结直肠癌细胞，RT-qPCR法检测MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达并检测细胞增殖活性，细胞迁移能力和细胞凋亡率，抑制MS4A15表达，检测铁死亡关键指标MDA、ROS和Fe2+的表达水平。结果：YBX1 mRNA和蛋白在结直肠癌中高表达并且YBX1在结直肠癌细胞中高表达。结直肠癌细胞的m5C修饰水平明显高于正常结直肠粘膜细胞。YBX1可促进结直肠癌细胞增殖，迁移及抑制细胞凋亡。生物信息学分析证实YBX1与铁死亡抑制因子MS4A15表达水平呈正相关，并且MS4A15上存在多个潜在m5C修饰位点。抑制YBX1表达可降低MS4A15 mRNA表达水平及MS4A15基因的m5C修饰水平，并可降低MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达后细胞增殖活性和细胞迁移能力明显降低，细胞凋亡率增高，MDA、ROS和Fe2+含量均明显增高。结论：上述结果表明YBX1通过m5C修饰稳定MS4A15促进结直肠癌的发生和发展，为结直肠癌患者提供有前景的靶向治疗策略。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 铁死亡人跨膜结构域4亚家族成员15

不同肌腱重建法修复内侧半月板后根的生物力学研究

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医用生物力学 2025年

作者：孙一安张洲赵强赵信东周明宋燎滕飞谢代俊李旭吴萌姜金兰州大学第二医院骨科兰州大学第二临床医学院

通过体外实验获取经胫骨隧道拉出法（transtibial pullout suture， TPS)、肌腱重建半月板后根（tendon reconstruction， TR)和肌腱重建半月板后跟加缝线加强缝合（tendon reconstruction with suture augmentation， TRS）的生物力学数据，测试肌腱重建法修复内侧半月板后根撕裂（medial meniscus posterior root tear， MMPRT）的生物力学效果。方法 18个猪膝关节模型分为TPS、TR和TRS 3组。TPS组：使用缝线固定半月板后根；TR组：肌腱穿过半月板后根处的切口；TRS组：在TR组的基础上对肌腱-半月板接触处进行加强缝合。缝线和肌腱被拉出骨隧道，并固定于胫骨前内侧。3组均进行失效载荷测试，并记录最大失效载荷、失效载荷下位移、临床失效下载荷、刚度以及样本的失效模式。结果 TPS组最大失效载荷显著高于TR组（P0.05）。TRS组最大失效载荷显著高于TR组（P0.05）。各组临床失效载荷无显著性差异（P0.05）。所有样本的失效都是因为缝线或肌腱切割半月板造成。结论肌腱重建法在失效位移和刚度方面优于TPS法，TRS法进一步增强了修复的稳定性。研究结果具有重要的临床参考价值。

关键词：内侧半月板后根撕裂肌腱重建法加强缝合生物力学

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单纯性肥胖对精液质量的潜在影响机制

辽宁中医杂志 2025年

作者：孟宇豪萧闵江晓翠吕银娟湖北医药大学基础医学院湖北医药大学实验动物中心

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调... 详细信息

全球肥胖症急速上升，已影响了超过20%的育龄男性。肥胖导致精液质量下降已经成为阻碍生育率不可忽视的问题。过量的游离脂肪酸可能对生殖组织产生毒性作用，导致细胞损伤和全身慢性低度炎症状态。肥胖男性通过内分泌紊乱激素水平失调、高水平氧化应激（oxidative Stress，OS）、糖酵解异常、睾丸热应激与睾丸炎症影响精子发生，肥胖状态不仅影响精子活力，并且还会诱导精子细胞过度凋亡，最终降低男性生育潜能。减重、西药、中医药为其治疗方法，手术减重对精液质量的改善尚有争议，西药与中医药治疗都处在探索阶段，西药主要侧重于机制研究和新药研发，中医药侧重于临床疗效与用药机制探索。

关键词：肥胖精液质量不育线粒体氧化应激糖酵解

青少年抑郁症大脑前额颞叶功能连接改变：一项近红外脑成像研究

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重庆医科大学学报 2025年

作者：史紫娟丁祥洪崔丽君杜姣陈茂青龙晴文李芋均川北医学院护理学院川北医学院附属医院心理卫生中心川北医学院附属医院护理部

目的：利用功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）探究青少年抑郁症患者和健康对照组在静息状态下大脑前额叶和颞叶功能连接的特征。方法：纳入13～18岁36例青少年抑郁症患者和36例健康对照被试，选取... 详细信息

目的：利用功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）探究青少年抑郁症患者和健康对照组在静息状态下大脑前额叶和颞叶功能连接的特征。方法：纳入13～18岁36例青少年抑郁症患者和36例健康对照被试，选取前额叶（prefrontal cortex,PFC），背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex,dlPFC）、双侧颞上回（superior temporal gyrus,STG）及颞中回（middle temporal gyrus,MTG）脑区为感兴趣区域（regions of interest,ROI），使用fNIRS采集2组被试者前额颞叶8 min的静息态数据。基于氧合血红蛋白（oxyhemoglobin,HBO2）在时间序列上的浓度，采用相关系数分析，计算两组受试者静息态下的功能连接强度，并比较2组人群功能连接强度及同源、异源脑网络的组间差异。结果：基于HBO2的功能连接分析，抑郁症组前额颞叶整体脑区平均功能连接强度为0.40±0.14，健康对照组为0.44±0.17。健康对照组整体脑功能连接强度高于抑郁症组（t=-3.938,P=0.000）。基于同源脑网络方面：MTG-L-MTG-L（t=-3.233,P=0.015）、PFC-L-PFC-L（t=-2.576,P=0.032）、PFCR-PFC-R（t=-2.677,P=0.032）。异源脑网路方面：连接STG-R-PFC-L（t=-2.824,P=0.035）、STG-R-PFC-R（t=-2.867,P=0.035）、PFC-L-PFC-R（t=-3.034,P=0.035）、PFC-L-dlPFC-L（t=-2.988,P=0.035）、PFC-R-dlPFC-L（t=-2.987,P=0.035）的连接显示出明显减少（以上P值均为FDR校正后）。结论：静息状态下，青少年抑郁症患者的大脑前额叶及颞叶功能连接存在异常。这种功能连接改变可能与抑郁症的病理机制有关。进一步研究这种功能连接改变的神经机制将有助于深入理解抑郁症的病理生理过程，并为抑郁症的早期诊断和干预治疗提供线索。

关键词：功能近红外光谱技术青少年抑郁症脑功能连接前额叶颞叶静息态

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重视骨质疏松性骨折的早期干预

中华医学杂志 2025年第1期105卷 1-4页

作者：林华吕厚晨唐佩福南京大学医学院附属鼓楼医院骨科南京210008 解放军总医院骨科医学部北京100853

骨质疏松性骨折是一种特殊类型的病理性骨折,具有发病率高、致残率高、死亡率高和诊治率低的特点。目前,骨质疏松性骨折临床干预的主要问题在于医师(尤其是骨科医师)缺乏对疾病本身病理变化的正确认识。积极的手术治疗十分重要,但无法... 详细信息

骨质疏松性骨折是一种特殊类型的病理性骨折,具有发病率高、致残率高、死亡率高和诊治率低的特点。目前,骨质疏松性骨折临床干预的主要问题在于医师(尤其是骨科医师)缺乏对疾病本身病理变化的正确认识。积极的手术治疗十分重要,但无法根本解决骨质疏松性骨折愈合迟缓和再骨折发生的严重后果,早期促成骨治疗可有效缩短骨折愈合时间,预防术后内植物移位,减少再骨折发生。本文强调积极面对骨质疏松性骨折的风险;正确认识骨质疏松性骨折的病理变化;全面重视骨质疏松性骨折的早期干预。

关键词：骨质疏松骨质疏松性骨折促骨形成类药物早期治疗

抗纤维化与促“H”型血管核壳结构生物支架修复临界骨缺损

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3420-3431页

作者：李永航李文铭严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院骨科四川省南充市637000

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体... 详细信息

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体内外抗纤维化与促成骨性能。方法:制备具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,外层壳结构由聚己内酯静电纺丝纳米纤维负载成纤维细胞活化蛋白抑制剂组成,内层核结构由甲基丙烯酸酐明胶水凝胶负载去铁胺组成,表征静电纺丝和水凝胶的物理学特征,利用活死染色与CCK-8实验验证材料的生物相容性。通过成纤维细胞体外实验分析支架壳结构的抗纤维化作用,通过MC3T3-E1细胞体外实验分析支架壳结构中成纤维细胞活化蛋白抑制剂的促成骨作用,通过人脐静脉内皮细胞分析支架核结构中去铁胺的促血管形成作用。通过大鼠临界骨缺损实验评估核壳结构仿生支架的骨修复作用。结果与结论:①核壳结构仿生支架具有良好的生物相容性,静电纺丝技术制备的聚己内酯电纺纤维具有疏水性,在物理层面上有效阻隔外源性纤维组织长入,电纺纤维膜在2周内可有效释放抗纤维化药物成纤维细胞活化蛋白抑制剂,释放的抗纤维化药物可以抑制骨缺损周围成纤维细胞的生长、黏附,有效降低成纤维相关蛋白的表达,同时可促进MC3T3-E1细胞成骨蛋白的表达,加快其矿化速度;支架核结构中的去铁胺可促进人脐静脉内皮细胞的迁移、成管能力,并促进其强烈表达“H”血管特征性蛋白。②在SD大鼠的股骨制造临界骨缺损模型中,相较于聚己内酯膜,核壳结构仿生支架实现了骨缺损的有效修复。③结果表明,核壳结构仿生支架在预防骨痂过度纤维化的同时促进新生骨痂内“H”血管形成,能有效避免骨不连的发生,加速临界骨缺损修复进程。

关键词：临界骨缺损核壳结构仿生支架静电纺丝聚己内酯水凝胶抗纤维化 “H”型血管

青少年饮食行为现状及其对超重肥胖的预测作用

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中国学校卫生 2025年第1期46卷 53-57页

作者：姚依松唐诗惟宋佳妮冯静婧何景波张子怡孙鸣均成云霞雍那川北医学院附属医院心理卫生中心

目的探讨青少年饮食行为现状及影响因素，为开展青少年健康教育提供理论依据。方法基于“2021年中国家庭健康指数调查”数据库，采用一般人口资料调查表、患者健康量表(PHQ-9)、家庭健康量表简版(FHS-SF)、大五人格量表简表(BFI-10)... 详细信息

目的探讨青少年饮食行为现状及影响因素，为开展青少年健康教育提供理论依据。方法基于“2021年中国家庭健康指数调查”数据库，采用一般人口资料调查表、患者健康量表(PHQ-9)、家庭健康量表简版(FHS-SF)、大五人格量表简表(BFI-10)、媒介接触量表(C-ME)、坂田饮食行为量表简版(EBS-SF)对采用随机数字表法从中国22个省和5个自治区的省会及4个直辖市中抽取的1 065名青少年进行调查。采用多元逐步线性回归分析探讨青少年饮食行为的相关因素，采用受试者工作曲线分析验证EBS-SF得分对青少年超重和肥胖的预测能力。结果青少年BFI-10、C-ME、FHS-SF、PHQ-9、EBS-SF总分分别为(33.08±4.64)(19.20±4.55)(38.48±6.65)(6.09±5.63)(16.75±4.36)分。多元线性回归分析显示，家庭类型(其他形式)、宜人性人格、严谨性人格、家庭健康、抑郁均是青少年EBS-SF得分的相关因素(B值分别为2.61,-0.42,0.20,-0.11,0.23,P值均<0.05)。受试者工作特征曲线分析表明，EBS-SF得分能够较好地预测男性青少年肥胖(AUC=0.73,P<0.01)。结论家庭类型、大五人格、家庭健康、抑郁均是青少年饮食行为的相关因素；EBS-SF得分对青少年肥胖具有预测作用，可为干预青少年健康饮食提供新的视角。

关键词：饮食习惯超重肥胖症回归分析青少年

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