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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜联合间充质干细胞修复子宫内膜损伤

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3369-3379页

作者：安江茹张锦艺王秋花杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质... 详细信息

背景:人子宫内膜间充质干细胞能够直接修复受损的子宫内膜,促进血管生成、恢复子宫形态结构,然而将干细胞直接注入受损子宫内膜后的细胞存活率低、滞留时间短,修复效果有限。目的:观察聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜复合人子宫内膜间充质干细胞修复大鼠子宫内膜损伤的效果。方法:①细胞实验:采用胶原酶消化法提取人子宫内膜间充质干细胞,静电纺丝技术制备聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜。将人子宫内膜间充质干细胞分别接种于聚苯乙烯培养板与聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜上,通过DNA定量分析、WST-1细胞活性实验、鬼笔环肽染色、扫描电镜观察细胞的增殖与黏附能力,qRT-PCR检测静电纺丝膜上细胞CD90、Meflin的mRNA表达。②动物实验:取27只处于动情期的雌性SD大鼠,通过机械搔刮法建立宫腔粘连模型后随机分为3组,每组9只:空白对照组不进行任何治疗,对照组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜植入宫腔损伤部位,实验组将聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片植入宫腔损伤部位。术后第3,7,14天取材,采用苏木精-伊红染色观察子宫形态结构及腺体数量,qRT-PCR和免疫荧光染色观察子宫组织CD31、血管内皮生长因子的表达。结果与结论:①细胞实验:与聚苯乙烯培养板相比,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜可促进人子宫内膜间充质干细胞的增殖与黏附,并且聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜支持人子宫内膜间充质干细胞基因CD90和Meflin的表达;②动物实验:苏木精-伊红染色显示,聚己内酯-透明质酸静电纺丝膜/人子宫内膜间充质干细胞补片可促进子宫内膜损伤后形态结构的恢复,术后第14天的内膜厚度与腺体数量均多于空白对照组、对照组(P二者复合移植可更好地修复受损子宫内膜组织。

关键词：子宫内膜宫腔粘连人子宫内膜间充质干细胞静电纺丝膜聚己内酯透明质酸

不同静电纺丝膜上骨髓间充质干细胞的黏附、增殖与成血管平滑肌分化

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 661-669页

作者：孙现娟王秋花张锦艺杨杨杨王文双张晓晴滨州医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室生物材料与组织再生国际合作联合实验室山东省烟台市264003 烟台毓璜顶医院妇科山东省烟台市264000

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间... 详细信息

背景:临床上迫切需要小口径人工血管来治疗冠状动脉和外周动脉疾病,目前,血管组织工程已成为制备小口径人工血管的主要方法,选择合适的生物材料和细胞来源是小口径组织工程血管构建成功的关键因素。目的:观察4种静电纺丝膜材料对骨髓间充质干细胞增殖、黏附及分化为血管平滑肌细胞的影响。方法:分离提取SD大鼠骨髓间充质干细胞。将骨髓间充质干细胞分别接种于聚己内酯(PCL)、聚己内酯-透明质酸(PCL-HA)、聚己内酯-丝素蛋白(PCL-SF)、聚己内酯-明胶(PCL-GEL)静电纺丝膜材料上,培养1,3,7 d后,扫描电镜下观察材料上的细胞排布,鬼笔环肽染色观察材料上的细胞增殖与黏附,qRT-PCR检测材料上细胞分泌的CD90、Meflin、转化生长因子βmRNA表达;向血管平滑肌细胞诱导分化7 d后,qRT-PCR检测材料上细胞ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达。结果与结论:①扫描电镜下可见骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上均沿着静电纺丝膜的纤维走向排列;②鬼笔环肽染色显示,骨髓间充质干细胞在4种静电纺丝膜上分布规律,均沿着纤维走向呈现平行分布,并且PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL静电纺丝膜较PCL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附,PCL-SF静电纺丝膜相较于PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜更有利于骨髓间充质干细胞的增殖、黏附;③qRT-PCR检测显示,4种静电纺丝膜材料均可维持骨髓间充质干细胞CD90和Meflin的mRNA表达,组间比较差异无显著性意义(P>0.05);PCL-HA、PCL-SF、PCL-GEL组培养1,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL组(P<0.05),PCL-SF组培养3,7 d的转化生长因子βmRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组培养7 d的转化生长因子βmRNA表达高于PCL-GEL组(P<0.05);④qRT-PCR检测显示,PCL-SF组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于其他3组(P<0.05),PCL-HA组ɑ-平滑肌肌动蛋白mRNA表达高于PCL组(P<0.05);⑤结果表明:相较于PCL、PCL-HA、PCL-GEL静电纺丝膜,PCL-SF静电纺丝膜与骨髓间充质干细胞结合更适合制备小口径组织工程血管。

关键词：骨髓间充质干细胞小口径组织工程血管静电纺丝聚己内酯聚己内酯-透明质酸聚己内酯-丝素蛋白聚己内酯-明胶

病毒唑对流行性出血热患者外周血白细胞和血小板的影响

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湖北医学院学报 1989年第3期10卷 201-204页

作者：杨自成王启南牛春生罗康田宁宜云吴辉湖北医学院附二医院传染病学教研室湖北医学院附二医院传染科实验室

用双盲、对照法,观察病毒唑对发病4天以内的165例流行性出血热患者(治疗组91例、对照组74例)病程中外周血白细胞及血小板的变化。用药后,病毒唑组增高的白细胞的下降,降低的血小板的回升,在第2,4、6研究日,较对照组明显(P<0.05及<0.01)... 详细信息

用双盲、对照法,观察病毒唑对发病4天以内的165例流行性出血热患者(治疗组91例、对照组74例)病程中外周血白细胞及血小板的变化。用药后,病毒唑组增高的白细胞的下降,降低的血小板的回升,在第2,4、6研究日,较对照组明显(P<0.05及<0.01)。类白血病反应,亦较对照组低(P<0.01)。淋巴细胞百分数及异型淋巴数,分别在第2、4、10研究日较对照组低(P<0.05)。表明:病毒唑具有抗-EHF病毒感染的作用。如在病程早期应用,可阻断病情的发展,减轻疾病的严重程度,从而降低病死率。

关键词：流行性出血热病毒唑白细胞

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老年人流行性出血热合并肝脏损害的临床特点

中华老年医学杂志 1994年第1期13卷 28-30页

作者：袁学文余英宏黄青秀湖北医学院咸宁分院传染病学教研室

动态检测３５例老年流行性出血热（ＥＨＦ）患者的血清总胆红素（ＳＢ）、丙氮酸转氨酶（ＡＬＴ）、总蛋白（Ｔ）、白蛋白（Ａ）和球蛋白（Ｇ），并与３５例青中年患者比较。结果表明：老年人重型ＥＨＦ中ＳＢ（２９．９±１１．８μｍ... 详细信息

动态检测３５例老年流行性出血热（ＥＨＦ）患者的血清总胆红素（ＳＢ）、丙氮酸转氨酶（ＡＬＴ）、总蛋白（Ｔ）、白蛋白（Ａ）和球蛋白（Ｇ），并与３５例青中年患者比较。结果表明：老年人重型ＥＨＦ中ＳＢ（２９．９±１１．８μｍｏｌ／Ｌ）和ＡＬＴ（１３２．９±６１．４Ｕ／Ｌ）增高，Ｔ（６０．０±８．１ｇ／Ｌ）和Ａ（２９．１±５．１ｇ／Ｌ）降低，与青中年患者比较差异有显著性（Ｐ＜０．０１或（０．０５）；恢复期末老年人ＥＨＦ的ＳＢ（２１．９±９．１μｍｏｌ／Ｌ）、ＡＬＴ（８０．２±３６．６Ｕ／Ｌ）、Ｔ（６４．２±９．１ｇ／Ｌ）和Ａ（３２．３±７．１ｇ／Ｌ）均异常（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而青中年患者仅ＡＬＴ（４９．９±２０．５Ｕ／Ｌ）稍高；ＥＨＦ的肝脏损害主要与病型、病期和年龄有关。提示动态检测老年人ＥＨＦ的肝功能有助于判断病情和估计预后。

关键词：并发症肝功能试验流行性出血热

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强力宁临床应用的进展

中国医院药学杂志 1989年第8期 24-25页

作者：徐向田邹鲁贤天津医学院传染病学教研室临沂医专传染病学教研室

强力宁(Potenlini),即与日本之强力新(Potenxin,筒称SNMC)相似,是由甘草中提取的甘草酸单铵(又称甘草甜素)加半胱氨酸、甘氨酸组成的复方制剂.我国于1980年研制成功,由浙江海宁制药广生产、取名为强力宁。它具有肾上腺皮质激素样作用而... 详细信息

强力宁(Potenlini),即与日本之强力新(Potenxin,筒称SNMC)相似,是由甘草中提取的甘草酸单铵(又称甘草甜素)加半胱氨酸、甘氨酸组成的复方制剂.我国于1980年研制成功,由浙江海宁制药广生产、取名为强力宁。它具有肾上腺皮质激素样作用而无其副作用,并能诱生r—干扰素,从而表现出抗炎、抗过敏、抗病毒、免疫调节及保护膜结构的作用.现在强力宁已广泛地应用于临床.

关键词：强力宁 SNMC 慢性肝炎甘草酸 SGPT 副作用 CBH 诱生

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脐膨出的临床特征及其不良结局危险因素分析

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 43-49页

作者：石巍韩铭玉陈正程晓英陈军津王鹏钭金法施丽萍马晓路浙江大学医学院附属儿童医院新生儿重症监护室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿内科杭州浙江大学医学院附属儿童医院医院质量管理办公室杭州浙江大学医学院附属儿童医院新生儿外科杭州

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, ... 详细信息

目的探讨脐膨出的临床特征, 评估脐膨出不良结局的相关危险因素。方法回顾性队列研究, 收集2013年1月至2022年12月在浙江大学医学院附属儿童医院因脐膨出住院治疗的224例患儿临床资料。根据患儿出院时状况分为预后良好及预后不良2组, 采用χ2检验或χ2连续校正检验或Fisher确切概率法、Mann-WhitneyU 检验比较两组患儿的疾病特点及诊治情况。通过Logistic回归分析寻找与脐膨出不良结局相关的危险因素。结果 224例脐膨出患儿中男126例, 208例(92.9%)预后良好, 16例(7.1%)预后不良。预后不良组患儿中巨型脐膨出14例, 预后良好组患儿中巨型脐膨出100例。预后不良组疝囊中疝入2个以上腹腔脏器、合并心脏畸形、动脉导管未闭、肺动脉高压、败血症、疝囊表面感染的比例均高于预后良好组(均P<0.05)。预后不良组患儿有创机械通气、氧疗应用、静脉营养应用和总住院时间均长于预后良好组, 出现静脉营养相关胆汁淤积的比例高于预后良好组(均P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示, 肺动脉高压(OR=9.39, 95%CI 1.20～73.32)、败血症(OR=8.59, 95%CI 1.32～55.86)、合并心脏畸形(OR=6.55, 95%CI 1.11～38.73)均为脐膨出不良结局的独立危险因素(均P<0.05)。结论脐膨出易合并心脏畸形、败血症、肺动脉高压等, 不良结局的危险因素包括肺动脉高压、败血症及合并心脏畸形相关。

关键词：先天畸形预后危险因素脐膨出

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流行性出血热急性肾功能衰竭的临床监测

中华传染病杂志 1989年第3期7卷 171-172页

作者：龚作炯巫振欧湖北医学院附属一院传染病学教研室

实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响

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临床肺科杂志 2025年第1期 41-45+51页

作者：李济尾刘奎邵钫蕾丁雪峰李济江陈丽川北医学院川北医学院附属医院重症医学科

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估，将病例分为评估组和对... 详细信息

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估，将病例分为评估组和对照组，其中实施容量反应性评估的病例纳入评估组，未行容量反应性评估的病例纳入对照组。收集患者性别、年龄、既往史、BMI、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation, APACHEⅡ)评分等一般资料以及机械通气时间、住院时间、氧合指数、血乳酸、预后等临床资料。通过SPSS 22.0统计学软件对收集的数据进行统计学分析。结果共纳入410例患者，评估组202例，对照组208例；30天内死亡病例139例；评估组APACHⅡ评分(31.13±5.81)与对照组APACHⅡ评分(32.03±6.69)相比，差异无统计学意义(P>0.05);评估组30天住院死亡率(58/202,28.71%)明显低于对照组的死亡率(81/208,38.94%),差异具有统计学意义(P<0.05);评估组机械通气时间(9.04±7.97)天短于对照组机械通气时间(10.97±9.07)天(P<0.05)。结论补液前实施容量反应性评估可降低重症肺炎患者30天住院死亡率；补液前实施容量反应性评估可缩短患者机械通气时长，降低肺水肿的发生率。

关键词：重症肺炎容量反应性评估机械通气时间 30天死亡率