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基于SIRT1/NF-κB信号通路探讨川芎嗪改善脂多糖诱导小鼠肾损伤的作用机制

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时珍国医国药 2025年第2期36卷 253-257页

作者：熊秀娟韩菊张雨涵陈瑞杨健湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属十堰市人民医院湖北十堰442000

目的探讨SIRT1/NF-κB信号通路在川芎嗪抗脂多糖诱导小鼠肾损伤中的作用和机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组、LPS组、TMP组、EX527组。脲酶法和肌氨酸氧化酶法分别检测各组小鼠血清中尿素氮和肌酐水平;酶联免疫吸附测... 详细信息

目的探讨SIRT1/NF-κB信号通路在川芎嗪抗脂多糖诱导小鼠肾损伤中的作用和机制。方法将24只C57BL/6小鼠随机分为4组:Control组、LPS组、TMP组、EX527组。脲酶法和肌氨酸氧化酶法分别检测各组小鼠血清中尿素氮和肌酐水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆中IL-1β、IL-6和INF-α水平;HE染色观察小鼠肾组织形态变化;qRT-PCR及Western-blot法检查肾脏组织中SIRT1和NF-κB-p65的表达。结果与Control组比较,LPS组小鼠血清中BUN、Scr、IL-1β、IL-6和INF-α升高(P<0.05),肾小球细胞增生,炎性细胞浸润;肾组织NF-κB及SIRT1表达均显著降低(P<0.05)。与LPS组比较,TMP组血清中BUN、Scr、IL-1β、IL-6和INF-α水平下降(P<0.05);肾脏组织炎性细胞浸润程度及凋亡指数均降低(P<0.05);肾脏组织SIRT1表达升高,NF-κB p65却显著降低(P<0.05)。在TMP治疗基础上给予EX527抑制剂处理后,SIRT1表达较单纯TMP治疗降低,而NF-κB p65却再次升高。结论川芎嗪能够减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤,其机制可能与SIRT1/NF-κB信号通路激活抑制炎症反应有关。

关键词：川芎嗪脂多糖肾损伤凋亡沉默信息调节相关酶1/核转录因子-κB

Ang(1-7)对高糖高脂培养的胰岛β细胞自噬的影响

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 136-141页

作者：胡东辉孙明谨陆春丽湖北医药学院附属随州医院生殖医学科湖北随州441300 湖北医药学院附属随州医院内分泌科湖北随州441300

目的:研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对高糖高脂培养的小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞自噬的影响。方法:MIN6细胞分别给予DMEM培养基培养(CON组)、高糖高脂(GLT组)、Ang(1-7)+高糖高脂[Ang(1-7)+GLT组]、A779(Mas受体拮抗剂)+Ang(1-7)+高糖高... 详细信息

目的:研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]对高糖高脂培养的小鼠胰岛β细胞系MIN6细胞自噬的影响。方法:MIN6细胞分别给予DMEM培养基培养(CON组)、高糖高脂(GLT组)、Ang(1-7)+高糖高脂[Ang(1-7)+GLT组]、A779(Mas受体拮抗剂)+Ang(1-7)+高糖高脂[A779+Ang(1-7)+GLT组]、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)+Ang(1-7)+高糖高脂[3-MA+Ang(1-7)+GLT组]干预。透射电镜观察MIN6细胞自噬小体变化,免疫荧光观察MIN6细胞内自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,Western blot检测自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I、螯合体1(P62)的表达,流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果:与CON组相比,GLT组胞质中细胞器减少,出现大量空泡区域,可见有自噬小体分布,P62表达水平明显增加(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05);与GLT组相比,Ang(1-7)+GLT组自噬小体增多,胞质中空泡化现象改善明显,LC3-II/LC3-I表达明显增加(P<0.05),P62表达明显下降(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05);A779阻断Ang(1-7)在MIN6细胞中对自噬的影响。3-MA+Ang(1-7)+GLT组细胞凋亡率较Ang(1-7)+GLT组明显增加。结论:Ang(1-7)通过激活Mas受体促进高糖高脂培养的胰岛β细胞自噬,减轻了高糖高脂诱导的MIN6细胞凋亡和损伤。

关键词：血管紧张素(1-7) β细胞糖脂毒性自噬

PPAR信号通路相关基因在急性痛风性关节炎中的作用探讨

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中国免疫学杂志 2025年第1期41卷 163-168页

作者：李宇琴张惠王丹刘静余成秀袁国华川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000

目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信... 详细信息

目的:通过分析急性痛风(AG)患者、间歇期痛风(IG)患者、健康人群(HC)外周血单个核细胞(PBMCs)中mRNA的表达差异,探讨差异表达的mRNA在痛风发病中的作用及其机制。方法:选取10例AG患者、10例IG患者、10例健康体检者,采用RNA-seq及生物信息学技术分析不同组别PBMCs中mRNA的表达差异,探讨与痛风发作相关的基因及其信号通路。利用GO和KEGG数据库研究差异表达基因的生物学功能以及基因与信号通路的关系。采用实时荧光定量PCR对KEGG富集的PPAR信号通路中的相关基因(CYP27A1、ACSL1、CD36、PPARG、ANGPTL4、PLIN2)在70例痛风患者(其中AG组35例,IG组35例)、35例健康体检者的PBMCs中进行验证。结果:与HC组相比,AG组有222个显著差异基因,其中193个基因上调,29个基因下调。GO分析得出:与HC组相比,AG组差异表达的基因主要富集在对炎症、创伤、应激反应等多细胞生物过程的调节和免疫反应调节过程中。而KEGG分析显示:与HC组相比,AG组上调的基因富集在“Toll样受体信号通路”“补体和凝血级联反应”“PPAR信号通路”“脂质和动脉粥样硬化”“破骨细胞分化”“细胞因子-细胞因子受体相互作用”“趋化因子信号通路”“IL-17信号通路”“胆固醇代谢”。PPAR信号通路中相关基因的PCR验证结果显示:AG组ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2的表达水平高于对照组(P0.05)。结论:PPAR信号通路可能参与AG的发病过程,其中ACSL1、CD36、PPARG、PLIN2可能作为急性痛风性关节炎潜在的治疗靶点;CYP27A1、ANGPTL4可能与AG的发病过程无关。

关键词：痛风基因信使RNA PPAR信号通路

电针对帕金森病小鼠碱性成纤维细胞生长因子/糖原合成酶激酶-3β通路的调控作用

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针刺研究 2025年第2期50卷 167-173页

作者：李媛媛包小立汪瑶王彦春湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430060 湖北中医药大学中医临床学院武汉430060

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路的影响,探讨电针治疗PD的相关机制。方法:将C57/BL6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组、抑制剂组、抑制剂+电针组,每组1... 详细信息

目的:观察电针对帕金森病(PD)小鼠碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路的影响,探讨电针治疗PD的相关机制。方法:将C57/BL6雄性小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、电针组、抑制剂组、抑制剂+电针组,每组10只。采用甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶腹腔注射建立PD小鼠模型。电针组电针“风府”“太冲”“足三里”干预,每次30 min,每日1次,治疗12 d。抑制剂组予成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂AZD4547(12.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃12 d。抑制剂+电针组在抑制剂组的基础上给予电针治疗。敞箱实验观察小鼠自主运动能力,免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达量,TUNEL法检测小鼠黑质组织细胞凋亡率,Western blot法检测中脑黑质BFGF、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、p-GSK-3β、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-相关X蛋白(Bax)蛋白相对表达量。结果:与对照组比较,模型组敞箱实验自主运动总路程明显缩短(P<0.01),静止持续时间明显延长(P<0.01),中脑黑质TH阳性表达降低(P<0.01),中脑黑质细胞凋亡率升高(P<0.01),BFGF、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.01),Bax蛋白相对表达量升高(P<0.01)。与模型组和抑制剂+电针组相比,电针组敞箱实验自主运动总路程明显延长(P<0.01),静止持续时间明显缩短(P<0.01),中脑黑质TH阳性表达升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.01,P<0.05),BFGF、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、Bcl-2蛋白相对表达量升高(P<0.01,P<0.05),Bax蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:电针“风府”“太冲”“足三里”可缓解PD小鼠运动障碍,减轻细胞凋亡,其机制可能与调控BFGF/GSK-3β通路有关。

关键词：帕金森病电针碱性成纤维细胞生长因子糖原合成酶激酶-3β

运动疗法对前交叉韧带重建后康复疗效影响的网状Meta分析

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中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1714-1726页

作者：王娟王广兰左会武武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079

目的:运动干预被认为是前交叉韧带重建后康复的基础。然而,关于何种运动疗法在改善前交叉韧带重建后患者膝关节肌肉力量和功能方面更有效,目前仍未得出明确结论。为此,文章采用网状Meta分析方法,比较运动疗法治疗前交叉韧带重建后的疗效... 详细信息

目的:运动干预被认为是前交叉韧带重建后康复的基础。然而,关于何种运动疗法在改善前交叉韧带重建后患者膝关节肌肉力量和功能方面更有效,目前仍未得出明确结论。为此,文章采用网状Meta分析方法,比较运动疗法治疗前交叉韧带重建后的疗效,为选择最佳运动疗法提供循证医学依据。方法:计算机检索PubMed,Web of Science,Embase,The Cochrane Library及EBSCO数据库运动疗法治疗前交叉韧带重建后的随机对照试验,检索时限均从建库至2023-11-20。结局指标包括股四头肌肌力、腘绳肌肌力、膝关节功能评分3个连续性变量。运用EndNote X9.1软件筛选文献。采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的文献进行质量评价,根据GRADE评分对文章结果的证据强度进行评级,采用Stata 16.0进行网状Meta分析。结果:①共纳入36项随机对照试验,包括1179例前交叉韧带重建后患者,纳入文献整体质量中等;涉及9种运动疗法:等速训练、交叉训练、离心训练、水中康复、血流限制训练、运动控制训练、增强式训练、全身振动训练和综合训练;对照措施为常规康复训练。②网状Meta分析结果显示:与常规康复训练相比,离心训练(SMD=2.08,95%CI:0.56-3.60,P=0.007)对前交叉韧带重建后患者股四头肌肌力的改善效果最佳,其次是综合训练(SMD=1.69,95%CI:0.11-3.27,P=0.249)和全身振动训练(SMD=0.81,95%CI:0.11-1.51,P=0.042);在提升患者腘绳肌肌力方面,综合训练(SMD=2.08,95%CI:0.30-3.86,P=0.022)效果最佳,其次是增强式训练(SMD=1.51,95%CI:0.18-2.84,P=0.026)和等速训练(SMD=1.37,95%CI:0.06-2.67,P=0.039);综合训练(SMD=4.60,95%CI:2.40-6.80,P<0.001)改善膝关节功能评分最有效,其次是离心训练(SMD=1.75,95%CI:0.24-3.25,P=0.023)和水中康复(SMD=1.65,95%CI:0.07-3.24,P=0.041)。结论:低到中等强度的临床证据证实,在改善前交叉韧带重建后患者膝关节肌肉力量和功能方面,综合训练可能是最有效的运动疗法,其次是离心训练、增强式训练、等速训练、全身振动训练、水中康复。未来仍需更多高质量的临床随机对照试验来验证结论的可靠性。

关键词：运动疗法前交叉韧带前交叉韧带重建肌肉力量股四头肌肌力腘绳肌肌力膝关节功能随机对照试验网状Meta分析

宫颈超声弹性成像联合Bishop评分对宫颈双球囊促宫颈成熟的效果分析

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武汉大学学报(医学版) 2025年第1期46卷 79-85,118页

作者：温娇赵云汤斐吕玉霞李丽武汉科技大学医学院湖北武汉430065 华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院产科湖北武汉430070 华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院超声科湖北武汉430070

目的:探讨宫颈超声弹性成像联合传统Bishop评分在4‑h宫颈双球囊(CDB)促宫颈成熟中的应用并对其临床效果进行分析。方法:收集2022年11月—2023年10月于湖北省妇幼保健院光谷院区住院且使用CDB促宫颈成熟的催引产孕妇共448例。根据经阴道... 详细信息

目的:探讨宫颈超声弹性成像联合传统Bishop评分在4‑h宫颈双球囊(CDB)促宫颈成熟中的应用并对其临床效果进行分析。方法:收集2022年11月—2023年10月于湖北省妇幼保健院光谷院区住院且使用CDB促宫颈成熟的催引产孕妇共448例。根据经阴道宫颈超声弹性成像及Bishop评分决定CDB放置时间,将其分为4‑h CDB组(n=57)和12‑h CDB组(n=391),比较两组孕产妇阴道分娩成功率、CDB置入至分娩时间、CDB置入前后宫颈Bishop评分的变化、第一、二、三产程的变化、产时干预情况、分娩时情况、产褥感染、转ICU率及新生儿结局。结果:4‑h CDB组前次剖宫产患者的阴道分娩率大于对照组(P院天数低于对照组(P<0.05)。结论:若是宫颈条件较成熟,使用4‑h CDB,可以明显缩短球囊置入至分娩、球囊取出至分娩发动时间,且不增加催引产并发症,安全有效,值得临床应用。经阴道宫颈超声弹性成像技术联合传统Biship评分,可更客观评估催引产前宫颈成熟情况。

关键词：促宫颈成熟宫颈双球囊宫颈弹性成像技术催引产

竹节参总皂苷通过调节FGF21抵抗改善高脂饮食诱导的焦虑症

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中国中药杂志 2025年第1期50卷 29-41页

作者：黄艳岳博文胡月琴李维丽余典梅许杰王金娥周志勇三峡大学健康医学院国家中医药管理局中药药理三级实验室湖北宜昌443002 三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443000 三峡大学基础医学院湖北宜昌443002 湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心湖北宜昌443199

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、... 详细信息

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。

关键词：竹节参总皂苷焦虑症高脂饮食 FGF21抵抗 FGF21-FGFR1/β-klotho信号通路

疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：刘轶群萧闵江晓翠孟宇豪陈思易喻小明王朝阳湖北中医药大学基础医学院湖北时珍实验室湖北中医药大学实验动物中心湖北中医药大学中医学院

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高... 详细信息

目的：基于胰岛素受体底物（IRS）/蛋白激酶B（Akt）/叉头框蛋白O1（FoxO1）信号通路，研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法：将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组、模型组、疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组及左卡尼汀组，每组8只。除空白组外，另外五组使用腺嘌呤(50 mg·kg-1)灌胃14 d造模。造模完成后，疏肝补肾毓麟汤低(5.175g·kg-1)、中(10.35 g·kg-1)、高(20.7 g·kg-1)剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药，左卡尼汀组给予左卡尼汀(0.27 g·kg-1)灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材，称体质量及睾丸、附睾质量；苏木素-伊红（HE）染色观察睾丸和附睾的病理变化，对大鼠的睾丸生精功能进行评分；超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性、酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）及丙二醛（MDA）的水平；原位末端标记法（TUNEL）检测睾丸细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法（Western blot）和荧光定量PCR（qPCR）检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1（IRS1）、胰岛素受体底物2（IRS2）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Forkhead转录因子（FoxO1）、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果：与空白组比较，模型组睾丸、附睾指数降低，生精功能降低，且精子密度及精子活动率也明显下降，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高，大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调（P附睾指数回升，生精功能提高，精子密度及精子活动率改善，大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低，大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制，大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量显著下调（P<0.05，P<0.01）。结论：疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡，改善生精功能从而提高精子质量。

关键词：疏肝补肾毓麟汤弱精子症氧化应激精子质量胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路

人参皂苷 Rg3激活线粒体功能改善慢性疼痛的机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 94-100页

作者：张培根朱海丽高卉湖北科技学院医学部药学院湖北咸宁437100

目的探究人参皂苷Rg3在慢性神经性疼痛中的作用及机制。方法筛选并分析慢性神经性疼痛数据中前额叶皮层内差异性表达基因;小鼠随机分为假手术组、模型组及给药组;采用坐骨神经慢性压迫损伤模型构建神经病理性疼痛动物模型,腹腔注射人参... 详细信息

目的探究人参皂苷Rg3在慢性神经性疼痛中的作用及机制。方法筛选并分析慢性神经性疼痛数据中前额叶皮层内差异性表达基因;小鼠随机分为假手术组、模型组及给药组;采用坐骨神经慢性压迫损伤模型构建神经病理性疼痛动物模型,腹腔注射人参皂苷Rg3给药;记录小鼠痛觉行为变化;HE染色、尼氏染色、免疫印迹及免疫组化检测各组PFC脑组织神经和线粒体损伤情况;分子对接探究人参皂苷Rg3的作用靶点;Mito-Tracker检测线粒体膜电位;ATP试剂盒分析ATP含量。结果与假手术组相比,模型组小鼠表现为痛觉过敏和运动能力受损;PFC内神经及线粒体损伤(P<0.05)。与模型组相比,人参皂苷Rg3给药可增加小鼠机械痛阈值、热缩足潜伏期和转棒停留时间;同时降低PFC内炎性细胞、尼氏小体及Dnm1l阳性细胞数,下调c-Fos、IL-1β和Dnm1l蛋白表达水平(P<0.05)。分子对接显示人参皂苷Rg3可结合Dnm1l。在细胞水平,人参皂苷Rg3给药可升高线粒体膜电位和ATP含量(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可通过调控降低PFC内炎症因子和线粒相关蛋白表达,改善线粒体功能,缓解CCI小鼠痛觉过敏。

关键词：人参皂苷Rg3 慢性神经性疼痛线粒体前额叶皮层 CCI PFC

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