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心率变异性与执行功能相关性的研究进展

武汉大学学报（医学版） 2024年第4期45卷 496-500页

作者：夏玉洁王高华杜艺炜林杉杉肖玲翁深宏南彩武汉大学人民医院精神科湖北武汉430060 湖北省神经精神病研究所湖北武汉430060 武汉大学泰康生命医学中心湖北武汉430071

执行功能障碍严重影响患者社会功能的完整性。寻找识别执行功能障碍的早期标记对及早防治具有重要意义,既往研究发现心率变异性可以用于预测执行功能的表现,为探究两者的关系,本文从两方面对心率变异性与执行功能相关性的研究进行了综... 详细信息

执行功能障碍严重影响患者社会功能的完整性。寻找识别执行功能障碍的早期标记对及早防治具有重要意义,既往研究发现心率变异性可以用于预测执行功能的表现,为探究两者的关系,本文从两方面对心率变异性与执行功能相关性的研究进行了综述。一是介绍了相关的理论背景,包括神经内脏整合模型及多迷走神经理论;二是以执行功能的主要成分(工作记忆、认知灵活性、抑制)为切入点,归纳各成分与心率变异性相关的研究进展。以期为探究自主神经系统和中枢神经系统之间的关系提供参考。

关键词：心率变异性执行功能神经内脏整合模型

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网络游戏障碍与其他成瘾障碍的神经影像学特征比较研究进展

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中华精神科杂志 2024年第1期57卷 46-53页

作者：周鸣哲高国庆肖玲荣蓓赵浩勉黄君华王高华武汉大学人民医院精神科武汉430060 湖北省神经精神研究所武汉430060

网络游戏障碍(internet gaming disorder,IGD)是一个影响全球游戏玩家生活和身心健康状况的公共卫生问题,是较新的有待深入研究的精神障碍之一。近年来,各种神经生物学研究方法如磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、脑电图(el... 详细信息

网络游戏障碍(internet gaming disorder,IGD)是一个影响全球游戏玩家生活和身心健康状况的公共卫生问题,是较新的有待深入研究的精神障碍之一。近年来,各种神经生物学研究方法如磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、脑电图(electroencephalogram,EEG)、正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)的发展使深入研究IGD的神经影像学机制成为可能。本文就目前IGD与其他成瘾障碍的神经影像学特征的比较研究进行综述,并以烟草使用障碍(tobacco use disorder,TUD)、酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)及赌博障碍(gambling disorder,GD)几个常见成瘾障碍为例,概括了他们在神经影像特征上的差异性,以期为今后对物质相关和成瘾障碍神经影像标志物的探寻、神经生物学机制的探索以及对成瘾障碍共病方面的临床特征、诊断方法和干预手段等的深入研究提供一定的参考。

关键词：网络游戏障碍烟草使用障碍酒精使用障碍赌博障碍磁共振成像

Ku70作为RNA解旋酶调节miR-124的加工成熟及神经细胞的分化

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1418-1433页

作者：黄皑雪李睿婷赵越超李洁李慧丁学锋王琳肖参刘雪梅秦成峰邵宁生北京基础医学研究所北京100850 北京微生物流行病研究所北京100071

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合... 详细信息

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合的RNA;蛋白质印迹法(Western blot,WB)结合定量反转录PCR(qRTPCR)检测Ku蛋白与miRNAs的表达关系;生物膜干涉技术(BLI)实验分析Ku蛋白与RNA的结合能力;电泳迁移率变动分析(EMSA)实验确定Ku70及Ku80的RNA解旋酶活性;形态学检测结合WB分析Ku70调节miR-124引起的神经细胞功能变化;免疫荧光结合形态学分析寨卡病毒(ZIKV)感染后Ku70及miR-124的变化与神经元分化关联。结果研究发现,Ku70蛋白具有RNA解旋酶活性,并通过其RNA解旋酶活性影响miRNA加工成熟。Ku70缺失引起许多miRNAs上调,其中包括神经细胞特异的miR-124。在人神经前体细胞(h NPCs)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中敲低Ku70可促进miR-124的成熟,从而导致上述细胞向神经元分化。本文进一步发现,ZIKV感染影响了Ku70及miR-124的表达,导致细胞形态的分化。结论本研究揭示了Ku70的一种新功能,即Ku70有可能参与miRNA的成熟调控和神经细胞的分化,并且可能是ZIKV病毒致小头症的原因之一。

关键词： Ku70 RNA解旋酶 miRNA加工成熟 miR-124 神经元分化

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实心微针辅助酮洛芬贴片经皮给药的促透效果评价

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1135-1141页

作者：陈朴方任华江昌照叶金翠蒋秀梅浙江省神经精神疾病药物研究重点实验室杭州医学院杭州310013

目的以药物酮洛芬为模型药物,研究并评价实心微针辅助透皮贴剂给药在体内、外的药物促透效果。方法采用大鼠皮肤渗透实验,考察微针的长度、预处理压力、预处理时间以及针型对酮洛芬的体外促透效果的影响;并研究了大鼠在体皮肤经不同微... 详细信息

目的以药物酮洛芬为模型药物,研究并评价实心微针辅助透皮贴剂给药在体内、外的药物促透效果。方法采用大鼠皮肤渗透实验,考察微针的长度、预处理压力、预处理时间以及针型对酮洛芬的体外促透效果的影响;并研究了大鼠在体皮肤经不同微针预处理后,酮洛芬贴片于大鼠背部皮肤给药的药物动力学特征,评价其体内促透效果。结果离体皮肤渗透试验结果显示,经微针预处理后贴片的药物经皮渗透速率和渗透量显著提高(P<0.05),渗透时滞显著缩短(P<0.05),促透效果与微针预处理的压力、时间、微针长度与类型相关,在压力为1~7 N、时间1~5 min、针长200~300μm条件下,多次实验药物24 h的累积渗透量增加1.16~3.09倍,渗透时滞缩短0.20~2.50 h。根据大鼠体内药动学结果,当300μm滚轮微针预处理皮肤后ρ_(max)(10.86±0.80)μg·mL^(-1)和AUC_(0→t)(108.10±17.06)μg·h·mL^(-1)均显著大于对照组ρ_(max)(0.42±0.03)μg·mL^(-1)和AUC_(0→t)(7.46±0.98)μg·h·mL^(-1)(P<0.05),达峰时间(t_(max))亦显著快于对照组(P<0.05)。ρ_(max)和AUC_(0→t)分别提高25.9倍和14.5倍。结论实心微针预处理皮肤可显著提高酮洛芬贴片经大鼠皮肤的体外渗透和在体皮肤吸收,在体促透效果更显著。

关键词：微针酮洛芬经皮给药药物动力学高效液相色谱法液相色谱-四极杆飞行时间质谱

基于机器学习模型探索节点综合拓扑属性在精神分裂症研究中的应用价值

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 705-710页

作者：刘洋洋张帅奇刘佩丁宁宁张海三新乡医学院医学工程学院 453003 新乡医学院第二附属医院（河南省精神病医院）新乡市多模态脑影像重点实验室新乡市精神影像工程技术研究中心 453002

目的基于机器学习模型探索节点综合拓扑属性（NITA）在精神分裂症研究中的应用价值。方法选择新乡医学院第二附属医院精神科自2022年1月至2023年8月收治的56例首发精神分裂症患者（患者组）及向社会招募的56例健康志愿者（对照组）... 详细信息

目的基于机器学习模型探索节点综合拓扑属性（NITA）在精神分裂症研究中的应用价值。方法选择新乡医学院第二附属医院精神科自2022年1月至2023年8月收治的56例首发精神分裂症患者（患者组）及向社会招募的56例健康志愿者（对照组）为研究对象，采集其功能MRI数据，对数据进行预处理后构建大脑网络，并基于图论的方法提取全局和节点拓扑属性指标作为训练特征。将受试者分为训练组（46∶46）和测试组（10∶10），在训练组中分别使用两种特征训练随机森林（RFC）、支持向量机（SVM）和梯度提升树（XGboost）模型，计算出各模型的准确率、召回率、F1值及受试者工作特征曲线下面积（AUC）以进行性能评估，并结合测试组表现分析各模型的泛化能力，筛选出表现优秀的拓扑属性指标。将所选拓扑属性指标通过主成分分析算法降至一维，并用该新维度特征再次分别训练上述模型，根据训练组和测试组的表现筛选出适配模型。对患者组与对照组各脑区新维度特征进行统计学分析并结合错误发现率（FDR）校正，筛选出差异有统计学意义的脑区新维度特征，并再次用其训练适配模型。结果训练组中各机器学习模型使用节点拓扑属性指标的分类模型的准确率、召回率、F1值、AUC均高于使用全局拓扑属性指标的分类模型，测试组中SVM模型使用节点拓扑属性指标的分类模型表现出稳定的泛化性（准确率为75.00%，召回率为100.00%，F1分数为0.80，AUC为0.92）。将节点拓扑属性指标降维并命名新维度特征为NITA。依据SVM模型使用NITA的分类模型在训练组中的验证结果（准确率为77.00%、召回率为72.00%、F1值为0.76、AUC为0.86）及测试组中的泛化表现（准确率为66.67%、召回率为83.33%、F1值为0.71、AUC为0.61），选择SVM作为分类NITA的适配模型。患者组与对照组间右侧额中回腹外侧区、左侧额下回背侧区、右侧中央前回尾腹侧区、左侧颞上回喙部、右侧梭状回中央区、右侧顶下小叶前背侧区及左侧枕极皮层NITA的差异有统计学意义（ P 精神分裂症的潜在影像标志物。NITA异常脑区是精神分裂症患者大脑网络间信息交流和整合的关键节点。

关键词：精神分裂症机器学习模型数据降维节点综合拓扑属性

孕期运动减轻青春期雄性后代小鼠的焦虑和抑郁样行为及相关机制研究

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神经损伤与功能重建 2024年第8期19卷 435-440,469页

作者：李奕欣周麟肖玲王惠玲王高华武汉大学人民医院精神科武汉430060 湖北省神经精神病研究所武汉430060

目的:探究孕期运动对青春期雄性后代小鼠焦虑与抑郁样行为影响以及相关机制研究。方法:母鼠怀孕第2天开始受人为控制进行跑轮运动(1 h/d),一直到生产日结束。分娩后每周评估母鼠的母性行为。青春期雄性后代(产后4周)接受为期2周,每天3... 详细信息

目的:探究孕期运动对青春期雄性后代小鼠焦虑与抑郁样行为影响以及相关机制研究。方法:母鼠怀孕第2天开始受人为控制进行跑轮运动(1 h/d),一直到生产日结束。分娩后每周评估母鼠的母性行为。青春期雄性后代(产后4周)接受为期2周,每天3小时的慢性束缚应激后进行行为学测试,取海马组织检测神经炎症和神经凋亡水平。结果:来自孕期运动增加母鼠母性行为,同时减少青春期后代雄鼠慢性应激后焦虑与抑郁样行为,并抑制海马中的细胞凋亡和NLRP3相关的神经炎症激活。结论:母鼠在怀孕期间进行跑轮运动后,哺乳期间对后代的母性行为增加,减少了青春期雄性后代慢性应激后焦虑和抑郁样行为,其机制可能与抑制了海马神经元凋亡以及NLRP3炎症小体相关的神经炎症激活有关。

关键词：孕期运动怀孕焦虑抑郁 NLRP3 细胞凋亡青春期

童年虐待和他克莫司结合蛋白5基因多态性对抑郁症患者大脑结构的影响

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国际精神病学杂志 2024年第1期51卷 1-3,6页

作者：余思烨舒畅王高华武汉大学人民医院精神科武汉430000 湖北省神经精神病研究所

抑郁症是一种常见的精神疾病,其病因和发病机制尚未清楚,可能涉及遗传和环境因素的共同作用。既往研究发现童年虐待、他克莫司结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与抑郁症患者大脑结构改变存在潜在的关联。本文旨在探... 详细信息

抑郁症是一种常见的精神疾病,其病因和发病机制尚未清楚,可能涉及遗传和环境因素的共同作用。既往研究发现童年虐待、他克莫司结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5)基因多态性与抑郁症患者大脑结构改变存在潜在的关联。本文旨在探讨这两方面因素对抑郁症患者大脑结构的影响,以期实现对抑郁症风险群体的精准识别,从而为抑郁症的早期预防提供参考依据。

关键词：童年虐待 FKBP5 抑郁症脑结构

白藜芦醇对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用:基于抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 270-279页

作者：桂建军孙晓东温舒刘欣覃冰清桑明湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000 湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心湖北襄阳441000 湖北省帕金森病临床医学研究中心湖北襄阳441000 武当特色中药研究湖北省重点实验室湖北十堰442000

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n... 详细信息

目的探讨白藜芦醇(RES)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病模型小鼠肠道屏障的保护作用及其调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的分子机制。方法将52只小鼠随机分为对照组(n=12),MPTP组(n=14),RES低剂量(MPTP+RES30)组(n=13)及高剂量(MPTP+RES90)组(n=13)。利用30 mg/kg MPTP腹腔注射7 d诱导帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等剂量PBS,治疗组分别利用30 mg/kg和90 mg/kg RES干预3周。小鼠行为学测试分析RES对帕金森模型小鼠运动功能的影响。Western blotting检测RES在TLR4/MyD88/Nf-κB信号通路中发挥的作用。免疫组织化学、免疫荧光、酶联免疫吸附试验和透射电镜检测验证RES抑制炎症和保护肠屏障的作用。结果与对照组相比,MPTP组小鼠在运动功能、多巴胺能神经元数量、神经炎症、LPS和LBP水平以及肠屏障紧密连接蛋白表达水平等方面的差异具有统计学意义(P神经元数量恢复,TH蛋白表达上调(P病小鼠模型的运动功能障碍和神经病变,对多巴胺能神经元发挥保护作用。

关键词：白藜芦醇帕金森病肠-脑轴多巴胺能神经元 TLR4

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脂质在帕金森病发生中的作用及机制研究进展

新乡医学院学报 2024年第4期41卷 392-396页

作者：郭兴胡明慧孙亚男崔振武邢红霞张伟单琳琳李超堃新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神... 详细信息

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神经毒性,导致神经变性和神经元死亡。ASN可吸引并结合带负电荷的脂质,是脂质代谢调节、多巴胺产生和炎症反应中的关键介质,参与PD的发生发展。脂肪酸、甘油酯、磷脂等脂质异常代谢与ASN聚集密切相关,因此,脂质异常代谢在PD发生发展中发挥重要作用。本文主要综述脂质在PD发生发展中的作用及机制研究进展,以期为PD防治措施研究提供参考。

关键词：脂质帕金森病 α-突触核蛋白